Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 218 330

(13)

(51)

МПК

C07C311/07(2000-01-01)

C07C311/20(2000-01-01)

C07D213/40(2000-01-01)

C07D217/26(2000-01-01)

C07D333/38(2000-01-01)

A61K31/18(2000-01-01)

A61P9/06(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

2000122451/04, 1999-01-27

(24)

Дата начала отсчета патента

1999-01-27

(22)

дата подачи заявки

1999-01-27

(45)

опубликовано

2003-12-10

(72)

авторы

Гросс Майкл Ф.Касл Нейл А.

(73)

патентообладатели

Айсиэйджен, Инк.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 5631275 A, 05.02.1998WO 9804521 A, 05.02.1998

ИНГИБИТОРЫ КАЛИЕВОГО КАНАЛА Российский патент 2003 года по МПК C07C311/07 C07C311/20 C07D213/40 C07D217/26 C07D333/38 A61K31/18 A61P9/06

Описание патента на изобретение RU2218330C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть).

Иллюстрации к изобретению RU 2 218 330 C2

Реферат патента 2003 года ИНГИБИТОРЫ КАЛИЕВОГО КАНАЛА

Изобретение относится к ингибиторам калиевого канала, в частности к производным тетрагидронафталина формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, стереоизомерам, кристаллическим или аморфным формам

где t равно 1; А и В каждый представляют собой Н; R¹ представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном; при условии, что если R¹ представляет необязательно замещенный арил, то R¹ не является диалкоксифенилом; Y² представляет (CH₂)_q, где q равно 0; X² представляет SO₂; R³ представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома; Z представляет OR¹⁴, где R¹⁴ представляет Н; R² представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном; Y¹ представляет (СН₂)_р, где р равно 1; НС=СН или этинил; X¹ представляет С=О или (СН₂)_n, где n равно 0, 1 или 2; R⁴ представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве гетероатома. Соединения I являются ингибиторами калиевого канала, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях и способах для лечения сердечной аритмии. 4 с. и 36 з.п. ф-лы, 4 табл.

Формула изобретения RU 2 218 330 C2

1. Производные тетрагидронафталина формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры, кристаллические или аморфные формы:

где t = 1;

А и В каждый представляют собой Н;

R¹ представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном; при условии, что если R¹ представляет необязательно замещенный арил, то R¹ не является диалкоксифенилом;

Y² представляет (CH₂)_q, где q = 0;

X² представляет SO₂;

R³ представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома;

Z представляет OR¹⁴, где R¹⁴ представляет Н;

R² представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси; ароматическую 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома; насыщенную 5-членную моноциклическую систему, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве одного гетероатома, которая необязательно замещена аралкилом, причем арил необязательно замещен галогеном;

Y¹ представляет (СН₂)_р, где р = 1; НС=СН или этинил;

X¹ представляет С=O или (СН₂)_n, где n = 0, 1 или 2;

R⁴ представляет Н, низший алкил, в котором один атом водорода замещен ароматической 6-членной моноциклической системой, которая состоит из атомов углерода и содержит азот в качестве гетероатома.

2. Соединение по п.1, где формула (I) имеет стереохимическую конфигурацию заместителей в соответствии со следующей формулой (Iа):

3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, где R³ представляет Н и R⁴ представляет Н.

4. Соединение по п.1, где формула (I) имеет конфигурацию заместителей в соответствии со следующей формулой (IIа):

5. Соединение по п.4, где формула (IIа) имеет стереохимическую конфигурацию заместителей в соответствии со следующей формулой (IIIa):

6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, где R¹ выбран из арила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси, и ароматической 5-членной моноциклической системы, которая состоит из атомов углерода и содержит серу в качестве одного гетероатома;

X¹ представляет С=0.

7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, где R¹ представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси, где арил выбран из группы, состоящей из фенила и нафтила, и Y¹ представляет (СН₂)_р, где р = 1.

8. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, где R¹ представляет арил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из низшего алкила, низшего алкокси, нитрогруппы, трифторметила, трифторметокси, где арил выбран из группы, состоящей из фенила и нафтила, и Y¹ представляет собой СН=СН, этинил.

9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическая или аморфная форма, где R³ представляет Н.

10. Соединение по п.9, где R¹ представляет собой необязательно замещенный фенил.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей функцию калиевых каналов активностью, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

12. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

13. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

14. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

15. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

16. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

17. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

18. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

19. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

20. Фармацевтическая композиция по п.11, содержащая соединение по п.10 или его фармацевтически приемлемые соль, стереоизомер, кристаллическую или аморфную форму и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

21. Способ ингибирования транспорта калия через клеточные мембраны, имеющие калиевые каналы, включающий воздействие на клеточные мембраны, имеющие указанные каналы, соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы:

где t = 1;

А и В каждый представляют собой Н;

Y² представляет (CH₂)_q, где q = 0;

Х² представляет SO₂;

Z представляет OR¹⁴, где R¹⁴ представляет Н;

Y¹ представляет (CH₂)_p, где р = 1; НС=СН или этинил;

X¹ представляет С=O или (CH₂)_n, где n = 0, 1 или 2;

22. Способ по п.21, где калиевый канал представляет собой потенциалзависимый калиевый канал.

23. Способ по п.22, где калиевый канал выбран из калиевых каналов, ответственных за калиевый ток I_Kur в сердце.

24. Способ по п.22, где калиевый канал представляет собой Kvl.5.

25. Способ по п.21 ингибирования транспорта калия через клеточные мембраны, имеющие калиевые каналы, где в соединении формулы (I) X¹ представляет С=O или (СН₂)_n, где n = 0 или 1.

