СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ИММУНОБИОХИМИЧЕСКОГО СТАТУСА У ЖИВОТНЫХ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ К ГИПОКИНЕЗИИ Российский патент 2005 года по МПК A61K39/395 A61K31/375 A61K31/00 A61P43/00 

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способам повышения защитных иммунобиологических механизмов организма животных и коррекции метаболических процессов в условиях длительного воздействия гипокинезии.

В настоящее время накоплен опыт проведения реабилитационных мероприятий после длительной гипокинезии, вызывающей изменения реактивности к целому ряду внешних и внутренних факторов, в том числе и к инфекции, полученный главным образом в рамках космической медицины, но, несомненно, полезный для широкой медицинской и ветеринарной практики (1, 3, 5, 7).

При этом рекомендовано сочетанное применение следующих основных четырех мероприятий: рационального двигательного режима, постепенно увеличивающегося в объеме массажа, фармакологических и бальнеотерапевтических воздействий.

Известен способ профилактики иммунодефицитных состояний у человека, вызванных длительной гипокинезией, с использованием аноболитических препаратов, поливитаминных комплексов типа “Декамевит” или “Ундевит”, а также использования растительных адаптогенов: элеутерококка, лимонника, маньчжурской аралии и т. д. (3).

Заслуживает внимания и комбинация использования указанных выше средств, а также оротата калия и инозина. Данные препараты являются предшественниками соответственно пиримидиновых и пуриновых оснований нуклеиновых кислот и принимают активное участие в биосинтезе белка, нуклеиновых кислот и энергетических субстратов - гликогена, АМД, АДФ и АТФ, т.е. веществ, обеспечивающих повышенный уровень пластического и энергетического обменов (3).

Ряд авторов (2, 3, 4) рекомендуют внутримышечное введение кокарбоксилазы по 200 мг или инозина по 0,4 мг 3 раза в день, особенно при повышенном содержании недоокисленных метаболитов, аритмии сердца и признаках недостаточности миокарда. Однако препараты дороги, применяются только в медицине и широкого применения в ветеринарной практике не нашли.

Как отмечают ряд авторов (8, 9) в животноводстве длительное действие гиподинамии является одним из ведущих стресс-факторов, отрицательно влияющих не только на функциональное состояние всех органов и систем, но и на продуктивные и репродуктивные качества животных. Кроме того, длительное действие гиподинамии приводит к снижению резистентности организма животных, нарушению метаболических процессов, сдвигам в иммунной системе.

В ветеринарии в настоящее время существует единственный эффективный способ профилактики отрицательного действия гиподинамии - активный моцион (9).

Однако в условиях сельскохозяйственных ферм необходимый по продолжительности и нагрузке моцион не всегда возможно обеспечить.

Существующие рекомендации по продолжительности активного моциона не обеспечивают полной профилактики отрицательных последствий длительного воздействия гиподинамии на организм животных.

Отрицательные стороны общепринятых мер профилактики и терапии последствий гипокинезии обуславливают необходимость изыскания новых патогенетических способов коррекции иммунодефицитных состояний у животных при длительной адаптации к гипокинезии.

Целью изобретения является коррекция иммунодефицита и нарушения обменных процессов при длительном воздействии на организм животных гипокинезии.

Для достижения поставленной цели животным вводят антигистаминную сыворотку (АГС) с титром антител к гистамину 1:256, подкожно в дозе 4,0-5,0 мл в сочетании с миксофероном в количестве 60-75 доз и витамином С в дозе 1,0-1,5 мл на голову, один раз в сутки, трехкратно с интервалом 5-7 дней в течение одного месяца.

Сопоставительный анализ заявляемого и известного, выбранного в качестве прототипа, способов позволяет выявить признаки, отличающие предлагаемое техническое решение от прототипа:

- подкожное введение АГС в дозе 4,0-5,0 мл с титром антител против гистамина не ниже 1:256;

- миксоферона в количестве 60-75 доз;

- витамина С в дозе 1,0-1,5 мл на голову;

один раз в сутки, трехкратно с интервалом 5-7 дней.

