СПОСОБ ОПТИМИЗАЦИИ ТЕРАПИИ ОТРАВЛЕНИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОМ АЗАЛЕПТИНОМ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Российский патент 2004 года по МПК A61K33/42 A61P39/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к токсикологии. Острые отравления психотропными препаратами по частоте встречаемости в токсикологической практике занимают одно из ведущих мест [5, 6, 7, 9, 10]. Нейролептики, прежде всего азалептин, относятся к числу психотропных препаратов, вызывающих наиболее тяжелые формы отравлений, сопровождающиеся развитием осложнений и летальных исходов [1, 3, 5, 9].

Известна традиционная схема лечения отравлений нейролептиками, которая включает мероприятия по удалению препарата из организма, в том числе гемодиализ, гемосорбцию, форсированный диурез, кишечный лаваж, методы физической и химической гемотерапии (лазерную, магнитную, ультрафиолетовую гемотерапию, электрохимическое окисление крови гипохлоритом натрия), гемодилюцию с использованием плазмозаменителей с детоксицирующим действием (гемодез, реополиглюкин, полиглюкин и т.д.), патогенетическую и симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненно важных функций организма и устранение специфических клинических проявлений отравления [2, 4, 5, 8, 9]. Специфические антидоты для лечения отравлений нейролептиками на данный момент пока еще не разработаны.

Кроме того, в токсикологии с целью повышения эффективности проводимой стандартной терапии острых экзогенных отравлений все шире применяются неспецифические детоксиканты, повышающие резистентность организма в условиях экзо- и эндотоксикоза. К ним относятся препараты антиоксидантного действия, различные по химической структуре и механизму действия, такие как α-токоферол, карнитин, аскорбиновая кислота, ионол-дибунол, соли селена и т.д. [4, 9].

Техническим результатом настоящего изобретения является повышение эффективности терапии острых отравлений нейролептиком азалептином в эксперименте с использованием в качестве неспецифического детоксиканта нового препарата природного происхождения олипифата. Данный препарат содержит в своем составе следующие компоненты в соотношении по массе: продукты гидролиза и окисления лигнина - 25, пирофосфат в пересчете на ион пирофосфата - 17, натрия хлорид - 3, дистилированную воду до 1000. Основным действующим компонентом олипифата являются продукты щелочного гидролиза и окисления лигнина - гуминовые кислоты, представляющие собой по химической структуре олиго- полифенольные соединения. Согласно многочисленным экспериментальным данным олипифат обладает широким спектром биологической активности - антиоксидантной, адаптогенной, иммуномодулирующей, антитоксической, умеренной антигипоксической [11].

Технический результат достигается тем, что в эксперименте на фоне стандартной терапии гемодезом острого отравления нейролептиком азалептином дополнительно вводится олипифат в оптимальной дозе 12,5 мг/кг в пересчете на продукты щелочного гидролиза и окисления лигнина мг/кг внутримышечно двукратно через 2 ч и 48 ч после отравления.

Пример 1. Влияние олипифата на фоне базисной терапии гемодезом на выживаемость экспериментальных животных при остром отравлении азалептином

Изучение эффективности олипифата на фоне стандартной терапии гемодезом проводили на экспериментальных моделях острого отравления атипичным нейпролептиком азалептином. Модель отравления создавали следующим образом. Самцам белых крыс (линии Wistar) массой 180-200 г, находящихся в стандартных условиях содержания вводили азалептин внутри-желудочно с помощью металлического зонда после предварительной 12-часовой пищевой депривации в виде 2,5% раствора на пропиленгликоле в дозе 200 мг/кг (LD₅₀). На втором этапе экспериментального исследования осуществлялся скрининг различных режимов дозирования олипифата. С этой целью было создано 5 экспериментальных групп по 12 животных в каждой, из них 3 опытные группы, которым вводили олипифат в трех дозах 50,0 мг/кг, 25,0 мг/кг и 12,5 мг/кг в пересчете на продукты гидролиза лигнина внутримышечно через 2 ч и 48 ч после отравления. Препарат вводили на фоне базисной терапии гемодезом в дозе 6 мг/кг внутривенно через 2 ч, 24 ч и 48 ч после отравления. Критерием эффективности проводимой терапии в опытных группах являлась выживаемость животных по сравнению с контрольной группой и группой животных, находящихся на базисной терапии гемодезом. Результаты эксперимента представлены в виде таблицы.

Таким образом, использование этого способа терапии отравлений нейролептиком позволяет сократить количество летальных исходов у экспериментальных животных.

Пример 2. Влияние терапии олипифатом на клиническое состояние экспериментальных животных при остром отравлении азалептином

На вышеописанной модели острого отравления азалептином изучали влияние олипифата на такие показатели клинического состояния экспериментальных животных, как продолжительность сна и степень угнетения рефлексов положения. Исследование данных показателей проводили на 59 крысах-самцах массой 180-190 г линии Wistar, содержащихся в стандартных условиях (температура воздуха 20-22°С, влажность 70-80%). С этой целью были созданы три экспериментальные группы: 1 группа (n=18) - контрольная, которой вводили азалептин в дозе 200 мг/кг внутрижелудочно без последующей терапии, 2 группа (n=20) включала животных, которые после отравления азалептином получали базисную терапию гемодезом в дозе 6 мг/кг внутривенно через 2 ч, 24 ч, 48 ч после отравления, 3 группа (n=21) - опытная, после введения азалептина получала на фоне базисной терапии гемодезом олипифат в оптимальной дозе 12,5 мг/кг в пересчете на продукты гидролиза лигнина внутримышечно через 2 ч и 48 ч после отравления.

