СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА НОВОРОЖДЕННЫХ ТЕЛЯТ Российский патент 2004 года по МПК A61K39/395 A61P1/00 A61P37/00 

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способам повышения защитных иммунологических механизмов организма животных при болезнях желудочно-кишечного тракта, незаразной этиологии.

В настоящее время существует большое количество способов лечения и профилактики иммунодефицитов телят, повышения их резистентности к желудочно-кишечным и другим заболеваниям в ранний период постнатального развития животных.

Известен способ профилактики иммунодефицитов новорожденных телят при некоторых неспецифических заболеваниях желудочно-кишечного трактата с использованием таких иммунных препаратов крови животных, как цитрированная кровь лошадей. По данным авторов [1,7], при ее подкожном введении новорожденным телятам, увеличиваются среднесуточные привесы, она позволяет обеспечить системную защиту, повышая факторы специфической и неспецифической резистентности организма животных, что способствует увеличению сохранности телят.

Существует огромное разнообразие способов профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней животных, характеризующихся иммунодефицитными состояниями. Наиболее часто встречающиеся в литературе схемы профилактики и лечения сводятся к применению комплексной терапии [2,4]. Она включает в себя меры, направленные на устранение нарушений технологии содержания и кормления, повышение реактивности организма, использование этиотропных антибактериальных препаратов, средств патогенетической, заместительной и симптоматической терапии.

Ряд авторов [6] рекомендуют для профилактики диспепсии телят внутримышечно и перорально вводить цитрированную кровь коров. При внутримышечном введении по 50 мл в 1-й и 6-й дни жизни в значительной степени снизилась заболеваемость телят диспепсией. Более выраженный эффект получен при пероральном введении цитрированной крови, перед 1-м и 3-м кормлением, в дозе 250 мл, предварительно разведенной в 250 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Известны способы стимуляции защитных сил организма телят при некоторых заболеваниях желудочно-кишечного тракта различной этиологии с использованием таких препаратов, как аллогенная иммунная сыворотка коров [3] и гетерогенная (цитрированная) кровь лошади [7], неспецифический гаммаглобулин [5].

Технология изготовления аллогенной иммунной сыворотки коров (АИСК) предусматривает использование крови местных убойных животных. АИСК при парентеральном введении стимулирует иммунобиологическую реактивность организма и общую резистентность, но не обеспечивает локальной защиты кишечника от условно-патогенной и патогенной микрофлоры, а также продуктов их метаболизма. К тому же биологическая активность этого препарата зависит от наличия специфических антител против микрофлоры конкретной фермы, и применение ее в других хозяйствах, в том числе и в частном секторе, не приносит желаемого успеха.

Гетерогенная, цитрированная кровь лошади содержит больше общего белка, гаммаглобулинов и гемоглобина, а также более активные биологические раздражители, чем аллогенная кровь. Этот препарат применяется парентерально как самостоятельно, так и в комплексе с антибактериальными средствами. Недостатком такого метода является необходимость точного соблюдения доз и схем применения, так как может возникнуть аллергический эффект в виде анафилактического шока, стресса, в связи с большими дозами препарата, что крайне нежелательно.

Наиболее близким по технической сущности к заявленному изобретению является выбранный в качестве прототипа способ профилактики желудочно-кишечных болезней телят с одновременной коррекцией иммунной недостаточности [1]. Такой способ включает в себя введение для стимуляции иммунной системы смеси, состоящей из цитратной крови лошади в дозе 2 мл/кг веса, что в общем объеме составляет 50-60 мл.

Недостатком прототипа, как показывает практика, является низкая профилактическая эффективность данного метода. При этом врач должен опасаться вероятности возникновения лекарственного осложнения из-за введения большого количества препарата, увеличивается манипуляционный стресс и аллергизация организма, так как у многих животных возникает повышенная чувствительность к многократному введению чужеродных для него белков, что крайне нежелательно.

