АДГЕЗИОННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ БОРЬБЫ С ОТЛОЖЕНИЕМ ЗУБНОГО КАМНЯ НА ПРОТЕЗАХ Российский патент 2004 года по МПК A61K6/08 A61K6/00 A61K7/16 

Данная заявка защищает преимущества эффекта предварительной заявки США 60/169.703 от 8 декабря 1999 г.

Обычные съемные протезы, зубные пластинки и т.п. включают зубы, вставленные в подходящую пластину или основание. Для того чтобы заполнить промежутки между протезами и деснами или тканями, используют стабилизаторы зубных протезов. Перед установкой протеза в полость рта стабилизатор зубного протеза наносят на поверхность базиса зубного протеза, которая для идеальной посадки должна плотно соприкасаться с деснами и слизистыми тканями. Состав стабилизатора зубных протезов должен разрабатываться с учетом не только его скрепляющей способности, но также для того, чтобы обеспечить подушку или прокладку между зубным протезом и деснами или тканями, тем самым прочно фиксируя зубной протез в полости рта.

В течение ряда лет предпринимались значительные усилия для разработки усовершенствованных адгезионных композиций для зубных протезов. В попытках улучшить держание и уменьшить вытекание адгезива из-под зубной пластины, загрязнение и трудность удаления остаточного адгезива изо рта и с зубного протеза были использованы как синтетические, так и природные полимеры и смолы, отдельно или в сочетании, и в сочетании с различными адгезивами и другими материалами. Известно, например, что сополимеры алкилвинилового эфира и малеиновой кислоты и их соли в адгезионных композициях для зубных протезов обеспечивают хорошее удерживание. Такие описания включают патент США 3003988, Germann et al., от 10 октября 1961; патент США 4980391, Kumar et al., от 25 декабря 1990; патент США 5073604, Holeva et al., от 17 декабря 1991; патент США 5525652, Clarke, от 11 июня 1996; патент США 5340918, Kittrell et al., от 23 августа 1994; патент США 5830933, Synodis et al., от 3 ноября 1998.

В дополнение к адгезии желательно, чтобы адгезионная композиция для зубных протезов служила для предотвращения конкремента и зубного камня, в особенности для тех носителей зубных протезов, которые еще имеют несколько оставшихся натуральных зубов. Зубной камень представляет собой отложение, которое образуется на поверхности зубов. Зрелый конкремент состоит из неорганической части, которая представляет собой преимущественно фосфат кальция, сформированный в гидроксиапатитную кристаллическую решетчатую структуру, подобную кости, эмали и дентину, и органической части, которая состоит из отшелушенных эпителиальных клеток, лейкоцитов, отложений слюны, остатков пищи и микроорганизмов.

В принципе известно, что некоторые полисахариды, нанесенные с водным носителем, могут предотвращать прилипание специфичных видов бактерий к акриловым зубным протезам (Wilson et al., Prevention of bacterial adhesion to denture acrylic, J. Dent. 1989: Vol.17; p.166-70 и патент США 5192362, Harvey et al., от 9 марта 1993). Однако только водные композиции полисахаридов испытывались и наносились на акриловые полоски. Кроме того, патент США 5192362 не рассматривает безводные композиции или обеспечение устойчивости протеза. На зубные протезы наносят покрытие из водной суспензии. В дополнение патент США 4315779 от 16.02.1982 на имя Heyd et al. описывает неадгезионную композицию для зубных протезов для улучшения подгонки и адаптации протеза в полости рта, включающую целлюлозный полимер или альгинат, средство, уменьшающее раздражение, выбранное из глицерина, сорбита и пропиленгликоля, и от 50 до 95 мас.% воды. Этот источник также указывает, что такие композиции предотвращают развитие нежелательных отложений, таких как бляшки, и обладают антибактериальным и/или микостатическим действием. Несмотря на такие указания, способ уменьшения или предотвращения конкрементов, бляшек и/или налета в полости рта путем нанесения неводной адгезионной композиции для зубных протезов не был предложен.

