ПРЕПАРАТ ДЛЯ АДАПТОГЕННОЙ ТЕРАПИИ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ЕГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ Российский патент 2004 года по МПК A61K9/107 A61K33/00 A61P25/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к производству препаратов перорального, сублингвального или ректального применения для адаптогенной терапии, которая предусматривает мобилизацию функций организма для обеспечения приспособления к неблагоприятным условиям внешней среды, и позволяет осуществлять терапевтические мероприятия широкого круга заболеваний, в патогенезе которых ведущую роль играет стресс-реализующие.

Известен препарат для адаптогенной терапии, который получают путем экстракции растительного сырья (эхинацеи пурпурной) с добавлением компонентов, предусмотренных рецептурой (1).

Недостатком этого способа является получение препарата со слабыми свойствами адаптогена, неудобного для использования, и медленность действия, требующая длительного применения.

Известен также препарат для адаптогенной терапии, содержащий наполнитель, насыщенный газообразным действующим компонентом. Так же известен способ приготовления препарата перорального или сублингвального применения для адаптогенной терапии, предусматривающий подачу газа ниже уровня насыщаемой путем барботажа жировой эмульсии (2).

Недостатками данного препарата и способа являются слабая адаптогенная активность и малая стабильность получаемого препарата.

Технической задачей изобретения является создание эффективного быстродействующего препарата перорального, сублингвального или ректального применения для адаптогеной терапии и способа его производства, а также расширение арсенала препаратов для адаптогеной терапии и способов их производства.

Технический результат, обеспечивающий решение поставленной задачи, состоит в получении нетоксичного препарата для адаптогенной терапии в виде стабильного комплекса с высокой активностью повышения сопротивляемости организма при экстремальных воздействиях за счет мобилизации механизмов гуморальной регуляции, усиления обмена веществ и увеличения психоэмоциональной активности пациента.

Сущность изобретения по первому варианту препарата для адаптогенной терапии заключается в том, что он содержит наполнитель, представляющий собой жировую эмульсию, в которой растворен газообразный действующий компонент, и снабжен герметичной упаковкой, а действующий компонент представляет собой по меньшей мере один газ из группы, включающей: ксенон, криптон, закись азота, в количестве 400-460 мл/л. Предпочтительно наполнитель представляет собой жировую эмульсию, имеющую рН не ниже 6,0, причем жировая эмульсия содержит 3-15% жира, например, в качестве жировой эмульсии препарат содержит молоко крупного или мелкого рогатого скота или иную эмульсию на основе животного масла или в качестве жировой эмульсии препарат содержит растительное масло.

Сущность изобретения по второму варианту препарата для адаптогенной терапии заключается в том, что он содержит наполнитель, в котором адсорбирован действующий компонент, снабжен герметичной упаковкой, при этом наполнитель представляет собой твердый сорбент, а действующий компонент представляет собой, по меньшей мере, один газ из группы, включающей: ксенон, криптон, закись азота. Предпочтительно твердый сорбент выполнен с гравиметрической плотностью 0,6-0,7 г/см³ и с микропорами радиусом 0,25-0,35 нм, в таблетированной форме или в порошкообразной форме и представляет собой, например, активированный уголь, термоксид или иной сорбент. Твердый сорбент может быть выполнен в форме свечи из растительного или животного масла.

Сущность изобретения в части способа приготовления препарата для адаптогенной терапии состоит в том, что он предусматривает подачу под давлением 1-5 кг/см² газа, выбранного из группы, включающей: ксенон, криптон, закись азота, от баллона через шланг и расходомер к пористому наконечнику, погруженному на глубину не менее 0,35 м ниже уровня насыщаемой жировой эмульсии, находящейся при температуре не выше 20°С, в герметичную емкость, сбор нерастворенного газа с помощью блока улавливания, контроль насыщения имеющегося объема жировой эмульсии по показаниям расходомера и прекращение подачи газа при содержании газа в жировой эмульсии 400-460 мл/л. После прекращения подачи газа эмульсию охлаждают до температуры 5-10°С, расфасовывают в герметичную упаковку и выдерживают при температуре 20-25°С в течение 12-20 часов.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения.

