Композиция, стимулирующая репаративный остеогенез Российский патент 2020 года по МПК A61K36/15 A61K36/254 A61K36/57 A61K36/06 A61K35/64 A61P19/00 A61P19/08 

Область применения изобретения

Изобретение относится к фармацевтической и пищевой промышленности, а именно к композициям, обладающим общеукрепляющим, адаптогенным, биостимулирующим, регенерирующим и иммуномодулирующим действиями.

Уровень техники

Одной из основных задач ВОЗ считает сохранение здоровья и повышение качества жизни людей зрелого и среднего возраста, изучение наиболее распространенных у них заболеваний с целью своевременного комплексного лечения и профилактики осложнений вследствие ранее перенесенных заболеваний.

Тенденции современного общества диктуют постоянную активность и напряжение человека, поэтому при улучшении самочувствия многие недолеченные больные слишком рано возвращаются к активному образу жизни. Полная регенерация интерстициальной ткани еще не наступила, однако больной уже испытывает нагрузки здорового человека. Даже рациональная антибиотикотерапия не способствует полному восстановлению интерстициальной ткани и слизистой бронхов после микробного воздействия. Поэтому в таких случаях (профилактики, комплексного лечения и реабилитации) важен прием комплекса для повышения эффективности лечебно-оздоровительных программ разной направленности. Требования к такому комплексу - это, прежде всего общеукрепляющее, иммуномодулирующее и регенерирующее действие.

Известен водный экстракт из хвои пихты сибирской - средство АБИСИБ (http://www.abisib-co.com), который содержит поливитаминные комплексы, фитонциды, хлорофиллин, биофлавоноиды и микроэлементы. Качество нормируется по содержанию полифенолов.

Известна биологически активная добавка (патент RU 2188563 опубл. 10.09.2002), которая в качестве микро- и макроэлементов, адаптогена и/или детоксиканта содержит провитаминный концентрат из хвои сосны и/или ели.

Недостатком известных технических решений является то, что они содержат по одному компоненту и их действие в качестве адаптогена направлено больше на поддержание иммунитета.

Сущность изобретения

Техническая задача направлена на создание композиции на основе провитаминного хвойного комплекса, состоящей из комплекса веществ растительного и животного происхождения, оказывающей многостороннее воздействие как на организм в целом, так и на его отдельные функции и системы.

Технический результат заключается в расширении арсенала средств, оптимизирующих регенерацию костной ткани у пациентов с переломами длинных трубчатых костей, а также толерантность к физической нагрузке у пациентов с бронхитом.

Сущность изобретения заключается в том, что композиция включает триглицериды каприл-каприновые, водный экстракт чаги, мумие, провитаминный хвойный концентрат, сухой экстракт корня элеутерококка и сухой экстракт плодов лимонника, маточное молочко, СО₂ - экстракт пихты, пихтовое масло и наполнитель при следующем соотношении компонентов, мас. %:

триглицериды каприл-каприновые 48,29-72,44; водный экстракт чаги 5,49-8,23; мумиё 3,54-5,31; провитаминный хвойный концентрат 2,78-4,17; сухой экстракт корня элеутерококка 1,01-1,51; сухой экстракт плодов лимонника 0,66-0,99; маточное молочко 0,5-0,74; CO₂ - экстракт пихты 0,051-0,077; пихтовое масло 0,077-0,116; наполнитель остальное.

Изобретение поясняется таблицами.

В таблице 1 приведены показатели коагуляционного гемостаза у больных 15-20 и 21-40 лет при переломах длинных трубчатых костей (Х±m), в таблице 2 - толерантность к физической нагрузке в динамике течения острого бронхита (ОБ) у больных, получавших комплексный препарат в сравнении с контрольной группой.