Несмотря на вышеуказанные, а также другие технологии, все еще существует потребность в стабилизирующих композициях для зубных протезов, обеспечивающих носителю протеза и превосходное держание, и антиконкрементное или препятствующее отложению зубного камня действие. Настоящее изобретение относится к способу снижения, регулирования, ингибирования, предотвращения, защиты от или минимизации образования конкрементов, зубного камня, бляшек и/или налета в полости рта путем нанесения неводной адгезионной композиции для зубных протезов, включающей адгезионный компонент для зубного протеза и неводный носитель. Такие композиции выполняют вышеуказанные функции, обеспечивая в то же время превосходное держание протеза, удерживая протез на месте в течение длительного периода времени.

Настоящее изобретение относится к способу снижения, регулирования, ингибирования, предотвращения, защиты от или минимизации образования конкрементов, зубного камня, бляшек и/или налета в полости рта путем нанесения неводной адгезионной композиции для зубных протезов, включающей:

(a) безопасное и адгезионно эффективное количество компонента для адгезии зубного протеза; и

(b) безопасное и эффективное количество неводного носителя адгезива зубного протеза.

Подробное описание существенных и необязательных составляющих настоящего изобретения приведено ниже.

Определения

Термин "безопасное и обеспечивающее эффективную адгезию количество", как он использован здесь, означает количество, достаточное для того, чтобы обеспечить сцепление с полостью рта и/или обеспечить сцепление зубного протеза с полостью рта, нетоксичное для пользователя или без вреда для полости рта.

Под "безопасным и эффективным количеством", как использовано здесь, подразумевается количество агента, достаточно высокое для того, чтобы существенно (положительно) модифицировать состоние, на которое следует повлиять, и чтобы избежать серьезных побочных эффектов (при разумном соотношении польза/риск) с точки зрения здравых медицинских/стоматологических суждений. Безопасное и эффективное количество агента может изменяться в зависимости от конкретных состояний, на которые воздействуют, возраста и физического состояния пациента, тяжести состояния, продолжительности лечения, природы сопутствующей терапии, специфической формы примененного источника и конкретного носителя, из которого наносят агент.

Термин "АВЭ/МА", как он использован здесь, относится к сополимеру алкилвинилового эфира и малеиновой кислоты или малеинового ангидрида. Термин "АВЭ/МА/ИБ" относится к терполимерам с алкилвиниловым эфиром, малеиновой кислотой или малеиновым ангидридом и изобутиленом. Термин "смешанные полимерные соли" или "смешанные соли", как он использован здесь, относится к солям АВЭ/МА или АВЭ/МА/ИБ, где по меньшей мере два различных катиона смешаны на одном и том же полимере друг с другом или с другими солями.

Термин "свободная кислота" или "СК" компонент, как он использован здесь, относится или к непрореагировавшим карбоксильным группам (-СООН) сополимера АВЭ/МА и/или АВЭ/МА/ИБ плюс любым другим одновалентным катионам карбоксильных групп (например, -COONa) полимера.

Одновалентные катионы включают катионы группы IA, такие как натрий, калий, водород и т.д. Предпочтительно термин "свободная кислота" относится к непрореагировавшим карбоксильным группам (-СООН) сополимера АВЭ/МА и/или АВЭ/МА/ИБ плюс катионам натрия или калия. Более предпочтительно термин "свободная кислота" относится только к непрореагировавшим карбоксильным группам (-СООН) сополимера АВЭ/МА и/или АВЭ/МА/ИБ.

Процентные содержания, использованные здесь для описания катионной солевой функциональной группы сополимеров алкилвинилового эфира и малеиновой кислоты или малеинового ангидрида, определены как стехиометрический процент от всех начальных карбоксильных групп, прореагировавших у полимера.

