ЛЕЧЕНИЕ ОЖИРЕНИЯ Российский патент 2004 года по МПК C07K14/61 C07K7/08 A61K38/27 A61P5/06 

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Изобретение относится к пептиду, который включает аналог карбоксиконцевой последовательности гормона роста, где карбоксиконцевая последовательность содержит аминокислотные остатки 177-191 человеческого гормона роста: Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe, или соответствующую последовательность гормона роста отличного от человека млекопитающего; где в указанном аналоге аминокислоты в положениях 182 и 189 hGH соединены связью для того, чтобы способствовать образованию циклической конформации, и/или аминокислоты в положениях 183 и 186 hGH соединены солевым мостиком или ковалентной связью; или его соли с органической или неорганической кислотой. Соединения по изобретению способны уменьшать массу тела и массу жировой ткани у млекопитающих с ожирением. Описаны также способ лечения ожирения у животного, включающий введение млекопитающему пептида по изобретению, а также фармацевтическая композиция, включающая указанный пептид. 7 с. и 8 з.п. ф-лы, 8 табл., 21 ил.

1. Пептид, который включает аналог карбоксиконцевой последовательности гормона роста, где карбоксиконцевая последовательность содержит аминокислотные остатки 177-191 человеческого гормона роста: Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe, или соответствующую последовательность гормона роста отличного от человека млекопитающего; где в указанном аналоге (i) аминокислоты в положениях 182 и 189 hGH соединены связью для того, чтобы способствовать образованию циклической конформации; и/или (ii) аминокислоты в положениях 183 и 186 hGH соединены солевым мостиком или ковалентной связью; или его соль добавления органической или неорганической кислоты.2. Пептид по п.1, где связью между аминокислотами в положениях 182 и 189 является дисульфидная связь.3. Пептид по п.1, где аминокислоты в положениях 182 и 189 выбирают из группы, состоящей из L-Cys, D-Cys, L-Pen и D-Pen.4. Пептид по п.1, где аминокислоты в положениях 183 и 186 соединены солевым мостиком и означают (X и Y) или (Y и X), соответственно, Х означает положительно заряженную кислоту и Y означает отрицательно заряженную кислоту.5. Пептид по п.4, где Х выбирают из группы, состоящей из L- или D-Arg, Lys и Orn и Y выбирают из группы, состоящей из L- или D-Asp и Glu.6. Пептид по п.1, где аминокислоты в положениях 183 и 186 соединены амидной ковалентной связью.7. Пептид по п.6, где аминокислоты в положениях 183 и 186 означают (X и Y) или (Y и X), соответственно, Х выбирают из группы, состоящей из L- или D-Lys и Orn, и Y выбирают из группы, состоящей из L- или D-Asp и Glu.8. Пептид с последовательностью X¹m-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe-X²n, где X¹ и X² выбирают каждый из группы, состоящей из L-или D-Arg, His, Lys и Туг, и m и n означают каждый 0, 1, 2 или 3, при условии, что, по меньшей мере, m или n означает 1; его циклический дисульфид или его соль добавления органической или неорганической кислоты.9. Пептид с последовательностью

Y²-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe,

где Y¹ выбирают из группы, состоящей из дезаминоформы (Н), ацетильной группы (СН₃СО) и других ацильных групп;

его циклический дисульфид или его соль добавления органической или неорганической кислоты.

Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe-Y²,

где Y² выбирают из группы CONH₂ и алкиламидных групп;

его циклический дисульфид или его соль добавления органической или неорганической кислоты.

где использованная аббревиатура аминокислотных остатков находится в соответствии со стандартной пептидной номенклатурой, а именно:

Gly = глицин; Ile = изолейцин;

Glu = глутаминовая кислота; Phe = фенилаланин;

Cys = цистеин; Arg = аргинин;

Gln = глутамин; Leu = лейцин;

Ser = серин; Val = валин;

Lys = лизин; Ala = аланин;

Asp = аспарагиновая кислота; His = гистидин;

Orn = орнитин; Туr = тирозин;

Pen = пеницилламин (β,β-диметилцистеин),

где все аминокислоты, за исключением глицина, имеют абсолютную L-конфигурацию, если не указана D-конфигурация, и пептид содержит подходящую циклическую дисульфидную связь между Суs(182) и Cys(189) или Pen(182) и Pen(189), или его соль добавления неорганической или органической кислоты.

Приоритеты по пунктам: