Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть),
Изобретение относится к производным циклических аминов и их использованию в качестве лекарственных средств, конкретно к соединению, представленному общей формулой (I), его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли или его фармацевтически приемлемой C1-С6 алкиладдитивной соли, R1-фенил, С3-8-циклоалкил, ароматический гетероцикл с 1-3 гетероатомами, выбранными из О, S, N или их комбинации, причем указанные группы могут быть сконденсированы с бензольным кольцом или ароматической гетероциклической группой с гетероатомами, выбранными из О, S или N, или их комбинации, а также могут иметь различные заместители. 2 с. и 52 з.п.ф-лы, 52 табл.
их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли или фармацевтически приемлемые С1-С6 алкиладдитивные соли,
где R1 - это фенильная группа, С3-C8 циклоалкильная группа или ароматическая гетероциклическая группа, содержащая 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы, атома азота или их комбинации, в которой фенильная или ароматическая гетероциклическая группа может быть сконденсирована с бензольным кольцом или ароматической гетероциклической группой, содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы, атома азота или их комбинации, с образованием конденсированного кольца, при этом фенильная группа, С3-С8 циклоалкильная группа, ароматическая гетероциклическая группа или конденсированное кольцо могут иметь один или более заместителей из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, С1-С6 алкильной группы, С3-C8 циклоалкильной группы, С2-С6 алкенильной группы, C1-С6 алкоксигруппы, C1-С6 алкилтиогруппы, С3-С5 алкиленовой группы, С2-С4 алкиленоксигруппы, С1-С3 алкилендиоксигруппы, фенильной группы, феноксигруппы, фенилтиогруппы, бензильной группы, бензилоксигруппы, бензоиламиногруппы, С2-С7 алканоильной группы, С3-С7 алкоксикарбонильной группы, С2-С7 алканоилоксигруппы, С2-С7 алканоиламиногруппы, С2-С7 N-алкилкарбамоильной группы, C4-C9 N-циклоалкилкарбамоильной группы, C1-С6 алкилсульфонильной группы, С3-С8(алкоксикарбонил)метильной группы, N-фенилкарбамоильной группы, пиперидинкарбонильной группы, морфолинкарбонильной группы, 1-пирролидинкарбонильной группы, двухвалентной группы, представленной формулой -NH(C= O)O-, двухвалентной группы, представленной группы -NН(С= S)O-, аминогруппы, моно(С1-С6алкил)аминогруппы или ди(С1-С6 алкил)аминогруппы, где заместитель фенильной группы, С3-C8 циклоалкильной группы, ароматической гетероциклической группы или конденсированного кольца необязательно имеет один или более заместителей из атомов галогена, гидроксильной группы, аминогруппы, трифторметильной группы, C1-С6 алкильной группы или C1-С6 алкоксигруппы;
R2 - это атом водорода, C1-С6 алкильная группа, C1-C7 алкоксикарбонильная группа, гидроксильная группа или фенильная группа, где C1-С6 алкильная или фенильная группы может иметь один или более заместителей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-С6 алкильной группы или C1-С6 алкоксигруппы, и когда j= 0, R2 не является гидроксильной группой;
j = 0-2;
k = 0-2;
m = 2-4;
n = 0 или 1;
R3 - это атом водорода или C1-С6 алкильная группа, необязательно замещенная одной или двумя фенильными группами, каждая из которых может иметь один или более заместителей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-С6 алкильной группы или C1-С6 алкоксигруппы;