Осуществление изобретения

Для получения комплексного препарата ингредиенты композиции перемешивают между собой в специальных емкостях без соприкосновения с кислородом воздуха до полного растворения, затем вводят вспомогательные ингредиенты наполнителя (неосил и гриндокс). Полученную смесь подают на капсульную машину и формируют мягкую желатиновую капсулу. Герметичная капсула предохраняет содержимое от доступа кислорода воздуха и оберегает активный состав от разрушения при хранении препарата.

Композиция основана на провитаминном хвойном комплексе, включающем CO₂-экстракт пихты, пихтовое масло и хвойный провитаминный концентрат, который содержит большое количество активных веществ, в том числе высокое содержание полипренолов пихты сибирской, представляющих собой группу биополимеров, содержащих 8-18 изопреновых звеньев со структурной формулой:

где: п - число изопреновых звеньев.

Провитаминный хвойный комплекс обладает антиоксидантным, противовоспалительным и капилляроукрепляющим действием.

Выбор в качестве ингредиента экстракта чаги обусловлен следующим: экстракт чаги способствует укреплению иммунитета, антиоксидантной защите, повышению устойчивости организма к стрессу и различным неблагоприятным факторам внешней среды, улучшению функции желудочно-кишечного тракта.

В качестве еще одного ингредиента выбрано мумие, которое представляет собой сложный комплекс природных компонентов, в образовании которого принимают участие горные породы, почва, растения, животные, микроорганизмы. Это природный ферментированный продукт, содержащий гуминовые кислоты, редкие микроэлементы в легко усваиваемой форме, используется для активации процессов регенерации.

Также в изобретении использованы сухой экстракт корня элеутерококка и сухой экстракт плодов лимонника, обладающие общетонизирующим действием, которое развивается постепенно и выражается в повышении тонуса и жизнедеятельности организма. Помимо общетонизирующего действия для растительных адаптогенов характерен выраженный психостимулирующий эффект. Психостимуляция проявляется в улучшении работоспособности (физической и умственной), уменьшении признаков астении и утомления.

Действующими веществами сухого экстракта плодов лимонника, являются лигнаны - схизандрин, схизандрол, дезоксисхизандрин, корня элеутерококка - элеутерозиды.

Маточное молочко содержит значительное количество белков, сахаров, жиров, жироподобных веществ и минеральных соединений. Белки богаты незаменимыми аминокислотами и являются полноценными, в их составе обнаружена 21 аминокислота. Кроме аминокислот, связанных в белках, в молочке имеются и свободные аминокислоты, а также амины и амиды. Совокупность биологически активных веществ маточного молочка оказывает на организм общее тонизирующее действие, повышает обменные процессы, улучшает процессы костномозгового кроветворения, повышает физическую и умственную работоспособность.

Каприл-каприновые триглицериды - это среднецепочечные триглицериды (Medium Chain Triglycerides или МСТ), используемые в композиции, имеют короткую углеродную цепочку и состоят преимущественно из жирных кислот с 6-12 атомами углерода и из-за более короткой углеродной цепи напрямую попадают в систему портального кровообращения и транспортируются в печень для последующего окисления. Быстрее становятся доступны для использования другими тканями, частично окисляясь независимо от карнитина (т.е. могут проникать в митохондрии мышц без участия карнитина), оказывая меньшее влияние на функционирование ретикулоэндотелиальной системы. МСТ масло не задерживается в крови и не накапливаются в жировой ткани. МСТ быстрее усваиваются организмом и метаболизируются.

Ингредиент способствует энергообразованию, повышению работоспособности и уменьшению утомляемости за счет окисления среднецепочечных триглицеридов, которые быстрее распадаются в организме и легче усваиваются. Организм использует их для мгновенного получения энергии.

