СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЁННОГО РАКА ТЕЛА МАТКИ Российский патент 2005 года по МПК A61K31/513 A61P35/00 A61N5/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных со злокачественным процессом тела матки пожилого и преклонного возраста с тяжелыми сопутствующими терапевтическими заболеваниями.

Известен способ лучевого лечения больных раком тела матки (Я.В.Бохман Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989).

В качестве лечебного фактора автор предлагает внутриполостное облучение значительной поглощенной дозой.

Однако выраженное ожирение у пациенток ограничивает лучевое лечение одним внутриполостным облучением, при котором суммарные поглощенные дозы в точке А составляют 60-100 Гр. В остальных случаях брахитерапия сочетается с дистанционным облучением таза в суммарной дозе 40 Гр. Вместе с тем средняя 5-летняя выживаемость таких больных раком тела матки после только лучевого лечения составляет 25-38%.

При планировании лечения больных раком тела матки возрастные особенности заслуживают особого внимания. Известно, что результаты лечения больных старше 60 лет ухудшаются за счет нарастания частоты неблагоприятных признаков опухолевого процесса - низкой дифференцировки опухоли, повышение частоты глубокой инвазии и обширного местного распространения процесса. Выполнение тотальной экстирпации матки и послеоперационного облучения у подобного контингента больных с указанными особенностями опухолевого роста является наиболее эффективным. Однако при тяжелых сопутствующих экстрагенитальных заболеваниях и/или при невозможности осуществления радикальной операции из-за инфильтрации параметральной клетчатой методом выбора остается лучевое лечение.

Проведение и этого вида противоопухолевой терапии ограничено тяжкими сопутствующими возрастными расстройствами данной группы больных.

Известен способ лечения неоперабельных больных раком тела матки (Онкогинекология. Руководство для врачей. Москва: МЕД-пресс, 2000. Под ред. Гилязутдиновой З.Ш., Михайлова М.К.), включающий внутривенное введение:

цисплатина - 60 мг/м² в/в, в 1 день;

5-фторурацила - 1 г/м² (суточная доза) в/в, в 1, 2, 3 дни;

вепезид - 120 мг/м² в/в, 1, 2, 3 дни.

Циклы лечения повторяют через 4 недели.

Однако токсичность подобной схемы химиотерапии ограничивает ее применение у пожилых и преклонного возраста больных раком тела матки. Недостаточная эффективность химиотерапии, которая составляет 21-42%, не сопоставима с материальными затратами и трудностью лечения возникающих осложнений при раке тела матки. Кроме того, в группе подобных больных повышена смертность от интеркуррентных заболеваний, которые, как правило, проявляются на фоне химиотерапии, включающей препараты платины.

Целью настоящего изобретения является улучшение непосредственных и отдаленных результатов консервативного лечения местно-распространенного рака тела матки.

Поставленная цель достигалась тем, что больным с местно-распространенным процессом рака тела матки в первый день лечения интерстициально паратуморально вводят циклофосфан в разовой дозе 1200-1600 мг, во второй день непосредственно к опухоли в полость матки на кремообразной основе вводят фторурацил в разовой дозе 300-550 мг или адриабластин - 20-30 мг, на следующий день проводят сеанс внутрипопостного облучения на аппарате АГАТ-в разовой дозе 10 Гр, повторяя все процедуры в указанной последовательности один раз в неделю в течение трех недель.

Анализ известных способов лечения рака тела матки и разработанного позволяет констатировать, что предлагаемый способ обладает новизной. Новизна способа заключался в увеличении концентрации химиопрепаратов непосредственно в зоне злокачественной опухоли и ее радиосенсибилизации вводимым комплексом лекарственных препаратов.

В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ улучшения непосредственных результатов лечения местно-распространенного рака эндометрия при одновременном объективном снижении побочных токсических проявлений химиотерапии и увеличении 5-летней выживаемости больных не обнаружено.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и повторено в лечебных учреждениях специализированного и терапевтического профиля.

Способ осуществляется следующим образом.

После проведения бимануального, ультразвукового исследования органов малого таза и цитологического анализа, обнаружения местно-распространенного злокачественного процесса тела матки больной проводится введение химиопрепаратов. В первый день лечения итерстициально паратуморально вводят цикиофосфан в разовой дозе 1200-1600 мг, во второй день непосредственно к опухоли в полость матки на кремообразной основе вводят фторурацил в разовой дозе 300-550 мг или адриабластин в дозе 20-30 мг, на следующий день проводят сеанс внутриполостного облучения на аппарате АГАТ-В в разовой дозе 10 Гр. Все перечисленные лечебные воздействия выполняются в указанной последовательности три раза.

Для доказательства приводим выписку из истории болезни, подтверждающую клинический эффект лечения предлагаемым способом. Пример клинического применения.

Больная В., 82 лет, история болезни №6421/е, поступила в гинекологическое отделение с диагнозом рак тела матки. Процесс верифицирован при морфологическом исследовании соскоба эндометрия: эндометриоидная низкодифференцированная аденокарцинома (г.а. №17321-324). Клинико-лабораторное исследование позволило установить на основании данных гинекологического осмотра, комбинированного сонографического исследования и гинекографии местно-распространенный опухолевый процесс. При этом опухоль инфильтрировала стенку матки вплоть до серозы, поражала нижний сегмент органа и выводила за его пределы на парамегральную клетчатку и связочный аппарат матки. Анатомически опухоль оказалась неоперабельной. Кроме того, избыточный вес больной (ожирение IV степени), гипертоническая болезнь III ст., осложненная в недавнем прошлом нарушением мозгового кровообращения, а также сопутствующий хронический калькулезный холецистит, хронический колит ставили под сомнение возможность проведения полноценного сочетанно-лучевого лечения.