Все остальные проценты, использованные здесь, представляют массовые проценты от композиции, если не указано иное.

Компоненты для адгезии зубного протеза

Настоящее изобретение включает безопасное и адгезионно эффективное количество компонента для адгезии зубного протеза, обычно на уровне примерно от 10 до 90%, в другом осуществлении примерно от 15 до 70% и еще в одном осуществлении примерно от 20 до 50% от массы композиции. В одном осуществлении композиции по настоящему изобретению включают по меньшей мере 20%, в другом осуществлении по меньшей мере 30% от массы композиции компонента для адгезии зубного протеза.

"Компоненты для адгезии зубного протеза" могут представлять собой любые биоадгезионные материалы и включают природные смолы, синтетические полимерные смолы, АВЭ/МА, соли АВЭ/МА, АВЭ/МА/ИБ, соли АВЭ/МА/ИБ, сополимер малеиновой кислоты или малеинового ангидрида и этилена и его соли, сополимер малеиновой кислоты или малеинового ангидрида и стирола и его соли, сополимер малеиновой кислоты или малеинового ангидрида и изобутилена и его соли, полиакриловую кислоту и ее полиакрилаты, полиитаконовую кислоту и ее соли, синтетические полимеры, слизистоадгезионные полимеры, водорастворимые гидрофильные коллоиды или полимеры, имеющие свойство набухать под воздействием влаги, образуя клейкую массу, гидрофильные полимеры, производные сахаридов, производные целлюлозы, любой адгезионный материал, применяемый в композициях для стабилизации зубных протезов, и их смеси. Примеры таких веществ включают смолу карайа, гуаровую смолу, желатин, альгин, альгинат натрия, трагакант, хитозан, полиэтиленгликоль, полиэтиленоксид, акриламидные полимеры, карбопол, поливиниловый спирт, полиамины, поличетвертичные соединения, полимеры окиси этилена, поливинилпирролидон, катионные полиакриламидные полимеры, АВЭ/МА, АВЭ/МА/ИБ, смешанные соли АВЭ/МА, смешанные соли АВЭ/МА/ИБ и их смеси.

В одном осуществлении адгезивами являются соли АВЭ/МА, соли АВЭ/МА/ИБ, смешанные соли АВЭ/МА, смешанные соли АВЭ/МА/ИБ, производные целлюлозы (такие как метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и их смеси), полиэтиленгликоль, полиэтиленоксид, смола карайа, альгинат натрия, хитозан, поливиниловый спирт и их смеси. В еще одном осуществлении адгезионными компонентами являются смешанные соли АВЭ/МА и производные целлюлозы и их смеси.

Сополимер алкилвинилового эфира и малеиновой кислоты

В одном осуществлении изобретения адгезивом для зубного протеза является АВЭ/МА или соли АВЭ/МА. Сополимер алкилвинилового эфира и малеиновой кислоты включает или состоит преимущественно из повторяющегося структурного звена

где R представляет алкильный радикал, предпочтительно С₁-С₅-алкильный радикал, n представляет целое число, большее чем число, представляющее число повторных мономерных звеньев в молекуле полимера.

В одном осуществлении адгезионным компонентом являются АВЭ/МА и его соли, предпочтительно, смешанные соли АВЭ/МА, в которых сополимер содержит катионную солевую функциональную группу, включающую катион, выбранный из группы, состоящей из катионов группы IA и 2А Периодической Таблицы, катионов иттрия, титана, циркония, ванадия, хрома, марганца, железа, никеля, меди цинка, бора, алюминия и их смесей. В другом осуществлении адгезионный компонент представляет собой смешанную соль АВЭ/МА, содержащую катионную солевую функциональную группу, включающую катион, выбранный из группы, состоящей из стронция, цинка, железа, бора, алюминия, ванадия, хрома, марганца, никеля, меди, иттрия, титана, магния, кальция, натрия и их смесей, а в еще одном осуществлении катион выбран из группы, состоящей из катионов стронция, цинка, железа, магния, кальция, натрия и их смесей.