Входящие в комплексный препарат природные адаптогены обладают следующими действиями:

- общеукрепляющее:

- механизм данного действия различен и обусловлен биологическими эффектами входящих компонентов препарата;

- улучшается физическое и эмоциональное состояние;

- повышается работоспособность;

- сокращается восстановительный период после заболеваний, операций и травм;

- снижается риск возникновения простудных заболеваний;

- регенерирующее:

- обеспечивается за счет заместительного эффекта полипренолов, которые являются предшественниками важнейшего транспортного липида - долихола, участвующего в синтезе гликопротеидов, без которых невозможна нормальная регенерация клеток;

- мумиё способствует восстановлению окислительно-восстановительных процессов на уровне клеток, органов, тканей;

- биостимулирующее:

- повышает защитные силы организма, улучшает функцию центральной нервной системы и нейрогуморальную регуляцию, благоприятно действует на функцию головного мозга, активизирует ферментные системы, улучшает деятельность сердечно-сосудистой и дыхательной систем, повышает иммунитет и сопротивляемость организма к инфекционным заболеваниям,

- адаптогенное:

- обладает мягким общетонизирующим действием;

- улучшает эндокринную регуляцию и обменные процессы;

- стимулирует процессы кроветворения;

- улучшает процессы регенерации;

- повышает иммунитет;

- оптимизирует умственную и физическую работоспособность на фоне утомления или заболевания;

- иммуномодулирующее:

- обеспечивается за счет поддержания иммунного статуса клетки,

- транспорта иммуноглобулинов;

- участия в индукции интерферонов;

- генерации нейтрофилов и активирования макрофагов ретикулоэндотелиальной системы.

Исследования терапевтического эффекта комплексного препарата проводилось в двух возрастных группах (15-20 и 21-40 лет) мужчин и женщин с клиническими явлениями бронхита и переломами длинных трубчатых костей. Всего 76 человек.

В первом варианте комплексный препарат с заявленной композицией принимали 35 больных (21 - мужского пола и 14 - женского пола) с переломами длинных трубчатых костей. Все больные были разделены на 2 группы: контрольную - 19 больных, получавших лечение по классической методике, и основную - 16 больных, получавших желатиновые капсулы с заявленной композицией, которые принимали 3 раза в день во время еды в течение 30 дней.

В результате проведенного исследования было показано удлинение АПТВ в группах больных 15-20 и 21-40 лет при переломах длинных трубчатых костей до лечения по сравнению с группой здоровых доноров (pl<0,05). В группах больных 15-20 и 21-40 лет с последующим лечением с заявленной композицией АПТВ удлинялось в среднем в 1,2 раза, а в группах больных 15-20 и 21-40 лет с дальнейшим применением стандартного метода лечения - в 1,1 и 1,2 раза соответственно. Также было показано удлинение ПВ в обеих группах больных по сравнению со значениями в контрольной группе (pl<0,05). Во всех группах больных ПВ удлинялось в 1,4 раза. Результаты исследования представлены в таблице 1.

Из представленных данных в таблице 1 следует, что у больных 15-20 и 21-40 лет с применением стандартного метода лечения переломов отмечалось укорочение АПТВ относительно данных здоровых доноров (pl<0,05) и больных с применением комплексного препарата (р3<0,05). При этом ПВ у больных обеих групп соответствовало контрольному уровню.

В результате лечения с применением комплексного препарата, включающего заявленную композицию, при переломах длинных трубчатых костей выявлена стабильная концентрация остеокальцина. Это подтверждает активацию репаративного остеогенеза, ускоренное образование костной мозоли, что в совокупности с улучшением показателей коагуляционного гемостаза позволяет оптимизировать регенерацию костной ткани и как исход - создание наилучших условий для адекватной консолидации в зоне перелома.

Прием комплексного препарата позволяет не только активировать процессы костного ремоделирования, но и благоприятно влияет на течение реабилитационного периода у больных с переломами длинных трубчатых костей.

Во втором варианте для проведения сравнительного анализа эффективности композиции комплексный препарат был добавлен 21 больному основной группы с острым бронхитом дополнительно к базисной терапии (3 раза в день, во время еды, в течение 30 дней).

