ПРОИЗВОДНЫЕ АДАМАНТАНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ Российский патент 2003 года по МПК C07C233/70 C07D213/82 C07D209/42 A61K31/16 A61K31/40 A61K31/404 A61K31/44 A61P37/00 

Описание патента на изобретение RU2214997C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Похожие патенты RU2214997C2

название год авторы номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ АДАМАНТАНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СПОСОБ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ИММУНОСУПРЕССИЮ 1998
  • Бэкстер Эндрю
  • Браф Стефен
  • Макиналли Томас
  • Мортимор Майкл
  • Клэдингбоэль Дэвид
RU2197477C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТАГОНИСТ Р2Х РЕЦЕПТОРА И ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ α 2004
  • Баутон-Смит Найджел
RU2350354C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТАГОНИСТ P2X-РЕЦЕПТОРА И НЕСТЕРОИДНОЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО 2004
  • Бафтон-Смит Найджел
  • Крувис Саймон
RU2338556C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АДАМАНТАНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА И ХРОНИЧЕСКОГО ОБСТРУКТИВНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ 2000
  • Алькара Лилиан
  • Кэффри Мойа
  • Фербер Марк
  • Лукер Тимоти
  • Мортимор Майкл
  • Пимм Остен
  • Торн Филлип
  • Виллис Пол
RU2272025C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АДАМАНТАНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ 2000
  • Алькара Лилиан
  • Фербер Марк
  • Мортимор Майкл
RU2254333C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1999
  • Браун Дирг Сатерлэнд
  • Браун Джордж Роберт
RU2216541C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ 2000
  • Браун Дирг Сатерленд
RU2284187C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА И ИНГИБИТОР БЕЛКА СЛИЯНИЯ RSV 2005
  • Пауэлл Кеннет
  • Келси Ричард
  • Картер Малколм
  • Албер Дагмар
  • Уилсон Лара
  • Хендерсон Элайса
  • Чамберс Фил
  • Тейлор Дебра
  • Тимс Стэн
  • Дауделл Верити
RU2388476C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1999
  • Браун Дирг Сатерлэнд
  • Браун Джордж Роберт
RU2220951C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ 1998
  • Корвари Сюзн Джейн
  • Крикмор Джозеф Ричард
RU2205006C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 214 997 C2

Реферат патента 2003 года ПРОИЗВОДНЫЕ АДАМАНТАНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ

Описываются производные адамантана общей формулы (I)

где х равно 1 или 2, А представляет группу СН2, В представляет атом водорода или галогена, R представляет фенильную, пиридильную или индолильную группу, каждая из которых может быть замещена атомом галогена, аминогруппой, нитро, C16-алкилом, 3-8-членным гетероциклидом, C16- алкилсульфинильной группой, С16- алкокси, C16- алкиламином, бензилом, C16- алкилтиогруппой, фенилтиогруппой и др., а также способ получения соединения формулы (I). Представлена фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении рецептора Р2Х7 и способ ее получения. Технический результат заключается в разработке соединений, эффективных в качестве антагонистов рецептора Р2Х7 для использования при лечении воспалительных, иммунных и сердечно-сосудистых заболеваний. 4 с. и 5 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 214 997 C2

1. Производные адамантана общей формулы (I)

где х равно 1 или 2;
А представляет собой группу СН2;
В представляет собой атом водорода или галогена;
R представляет собой фенильную, пиридильную или индолильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из (i) атома галогена или амино, гидроксила, нитро, C16-алкила, галоген-С16-алкила, -NR5R6, 3-8-членного гетероциклила, C16-алкилсульфинильной или C16-алкилсульфонильной группы, или (ii) C16-алкокси, C16-алкиламино, бензила, C16-алкилтио или фенилтиогруппы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из атома галогена или амино, циано, карбоксила, гидроксила, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, C16-алкила, C16-алкокси, (ди)С16-алкиламино, C16-алкоксикарбонила или одной из следующих групп:
-О-(СН2)у-СО2Н, у равно 1-6,

