СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА ПОРОСЯТ ПОДСОСНОГО ПЕРИОДА Российский патент 2002 года по МПК A61K39/395 A61P1/00 A61P37/00 

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способам повышения защитных иммунологических механизмов организма животных при болезнях желудочно-кишечного тракта, незаразной этиологии.

В настоящее время существует большое количество способов лечения и профилактики иммунодефицитов поросят, повышения их резистентности к желудочно-кишечным и другим заболеваниям в ранний период постнатального развития животных.

Известен способ лечения и профилактики иммунодефицитов новорожденных поросят, при некоторых неспецифических заболеваниях желудочно-кишечного трактата, с использованием такого иммунного препарата крови животных, как концентрированная сыворотка крови свиней (КСК). По данным автора (1), она вводится перорально, что позволяет обеспечить локальное воздействие препарата на микрофлору желудочно-кишечного тракта и системную защиту, повышая факторы специфической и не специфической резистентности организма животных, что способствует увеличению сохранности поросят на 20%.

Недостатком описанного аналога является сложность технологии приготовления КСК, при котором требуется специальные морозильные камеры с программированной скоростью охлаждения, что не всегда и везде доступно. К тому же пероральное введение препарата (выпаивание) производится из шприца-автомата несколько раз в день в течение 5-6 дней, что в условиях крупных свинокомплексов, при большом количестве голов животных, практически невыполнимо ввиду нехватки инструментов и обслуживающего персонала.

Известны способы стимуляции защитных сил организма поросят при некоторых заболеваниях желудочно-кишечного тракта различной этиологии, с использованием таких препаратов, как аллогенной иммунной сыворотки свиней (2) и гетерогенной (цитрированной) крови лошади (3, 4), неспецифического гаммаглобулина (8).

Технология изготовления аллогенной иммунной сыворотки свиней (АИСС) предусматривает использование крови местных убойных животных. АИСС при парентеральном введении стимулирует иммунобиохимическую реактивность организма и общую резистентность, но не обеспечивает локальной защиты кишечника от условно-патогенной и патогенной микрофлоры, а так же продуктов их метаболизма. К тому же биологическая активность этого препарата зависит от наличия специфических антител против микрофлоры конкретной свинофермы, и применение ее в других хозяйствах, в том числе и в частном секторе, не приносит желаемого успеха.

Гетерогенная, цитрированная кровь лошади, содержит больше общего белка, гаммаглобулинов и гемоглобина, чем организм поросят, а так же более активные биологические раздражители, чем аллогенная кровь. Этот препарат применяется парентерально, как самостоятельно, но чаще в комплексе с антибактериальными средствами. Недостатком такого метода является точное соблюдение доз и схем применения, так как может возникнуть аллергический эффект, в виде анафилактического шока, стресса, что крайне нежелательно.

Существует огромное разнообразие способов лечения желудочно-кишечных болезней животных, характеризующихся иммунодефицитными состояниями. Наиболее часто встречающиеся в литературе схемы лечения сводятся к применению комплексной терапии (5, 6, 8). Она включает в себя меры, направленные на устранение нарушений технологии содержания и кормления, повышение реактивности организма, использование этиотропных антибактериальных препаратов, средств патогенетической, заместительной и симптоматической терапии.

Наиболее близким по технической сущности к заявленному изобретению является выбранный в качестве прототипа способ комплексного симптоматического лечения желудочно-кишечных болезней поросят с одновременной коррекцией иммунной недостаточности (4, 8). Такой способ включает в себя введение:
- для стимуляции иммунной системы смеси, состоящей из цитратной крови лошади, неспецифического гаммаглобулина и тетравита;
- для подавления условно-патогенной микрофлоры кишечного тракта антибиотика неомицина сульфата. Чувствительность микрофлоры к нему определена путем лабораторных исследований;
- для поддержания сердечно-сосудистой системы применяется камфорное масло;
- аскорбиновой кислоты (вит. С) для стимуляции неспецифических факторов защиты организма и в качестве десенсибилизирующего и антигистаминного средства.

