СПОСОБ ПРИЦЕЛЬНОЙ ВНУТРИОРГАННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ Российский патент 2004 года по МПК A61B8/08 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано при проведении в качестве первого этапа лечения предоперационной химиотерапии в случаях наличия в теле матки злокачественного ее поражения.

Известен способ лечения рака тела матки при неоперабельных его формах, предусматривающий использование системной гормонохимиотерапии. Применяется моно- или полихимиотерапия с внутривенным введением противоопухолевых препаратов троектратно 1 раз в неделю. При использовании сочетания нескольких химиопрепаратов введение их осуществляют внутривенно капельно или внутривенно струйно, повторяя курс каждые 4 недели (Противоопухолевая химиотерапия. Под ред. Н.И. Переводчиковой, М., 1996).

Рекомендуемые способы применения противоопухолевых химиопрепаратов длительны, путь их доставки к месту локализации опухоли весьма протяженный. По пути следования к очагу поражения химиопрепараты оказывают повреждающий эффект, в первую очередь, на быстро делящееся клетки нормальных тканей, чем и предопределяется выраженное общетоксическое действие практически любого цитостатика. Именно побочное действие химиопрепарата заставляет уменьшить их дозу, менять ритм и режим химиотерапии, что, снижая токсичность, способствует возникновению резистентности опухоли к цитостатикам. Все это приводит к снижению эффективности лечения, прогрессии опухоли, ухудшению состояния больной и ставит под сомнение возможность радикального излечения.

Для уменьшения побочных проявлений цитотоксической терапии пытаются сократить путь от места введения до опухолевого очага и время нахождения химиопрепарата в организме.

Так, известен способ введения противоопухолевых препаратов при лечении онкогинекологических заболеваний, согласно которому препараты вводят в артериальные сосуды в стандартных дозах. Процесс внутриартериального введения химиопрепаратов производится или в течение 120 часов непрерывной инфузии или с меньшей продолжительностью, но с временным выключением из общего круга кровообращения конечностей (Гаспарян С. А. и др. "Регионарная длительная внутриартериальная химиотерапия злокачественных опухолей". М.: "Медицина", 1970).

Предлагаемый авторами способ введения противоопухолевых химиопрепаратов оказывает весьма существенное влияние на опухоль. Она уменьшается в размере, в ней появляются очаги некроза. Несмотря на достигаемый эффект, способ имеет существенные недостатки. Он сопряжен с неизбежным хирургическим вмешательством, необходимостью длительного пребывания больной в состоянии неподвижности, использования аппаратов для катетеризации артериального русла, сложного рентгеновского оборудования, набора антикоагуляционных препаратов. Более того, возникающий под влиянием внутриартериальной химиотерапии некроз способствует нередко возникновению угрожающего жизни больной кровотечения. Основным недостатком системной химиотерапии является окружной путь доставки химиопрепарата к очагу поражения и минимальную разницу между терапевтической и токсической его дозами. Все это вынуждает к поиску более рациональных путей введения противоопухолевых химиопрепаратов.

Преодоление общей токсичности химиотерапии, повышение противоопухолевой эффективности возможно при непосредственном их подведении к опухолевому очагу, создании условий для продолжительного местного воздействия.

Цель изобретения - создание длительной локальной концентрации противоопухолевых химиопрепаратов в зоне поражения злокачественной опухолью.

Поставленная цель достигается тем, что после осуществления общеклинических исследований, морфологической верификации диагноза, оценки общего состояния, выявления экстрагенитальной патологии проводят трансвагинальное и трансабдоминальное ультразвуковое сканирование для определения формы, размеров, объема опухоли, расположения ее в стенке матки, глубины инвазии, степени поражения близлежащих тканей. Далее, больную укладывают на гинекологическое кресло, после местной обработки антисептиком передняя или задняя губа шейки матки берется на пулевые щипцы, низводится или отводится к лону (в зависимости от места локализации опухоли в передней или задней стенках матки) и под контролем УЗИ через передний или задний влагалищный своды длинной иглой производят неоднократную инъекцию противоопухолевого препарата в стенку матки в месте непосредственного соприкосновения с очагом поражения окружающих тканей и наиболее выраженного сосудистого рисунка в максимально допустимой терапевтической разовой дозе.

Заявленный способ имеет существенные отличия и отличается новизной по сравнению с известными способами введения противоопухолевых химиопрепаратов, так как основан на точном определении места локализации опухоли. Это позволяет сосредоточить специфическое действие противоопухолевой химиотерапии непосредственно на очаг поражения, свести к минимуму разрушительное действие химиопрепаратов на нормальные клетки.

Предложенный "Способ прицельной внутриорганной химиотерапии больных раком тела матки" промышленно применим, он может быть повторен и многократно воспроизведен в специализированных лечебных учреждениях онкологического профиля.

Способ осуществляется следующим образом.

Больной осуществляют общеклинические исследования, верификацию диагноза, оценку общего состояния, выявление экстрагенитальной патологии. Проводят трансвагинальное и трансабдоминальное исследование для определения формы, размеров, объема опухоли, степени распространенности, протяженности инвазии (до 1/2 миометрия, более 1/2 миометрия, до серозы, на цервикальный канал), типа инвазии (равномерный, неравномерно-локальный, неравномерно-распространенный), эхогенности, эхоструктуры, границ зоны поражения в теле матки. Далее, больную укладывают на гинекологическое кресло, передняя или задняя губа шейки матки берется на пулевые щипцы в зависимости от локализации опухоли в передней и задней стенках тела матки, низводится или отводится к лону, через передний или задний влагалищный своды длинной иглой в стенку матки производят неоднократную инъекцию противоопухолевого препарата в месте непосредственного соприкосновения с очагом поражения окружающих тканей и наиболее выраженного сосудистого рисунка в максимально допустимых терапевтических разовых дозах.