АВЭ/МА содержит в одном осуществлении катионную солевую функциональную группу, включающую примерно от 5 до 50%, в другом осуществлении примерно от 10 до 40%, в еще одном осуществлении примерно от 10 до 35% (от всех прореагировавших начальных карбоксильных групп) катионов цинка. Эти катионы цинка могут быть смешаны с другими катионами, выбранными из группы, состоящей из примерно от 5 до 65%, предпочтительно примерно от 10 до 60% катионов стронция, примерно от 0,001 до 2,5%, предпочтительно примерно от 0,01 до 2% катионов железа, бора, алюминия, ванадия, хрома, марганца, никеля, меди, иттрия и/или титана, примерно от 5 до 65%, предпочтительно примерно от 15 до 50% катионов кальция и/или магния.

АВЭ/МА и его соли и АВЭ/МА/ИБ и его соли описаны также в патентах США 5073604 (Holeva et al.) от 17.12.1991; 5525652 от 11.06.1996 (Clarke et al.); 4758630 от 19.07.1988 (Shah et al.); 5304616 от 19.04.1994 (Rajaiah et al.); 5424058 от 13.06.1995 (Rajaiah); 5424058 от 13.06.1995 (Rajaiah et al.); 4758630 от 19.07.1988 (Shah et al.); 5830933 от 03.11.1998 (Synodis et al.); 2047398 от 14.06.1936 (Voss et al.); 3003988 от 10.10.1961 (Germann et al.); 5880172 от 09.03.1999 (Rajaiah et al.); 5900470 от 04.05.1999 (Prosise et al.); 5037924 от 06.08.1991 (Tazi et al.); 5082913 от 21.01.1992 (Tazi et al.), все из которых введены настоящей ссылкой во всей их полноте. Соли АВЭ/МА описаны также в находящихся в процессе одновременного рассмотрения в P&G заявках 06/152.158 от 2 сентября 1999, Rajaiah et al.; 60/129.164 от 14 апреля 1999, Rajaiah et al.; 60/129.162 от 14 апреля 1999, Rajaiah et al.; 60/152.122 от 2 сентября 1999, Rajaiah et al.; 09/291.554 от 14 апреля 1999, Rajaiah et al.; 09/389.209 от 2 сентября 1999, Rajaiah et al.; и 09/389.210 от 2 сентября 1999, Rajaiah et al., все из которых введены настоящей ссылкой во всей их полноте.

В одном осуществлении концентрация свободной кислоты солей АВЭ/МА или АВЭ/МА/ИБ составляет по меньшей мере около 36%, в другом осуществлении примерно от 36 до 60%, и в еще одном осуществлении примерно от 40 до 55% от всех начальных карбоксильных групп сополимера или терполимера.

Удельная вязкость исходной сополимерной кислоты или сополимерного ангидрида составляет примерно от 1,2 до 14, при предпочтительном определении в 1% масс./об., растворе МЭК (метилэтилкетона) при 25°С. Для определения удельной вязкости могут быть использованы другие методики и растворители, такие как 1% масс./об., раствор в ДМФ (диметилформамиде) при 25°С и 1% масс./об., раствор в 2-бутаноне при 25°С.

Подходящие АВЭ/МА сополимеры могут быть получены хорошо известными из предшествующей практики методами, см., например, патенты США 2782182 и 2047398, оба из которых введены настоящей ссылкой во всей своей полноте.

Солевая форма рассматриваемого полимера может быть получена путем взаимодействия в водной среде кислотного или ангидридного полимера, по меньшей мере, с одной катионной солевой функциональной группой, описанной выше, имеющей функциональную группу, типичную для карбоновой кислоты, такую как, например, гидроксид, оксид, ацетат, галогенид, лактат и т.п. В одном осуществлении использованы оксид цинка, карбонат стронция, н-гидрат сульфата железа и т.п.