у равно 2-6,

R5 представляет собой атом водорода или C16-алкильную или С36-циклоалкильную группу;
R6 представляет собой С38-циклоалкильную группу и, кроме того, C16-алкильную группу, когда R5 не представляет собой атом водорода;
R7 представляет собой атом водорода или C16-алкильную или С3-C8-циклоалкильную группу;
R8 представляет собой C16-алкильную или С38-циклоалкильную группу,
R9 представляет собой атом водорода или гидроксильную группу; R10 представляет собой атом водорода или фенильную или имидазолильную группу,
при условии, что R не представляет собой незамещенную пиридильную группу, когда А представляет собой группу CH2 и В представляет собой атом водорода,
или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
2. Соединение по п. 1, где R представляет собой фенильную, пиридильную или индолильную группу, каждая из которых может быть необязательно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из (i) атома фтора, хлора, брома или йода или амино, гидроксила, нитро, азиридинила, пирролидинила, С14-алкила, трифторметила, -NR5R6, С14-алкилсульфинильной или C14-алкилсульфонильной группы, или (ii) С14-алкокси, С14-алкиламино, бензила, С14-алкилтио или фенилтиогруппы, необязательно замещенных одним или двумя заместителями, независимо выбранными из атома галогена или амино, циано, карбоксила, гидроксила, 1-пирролидинила, 1-пиперидинила, метила, метокси, диметиламино, С14-алкоксикарбонила или одной из следующих групп:
-O-(СН2)у-СО2Н, у равно 1-3,
у равно 2-3,