Учитывая анатомическое распространение рака эндометрия, соответствующее неоперабельному варианту IIIА стадии, функциональные противопоказания к сочетанно-лучевой терапии, больной проведено комплексное лечение, включающее внутриматочную химиотерапию и внутриполостное облучение препаратами Со⁶⁰ на аппарате АГАТ-В.

В соответствии с планом лечения после уточнения локализации опухоли в теле матки и определения при доплерографии зоны наиболее выраженной патологической васкуляризации больной на гинекологическом кресле в стенку матки через влагалищный свод введено 1200 мг циклофосфана. Одновременно полость матки заполнена 10 см³ кремообразной 5% фторурациловой мазью (500 мг). На следующий день проведен сеанс внутриматочной брахитерапии крупными фракциями 10 Гр одномоментно на аппарате АГАТ-В. Подобную последовательность процедур повторяли в общей сложности трижды с интервалом 6 дней.

Лечение больная перенесла вполне удовлетворительно. Побочных явлений, осложнений самого лечения или обострения экстрагенитальной патологии не отмечено.

Через 3 недели от начала лечения гинекологическое исследование обнаружило не только уменьшение размеров матки, но и появление ее подвижности. В связи с появлением реальной возможности выполнения хирургического этапа лечения немедленно произведена пангистерэктомия. Операция и послеоперационный период пропекали без осложнений. Морфологическое изучение удаленных органов подтвердило наличие карциномы эндометрия (послеоперационный гистологический анализ №631784-87 - эндометриоидная аденокарцинома, умеренной и низкой степени дифференцировки, с обширными участками некроза) с выраженными признаками повреждения. Через 12 дней после операции больная выписана домой с первичным заживлением послеоперационной раны. В течение трех лет наблюдения признаков возобновления заболевания не отмечено.

Предлагаемым способом было осуществлено лечение 29 больных с III стадией рака эндометрия в возрасте 70-83 лет. Все больные были с верифицированным диагнозом. Преимущественным морфологическим вариантом опухоли эндометрия в 85% случаев была эндометриоидная аденокарцинома умеренной и низкой степени дифференцировки.

Уточняющая диагностика степени распространенности карциномы эндометрия по данным УЗИ, комбинированной гинекографии, исследования подвижности тазового дна позволила определить у 24 больных IIIА стадию рака тела матки (прорастание серозной оболочки матки, метастазы в яичники), у 3 больных - IIIВ стадию процесса (метастазы в стенку влагалища) и у 2 пациенток - IIIС стадия с метастазами в регионарные тазовые лимфоузлы.

Все больные были исходно неоперабельны и имели выраженную соматическую патологию (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, ожирение, холецистит).

С целью объективизации эффекта до начала лечения и после его окончания вcем больным проводился осмотр в зеркалах, ректовагинальное исследование, общие и биохимические анализы крови, рентгенография грудной клетки и экскреторная урография, радиоизотопное исследование функции почек, ультразвуковое исследование органов малого таза, состояние лимфатической системы таза и парааортальных отделов, биопсия опухали с морфологическим исследованием.

Эффективность предлагаемого метода лечения составила 70%, из них в 45% случаев имела место полная регрессия и в 25% - частичная регрессия опухоли. Стабилизация процесса зарегистрирована в 30%. Прогрессирование процесса не обнаружено ни в одном случае. Пятилетняя выживаемость больных составила 61,3%.

Улучшение результатов лечения нам представляется как сочетание различных положительных факторов, заключающихся в повышении местной концентрации химиопрепаратов, на фоне объективно сниженных показателей общего токсического их действия, а также радиомодифицирующего действия введенных внутриматочно химиопрепаратов.

Технико-экономическая эффективность cпособа лечения местно-распространенного рака тела матки заключается в том, что:

- увеличивается продолжительность и улучшается качество жизни больных:

- уменьшаются токсические побочные проявления противоопухолевой химиотерапии при увеличении концентрации химиопрепаратов непосредственно в зоне опухоли;

- достигается больший процент регрессии опухоли.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения местно-распространенного рака тела матки, включающего использование химиопрепаратов и внутриматочное облучение. Способ осуществляют следующим образом: в первый день лечения интерстициально паратуморально вводят циклофосфан в дозе 1200-1600 мг, во второй день в полость матки на кремообразной основе вводят фторурацил в дозе 300-550 мг или адриабластин 20-30 мг, на следующий день проводят сеанс внутриполостного облучения в дозе 10 Гр, все процедуры в указанной последовательности повторяют три раза с интервалом в 6 дней. Способ обеспечивает высокие местные концентрации химиопрепаратов в зоне опухоли при снижении их побочного токсического действия и, как следствие, лечение больных пожилого возраста с сопутствующими терапевтическими заболеваниями.

Способ лечения местно-распространенного рака тела матки, включающий использование химиопрепаратов и внутриматочное облучение, отличающийся тем, что в первый день лечения интерстициально паратуморально вводят циклофосфан в дозе 1200-1600 мг, во второй день в полость матки на кремообразной основе вводят фторурацил в дозе 399-550 мг или адриабластин 20-30 мг, на следующий день проводят сеанс внутриполостного облучения в дозе 10 Гр, все процедуры в указанной последовательности повторяют три раза с интервалом в 6 дней.