R4 и R5 одинаковые или отличаются друг от друга и представляют собой атом водорода, гидроксильную группу, фенильную группу или C1-С6 алкильную группу, где C1-С6 алкильная группа необязательно замещена одной или более группами из атомов галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, меркаптогруппы, гуанидиновой группы, С3-C8 циклоалкильной группы, С1-С6 алкоксигруппы, C1-С6 алкилтиогруппы, фенильной группы, необязательно иметь один или более заместителей из атомов галогена, гидроксильной группы, C1-С6 алкильной группы, C1-С6 алкоксигруппы или бензилоксигруппы, феноксигруппы, бензилоксигруппы, бензилоксикарбонильной группы, С2-С7 алканоильной группы, С2-С7 алкоксикарбонильной группы, С2-С7 алканоилоксигруппы, С2-С7 алканоиламиногруппы, С2-C7-N-алкилкарбамоильной группы, С2-С7 алкилсульфонильной группы, аминогруппы, моно (C1-С6 алкил) аминогруппы, ди (C1-С6 алкил) аминогруппы или ароматической гетероциклической группы, содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы, атома азота, или их комбинации и необязательно сконденсированной с бензольным кольцом, или R4 и R5, взятые вместе, образуют 3-6-членный углеводородный цикл;
p = 0 или 1;
q = 0 или 1;
G - группа, представляющая собой -СО-, -SO2-, -СО-O-, -NR7-CO-, -CO-NR7-, -NH-CO-NH-, -NH-CS-NH-, -NR7-SO2-, -SO2-NR7-, -NH-CO-O- или -O-CO-NH-, где R7 это атом водорода или C1-С6 алкильная группа, или R7, взятый вместе с R5 представляет собой C2-C5 алкиленовую группу;
R6 - это фенильная группа, С3-C8 циклоалкильная группа, С3-C8 циклоалкенильная группа, бензильная группа или ароматическая гетероциклическая группа, содержащая 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы, атома азота или их комбинации, где фенильная, бензильная или ароматическая гетероциклическая группа могут быть сконденсированы с бензольным кольцом или ароматической гетероциклической группой, содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы, атома азота или их комбинации, с образованием конденсированного кольца, и фенильная группа, С3-C8 циклоалкильная группа, С3-С8 циклоалкенильная группа, бензильная группа, ароматическая гетероциклическая группа или конденсированное кольцо могут иметь один или более заместителей из атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы, цианогруппы, нитрогруппы, тиоцианатогруппы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, трифторметильной группы, С1-С6 алкильной группы, С3-С6 циклоалкильной группы, С2-С6 алкенильной группы, C1-С6 алкоксигруппы, С3-C8 циклоалкилоксигруппы, С1-С6 алкилтиогруппы, C1-С3 алкилендиоксигруппы, фенильной группы, феноксигруппы, фениламиногруппы, бензильной группы, бензоильной группы, фенилсульфинильной группы, фенилсульфонильной группы, 3-фенилуреидогруппы, С2-С7 алканоильной группы, С2-С7 алкоксикарбонильной группы, С2-С7 алканоилоксигруппы, С2-С7 алканоиламиногруппы, С2-С7 N-алкилкарбамоильной группы, C1-С6 алкилсульфонильной группы, фенилкарбамоильной группы, а N, N-ди (C1-С6 алкил) сульфамоильной группы, аминогруппы, моно(C1-С6 алкил) аминогруппы, ди (C1-С6 алкил) аминогруппы, бензиламиногруппы, C2-C7 (алкоксикарбонил) аминогруппы, C1-С6 (алкилсульфонил) аминогруппы или бис (C1-С6 алкилсульфонил)аминогруппы, при этом заместитель фенильной группы, С3-С8 циклоалкильной группы, С3-C8 циклоалкенильной группы, бензильной группы, ароматической гетероциклической группы или конденсированного кольца необязательно имеющий один или более заместителей из атома галогена, цианогруппы, гидроксильной группы, аминогруппы, трифторметильной группы, C1-С6 алкильной группы, C1-С6 алкоксигруппы, C1-С6 алкилтиогруппы, моно(C1-С6 алкил) аминогруппы или ди (C1-С6 алкил) аминогруппы, при условии, что когда k= 2, m= 2, n= 0, и фенильная группа в R1 не замещена, C1-С6 алкильная группа, являющаяся заместителем фенильной группы, С3-C8 циклоалкильной группы, С3-C8 циклоалкенильной группы, бензильной группы, ароматической гетероциклической группы или конденсированного кольца в R6, не замещена аминогруппой и R6 не является бензильной группой.