Включение антиоксидантного комплекса в терапию больных острым бронхитом (ОБ) в фазе обострения оказывало положительное влияние на клиническую симптоматику обострения заболевания. Причем по субъективным критериям улучшение состояния наступало раньше, чем в контрольной группе. Так, уменьшение частоты приступов кашля и их выраженности отмечалось на 2-3 дня раньше, чем в контрольной группе. Мокрота становилась слизистой, отходила более свободно. Суточное количество мокроты уменьшалось по сравнению с контрольной группой на 20%-30%. Уже на 5-7 день после начала приема комплексного препарата, включающего заявляемую композицию, у пациентов количество выслушиваемых сухих хрипов значительно уменьшалось. В целом применение комплексного препарата обусловливало сокращение длительности ярких проявлений обострения на 2-3 дня. Средняя продолжительность стационарного лечения в основной группе составила 19,8±1,5 дня, т.е. на 5,5 дней меньше, чем в контрольной группе, что имеет социально-экономическую значимость и повышает качество жизни больных, перенесших ОБ.

К 10-14 дню лечения одышка при умеренной физической нагрузке выявлялась у половины больных основной группы, у остальных - лишь при значительной. К моменту выписки одышка при умеренной физической нагрузке регистрировалась у 39% больных. При контрольном осмотре одышка при умеренной физической нагрузке сохранялась у 26% пациентов.

Положительную динамику имели объемные и скоростные показатели вентиляционной функции легких (ВФЛ). Прирост жизненной емкости легких (ЖЕЛ) при выписке по сравнению с исходными составил 7,5%.

Положительные сдвиги в скоростных показателях вентиляционной функции легких, показателях гемодинамики малого круга кровообращения и насыщения крови кислородом способствовали положительным изменениям показателей толерантности к физической нагрузке (таблица 2).

Таким образом, применение препаратного комплекса дает высокий положительный клинико-лабораторный эффект, превышающий эффект от раздельного применения комплекса антиоксидантов. Включение антиоксидантов в комплексное лечение больных бронхитом значительно повышает такой интегративный показатель здоровья, как толерантность к физической нагрузке.

Заявляемая композиция способствует повышению эффективности оздоровительных программ разной направленности, активизирует восстановительный потенциал клеток, обладает общеукрепляющим, биостимулирующим, адаптогенным, регенерирующим,

иммуномодулирующим действием на основе провитаминного хвойного концентрата и природных адаптогенов: мумиё, маточное молочко, водный экстракт чаги, сухие экстракты корня элеутерококка и плодов лимонника.

Изобретение относится к фармацевтической композиции, стимулирующей репаративный остеогенез. Композиция, стимулирующая репаративный остеогенез, включающая триглицериды каприл-каприновые, водный экстракт чаги, мумие, провитаминный хвойный концентрат, сухой экстракт корня элеутерококка и сухой экстракт плодов лимонника, маточное молочко, CO₂-экстракт пихты, пихтовое масло и наполнитель при определенном соотношении компонентов. Вышеописанная композиция эффективно стимулирует репаративный остеогенез, оптимизирует регенерацию костной ткани у пациентов с переломами длинных трубчатых костей. 2 табл.

Композиция, стимулирующая репаративный остеогенез, включающая триглицериды каприл-каприновые, водный экстракт чаги, мумие, провитаминный хвойный концентрат, сухой экстракт корня элеутерококка и сухой экстракт плодов лимонника, маточное молочко, CO₂-экстракт пихты, пихтовое масло и наполнитель при следующем соотношении компонентов, мас. %:

триглицериды каприл-каприновые 48,29-72,44 водный экстракт чаги 5,49-8,23 мумиё 3,54-5,31 провитаминный хвойный концентрат 2,78-4,17 сухой экстракт корня элеутерококка 1,01-1,51 сухой экстракт плодов лимонника 0,66-0,99 маточное молочко 0,5-0,74 CO₂-экстракт пихты 0,051-0,077 пихтовое масло 0,077-0,116 наполнитель остальное