Принципом конкретного выполнения "Способа прицельной внутриорганной химиотерапии больных раком тела матки" может служить выписка из истории болезни.

Пример 1. Больная Г., 54 лет, история болезни 1424/0, поступила в гинекологическое отделение Ростовского научно-исследовательского онкологического института 30.01.2002 г. с диагнозом рак тела матки, метастаз в левый яичник, стадия III, группа II, ожирение IV степени, гипертоническая болезнь II степени, гистологический анализ 635431-33 - умеренно-дифференцированная аденокарцинома.

При первичном бимануальном исследовании определялась ригидная, увеличенная соответственно размерами 14-15 недельной беременности матка, увеличенные до размеров 8•6 см левые придатки матки, инфильтрация парацервикальной клетчатки и левого параметрия. Выделения кровянистые, умеренные.

На момент исследования больная неоперабельна вследствие распространения процесса на нижний сегмент матки, околоматочную клетчатку.

1.02.02. До начала лечения проведено трансабдоминальное и трансвагинальное ультразвуковое исследование 358, во время которого обнаружена матка размерами 11•9,35•8,75 см с опухолевыми узлами от 5,17 до 6,62 см; объем опухоли 196,80 см³. Полость матки расширена, с эхопозитивными неоднородными опухолевым компонентом указанных выше размеров, неравномерно распространенной инвазией в миометрий передней стенки - до серозы и в эндоцервикс - до средней трети. Левые придатки представлены кистозно-солидным образованием 9,0•7,0 см в диаметре.

Далее, больная уложена на гинекологическое кресло, после местной обработки антисептиком на пулевые щипцы взята и низведена передняя губа шейки матки. Под контролем УЗИ через влагалищный свод длинной иглой произведена инъекция и введение 2 г циклофосфана в переднюю стенку матки в месте непосредственного соприкосновения с очаговом поражения окружающих тканей и наиболее выраженного сосудистого рисунка (фиг.1, 2).

4.02, 7.02, 12.02.2002 г. Аналогичным способом произведены следующие инъекции циклофосфана в общей суммарной дозе 6 г. При бимануальном исследовании по окончании лечения определялась матка, увеличенная соответственно 11-12 нед. беременности, увеличенные за счет метастатического поражения левые придатки матки 6•5 см; резорбция перицервикальной и параметральной инфильтрации. Процесс стал операбельным. При повторном УЗИ отмечена положительная динамика: уменьшились размеры матки - 7,88•8,53•9,48 см; объем тела матки сократился до 333,64 см³ (более чем на 30%); объем опухоли уменьшился до 132,38 см³ (более чем на 27%); размеры метастаза в левый яичник уменьшились до 8,0•7,8 см. По передней стенке матки инвазия опухоли сократилась до половины толщины стенки.

13.02.02. Произведена операция в объеме пангистерэктомии с верхней третью влагалища, оментэктомия. Послеоперационный период протекал гладко. При морфологическом изучении удаленных тканей и органов 637218 - 637236 в теле матки обнаружена умеренно дифференцированная аденокарцинома с крупными очагами некрозе и инвазией миометра 0,2-0,4 см (толщина стенки матки 1,5 см). В яичнике, слева, размерами 10•7•5 см - метастазы аденокарциномы вышеописанного строения, с обширными очагами некроза. В жировой клетчатке большого сальника - одиночные пласты раковых клеток. 18.02.02 проведен курс внутрибрюшинной полихимиотерапии: 200 мл цисплатина, 600 мл циклофосфана и внутривенно 50 мл доксорубицина. Лечение перенесла удовлетворительно.

С 20.02.02 начат курс лучевого лечения.

Таким образом, приведенный выше клинический пример наглядно иллюстрирует выраженную непосредственную эффективность предлагаемого способа лечения, выражающуюся в уменьшении размеров матки, самой опухоли перифокальной инфильтрации, метастаза в яичник, что сделало операбельным обширный местораспространенный процесс.

Технико-экономическая эффективность заявляемого "Способа прицельной внутриорганной химиотерапии больных раком тела матки" заключается в возможности:
- в максимально короткие сроки провести инъекцию максимально допустимых терапевтических доз противоопухолевых препаратов;
- избежать пагубных токсических проявлений химиотерапии;
- достигнуть резектабельности опухоли и осуществить оперативное ее удаление.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано в качестве первого этапа лечения, предоперационной терапии при опухолях тела матки. Способ включает введение в предоперационном периоде химиопрепарата в максимально допустимой разовой терапевтической дозе в стенку матки под УЗ-контролем в место непосредственного соприкосновения окружающих тканей с очагом поражения с наиболее выраженным сосудистым рисунком, причем введения производят неоднократно. Способ позволяет в максимально короткие сроки подвести к очагу максимально допустимые дозы химиопрепаратов, исключить побочные токсические эффекты на нормальные ткани и достичь операбельности опухоли. 2 ил.

Способ прицельной внутриорганной химиотерапии больных раком тела матки, включающий ультрасонографическое сканирование и химиотерапию, отличающийся тем, что в предоперационном периоде противоопухолевый химиопрепарат вводят в максимально допустимой разовой терапевтической дозе в стенку матки под УЗ-контролем в место непосредственного соприкосновения окружающих тканей с очагом поражения с наиболее выраженным сосудистым рисунком, причем введения производят неоднократно.