Пример 1

В герметичную емкость из нержавеющей стали объемом 10 л, заполненную на 70% молоком крупного рогатого скота 3,5% жирности, подают под давлением 1,8 кг/см² ксенон (газ, выбранный из группы, включающей: ксенон, криптон, закись азота), от баллона через шланг и расходомер к пористому наконечнику, погруженному на глубину 0,5 м ниже уровня указанной выше насыщаемой жировой эмульсии, находящейся при температуре 20°С. При этом происходит процесс барботажа, т.е. насыщения жидкости газом с растворением его в жировых частицах. Одновременно производится сбор нерастворенного ксенона с помощью блока улавливания, подсоединенного к этой же емкости. Исходя из известного соотношения растворенного и нерастворенного газа как 1:1, производят контроль насыщения имеющегося объема жировой эмульсии по показаниям расходомера и прекращение подачи газа при содержании газа в жировой эмульсии ~450 мл/л. Содержание газа в этом случае определяется как отношение 50% объема газа, прошедшего через расходомер, к объему емкости, заполненному жидкостью, или исходя из удельной массы газа - 1 л газа имеет массу 5,6 г. Жировую эмульсию, насыщенную ксеноном, охлаждают в этой же емкости до температуры 5°С, расфасовывают в герметичные ампулы, в которых выдерживают при температуре 20-25°С в течение 12 часов.

Пример 2

В герметичную эмалированную емкость объемом 6 л, заполненную на 80% оливковым маслом - жидким растительным маслом, подают под давлением 1,5 кг/см² газ, представляющий собой смесь 1:3 по массе криптона и закиси азота, от баллонов через соединенный с последними шланг и расходомер к пористому наконечнику, погруженному на глубину 0,5 м ниже уровня указанной выше насыщаемой жировой эмульсии, находящейся при температуре 15°С. При этом происходит процесс барботажа, т.е. насыщения жидкости смесью газов с растворением их в жировом веществе. Одновременно производится сбор нерастворенных газов с помощью блока улавливания, подсоединенного к этой же емкости. Исходя из известного соотношения растворенного и нерастворенного газа как 1:1, производят контроль насыщения имеющегося объема жидкости по показаниям расходомера и прекращение подачи газа при содержании газа в жировой эмульсии ~420 мл/л. Содержание газа в этом случае определяется как отношение 50% объема газа, прошедшего через расходомер, к объему емкости, заполненному жидкостью, или исходя из удельной массы газа - 1 л газа имеет массу 5,6 г. Жировую эмульсию, насыщенную газами, охлаждают в этой же емкости до температуры 10°С, расфасовывают в герметичные стеклянные ампулы или в герметичные упаковки из синтетического материала, в которых выдерживают при температуре 20-25°С в течение 16 часов.

Пример 3

В герметичную пластмассовую емкость объемом 6 л, заполненную слоями толщиной 2-3 мм активированного угля при температуре 15°С, подают под давлением 8 кг/см² через донное отверстие смесь 1:2 криптона и ксенона от баллонов через соединенный с последними шланг и расходомер. При этом происходит процесс физической сорбции газа активированным углем. Одновременно производится сбор нерастворенного ксенона с помощью блока улавливания, подсоединенного к этой же емкости. Исходя из известного соотношения адсорбированного и неадсорбированного газа как 1:0,8, производят контроль насыщения активированного угля по показаниям расходомера с учетом количества активированного угля. Активированный уголь в виде порошка расфасовывают в герметичные ампулы или в виде таблеток - в герметичные блоки.

Пример 4

В герметичный сосуд объемом 15 л помещают установленные в ячейках 120 штук свечей массой 3±0,3 г из масла какао, представляющего собой твердое растительное масло. С помощью нагнетательной системы создают в сосуде давление ксенона 10 кг/см² и выдерживают под давлением в течение 36 часов. При указанном давлении происходит адсорбция ксенона маслом какао. Сосуд охлаждают до температуры 10°С, после чего свечи, насыщенные ксеноном, в течение не более 20 минут после снятия давления расфасовывают в герметичные пластиковые оболочки.

Для изучения действия получаемых препаратов и подтверждения их пригодности в качестве лекарственных средств производились исследования их влияния на состояние организма больных алкоголизмом и больных неврастенией, пациентов с реакцией на тяжелый стресс и нарушениями адаптации. Оценивалось действие препаратов как на субъективные, так и на объективные показатели больных.

Под наблюдением находились 79 пациентов в возрасте от 20 до 53 лет, мужчин - 44, женщин - 35. Диагноз устанавливался при амбулаторном обследовании на основании врачебного осмотра, данных лабораторных исследований, показателях, полученных при инструментальном обследовании.

С диагнозом алкоголизм 41 пациентов, мужчин 21, женщин 20. С диагнозом неврастения 35 пациентов, 23 мужчин, 12 женщин. С диагнозом реакция на тяжелый стресс и нарушение адаптации 23 пациента, 12 мужчин, 11 женщин. Пациенты были разделены на 7 групп с примерно одинаковым составом.