его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли или его фармацевтически приемлемой C1-С6 алкиладдитивной соли,
где R1 - это фенильная группа, С3-C8 циклоалкильная группа, или ароматическая гетероциклическая группа, содержащая 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы, атома азота или их комбинации, в котором фенильная или ароматическая гетероциклическая группа может быть сконденсирована с бензольным кольцом или ароматической гетероциклической группой, содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы, атома азота или их комбинации, с образованием конденсированного кольца, при этом фенильная группа, С3-C8 циклоалкильная группа, ароматическая гетероциклическая группа или конденсированное кольцо может иметь один или более заместителей из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, C1-С6 алкильной группы, С3-C8 циклоалкильной группы, С2-С6 алкенильной группы, С1-С6 алкоксигруппы, C1-С6 алкилтиогруппы, С3-С5 алкиленовой группы, С2-С4 алкиленоксигруппы, C1-С3 алкилендиоксигруппы, фенильной группы, феноксигруппы, фенилтиогруппы, бензильной группы, бензилоксигруппы, бензоиламиногруппы, С2-С7 алканоильной группы, С2-С7 алкоксикарбонильной группы, C2-C7 алканоилоксигруппы, С2-С7 алканоиламиногруппы, С2-C7 N-алкилкарбамоильной группы, С4-С9 N-циклоалкилкарбамоильной группы, C1-С6 алкилсульфонильной группы, С3-C8 (алкоксикарбонил) метильной группы, N-фенилкарбамоильной группы, пиперидинкарбонильной группы, морфолинкарбонильной группы, 1-пирролидинкарбонильной группы, аминогруппы, моно (C1-С6 алкил) аминогруппы или ди (C1-С6 алкил)аминогруппы, где заместитель фенильной группы, С3-C8 циклоалкильной группы, ароматической гетероциклической группы или конденсированного кольца необязательно имеет один или более заместителей из атома галогена, гидроксильной группы, аминогруппы, трифторметильной группы, C1-С6 алкильной группы или C1-С6 алкоксигруппы;
R2 - это атом водорода, C1-С6 алкильная группа, С2-С7 алкоксикарбонильная группа, гидроксильная группа или фенильная группа, где C1-С6 алкильная или фенильная группы может иметь один или более заместителей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-С6 алкильной группы или C1-С6 алкоксигруппы, и когда j= 0, R2 не является гидроксильной группой;
j = 0-2;
k = 0-2;
m = 2-4;
n = 0 или 1;
R3 - это атом водорода или C1-С6 алкильная группа, необязательно замещенная одной или двумя фенильными группами, каждая из которых может иметь один или более заместителей из атома галогена, гидроксильной группы, C1-С6 алкильной группы, C1-С6 алкоксигруппы;
R4 и R5 одинаковые или отличаются друг от друга и представляют собой атом водорода, гидроксильную группу, фенильную группу или C1-С6 алкильную группу, где C1-С6 алкильная группа необязательно имеет один или более заместителей из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, меркаптогруппы, гуанидиновой группы, С3-C8 циклоалкильной группы, C1-С6 алкоксигруппы, C1-С6 алкилтиогруппы, фенильной группы, необязательно замещенной одной или более группами из атомов галогена, гидроксильной группы, С1-С6 алкильной группы, С1-С6 алкоксигруппы или бензилоксигруппы, феноксигруппы, бензилоксигруппы, бензилоксикарбонильной группы, С2-С7 алканоильной группы, С2-С7 алкоксикарбонильной группы, С2-С7; алканоилоксигруппы, С2-С7 алканоиламиногруппы, С2-C7-N-алкилкарбамоильной группы, С2-С7 алкилсульфонильной группы, аминогруппы, моно (C1-С6 алкил) аминогруппы, ди (C1-С6 алкил) аминогруппы или ароматической гетероциклической группы, содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы, атома азота или их комбинации и необязательно сконденсированной с бензольным кольцом, или R4 и R5, взятые вместе, образуют 3-6 членный углеводородный цикл;