26. Способ по п.25, где калиевый канал представляет собой потенциалзависимый калиевый канал.

27. Способ по п.26, где калиевый канал выбран из калиевых каналов, ответственных за калиевый ток I_Kur в сердце.

28. Способ по п.26, где калиевый канал представляет собой Kvl.5.

29. Способ по п.25 ингибирования транспорта калия через клеточные мембраны, имеющие калиевые каналы, где далее в соединении формулы (I) X¹ представляет собой С=O или (СН₂)_n, где n = 0.

30. Способ по п.29, где калиевый канал представляет собой потенциалзависимый калиевый канал.

31. Способ по п.30, где калиевый канал выбран из калиевых каналов, ответственных за калиевый ток I_Kur в сердце.

32. Способ по п.30, где калиевый канал представляет собой Kvl.5.

33. Способ по п.29 ингибирования транспорта калия через клеточные мембраны, имеющие калиевые каналы, где далее в соединении формулы (I) X¹ представляет собой С=O.

34. Способ по п.33, где калиевый канал представляет собой потенциалзависимый калиевый канал.

35. Способ по п.34, где калиевый канал выбран из калиевых каналов, ответственных за калиевый ток I_Kur в сердце.

36. Способ по п.34, где калиевый канал представляет собой Kvl.5.

37. Способ лечения сердечной аритмии, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы:

где t = 1;

А и В каждый представляют собой Н;

Y² представляет (CH₂)_q, где q = 0;

X² представляет SO₂;

Z представляет OR¹⁴, где R¹⁴ представляет Н;

Y¹ представляет (CH₂)_р, где р = 1; НС=СН или этинил;

X¹ представляет С=O или (СН₂)_n, где n = 0, 1 или 2;

38. Способ лечения сердечной аритмии по п.37, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы, где X¹ представляет собой С=O или (СН₂)_n, где n = 0 или 1.

39. Способ лечения сердечной аритмии по п.38, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количестве соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы, где далее в соединении формулы (I) X¹ представляет собой С=O или (СН₂)_n, где n = 0.

40. Способ лечения сердечной аритмии по п.39, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, стереоизомера, кристаллической или аморфной формы, где далее в соединении формулы (I) X¹ представляет С=O.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2218330C2

Модификатор чугуна для отливок	1987	Кобелев Николай Иванович Козлов Анатолий Владимирович Дибров Иван Андреевич Зуйков Станислав Сергеевич Романович Александр Александрович Дубровин Анатолий Сергеевич Юдемко Геннадий Иванович	SU1479544A1
US 5631275 A, 05.02.1998
WO 9804521 A, 05.02.1998
ПРОИЗВОДНЫЕ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-2-НАФТИЛАМИНА	1990	Лин Чиу-Хонг[Us] Перси Монтфорд Ф.[Us] Дарлингтон Вилльям Х.[Us] Хаадсма Сьюзанн Р.[Us] Ромеро Артур Г.[Us]	RU2086535C1

RU 2 218 330 C2

Авторы

Гросс Майкл Ф.

Касл Нейл А.

Даты

2003-12-10—Публикация

1999-01-27—Подача

название	год	авторы	номер документа
2,6,9-ТРИЗАМЕЩЕННОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ПУРИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМАЯ КАТИОННАЯ СОЛЬ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ	1997	Лум Роберт Т. Блум Чери Линн Макман Ричард Вик Майкл М. Скоу Стивен Р.	RU2220968C2
СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОДУЦИРОВАНИЯ ОСТАТОЧНЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ	2004	Окамото Хироси Фурукава Нобору Сасасе Томохико	RU2330682C2
КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ СЕТЧАТКИ	2006	Джордан Томас А. Даулинг Джон И. Чабала Джон Клиффорд	RU2419610C2
ПРИМЕНЕНИЕ РЕЦЕПТОРА АНТАГОНИСТА ЕР4 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРЯЩЕВОЙ БОЛЕЗНИ	2014	Окумура Такако	RU2663620C2
ПРИМЕНЕНИЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА EP4 В ЛЕЧЕНИИ IL-23-ОПОСРЕДУЕМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ	2011	Каназава Кийоси Нономура Кадзухико Окумура Такако Коидзуми Синити	RU2571816C2
N3-АЛКИЛИРОВАННЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ MEK	2003	Уоллес Эли М. Лиссикэйтос Джозеф П. Херли Брайан Т. Марлоу Элисон Л.	RU2307831C9
СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОТИАЗОЛА	2005	Деймон Дэвид Б. Джоунс Брайан П.	RU2349588C2
НЕЙРОАКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ	2015	Квирк Майкл К. Доэрти Джеймс Дж. Мартинес Ботелья Габриэль	RU2764702C2
N3-АЛКИЛИРОВАННЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ МЕК	2003	Уоллес Эли М. Лиссикэйтос Джозеф П. Херли Брайан Т. Марлоу Элисон Л.	RU2300528C2
НОВЫЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ СУЛЬФАМАТНЫЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ	2003	Абдель-Магид Ахмед Марианофф Синтия Мермэн Стивен Сорджи Кирк Виллани Фрэнк Кордик Черил П. Рейтц Аллен Б. Марианофф Брюс Элиот	RU2328502C2

ИНГИБИТОРЫ КАЛИЕВОГО КАНАЛА Российский патент 2003 года по МПК C07C311/07 C07C311/20 C07D213/40 C07D217/26 C07D333/38 A61K31/18 A61P9/06

Описание патента на изобретение RU2218330C2

Похожие патенты RU2218330C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 218 330 C2

Реферат патента 2003 года ИНГИБИТОРЫ КАЛИЕВОГО КАНАЛА

Формула изобретения RU 2 218 330 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2218330C2

RU 2 218 330 C2