Следует избегать ионов, которые образуют токсичные, раздражающие или загрязняющие побочные продукты, или же предпринять специальные меры предосторожности и обработку для того, чтобы обеспечить отсутствие и удаление таких побочных продуктов из конечного солевого полимерного продукта. Конкретно используемое соединение должно быть практически чистым для того, чтобы обеспечить получение практически чистого конечного солевого полимерного продукта.

Солевая форма рассматриваемого полимера может быть получена путем смешивания солей (гидроксида натрия, оксида цинка, карбоната стронция, н-гидрата сульфата трехвалентного железа, гидроксида кальция и/или оксида магния, и т.д.) в водной дисперсии. Затем раствор соединяют с порошком сополимера алкилвинилового эфира и малеиновой кислоты или малеинового ангидрида в виде взвеси в количестве, при котором обеспечивается желаемое содержание катионов в конечном продукте. Этот процесс осуществляют при температуре окружающей среды, а затем медленно нагревают смесь до 70-95°С при непрерывном интенсивном перемешивании так, чтобы предотвратить местное осаждение катионной полимерной соли; перемешивание продолжают до полного взаимодействия солеобразующего компонента с сополимером.

Альтернативно, сополимер АВЭ/МА гидролизуют и нейтрализуют в водной смеси или суспензии одного или нескольких оснований двухвалентных и/или одновалентных металлов путем нагрева смеси сополимер/основание до температуры в интервале примерно от 45 до 100°С.

В любом из вышеописанных процессов полученные суспензию или раствор переносят на мелкие сушильные подносы из нержавеющей стали и помещают в сушильный шкаф с механически принудительной конвекцией воздуха при температуре 60-70°С на период времени, достаточный для выпаривания реакционной среды (воды) и удаления воды из сополимера (примерно 18-24 ч). Альтернативно, полученные суспензию или раствор можно сушить в барабанной сушилке при 100-200°С горячим паром для выпаривания содержащейся воды и выделения сополимера в виде чешуек. После сушки полимер образует хрупкие чешуйки, которые могут быть легко сброшены с подноса или с поверхности барабана и размолоты в тонкий порошок, как требуется для обеспечения удовлетворительных свойств фиксации зубного протеза. Способы приготовления таких смешанных солей полимеров АВЭ/МА подробно изложены в патентах США 5073604 (Holeva et al.) от 17.12.1991 и 5872161 (Liang et al.) от 16.02.1999, оба из которых введены настоящей ссылкой во всей их полноте.

Неводный носитель адгезива зубных протезов

Неводный носитель адгезива зубных протезов выбирают из группы, состоящей из неводного связующего вещества и неадгезионного самоподдерживающегося слоя. Концентрация неводного связующего вещества составляет от 10 до 90%, в другом осуществлении составляет примерно от 20 до 80%, и в еще одном осуществлении составляет примерно от 20 до 60% от массы композиции.

Неводные связующие вещества

Неводным связующим веществом обычно является любое химическое вещество в любой физической форме, которое не содержит воду. Неводное связующее вещество выбирают из группы, состоящей из жидкого петролатума, петролатума, минерального масла, глицерина, натуральных и синтетических масел, жиров, силикона и производных силикона, поливинилацетата, натуральных и синтетических восков, таких как животные воски, подобные пчелиному воску, ланолина и шеллака, углеводородов, производных углеводородов, восков растительных масел, таких как воски карнауба, канделлила и восковницы пенсильванской, растительных масел, таких как триглицериды каприловой/каприновой кислоты; в другом осуществлении выбирают из группы, состоящей из жидкого петролатума, петролатума, минерального масла, растительных масел, таких как кукурузное, соевое, хлопковое, касторовое, пальмовое и кокосовое масла, и животных масел, таких как рыбий жир, и олеиновой кислоты, и их смесей; и в еще одном осуществлении представляет собой минеральное масло.

