СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМБИНИРОВАННОГО БИОМАТЕРИАЛА С ПРОТИВОСПАЕЧНЫМ ЭФФЕКТОМ Российский патент 2004 года по МПК A61L31/14 A61P29/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии, и может быть использовано в качестве противоспаечного средства при операциях на органах брюшной полости.

Основным фактором спайкообразования является дефект мезотелия брюшины, ответственного за выработку плазминактивирующего фактора, способствующего лизису фибрина, выпадающему в первые 6-12 ч после операции. Наиболее активно процесс фибринолиза проходит в первые 3-4 сутки после выпадения фибрина в очаге воспаления. Если же фибринолитическая активность не восстанавливается, в связи с деструкцией мезотелия, продолжающееся снижение уровня плазминогенактивирующего фактора на поверхности брюшины приводит к организации фибрина. В результате выпавший фибрин стабилизируется и подвергается соединительно-тканной организации, исходом которой и является избыточное образование брюшинных спаек. Наиболее перспективными противоспаечными средствами являются препараты "разобщающего" действия, разделяющие перитонеальные поверхности и предотвращающие фиксацию органов между собой, способствуя скорейшему восстановлению целостности мезотелия брюшины.

С этой целью применяются биодеградируемые эксплантаты в виде пленок, которые создаются на основе коллагена, эфиров целлюлозы, поливинилпирролидона, других биополимеров и включают в качестве комплектующих добавок антибактериальные, противовоспалительные и другие биологически активные вещества. Однако использование пленчатых эксплантатов имеет также ряд недостатков: они не обеспечивают полного интимного контакта с поверхностью шва, требуют достаточно сложной клеевой фиксации, не обладают местным гемостатическим действием (Левчик Е.Ю. и др. Антибактериальный коллагеновый эксплантат для наружной защиты кишечного шва. // Материалы 3 международной конференции "Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств, шовных материалов и полимерных имплантатов". М. - 1998. - С. 187-190).

Другие авторы, указывая, что десеророзированные участки должны быть перитонизированы в обязательном порядке, используют для этого медицинский клей "Сульфакрилат", обладающий антибактериальными и противовоспалительными свойствами. Среди отрицательных эффектов цианакрилатных клеев выделяют гистотоксичный эффект и длительное время резорбции (Буриев И.М. и др. Биологический клей "ПАСК" в хирургии печени и поджелудочной железы. // Тез. докл. 2 конф. хир.-гепатологов. - Киров, 1994. - С. 24-26).

Прототипом изобретения является фибриновый клей "Берипласт" (Германия). Это биологический тканевой адгезив, состав которого следующий: 1) лиофизированный фибриноген крови человека - 115-232 мг, получаемый из плазмы крови путем лиофизации, криопреципитации и осаждения этанолом; 2) тромбин (бычий) лиофизированный - 400-500 ед. В составе фибринового клея содержатся плацентарная белковая фракция, содержащая 40-80 ед. фактора XIII; раствор апротинина до 1000 КЕ; раствор кальция хлорида 40 ммоль/л - 2,5 мл (Адамян Л.В., Мынбаев О. А. Опыт использования фибринового клея в качестве противоспаечного барьера при гинекологических реконструктивно-пластических операциях. // Акушерство и гинекология, 1998. - 5. - С. 33-38). Недостатки фибринового клея в том, что он состоит из двух компонентов, которые смешиваются перед использованием, что создает определенные неудобства и удлиняет сроки операции. Также к недостаткам фибриновых клеев относится короткий срок образования фибринолиза и неравномерный слой клея на раневой поверхности (Рыбкин В.Л. и др. Фибринный клей в хирургии. // Хирургия, 1986. - 11. - С. 122-124). Кроме того, двухкомпонентные клеи не позволяют применять их при эндоскопических операциях, поскольку после нанесения клея необходимо создание дополнительной компрессии в месте клеевой субстанции. И к недостаткам фибринового клея "Берипласт" относится его малая доступность для широкого круга клиницистов из-за высокой стоимости препарата.