Недостатком прототипа является, как показывает практика, существенные материальные затраты на целый ряд лекарственных веществ. При этом врач должен опасаться вероятности возникновения лекарственного осложнения из-за одновременного назначения больному животному нескольких лекарственных препаратов. К тому же, само введение большого количества лекарственных средств животным, увеличивает манипуляционный стресс и аллергизацию организма, так как у многих животных возникает повышенная чувствительность к многократному введению чужеродных для него белков, что крайне нежелательно.

Отрицательные стороны общепринятой терапии при желудочно-кишечных заболеваниях поросят обуславливают необходимость изыскания новых патогенетических способов лечения и эффективных лекарственных препаратов с иммунокоррегирующими свойствами.

Целью изобретения является повышение эффективности и упрощения способа лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта поросят подсосного периода и коррекции иммунодефицитных состояний. Для достижения поставленной цели поросятам в возрасте 2-3 недели с симптомами диареи и катарального гастроэнтероколита наряду с антибиотикотерапией, внутримышечно вводят антигистаминную сыворотку (8) в количестве 1,5-2,0 мл на голову, один раз в сутки, трехкратно с интервалом 3-4 дня.

Сопоставительный анализ заявляемого и известного, выбранного в качестве прототипа способов, позволяет выявить признаки, отличающие предлагаемое техническое решение от прототипа:
- внутримышечное введение АГС, в дозе 1,5-2,0 мл с титром антител против гистамина не ниже 1:256;
- схема введения АГС: один раз в сутки, трехкратно с интервалом 3-4 дня.

Анализ известных технических решений не выявил, те из них, которые содержат сходные с заявляемым решением признаки.

Антигистаминная сыворотка (АГС) представляет собой жидкость соломенно-желтого цвета, и содержит антитела против гистамина. Кроме того, в сыворотке содержится ряд других биологических компонентов, среди которых важное значение имеют гаммаглобулин, церулоплазмин, лизоцим и антитела против гистаглобулина с титром не ниже 1:256. Данный препарат получают путем гипериммунизации лошадей гистоглобулином по определенной схеме.

Выбор в качестве средства лечения АГС с высоким титром антител против гистамина позволяет нейтрализовать избыток одного из основных медиаторов воспаления - гистамина у животных с желудочно-кишечными заболеваниями. Усиленное высвобождение биологически активных веществ, в том числе и гистамина, происходит, прежде всего, в самом кишечнике, вследствие развития дегенеративно-некротических и воспалительных процессов в слизистой оболочке кишечника в результате воздействия различных повреждающих агентов, в том числе условно-патогенных бактерий и их токсинов.

Избыток гистамина изменяет трофику стенки желудочно-кишечного тракта, повышает проницаемость, снижает барьерную и избирательную функцию, вызывает внезапные спастические сокращения кишечной стенки, что еще больше расстраивает процессы пищеварения. Накопление большого количества гистамина в организме больных поросят происходит из-за снижения у них активности гистаминазы, недостаточности гистаминергических механизмов, в результате чего еще больше нарушаются обменные процессы, приводящие к снижению естественной резистентности организма и развитию иммунодефицитных состояний.

Авторы предлагают вводить поросятам АГС внутримышечно в дозе 1,5-2,0 мл на голову, один раз в сутки, трехкратно с интервалом 3-4 дня. Дозировка, терапевтический курс назначения препарата и титр антител разработан экспериментально. Опыты на здоровых поросятах раннего постнатального периода показали, что использование АГС в дозе 1,5-2,0 мл способствует более выраженной активации гемопоэза и лейкопоэза, а также стимуляция механизмов иммунологической защиты организма животных за счет дополнительного введения с сывороткой, содержащихся в ней лизоцима, иммуноглобулинов, антибактериальных антител и других биологически активных компонентов.