Практически все пациенты в течение длительного времени страдали расстройствами сна и имели симптомы нарушений сердечной деятельности.

Всем больным до начала приема препаратов были выполнены - общий и биохимический анализы крови и мочи. Проведено обследование внутренних органов и систем с использованием общепринятых инструментальных методов.

В одной группе пациенты употребляли препарат на основе жировой эмульсии (молока), насыщенной ксеноном, перорально (в желудок) по 50-200 г в день до еды в два приема.

В другой группе пациенты употребляли таблетированный препарат на основе активированного угля, насыщенного ксеноном, сублингвально (под язык) по 25-50 г в день до еды в один или два приема.

В третьей группе пациентам вводили в прямую кишку препарат на основе жировой эмульсии (растительного оливкового масла), насыщенной ксеноном, с помощью микроклизм вводилось по 30-50 мл в день в два приема с интервалом 7 часов.

В четвертой группе пациенты употребляли препарат на основе жировой эмульсии (молока), насыщенной криптоном, перорально по 50-100 г в день до еды в два приема.

В пятой группе пациенты употребляли таблетированный препарат на основе термоксида (оксид титана), насыщенного ксеноном, сублингвально по 20-45 г в день до еды в один или два приема.

В шестой группе пациенты употребляли препарат на основе жировой эмульсии (растительного льняного масла), насыщенной закисью азота, ректально по 30-60 г в день в два приема с интервалом 8 часов.

В седьмой группе пациенты употребляли препарат в виде свечей весом 3±0,3 г на основе твердого растительного масла (масла какао), насыщенного ксеноном, ректально три раза в день с интервалом 6 часов.

Такое количество действующего компонента не может привести и не приводило к достижению состояния эйфории и, тем более, к наркозу, однако обеспечивало выполнение назначения - адаптогенной терапии.

После приема препарата все пациенты принимали нейтральную запорную жидкость (препятствующую быстрому выделению ксенона из организма), в качестве которой использовались глицерин или физиологический раствор. Пациенты, получавшие препарат внутрь, сублингвально, ректально - принимали внутрь после приема препарата запорную жидкость.

Контрольные исследования проводили через 10-15 дней. Пациенты находились под наблюдением врача в течение 2-3 месяцев.

Оценивая общее состояние больных, установлено, что у больных с различными проявлениями алкоголизма в течение первых же 4-8 суток головные боли уменьшились в 80-85% случаев, головокружения в 90-95%, шум в ушах в 85%, боли в сердце в 95%, в течение последующих 23 суток сон нормализовался в 95%, артериальное давление имело тенденцию к нормализации в 78% случаев. Поведение нормализовалось в 99% случаев. Общий срок лечения сократился, по сравнению с традиционными методами (с помощью лекарств, метаболизирующихся в печени), в два раза, рецидивы при наблюдении в течение года отсутствовали.

У больных неврастенией в течение первых же 2-3 суток головные боли уменьшились в 90-95% случаев, головокружения в 95%, шум в ушах в 100%, в течение последующих 20 суток сон нормализовался в 95%, кардиалгические боли в сердце в 96%, артериальное давление имело тенденцию к нормализации в 100% случаев. Поведение нормализовалось в 100% случаев. Общий срок лечения сократился, по сравнению с традиционными методами за счет применения препарата, не метаболизирующегося в печени, в три раза, рецидивы при наблюдении в течение года отсутствовали. Результаты, полученные у женщин, практически не отличались от результатов, полученных у мужчин.

Возможность достижения такого результата связана с нейроэндокринной регуляцией жизненных процессов, с миорелаксирующими, анальгезирующими и анестезирующими свойствами ксенона, криптона, закиси азота, пролонгированным действием, химической инертностью, способностью сочетаться с любыми лекарственными средствами, способностью стабилизировать гемодинамику и газообмен, увеличивать содержание глюкозы в периферической крови.

Эффект сохраняется в течение 18-22 часа после каждого приема препарата.

Результаты исследования биохимических показателей и показателей периферической крови показывают, что прием препарата вызывает изменение характера распределения показателей в сторону их нормализации. Анализ динамики ряда биохимических показателей в течение 2-х месяцев показал, что имеет место значимое снижение билирубина, β-липопротеидов, триглицеридов, АЛТ, ACT.