Отрицательные стороны общепринятых мер профилактики и терапии при желудочно-кишечных заболеваниях телят обуславливают необходимость изыскания новых патогенетических способов профилактики и эффективных лекарственных препаратов с иммунокоррегирующими свойствами.

Целью изобретения является повышение эффективности и упрощение способа профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта новорожденных телят и коррекции иммунодефицитных состояний. Для достижения поставленной цели новорожденным телятам в 1-й, 3-й и 6-й дни жизни вводят антигистаминную сыворотку (АГС), подкожно в дозе 10,0-15,0 мл один раз в сутки.

Сопоставительный анализ заявляемого и известного, выбранного в качестве прототипа способов, позволяет выявить признаки, отличающие предлагаемое техническое решение от прототипа:
- подкожное введение АГС, в дозе 10,0-15,0 мл с титром антител против гистамина не ниже 1:256;
- схема введения АГС: один раз в сутки, трехкратно в 1,3-и 6-е сутки после рождения.

Анализ известных технических решений не выявил те из них, которые содержат сходные с заявляемым решением признаки.

Антигистаминная сыворотка [8] представляет собой жидкость соломенно-желтого цвета и содержит антитела против гистамина. Кроме того, в сыворотке содержится ряд других биологических компонентов, среди которых важное значение имеют гаммаглобулин, церулоплазмин, лизоцим и самое важное - антитела против гистамина с титром не ниже 1:256. Данный препарат получают путем гипериммунизации лошадей гистаглобулином по определенной схеме.

Выбор в качестве средства лечения АГС с высоким титром антител против гистамина позволяет нейтрализовать избыток одного из основных медиаторов воспаления - гистамина у животных с желудочно-кишечными заболеваниями. Усиленное высвобождение биологически активных веществ, в том числе и гистамина, происходит прежде всего в самом кишечнике, вследствие развития дегенеративно-некротических и воспалительных процессов в слизистой оболочке кишечника в результате воздействия различных повреждающих агентов, в том числе условно-патогенных бактерий и их токсинов.

Избыток гистамина изменяет трофику стенки желудочно-кишечного тракта, повышает проницаемость, снижает барьерную и избирательную функцию, вызывает внезапные спастические сокращения кишечной стенки, что еще больше расстраивает процессы пищеварения. Накопление большого количества гистамина в организме больных телят происходит из-за снижения у них активности гистаминазы, недостаточности гистаминергических механизмов, в результате чего еще больше нарушаются обменные процессы, приводящие к снижению естественной резистентности организма и развитию иммунодефицитных состояний.

Авторы предлагают вводить телятам АГС подкожно в дозе 10,0-15,0 мл на голову, один раз в сутки, трехкратно в 1-й, 3-й и 6-й дни жизни. Дозировка, терапевтический курс назначения препарата и титр антител разработаны экспериментально. Опыты на здоровых телятах раннего постнатального периода показали, что использование АГС в дозе 10,0-15,0 мл способствует более выраженной активации гемопоэза и лейкопоэза, а также стимуляции механизмов иммунологической защиты организма животных за счет дополнительного введения с сывороткой, содержащихся в ней лизоцима, иммуноглобулинов, антибактериальных антител и других биологически активных компонентов (табл. 1-3).

Предлагаемая совокупность признаков, характеризующих заявляемый способ, позволяет создать условия для повышения сопротивляемости организма и успешной профилактики желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят. Это, в конечном счете, как показали исследования авторов, обуславливает высокую эффективность профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта у телят, высокую сохранность и повышение прироста живой массы животных.

Каждый из вышеперечисленных признаков является необходимым, а все вместе (в совокупности с другими признаками заявляемого решения) и достаточными для достижения поставленной цели, то есть существенными.

Наличие существенных отличительных от прототипа признаков обеспечивает соответствие заявляемой совокупности критерию "новизна".

Для реализации предлагаемого способа проводились испытания в условиях СХП "Полевой", Сосновского района Челябинской области по изучению профилактической эффективности антигистаминной сыворотки.