Триглицериды каприловой/каприновой кислоты представляют собой триглицериды жирных кислот с цепями средней длины, где группа -C=O-R имеет 8-10 атомов углерода, и их получают путем присоединения глицерина к смеси каприловой и каприновой кислот:

Каприловая кислота: СН₃(СН₂)₆СО₂Н

Каприновая кислота: СН₃(СН₂)₈СO₂Н

Поэтому растительные масла, включающие насыщенные жирные кислоты с цепями средней длины, такие как каприловая кислота и каприновая кислота и их смеси, могут быть использованы в настоящем изобретении. Такие растительные масла и другие неводные связующие для адгезионных композиций для зубных протезов подробно описаны в патенте США 5561177 от 11 октября 1996 (Khaledi et al.), который включен настоящей ссылкой во всей его полноте.

Неадгезионный самоподдерживающийся слой

Неводный носитель может включать по меньшей мере один неадгезионный самоподдерживающийся слой. Неадгезионный самоподдерживающийся слой характеризуется его способностью поддерживать прочность и обеспечивать целостность адгезионной композиции в присутствии воды и/или слюны. Неадгезионный самоподдерживающийся слой может включать такие материалы, как полиэфир, полипропилен, нейлон, вискоза, ацетат целлюлозы, неадгезионные производные целлюлозы, ткань, очески волокон, бумага, пластик, кожа, микрокристаллический воск, синтетические волокна, натуральные волокна и их смеси. Предпочтительными являются неадгезионные производные целлюлозы, полиэфир, полипропилен, нейлон, вискоза, ткань, бумага, микрокристаллический воск и их смеси. Более предпочтительными являются полиэфир, полипропилен, нейлон, вискоза, ткань и бумага.

Неадгезионный самоподдерживающийся слой может находиться в любой физической форме, подходящей для обеспечения прочности и/или целостности представленных адгезионных композиций. Такие физические формы включают нетканные, тканные, сплошные, измельченные, пены и их сочетания. Кроме того, неадгезионный самоподдерживающийся слой может быть получен любым общеизвестным способом. Такие способы включают отсутствие формования, распылительное формование, формование прядением, игольчатую штамповку, кардование, термическое формование, гидропереплетение, дутье из расплава, апертурную печать, прошивание, мокрую укладку, сухую укладку и их комбинации.

Представленные адгезионные композиции для зубных протезов, которые включают неадгезионный самоподдерживающийся слой, могут также включать покрытие, которое прилипает к сухому зубному протезу и, если присутствует, будет располагаться с одной стороны адгезионной композиции для зубного протеза. Композиции, пригодные для использования адгезионного слоя такого типа, включают силиконы, каучуки, петролатум, природные полимеры, синтетические полимеры и их смеси. Адгезионный слой может присутствовать в количестве примерно от 0 до 70%, а в другом осуществлении примерно от 0,5 до 20% от массы композиции

Смешанные носители

Другие пригодные ингредиенты включают красители, консерванты (такие, как метил- и пропилпарабены), загустители, такие как двуокись кремния, и полиэтиленгликоль. Красители, консерванты и загустители могут присутствовать в количестве примерно от 0 до 20% от массы композиции.