Анализ известных технических решений не выявил те из них, которые содержат сходные с заявляемым решением признаки.

Антигистаминная сыворотка (6) представляет собой жидкость соломенно-желтого цвета и содержит антитела против гистамина. Кроме того, в сыворотке содержится ряд других биологических компонентов, среди которых большое значение имеют гаммаглобулины, церулоплазмин, лизоцим и самое важное - антитела против гистамина с титром не ниже 1:256. Данный препарат получают путем гипериммунизации лошадей гистаглобулином по определенной схеме.

Выбор в качестве средства лечения АГС с высоким титром антител против гистамина позволяет нейтрализовать избыток одного из основных медиаторов воспаления, аллергических реакций и факторов, способствующих развитию иммунодефицитов - гистамина, уровень которого, как показали наши исследования, в условиях длительного воздействия гипокинезии на организм животных повышается более чем в два раза.

Накопление большого количества гистамина в организме животных при длительном воздействии гипокинезии происходит из-за снижения у них активности гистаминазы, недостаточности гистаминергических механизмов, в результате чего еще больше нарушаются обменные процессы, приводящие к снижению естественной резистентности организма и развитию иммунодефицитных состояний.

Авторы предлагают вводить животным, находящимся в условиях длительной гипокинезии, АГС подкожно в дозе 4,0-5,0 мл в сочетании с миксофероном в количестве 60-75 доз и витамином С в дозе 1,0-1,5 мл один раз в сутки, трехкратно с интервалом 5-7 дней. Дозировка, терапевтический курс назначения препаратов и титр антител АГС разработаны экспериментально.

В качестве модели были взяты клинически здоровые собаки, на которых были проведены опыты по изучению влияния длительной гипокинезии на организм животных. Проведенная сравнительная оценка существующих и предлагаемого авторами способа коррекции отрицательного действия гипокинезии показала, что использование этих препаратов в выбранных дозах способствует более выраженной активации гемопоэза, а также стимуляции механизмов иммунологической защиты организма животных. Это происходит за счет введения с сывороткой содержащихся в ней антител против гистамина, других биологически активных компонентов, а также иммуностимулирующего и антиоксидантного препаратов (см. табл.1, 2, 3).

Для реализации предлагаемого способа проводились испытания в условиях хирургической клиники Уральской государственной академии ветеринарной медицины по изучению влияния антигистаминной сыворотки в сочетании с миксофероном и аскорбиновой кислотой на иммунобиохимический статус собак при 30-суточной адаптации к гипокинезии.

Опыт проводился на 15 беспородных собаках обоего пола, подобранных по принципу приближенных аналогов, в возрасте 3-5 лет, живой массой 13,2-15,3 кг, у всех 15 собак пред опытом была взята кровь для определения исходных (фоновых) показателей, характеризующих состояние обменных процессов и клеточного и гуморального звеньев иммунной системы. В дальнейшем собак разделили на 3 группы по 5 голов в каждой.

При моделировании условий гипокинезии животных помещали в индивидуальные металлические клетки (пеналы) с деревянными перегородками, ограничивающими свободное движение животных. Кормление собак проводили по рационам вивария УГАВМ.

Первая группа животных служила контролем, никаких лекарственных препаратов в период адаптации к гипокинезии не получала и была полностью лишена какого либо активного движения.

Вторая группа животных в течение месяца получала активный ежедневный моцион длительностью один час.

Третьей опытной группе, начиная с 5-х суток опыта, вводили подкожно АГС в дозе 4,0-5,0 мл на голову в сочетании с миксофероном в количестве 60-75 доз и витамин С - в дозе 1,0-1,5 мл; один раз в сутки, трехкратно с интервалом 5-7 дней, все препараты вводили раздельно.

Анализируя результаты исследований, следует отметить, что у животных контрольной группы без моциона на фоне 30-дневной гипокинезии возникали глубокие изменения ряда биохимических и иммунологических показателей крови (табл.1, 2, 3).