Опыт проводился на 36-ти новорожденных телятах, живой массы 25-30 кг, разделенных на 2 группы по 18 голов в каждой. При изучении влияния АГС на устойчивость организма новорожденных телят к заболеваниям желудочно-кишечного тракта учитывали клинико-эпизоотологические данные, результаты гистопатологических, иммунобиохимических, бактериологических исследований и общее состояние животных.

Первая группа телят служила контролем, ей вводили:
1. Цитратную кровь лошади (2 мл/кг веса), подкожно, один раз в сутки, в 1-й, 3-й и 6-й дни жизни, в дозе 50-60,0 мл.

Вторая, опытная группа, получала:
1. АГС - подкожно в дозе 10,0- 15,0 мл на голову, один раз в сутки, трехкратно в 1-й, 3-й и 6-й дни жизни.

Результаты опыта показали, что на фоне применения нитратной крови лошадей с целью профилактики диспепсии новорожденных телят в первой контрольной группе заболело 6 голов (33,3%), причем следует отметить, что у всех заболевших телят отмечались профузный понос, учащение пульса и дыхания, отказ от корма. Больным телятам прекращали выпойку молозива, назначали голодную диету и приступали к лечению с использованием схемы, включающей применение антибиотиков, иммуностимуляторов, витаминов и выпойку соответствующих растворов и настоев трав. Дальнейшие наблюдения показали, что из 6 заболевших телят один теленок пал.

Во второй опытной группе на фоне применения антигистаминной сыворотки (АГС), после рождения на 3-й день заболело только 2 теленка, причем болезнь протекала в легкой форме, и после второй и третьей инъекции АГС расстройство желудочно-кишечного тракта прекратилось и телята были клинически здоровы.

Таким образом, применение антигистаминной сыворотки по сравнению с обычной цитратной кровью лошадей обладает более выраженной профилактической эффективностью при желудочно-кишечных заболеваниях новорожденных телят, снижая заболеваемость в 3 раза по сравнению с прототипом 1.

Анализируя результаты влияния антигистаминной сыворотки и цитратной крови лошадей на организм новорожденных телят, можно отметить, что на фоне применения АГС показатели, характеризующие состояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы телят данной группы существенно отличаются от показателей телят, которым вводили цитрированную кровь лошадей. Так, через 7 дней после введения препаратов в группе телят, получавших антигистаминную сыворотку, произошло увеличение уровня Т- и В- лимфоцитов по сравнению показателями телят, которым вводили цитратную кровь лошадей, на 18,0 и 27,0%, а содержание моноцитов и нейтрофилов на 39,98 и 18,64 соответственно. При этом следует отметить, что увеличение данных показателей произошло не только по сравнению с контрольной группой, но и по сравнению с исходными показателями. На фоне применения цитратной крови лошадей, данные показатели остались практически на том же уровне, что и до применения препарата. Повысился также и уровень иммуноглобулинов классов A, G и М соответственно на 53,0; 49,32 и 28,77% по сравнению с показателями телят контрольной группы. Кроме того, существенным на наш взгляд, является то, что у телят на фоне введения цитрированной крови лошадей резко повысилось содержание ЦИК (циркулирующих иммунных комплексов) по сравнению с исходными показателями более чем в 2 раза. Это говорит о том, что идет сильная аллергизация организма, что является неблагоприятным фактором. В то же время на фоне введения АГС уровень ЦИК повысился только на 8,48% по сравнению с исходным показателем. Общеизвестно, что при введении чужеродного белка, каковым является для телят кровь лошадей, развиваются аллергические и анафилактоидные реакции, пусковым моментом которых является выброс свободного гистамина, уровень которого у телят данной группы повысился по сравнению с исходным на 59,18%. На фоне же применения АГС, уровень гистамина даже незначительно (на 5,56%) снизился, что говорит о проявлении специфического действии сыворотки, содержащей антитела против гистамина. Наряду с данными изменениями у телят, которым вводили АГС, повысился уровень лизоцима на 57,67% и БАСК - на 22,25%, а также НСТ-тест, характеризующий функциональную активность нейтрофилов, - на 19,22% по сравнению с показателями телят контрольной группы.