Предлагаемая совокупность признаков, характеризующих заявляемый способ, позволяет создать условия для повышения сопротивляемости организма и успешной терапии поросят с желудочно-кишечными заболеваниями. Это, в конечном счете, как показали исследования авторов, обеспечивает высокую эффективность лечения поросят при данной патологии, сокращает сроки выздоровления, обеспечивает высокую сохранность и повышения прироста живой массы животных.

Каждый из выше перечисленных признаков является необходимым, а все вместе (в совокупности с другими признаками заявляемого решения) - и достаточными для достижения поставленной цели, то есть существенными.

Наличие существенных отличительных от прототипа признаков обеспечивает соответствие заявляемой совокупности критерию "новизна".

Для реализации предлагаемого способа проводились испытания в условиях промышленного свинокомплекса ТОО "Казановоское" Варненского района, Челябинской области по изучению влияния сыворотки на выздоровление поросят, больных диспепсией и катаральным гастроэнтероколитом неинфекционной этиологии, на фоне выраженного вторичного иммунодефицита.

Опыт проводился на 16-ти поросятах, больных диареей и катаральным гастроэнтероколитом, живой массы 3,5-4,0 кг, 2-3 недельного возраста и разделенных на 2 группы по 8 голов в каждой. При изучении влияния АГС на устойчивость организма к болезням наряду с морфобиохимическими и иммунологическими исследованиями учитывали клиникоэпизоотологические данные, результаты гистопатологических и бактериальных исследований. Исследования крови у больных животных на такие показатели как содержание лейкоцитов и их фагоцитарную активность, количество В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов и их субпопуляций: Т-хелперов и Т-супрессоров, а также уровень иммуноглобулинов, концентрацию гистамина, лизоцима и БАСК, проводили до лечения и после выздоровления. Дополнительно была взята кровь у 16 здоровых поросят того же возраста.

Первая группа больных поросят служила контролем.

Ей задавали:
1. Смесь, состоящая из нитратной крови лошади (1 мл), неспецифического гаммаглобулина (1,2 г), тетравита (0,5 мл), внутримышечно 1 раз в день с интервалом в 3 дня.

2. Неомицина сульфат внутрь, 2 раза в день, в дозе 8 тыс.ЕД./кг массы тела (растворимого в 100 мл физиологического раствора).

3. 1 мл 20%-ного раствора камфорного масла 1 раз в день в течение 4-х дней, подкожно.

4. Аскорбиновую кислоту (вит. С) в дозе 5 мл 5% раствора/кг массы тела 1 раз в день в течение 6 дней.

Вторая, опытная группа, получала:
1. Антибиотик неомицин сульфат в тех же дозах, что и первая;
2. АГС - внутримышечно в дозе 1,5-2,0 мл на голову, один раз в сутки, трехкратно с интервалом 3-4 дня.

Результаты опыта (табл. 2, 3 в конце описания) показали, что до применения соответствующих лечебных мероприятий все наблюдаемые показатели в группе больных животных достоверно отличались от таковых в группе здоровых поросят. Отмечался резко выраженный дисбаланс иммунокомпетентных клеток и их функциональной активности, низкие показатели гуморальных и неспецифических факторов защиты и повышенный уровень свободного гистамина в крови. После выздоровления всех больных поросят наблюдались достоверные различия между показателями опытной и контрольной групп, с существенным преимуществом опытной группы перед контрольной.

Так, например, в группе поросят, подвергнутых лечению АГС и антибиотиком, относительное количество Т- и В-лимфоцитов, Т-хелперов, иммуноглобулинов А и G после выздоровления было выше, соответственно, на 24,5%, 34,1%, 39,9%, 136% и 77,6% аналогичных показателей контрольной группы. Одновременно с этим наблюдалось выраженное снижение активности Т-супрессорной популяции лимфоцитов на 26,8%, циркулирующих иммунных комплексов на 23,0% по сравнению с контролем. Также достоверно был ниже чем в контроле уровень свободного гистамина. Разница при этом составила 31,1%(Р<0,01).