Так, антитоксические свойства сыворотки крови собак контрольной группы в конце опыта были резко понижены, о чем свидетельствуют достоверное (Р<0,01) снижение концентрации общего белка, церуллоплазмина и щелочной фосфатазы при увеличении количества СМП (средних молекулярных пептидных соединений) на 27,8% и мочевины на 25,2% по сравнению с фоновыми показателями, последние два метаболита белкового обмена являются очень токсичными и могут разрушать клеточные мембраны (табл.1).

Вместе с тем в сыворотке крови более чем в 2 раза возросла концентрация свободного гистамина и ЦИК на 26,1% на фоне снижения лизоцима на 28,6% по сравнению с исходными величинами (табл.2). В клеточном звене иммунной системы (табл.3) также произошли существенные изменения, которые характеризовались достоверным (Р<0,01) снижением количества Т- и В-лимфоцитов при выраженной активизации супрессии Т-лимфоцитов и снижении функциональной активности нейтрофилов, выявленной в реакции с нитросиним тетразолием (NST-тест).

Функциональная активность В-лимфоцитов также была понижена, о чем свидетельствует снижение выработки иммуноглобулинов Ig M на 54,7%, IgG - на 36,21% и Ig A - на 43,40% по сравнению с исходными данными (табл.2).

У собак второй группы, несмотря на то, что они пользовались ежедневным часовым моционом, уровень гистамина повысился по сравнению с исходными данными на 26,67% (Р<0,05), СМП - на 5,56% и мочевины - на 7,15%.

Антиоксидантная активность сыворотки крови, тестируемая по уровню церуллоплазмина снизилась в меньшей степени по сравнению с исходными показателями (на 28,8%) среди всех групп животных. Однако уровень щелочной фосфатазы и каталазы снизились в большей мере - на 19,54 и 18,06% соответственно, даже по сравнению с опытной группой, где собаки в отсутствие моциона получали только фармакологические препараты.

Аналогичным образом изменялись и показатели, характеризующие состояние клеточного и гуморального звеньев иммунной системы. На фоне кратковременного моциона все же происходило достоверное снижение уровня лизоцима и иммуноглобулинов, фагоцитарной активности лейкоцитов, Т- и В-лимфоцитов по сравнению с исходными показателями, хотя гораздо в меньшей степени чем у животных не пользовавшихся моционом.

На фоне предложенного способа коррекции отрицательного действия гипокинезии на организм животных, при незначительном снижении общего белка в сыворотке крови в конце опыта (через 30 дней гипокинезии) отмечалось незначительное повышение мочевины и СМП на 10,5 и 11,1% в сравнении с фоновыми показателями (табл.1). Показатели гуморального и клеточного звеньев иммунитета также изменялись в меньшей степени (табл.2, 3).

При этом концентрация свободного гистамина увеличилась только на 24,14%, против 26,67% на фоне моциона, и 56,87% - без моциона, при снижении уровня лизоцима в сыворотке крови только на 8,9% от исходных величин (табл.2). Изменения количественного соотношения Т- и В-лимфоцитов на протяжении всего периода адаптации к гипокинезии были незначительными. Отмечалось незначительное снижение функциональной активности нейтрофилов, о чем свидетельствует снижение показателя фагоцитарной активности на 4,6%, а изменения супрессорной функции Т-лимфоцитов были недостоверными (табл.3).

Суммируя полученные результаты можно отметить, что применение АГС в сочетании с миксофероном и аскорбиновой кислотой по предложенной схеме, при длительной адаптации животных к гипокинезии, способствует активной стимуляции иммунологической реактивности, повышению общей резистентности организма собак и не вызывает каких-либо токсических и аллергизирующих эффектов, за счет наличия антител против гистамина и других свойств препаратов предложенного способа.