Суммируя полученные результаты, можно отметить, что антигистаминная сыворотка, наряду с ее антигистаминным эффектом, обладает более выраженным иммуностимулирующим действием по сравнению с цитрированной кровью лошадей, что и предопределяет ее более высокую профилактическую эффективность при диспепсии телят.

Обобщая полученные результаты, можно сделать вывод о том, что применение антигистаминной сыворотки способствует более активной стимуляции иммунобиологической реактивности, повышении общей резистентности организма телят и нормализации функции пищеварительного тракта. АГС не вызывает каких-либо токсических и аллергизирующих эффектов за счет наличия антител против гистамина.

Таким образом, преимущество заявляемого способа по сравнению с прототипом и другими техническими решениями позволяет рекомендовать к использованию и широкому применению в ветеринарной практике антигистаминную сыворотку, с целью профилактики иммунодефицитных состояний и желудочно-кишечных заболеваний телят, путем подкожных инъекций в дозе 10,0-15,0 мл, 3-х кратно в 1-й, 3-й и 6-й дни жизни.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУЫ
1. Горегляд Х. С., Испенков А.Е. Результаты и перспективы исследования гетерогенной крови //Ветеринария. - 1976. - 5. - с. 88-90.

2. Профилактика и лечение болезней молодняка. (Обзор материалов, поступивших в редакцию).//Ветеринария.-1974.- 3.-с. 87-90.

3. Антипов В. А. , Шахов А.Г. Лекарственные средства при желудочно-кишечных заболеваниях поросят и телят //Сельское хозяйство за рубежом. -1979.- 4.-с. 49-53.

4. Антипов В. А., Шахов А.Г., Лесных В.И., Ефремов В.И. Профилактика и терапия при желудочно-кишечных болезнях поросят.//Ветеринария.-1979.- 4.-с. 49-51.

5. Бабин В.Н., Семашко Т.М., Матузко Н.С., Карпуть И.М. Иммунные дефициты и их профилактика у здоровых и больных диспепсией телят. В кн. Профилактика незаразных болезней укоров. Таллинн, 1988. с. 5-7.

6. Николенко В. В. Применение цитрированной крови с целью профилактики диспепсии у телят. В кн. Профилактика незаразных болезней и лечение больных с. -х. животных в комплексах и специализированных хозяйствах. Витебск, 1983, с. 10-13.

7. Литвин С.И. Применение поросятам и телятам цитрированной крови лошадей. //Ветеринария. - 1975. - 2. - с. 98-99.

8. Молоканов В. А. Сыворотка гипериммунная антигистаминная для профилактики и лечения воспалительных заболеваний копытец крупного рогатого скота ТУ 3188-001-00493563-00. Утверждена Главным Управлением ветеринарии МСХ РФ 23 мая 2000г.

Изобретение относится к ветеринарии. Телятам подкожно вводят антигистаминную сыворотку с титром антител к гистамину не ниже 1:256, в дозе 10,0-15,0 мл на голову, один раз в сутки, трехкратно в 1-й, 3-й и 6-й дни жизни. Способ высокоэффективен при коррекции иммунодефицитов и профилактике заболеваний желудочно-кишечного тракта телят в ранний постнатальный период. 3 табл.

Способ коррекции иммунной недостаточности и профилактики заболеваний желудочно-кишечного тракта новорожденных телят, включающий введение в организм животных иммуностимулирующего и антигистаминного препаратов, отличающийся тем, что в качестве иммуностимулирующего и антигистаминного препарата используют антигистаминную сыворотку с титром антител к гистамину 1:256, введение которой осуществляют подкожно в дозе 10,0-15,0 мл на голову, один раз в сутки, трехкратно с профилактической целью в первый,третий и шестой дни после рождения.