При оценке такого показателя, как продолжительность сна, в группе животных, находящихся на базисной терапии гемодезом, и в группе, получавших гемодез и олипифат, данный показатель был на 13,3 и 18,4% меньше по сравнению с контролем.

Степень угнетения рефлексов положения исследовали через 12 ч после введения азалептина, т.е. в период развернутой клинической картины отравления, по 4-балльной шкале. Было отмечено, что у животных, находящихся на стандартной терапии гемодезом, и животных, получавших гемодез и олипифат степень угнетения рефлексов положения была достоверно меньше на 11,5 и 20,3% соответственно по сравнению с контрольной группой.

Таким образом, дополнительное введение олипифата на фоне стандартной терапии гемодезом при остром отравлении азалептином приводит к существенному улучшению клинического состояния экспериментальных животных.

Пример 3. Влияние олипифата на состояние функции печени у экспериментальных животных при остром отравлении азалептином

На вышеописанной модели острого отравления азалептином изучали влияние препарата олипифат на фоне базисной терапии гемодезом на такой показатель функции печени, как аланинаминотрансфераза.

При исследовании активности аланинаминотрансферазы в сыворотке крови через 24 ч после отравления данный показатель был высоким во всех группах с тенденцией к снижению в группе животных, получавших базисную терапию и олипифат (в контрольной группе данный показатель был повышен по сравнению с нормальными значениями в интактной группе на 37,4%, в группе животных, получавших только базисную терапию гемодезом, - на 33,1%, в опытной группе - на 29,6%). Через 96 ч исследуемый показатель при использовании олипифата соответствовал нормальным значениям, однако в контрольной группе и в группе животных, получавших базисную терапию гемодезом, по данному показателю сохранялись достоверные различия по сравнению с интактом: так в контрольной группе активность аланинаминотрансферазы превышала нормальные значения на 15%, в группе, получавшей только гемодез данный показатель был выше по сравнению с интактом на 8,4%.

Таким образом, дополнительное введение олипифата на фоне базисной терапии гемодезом позволяет улучшить клиническое состояние экспериментальных животных при остром отравлении азалептином, снизить количество летальных исходов и улучшить функцию печени.

Литература

1) Ермохина Т.В., Ильяшенко К.К., Лужников Е.А. Особенности острого отравления лепонексом //Диагностика и лечение острых отравлений лекарственными препаратами психотропного действия: Материалы научно-практической конференции. - Т.160. - М.: НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. - 2002. - 33 с.

2) Гольдфарб Ю.С., Лужников Е.А., Ермохина Т.В. Особенности детоксикационной терапии при острых отравлениях лепонексом. //Диагностика и лечение острых отравлений лекарственными препаратами психотропного действия: Материалы научно-практической конференции. - Т.160. - М.: НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. - 2002. - 33 с.

3) Зимина Л.Н. Анализ летальности при острых отравлениях лепонексом и финлепсином. //Диагностика и лечение острых отравлений лекарственными препаратами психотропного действия: Материалы научно-практической конференции. - Т.160. - М.: НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского. - 2002. - 33 с.

4) Костюченко А.Л., Гуревич К.Я., Беляков Н.А. Повышение активности защитных механизмов детоксикации при эндотоксикозе. //Эфферентная терапия. - 2002. - Т8. - №4. - с.3-13.

5) Крылов С.С., Ливанов Г.А., Петров А.Н. Клиническая токсикология лекарственных средств. Холинотропные препараты. - СПб.: Лань, 1999. - 160 с.

6) Лужников Е.А., Дагаев В.Н., Гольдфарб Ю.С. и др. //Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1995. - Т58. - №2. - C.11-16.

7) Лужников Е.А., Дагаев В.Н., Костомарова Л.Г. и др. // Тер. архив. - 1985. - №5. - c.115-119.

8) Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия. Руководство для врачей. - Серия "Мир медицины". - СПб.: Издательство "Лань", 2000. - 192 с.

9) Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К., Неженцев М.В. Клиническая токсикология детей и подростков. - СПб.: Интермедика. - 1998. - 304 с.

10) Остапенко Ю.Н., Литвинов Н.Н., Хонелидзе Р.С. Современная токсикологическая ситуация и организация медицинской помощи при острых отравлениях в г.Москве //Токсикологический вестник. - 2002. - №6. - с.2-8.

11) Филов В.А., Беркович А.М. Опыт доклинического исследования на примере олипифата. - СПб.: Ника. - 2002. - 285 с.

Изобретение относится к области медицины, а именно к токсикологии, и касается лечения острых отравлений нейролептиком азалептином в эксперименте с использованием неспецифического детоксиканта. Для этого на фоне стандартной терапии гемодезом дополнительно внутримышечно вводят олипифат в дозе 12,5 мг/кг в пересчете на продукты гидролиза и окисления лигнина двукратно через 2 часа и 48 часов после отравления. Способ позволяет снизить показатели летальности у экспериментальных животных за счет улучшения функции печени при эффективной коррекции симптомов отравления. 1 табл.

Способ оптимизации терапии отравления нейролептиком азалептином в эксперименте, включающий стандартную терапию гемодезом, отличающийся тем, что дополнительно внутримышечно вводят олипифат в дозе 12,5 мг/кг в пересчете на продукты гидролиза и окисления лигнина двукратно через 2 и 48 ч после отравления.