Таким образом, преимущество заявляемого способа по сравнению с прототипом и другими техническим решениями позволяет рекомендовать к использованию и широкому применению в ветеринарной практике антигистаминную сыворотку подкожно в дозе 4,0-5,0 мл в сочетании с миксофероном в количестве 60-75 доз и витамином С в дозе 1,0-1,5 мл на голову, один раз в сутки, трехкратно с интервалом 5-7 дней с целью коррекции иммунобиохимического статуса у животных при длительной адаптации к гипокинезии.

Список использованной литературы

1. Васильев П.В., Белай В.Е., Глод Г.Д., Лушина Л.А., Лысак В.Ф., Петрухин С.Б., Углова Н.Н. Влияние длительной гипокинезии на течение некоторых патологических процессов. // Авиационная медицина. Тезисы докладов на Всесоюзной конференции. - Калуга, октябрь, М., 1975. - с.125-126.

2. Газенко О.Г., Чернух А.М., Федоров Б.М., Крупина Т.М., Александров П.Н., Шагал А.И. Микроциркуляция в условиях длительной антиортостатической гипокинезии. // О проблемах микроциркуляции. М., 1977, с.32-33.

3. Коваленко Е.А., Гуровский Н.Н. Гипокинезия. М.: Медицина, 1980. - с.308.

4. Крупина Т.Н., Тизул А.Я., Баранова В.П., Манцев Э.И. Функциональное состояние нервной системы и некоторых анализаторов при 120-суточной клиностатической гипокинезии. // Адаптация к мышечной деятельности и гипокинезии. - Новосибирск, 1970, с.96-98.

5. Крупина Т.Н., Федоров Б.М., Бежволенская Т.В., Бойкова О.И., Невструева B.C., Кульков К.Н., Морозова Р.С., Романов B.C. Изменение сердечной деятельности при длительном ограничении двигательной активности. // Космическая биология и медицина. - 1971. - №2, - с.76-81.

6. Молоканов В.А. Наставление по применению сыворотки гипериммунной антигистаминной в ветеринарии. Утверждено Главным управлением ветеринарии МСХ РФ 23 мая 2000 г.

7. Парин В.В., Федоров Б.М. О механизмах изменения реактивности организма при гипокинезии. // Авиационная и космическая медицина. -М., 1969, т.2, с.116-118.

8. Стресс и животноводство / Фурдуй Ф.И., Хайдарлиу С.Х., Штирбу Е.И., Бабаре Г.М., Коварский В.А. Бушанская Т.Я. / Под ред. канд. биол. наук Л.П.Марина и В.П.Тонкоглас. - Кишинев: Штиинца,1982. - 184 с., ил. - Библиогр.: с.155-182 (АН МССР).

9. Фурдуй Ф.И., Надводнюк А.И., Штирбу Е.И., Хайдарлиу С.Х., Коварский В.А. Ганчуков К.И., Марин Л.П., Бешетя Т.С., Беженарь А.П., Лучинецкий В.Г. Моцион на тренажерах как один из способов предотвращения вредных последствий гипокинезии у крупного рогатого скота. - II съезд физиол. Молдавской ССР. Тезисы докл. Кишинев, “Штиица”. 1980, с.142-143.

Изобретение относится к области ветеринарии. Способ заключается в том, что животным вводят антигистаминную сыворотку (АГС) подкожно в дозе 4,0-5,0 мл в сочетании с миксофероном в количестве 60-75 доз и витамином С в дозе 1,0-1,5 мл на голову, один раз в сутки трехкратно с интервалом 5-7 дней. Применение АГС в сочетании с миксофероном и аскорбиновой кислотой способствует активной стимуляции иммунологической реактивности, повышению общей резистентности организма животных и не вызывает каких-либо токсических эффектов и аллергических реакций. 3 табл.

Способ коррекции иммунобиохимического статуса у животных при длительной адаптации к гипокинезии, отличающийся тем, что животным вводят антигистаминную сыворотку (АГС) подкожно в дозе 4,0-5,0 мл в сочетании с миксофероном в количестве 60-75 доз и витамином С в дозе 1,0-1,5 мл один раз в сутки, трехкратно с интервалом 5-7 дней.