3. Соединение по п. 1 или 2, где R5 представляет собой атом водорода или С14-алкильную группу.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R6 представляет собой C1-C4-алкильную группу, когда R5 не является атомом водорода. 5. Соединение формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, представляющее собой
2,4-дихлор-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дeц-1-илметил)бензамид,
3,5-диxлop-N-(тpициклo[3.3.1.13,7] дeц-1-илмeтил)бeнзaмид,
2-хлор-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2,6-дихлор-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-метокси-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-метил-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-бром-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-йод-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-нитро-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2,6-диметокси-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-(трифторметил)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2,6-дифтор-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-(трифторметил)-6-фтор-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)-бензамид,
2-амино-6-фтор-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-хлор-4-нитро-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-(2-цианфенилтио)-N-(трицикло[3.3.1. l3,7] дeц-1-илмeтил)бeнзaмид,
2-(4-метилфенилтио)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)-3-пиридинкарбоксамид,
2-(метилтио)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-(метилтио)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)-3-пиридинкарбоксамид,
3-хлор-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2,3-дихлор-N-(трицикло[3.3.1. l3,7] дeц-1-илмeтил)бeнзaмид,
2,5-диметил-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дeц-1-илметил)бензамид,
2-(фенилметил)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
Гидрохлорид 2-(2-(N, N-диметиламино)этилокси)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
1,1-диметилэтиловый эфир 2-[[(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)амино] карбонил] фенил-1-оксиуксусной кислоты,
2-[[(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)амино] карбонил] фенил-1-оксиуксусную кислоту,
2-(метилсульфоксид)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)-3-пиридинкарбоксамид,
N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)-5-индолкарбоксамид,
2-амино-6-хлор-N-(2-[трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-ил] этил)бензамид,
2-(2-метилсульфонил)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)-3-пиридинкарбоксамид,
Трифторацетат 2-(2-аминоэтилтио)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дeц-1-илметил)-3-пиридинкарбоксамида,
Дигидpoxлopид 2-(2-(N, N-димeтилaминo)этилaминo)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)-3-пиридинкарбоксамида,
Дигидрохлорид 2-(2-(пирролидин-1-ил)этиламино)-N-(трицикло-[3.3.1.13,7] дeц-1-илметил)-3-пиридинкарбоксамида,
Дигидрохлорид 2-(метиламино)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)-3-пиридинкарбоксамида,
Гидрохлорид 2-(диметиламино)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил-3-пиридинкарбоксамида,
Дигидрохлорид 2-(пирролидин-1-ил)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)-3-пиридинкарбоксамида,
2-(2,5-диметоксифенилтио)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дeц-1-илметил)-3-пиридинкарбоксамид,
2-хлор-5-метилтио-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-(2-(N, N-диметиламино)этилтио)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-(4-метоксифенилтио)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)-3-пиридинкарбоксамид,
2-хлор-3-фтор-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-бром-5-фтор-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-хлор-5-фтор-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-(2,5-дигидроксифенилтио)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)-3-пиридинкарбоксамид,
3-[[(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)амино] карбонил] пиридил-2-тиоуксусную кислоту,
(2-хлор-6-метил)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)-3-пиридинкарбоксамид,
3-[[(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)амино] карбонил] пиридил-2-(4-фенилтио)оксиуксусную кислоту,
Дигидрохлорид 2-(4-(3-N, N-диметиламино)пропилоксифенилтио)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)-3-пиридинкарбоксамида,
(2-метилтио-6-метил)-N-трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)-3-пиридинкарбоксамид,
2-[[(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)амино] карбонил] фенил-1-оксимасляную кислоту,
2-хлор-5-гидрокси-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)-бензамид,
2-хлор-3-нитро-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-хлор-5-нитро-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
3-амино-2-хлор-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
5-амино-2-хлор-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-хлор-3-(N, N-диметиламино)этиламино-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-хлор-5-(N, N-диметиламино)этиламино-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дeц-1-илметил)бензамид,
Фумарат 2-хлор-5-(N, N-диметиламино)этилтио-N-(трицикло-[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамида,
2-хлор-3-гидрокси-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дeц-1-илметил)-бензамид,
2-хлор-5-(N, N-диметиламиио)этилокси-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2,5-дихлор-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-хлор-5-метиламино-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил) бензамид,
2-хлор-5-(2-хлорэтил)амино-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил) бензамид,
5-азиридин-1-ил-2-хлор-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)-бензамид,
2-метил-3,5-динитро-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил) бензамид,
3,5-диамино-2-метил-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил) бензамид,
3,5-диметокси-2-метил-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дeц-1-илметил) бензамид,
3,5-диметокси-N-(трицикло[3.3.1. l3,7] дeц-1-илмeтил)бeнзaмид,
5-(N-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-2-аминоэтил)амино-2-хлор-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
Гидрохлорид 2-хлор-5-(2-(пиперидин-1-ил)этиламино)-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дeц-1-илметил)бензамида,
Дигидрохлорид 5-(N-(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтил)амино-2-хлор-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дeц-1-илметил)бензамида,
2-хлор-N-(2-[трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-ил] этил)бензамид,
2,3-дихлор-N-(2-[трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-ил] этил)бензамид,
5-амино-2-хлор-N-(2-[трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-ил)бензамид,
2,5-диметил-N-(2-[трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-ил] этил)бензамид,
2-хлор-N-(3-хлортрицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2-хлор-3-(N-(2-[имидазоил-2-ил] этил)-2-аминоэтил)амино-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид,
2,5-диметил-N-(3-хлортрицикло[3.3,1. l3,7] дeц-1-илмeтил)бeнзaмид,
3,5-диметокси-2-метил-N-(3-хлортрицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид или
2-хлор-5-йод-N-(трицикло[3.3.1.13,7] дец-1-илметил)бензамид.
6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват по любому из пп. 1-5 для использования в качестве антагониста рецептора P2X7. 7. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что включает взаимодействие соединения общей формулы

где значения х, А и В такие, как определено для формулы (I), с соединением общей формулы

где значения R такие, как определено для формулы (I), и L представляет собой удаляемую группу, такую как галоген, имидазолил или уреидо группа, и, необязательно, образование его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении рецептора Р2Х7, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, указанные в любом из пп. 1-6, вместе с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем. 9. Способ получения фармацевтической композиции, указанной в п. 8, который включает смешивание соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, указанные в любом из пп. 1-6, с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2214997C2

RU 95106684 A1, 27.12.1996
US 3464998, 02.09.1969.

RU 2 214 997 C2

Авторы

Бэкстер Эндрю

Макиналли Томас

Мортимор Майкл

Клэдингбоэль Дэвид

Даты

2003-10-27Публикация

1998-12-01Подача