Задача изобретения - получение адсорбирующего раневого покрытия для профилактики образования спаек в брюшной полости.

Достигаемый при использовании изобретения технический результат - упрощение технологии использования биоматериала, повышение его противоспаечного эффекта, возможность более широкого использования.

Способ получения материала осуществляется следующим образом: аллогенные соединительно-тканные образования (серозные оболочки, фасции, сухожилия), заготовленные согласно соответствующим нормативным актам (Закон РФ "О трансплантации органов и тканей", приказы МЗ РФ 189 от 10.08.93 и 470 от 10.12.96), подвергают механической очистке от остатков прилегающих тканей и посторонних загрязнений, промывают под проточной водой в течение 5-10 минут, помещают на 5-10 минут в 3%-ный раствор перекиси водорода для удаления крови и трижды последовательно отполаскивают в 0,9%-ном растворе натрия хлорида. Обработанные ткани гомогенизируют при +4^oС с помощью гомогенизатора тканей ("Glas-Col", производства Cole-Parmer International, США) до получения однородной вязкой массы. Затем получают смесь, состоящую из 0,3 г фибриногена и 3 мл охлажденного до +4^oС 5%-ного официального раствора аминокапроновой кислоты, которую тщательно перемешивают с гомогенизированной вязкой массой до сметанообразной консистенции. Далее эту биологическую массу шпателем распределяют слоем 3-5 мм на плоской поверхности полипропиленовой кюветы размером 250 на 300 мм. Затем замораживают в криогенной камере до -45^oС и сушат под вакуумом до постоянного веса при помощи лиофильной сушки ("Dry Winner DW - 6", производства Heto Holten, Дания).

Полученный таким образом материал представляет собой тонкую, эластичную и достаточно прочную микропористую губку, из которой нарезаются пленки различных размеров. Готовый материал упаковывают в полиэтиленовые пакеты и стерилизуют гамма-облучением в дозе 2,5 Мрад.

Материал применяют путем накладывания на дессерозированные участки кишечника, на область кишечных швов и анастомозов без дополнительной шовной фиксации. Благодаря микропористой структуре и содержащимся в составе материала компонентам фибринового клея обеспечивается склеивание материала с раневой поверхностью. В экспериментальных исследованиях установлено, что разработанный материал служит механическим барьером между поверхностями и предупреждает их слипание, с последующей его постепенной резорбцией и восстановлением целостности брюшинного покрова и функции клеток мезотелия, благодаря чему противоспаечный барьер способствует снижению интенсивности образования послеоперационных спаек.

Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии. Аллогенные соединительно-тканные образования (серозные оболочки, фасции, сухожилия) подвергают механической очистке от остатков прилегающих тканей и посторонних загрязнений, промывают под проточной водой в течение 5-10 мин, помещают на 5-10 мин в 3%-ный раствор перекиси водорода для удаления крови и трижды последовательно отполаскивают в 0,9%-ном растворе натрия хлорида. Обработанные ткани гомогенизируют до получения однородной вязкой массы. Затем получают смесь, состоящую из 0,3 г фибриногена и 3 мл раствора аминокапроновой кислоты. Ее тщательно перемешивают с гомогенизированной вязкой массой до сметанообразной консистенции. Эту биологическую массу распределяют тонким слоем на плоской поверхности. Затем замораживают в криогенной камере до -45^oС и сушат под вакуумом до постоянного веса при помощи лиофильной сушки. Изобретение позволяет упростить и расширить возможности применения биоматериала, повысить его противоспаечный эффект.

Способ получения комбинированного биоматериала с противоспаечным эффектом, включающий получение фибринового клея, отличающийся тем, что дополнительно соединительные ткани подвергают механической и химической очистке, затем гомогенизируют до получения однородной массы с последующим ее перемешиванием с фибриновым клеем, состоящим из 0,3 г фибриногена и 3 мл 5%-ной аминокапроновой кислоты, после этого распределяют тонким слоем на плоской поверхности, замораживают и лиофильно высушивают под вакуумом.