р = 0 или 1;
q = 0 или 1;
G - группа, представляющая собой -СО-, -SO2-, -СО-O-, -NR7-CO-, -CO-NR7-, -NH-CO-NH-, -NH-CS-NH-, -NR7-SO2-, -SO2-NR7-, -NH-CO-O- или -O-CO-NH-, где R7 - это атом водорода или C1-С6 алкильная группа, или R7, взятый вместе с R5 представляет собой C2-C5 алкиленовую группу;
R6 - это фенильная группа, С3-C8 циклоалкильная группа, С3-C8 циклоалкенильная группа, бензильная группа или ароматическая гетероциклическая группа, содержащая 1-3 гетероатома выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы, атома азота или их комбинации, где фенильная, бензильная или ароматическая гетероциклическая группа могут быть сконденсированы с бензольным кольцом или ароматической гетероциклической группой, содержащей 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома серы, атома азота или их комбинации, с образованием конденсированного кольца, и фенильная группа, С3-C8 циклоалкильная группа, С3-C8 циклоалкенильная группа, бензильная группа, ароматическая гетероциклическая группа или конденсированное кольцо могут иметь один или более заместителей из атома галогена, гидроксильной группы, меркаптогруппы, цианогруппы, нитрогруппы, тиоцианатогруппы, карбоксильной группы, карбамоильной группы, трифторметильной группы, C1-С6 алкильной группы, С3-С6 циклоалкильной группы, С2-С6 алкенильной группы, C1-С6 алкоксигруппы, С3-C8 циклоалкилокси группы, C1-С6 алкилтиогруппы, C1-С3 алкилендиоксигруппы, фенильной группы, феноксигруппы, фениламиногруппы, бензильной группы, бензоильной группы, фенилсульфинильной группы, фенилсульфонильной группы, 3-фенилуреидогруппы, С2-С7 алканоильной группы, С2-С7 алкоксикарбонильной группы, С2-С7 алканоилоксигруппы, С2-С7 алканоиламиногруппы, С2-С7 N-алкилкарбамоильной группы, C1-С6 алкилсульфонильной группы, фенилкарбамоильной группы, a N, N-ди (C1-С6 алкил) сульфамоильной группы, аминогруппы, моно (C1-С6 алкил) аминогруппы, ди (C1-С6 алкил) аминогруппы, бензиламиногруппы, С2-С7 (алкоксикарбонил) аминогруппы, (C1-С6 алкилсульфонил) аминогруппы или бис C1-C6 (алкилсульфонил)аминогруппы, при этом заместитель фенильной группы, С3-C8 циклоалкильной группы, С3-C8 циклоалкенильной группы, бензильной группы, ароматической гетероциклической группы или конденсированного кольца необязательно имеет один или более заместителей из атома галогена, цианогруппы, гидроксильной группы, аминогруппы, трифторметильной группы, C1-С6 алкильной группы, С1-С6 алкоксигруппы, C1-С6 алкилтиогруппы, моно (C1-С6 алкил) аминогруппы или ди (C1-C6 алкил) аминогруппы.
52. Способ ингибирования связывания хемокина с рецептором клетки-мишени и/или его действия на клетку-мишень по п. 36, отличающийся тем, что хемокином является МСР-1.
Приоритет по пунктам:
18.11.1997 - по всем пунктам, кроме пп. 24 и 28;
17.11.1998 - по п. 24;
06.04.1998 - по п. 28.
| АВТОМАТ СМЕНЫ ШПУЛЬ НА ТКАЦКОМ СТАНКЕ | 0 |
|
SU217286A1 |
| 1972 |
|
SU417698A1 | |
| JP 09249566, 22.09.1997. | |||