Позитивные изменения данных показателей крови опытной группы поросят не могли не отразится и на сроках их клинического выздоровления. Проявление признаков выздоровления в виде улучшения общего состояния и аппетита, больше оформленное и урежение актов дефикации в опытной группе поросят наблюдалось на 9-10 сутки. Аналогичные изменения в контрольной группе произошли лишь на 14-16 сутки. Конечные результаты опыта отражены в таблице 1.

Обобщая полученные результаты, можно сделать вывод о том, что применение антигистаминной сыворотки способствует более активной стимуляции иммунобиологической реактивности, повышении общей резистентности организма поросят и нормализации функции пищеварительного тракта. АГС не вызывает каких-либо токсических и аллергизирующих эффектов, за счет наличия антител против гистамина.

Таким образом, преимущество заявляемого способа, по сравнению с прототипом и другими техническими решениями, позволяет рекомендовать к использованию и широкому применению в ветеринарной практике антигистаминную сыворотку (совместно с антибиотиком) с целью лечения и профилактики иммунодефицитных состояний при желудочно-кишечных заболеваниях поросят подсосного периода путем внутримышечных инъекций в дозе 1,5-2,0 мл, 3-кратно с интервалом 3-4 дня.

Литература
1. Шульга Н.Н. Повышение резистентности поросят в ранний постнатальный период: Автореф. дисс. на соиск. ученой степ. канд. вет. наук. - Якутск, 1997. - 17 с.

2. Смирнов П.Н. , Квитков В.П. и др. Патогенетическое и иммунологическое значение аллогенной сыворотки свиней в повышении жизнеспособности новорожденных поросят //Сб. науч. трудов /Сибирское отделение ВАСХНИЛ. - Новосибирск, 1982. - С. 94-100.

3. Горегляд Х. С., Испенков А.Е. Результаты и перспективы исследования гетерогенной крови //Ветеринария. - 1976, 5, с. 88-90.

4. Ливитин С.И. Применение поросятам и телятам цитрированной крови лошадей //Ветеринария. - 1975. - 2. - С. 98-99.

5. Антипов В. А., Шахов А.Г., Лесных В.И., Ефремов В.И. Профилактика и терапия при желудочно-кишечных болезнях поросят. //Ветеринария. - 1979. - 4. - С. 49-51.

6. Антипов В. А., Шахов А.Г., Лекарственные средства при желудочно-кишечных заболеваниях поросят и телят //Сельское хозяйство за рубежом. - 1979. - 4. - С. 49-53.

7. Молоканов В.А., Сыворотка гипериммунная антигистаминная для профилактики и лечения воспалительных заболеваний копытец крупного рогатого скота ТУ 3188-001-00493563-00. Утверждена Главным Управлением ветеринарии МСХ РФ 23 мая 2000 г.

8. Пивовар Л.М. Возрастные иммунные дефициты и их профилактика у здоровых и больных диспепсией поросят. Автореферат дисс. на соискание уч. степ. кандидата вет. наук. Витебск, 1984, 25 с.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для повышения защитных иммунобиологических механизмов организма поросят при болезнях желудочно-кишечного тракта. Способ заключается в том, что наряду с антибиотикотерапией поросятам подсосного периода внутримышечно вводят антигистаминную сыворотку с титром антител к гистамину не ниже 1:256 в дозе 1,5-2,0 мл на голову один раз в сутки, трехкратно с интервалом 3-4 дня. Способ обеспечивает повышение эффективности коррекции иммунодефицитов и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта поросят подсосного периода. 3 табл.

Способ коррекции иммунной недостаточности и лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта поросят подсосного периода, включающий введение в организм животных антимикробного, антигистаминного и иммуностимулирующего препаратов, отличающийся тем, что в качестве антигистаминного и иммуностимулирующего препарата используют антигистаминную сыворотку с титром антител к гистамину 1: 256, введение которой осуществляют внутримышечно в дозе 1,5-2,0 мл на голову один раз в сутки, трехкратно с интервалом 3-4 дня.