Все пациенты отмечали выраженные благоприятные изменения: улучшение качества жизни за счет увеличения работоспособности и физической активности, улучшения настроения и сна, нормализации аппетита и работы кишечника. Отрицательные последствия приема препарата не выявлены.

Оптимальным количеством препарата, необходимым для коррекции процессов в организме, должно быть количество препарата на основе жировой эмульсии, насыщенной ксеноном, не менее 0,5 г/кг массы тела, т.е. для среднего человека не менее 30-35 г в сутки, или препарата на основе активированного угля, насыщенного ксеноном, не менее 0,2 г/кг массы тела, т.е. для среднего человека не менее 14 г в сутки. Препарат не подавляет эмоционально-волевую сферу пациента и лечение проходит на положительных эмоциях.

В целом способность человека противостоять неблагоприятным воздействиям внешней среды и болезням во многом зависит от состояния гипоталамо-гипофизарной системы и коры надпочечников, гормональная активность которых является определяющей в процессах жизнедеятельности. А состояние этой системы определяется нормальным протеканием обмена веществ в тканях, чему препятствует прием обычных лекарств, метаболизирующихся в печени. Используемый согласно настоящему изобретению препарат во всех сочетаниях действующего компонента и наполнителя не содержит активных веществ, метаболизирующихся в печени.

Ксенон, криптон, закись азота в организме, растворяясь в липидах, являющихся компонентом нервной системы, не подвергается биотрансформации в силу своей химической природы и не обладает побочным действием, является абсолютно безопасным и не имеет противопоказаний в медицинской практике. Эффективность препарата и получение технического результата в большой степени определяются высокой скоростью диффузии через слизистые оболочки и, следовательно, всасывания ксенона, криптона, закиси азота в жировой ткани нервной системы из препарата, вводимого непосредственно в пищеварительный тракт человека, с возможностью эффективного взаимодействия с нервными окончаниями, находящимися в желудке и кишечнике.

При этом потери ценных газов невелики благодаря возможности удержания действующего газового компонента с помощью наполнителя и затем запорной жидкости в течение времени, достаточного для хранения препарата и для максимальной диффузии и всасывания действующего газа в пищеварительном тракте при применении препарата. Могут быть использованы масла любого происхождения, разрешенные для пищевого или медицинского применения.

Кроме того, как дополнительно показали длительные (до 6 месяцев) испытания препаратов, полученных в соответствии с вариантами выполнения с жировой эмульсией и активированным углем, насыщенных в качестве действующего компонента ксеноном, криптоном, закисью азота, проведенные с участием трех групп пациентов по 16-18 человек, страдавших различными нервно-психическими расстройствами (связанными с экстремальными воздействиями - служебными перегрузками и т.п.), получавших препарат, и контрольной группы из 24 человек, получавшей плацебо, применение адаптогена обеспечивает улучшение параметров мозгового кровообращения, уменьшение психоэмоционального напряжения, смещение адаптационных реакций в направлении реакций тренировки и спокойной активации, повышение работоспособности, нормализацию сна, уменьшение вегето-сосудистых расстройств, уменьшение токсического действия загрязненной атмосферы на производстве и не проявляет иммунотоксичного действия.

Пример лечения неврастении

Больная Р., 28 лет. Жалобы на повышенную утомляемость после умственной и физической нагрузки, рассеянность, нарушение сна, частые головные боли. При клиническом обследовании патологии со стороны центральной нервной системы, внутренних органов не выявлено. Общеклинические, биохимические анализы крови в пределах нормы. Диагноз: Неврастения. Смешанный тип. Назначено лечение: прием внутрь сорбента (активированный уголь), содержащего ксенон, до 15-20 г в сутки. Через две недели сон нормализовался, головные боли не беспокоят, работоспособность физическая и умственная значительно лучше, чем до обращения. Диагноз: Практически здорова. При контрольном осмотре через два месяца пациентка жалоб не предъявляет.

Пример лечения эректильной дисфункции

Больной К., 44 года. Жалобы на снижение сексуальной активности, при сексуальной стимуляции часто эрекция не возникает. Нарушение сна, снижение работоспособности. При объективном обследовании патологических изменений со стороны органов мочеполовой системы не выявлено. Результаты лабораторных исследований на наличие инфекций мочеполовой сферы отрицательные. Оценка сексуальной функции по международной шкале - 15 баллов. Диагноз: эректильная дисфункция.

Проведено лечение: микроклизмы с раствором ксенона в льняном масле - 30 мл, 1 раз в день в течение 15 дней. После проведенного лечения сон нормализовался, сексуальная активность повысилась, оценка сексуальной активности по шкале составляет 22 балла. Контрольный осмотр через 3 месяца. Жалоб нет, оценка сексуальной активности по шкале 24 балла. Диагноз: Практически здоров, жалоб не предъявляет.

В результате настоящего изобретения создан эффективный быстродействующий препарат перорального, сублингвального или ректального применения для адаптогеной терапии и способ его производства, а также расширен арсенал препаратов для адаптогеной терапии и способов их производства.

При этом получен нетоксичный препарат для адаптогенной терапии в виде стабильного комплекса с повышенной способностью к регуляции сопротивляемости организма при экстремальных воздействиях за счет гуморальной регуляции, регуляции обмена веществ и психоэмоциональной регуляции пациента.

Источники информации

1. RU, №2129010, 1999.

2. RU, №2131673, 1999 (прототип).

Изобретение относится к области фармацевтики и касается препарата для адаптогенной терапии и способа получения. Изобретение заключается в том, что препарат снабжен герметичной упаковкой и содержит наполнитель - жировую эмульсию или твердый сорбент, в котором растворен или адсорбирован газообразный действующий компонент, представляющий собой, по меньшей мере, один газ из группы, включающей: ксенон, криптон, закись азота. Предпочтительно наполнитель представляет собой жировую эмульсию, имеющую рН не ниже 6,0, жировая эмульсия содержит жир, а именно: молоко крупного или мелкого рогатого скота или иную эмульсию на основе животного масла, или в качестве наполнителя содержит растительное масло или активированный уголь или термоксид. Изобретение обеспечивает получение нетоксичного препарата с повышенной способностью к регуляции сопротивляемости организма при экстремальных воздействиях за счет гуморальной регуляции, регуляции обмена веществ и психоэмоциональной регуляции пациента. 3 c. и 11 з.п. ф-лы.

1. Препарат для адаптогенной терапии, содержащий наполнитель, представляющий собой жировую эмульсию, в которой растворен газообразный действующий компонент, отличающийся тем, что он снабжен герметичной упаковкой, а действующий компонент представляет собой, по меньшей мере, один газ из группы, включающей ксенон, криптон, закись азота в количестве 400-460 мл/л.2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что наполнитель представляет собой жировую эмульсию, имеющую рН не ниже 6,0.3. Препарат по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что жировая эмульсия содержит 3÷15% жира.4. Препарат по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что в качестве жировой эмульсии он содержит молоко крупного или мелкого рогатого скота или иную эмульсию на основе животного масла.5. Препарат по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что в качестве жировой эмульсии он содержит растительное масло.6. Препарат для адаптогенной терапии, содержащий наполнитель, в котором адсорбирован действующий компонент, отличающийся тем, что он снабжен герметичной упаковкой, наполнитель представляет собой твердый сорбент, а действующий компонент представляет собой, по меньшей мере, один газ из группы, включающей ксенон, криптон, закись азота.7. Препарат по п.6, отличающийся тем, что твердый сорбент выполнен с гравиметрической плотностью 0,6÷0,7 г/см³ и с микропорами радиусом 0,25÷0,35 нм.8. Препарат по любому из пп.6 и 7, отличающийся тем, что он выполнен в таблетированной форме.9. Препарат по любому из пп.6 и 7, отличающийся тем, что он выполнен в порошкообразной форме.10. Препарат по любому из пп.6-9, отличающийся тем, что твердый сорбент представляет собой активированный уголь или термоксид.11. Препарат по п.6, отличающийся тем, что он выполнен в форме свечи.12. Препарат по п.11, отличающийся тем, что твердый сорбент представляет собой растительное или животное масло.13. Способ приготовления препарата для адаптогенной терапии, предусматривающий подачу под давлением 1÷5 кг/см² газа, выбранного из группы, включающей ксенон, криптон, закись азота, от баллона через шланг и расходомер к пористому наконечнику, погруженному на глубину не менее 0,35 м ниже уровня насыщаемой жировой эмульсии, находящейся при температуре не выше 20°С, в герметичную емкость, сбор нерастворенного газа с помощью блока улавливания, контроль насыщения имеющегося объема жировой эмульсии по показаниям расходомера и прекращение подачи газа при содержании газа в жировой эмульсии 400÷460 мл/л.14. Способ по п.11, отличающийся тем, что после прекращения подачи газа эмульсию охлаждают до температуры 5÷10°С, расфасовывают в герметичную упаковку и выдерживают при температуре 20÷25°С в течение 12-20 ч.