Примеры красителей включают пастоподобные продукты Opatint® от Colorcon (West Point, PA), которые содержат лаки и/или краски, диспергированные в жидкостях, таких как минеральное масло и/или петролатум. Указанные лаки и краски выбирают из группы, состоящей из D&C Red 27, D&C Red 22, D&C Red 28, FD&C Red 3 и FD&C Red 40, Opatint-OD 1646, Opatint OD-1774, CAS# 13473-26-2, 18472-87-2, 16423-68-0, 548-26-5, 2379-74-0, 915-67-3, 25956-17-6, и флуоресциновых красителей с хлором и/или бромом. Предпочтительно, окрашивающие вещества включают флуоресциновые красители с хлором и/или бромом, такие как тетрабромтетрахлорфлюоресцин, двунатриевая соль тетрабромтетрахлорфлюоресцина. В другом осуществлении красители выбирают из группы, состоящей из флуоресцеиновых красителей с хлором и/или бромом, таких как как тетрабромтетрахлорфлюоресцин, двунатриевая соль тетрабромтетрахлорфлюоресцина, Opatint OD-1646, D&C Red 21, D&C Red 28 и их смеси. В другом осуществлении красители выбирают из группы, состоящей из Opatint OD-1646, D&C Red 27, D&C Red 28 и их смеси. В другом осуществлении красителем является Opatint OD-1646, CAS# 13473-26-2 представляет 2’,4’,5’,7’-тетрабром-4,5,6,7-тетрахлорфлюоресцин, 18472-87-2 представляет двунатриевую соль 2’,4’,5’,7’-тетрабром-4,5,6,7-тетрахлорфлюоресцина, 16423-68-0 представляет двунатриевую соль 3’,6’-дигидрокси-2’,4’,5’,7’-тетрайодспиро[изобензофуран-1(3Н), 9’-(9Н)]-ксантен]-3’-она, 548-26-5 представляет двунатриевую соль тетрабром-3’,6’-дигидрокси, 2379-74-0 известен также как Japan Red 226 и Pigment Red 181 и как 5,5’-дихлор-3,3’-диметил-Тиоиндиго, 915-67-3 представляет двунатриевую соль 6-гидрокси-5-[(2-метокси-5-метил-4-сульфофенил)азо]-2-нафталинсульфоновой кислоты, 25956-17-6 представляет двунатриевую соль 6-гидрокси-5-[(2-метокси-5-метил-4-сульфофенил)азо]-2-нафталинсульфоновой кислоты. Количество красителя в другом осуществлении составляет от 0 до около 5%, в другом осуществлении составляет примерно от 0,02 до 2%, в еще одном осуществлении составляет примерно от 0,05 до 1% от массы композиции.

Пластификаторы

Кроме того, в представленные композиции могут быть также включены один или несколько токсикологически приемлемых пластификаторов. Термин "токсикологически приемлемый", как он употреблен здесь, использован для описания материалов, которые годятся по своему токсикологическому профилю для введения людям и/или низшим животным. Пластификаторы, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, включают диметилфталат, диэтилфталат, диоктилфталат, глицерин, диэтиленгликоль, триэтиленгликоль, Igepal®, Gafac®, сорбит, трикрезилфосфат, диметилсебацат, этилгликолат, этилфталил-этилгликолат, о- и п-толуолэтилсульфонамид и их смеси. Пластификаторы могут присутствовать в количестве до 0 до 70%, в другом осуществлении примерно от 1 до 30% от массы композиции.

Вкусовые добавки, ароматизаторы, добавки для улучшения ощущений

Композиции по настоящему изобретению могут также включать один или несколько компонентов, которые обеспечивают вкус, аромат и/или улучшенные ощущения (согревающие или холодящие агенты). Подходящие компоненты включают натуральные или искусственные подсластители, ментол, ментиллактат, винтергреновое масло, масло мяты перечной, масло мяты колосистой, лиственный спирт, масло бутонов гвоздики, анетол, метилсалицилат, эвкалиптол, кассию, 1-ментилацетат, шалфей, эвгенол, масло петрушки, оксанон, альфа-иризон, майоран, лимон, апельсин, пропенилгваятол, корицу, ванилин, тимол, линалол, глицеролацеталь коричного альдегида, известный как CGA, и их смеси, а также холодящие агенты. Холодящий агент может быть любым из широкого множества веществ. Из таких веществ включены карбоксамиды, ментол, кетали, диолы и их смеси. Предпочтительными холодящими агентами являются пара-ментанкарбоксамидные агенты, такие как N-этил-п-ментан-3-карбоксамид, известный в продаже как "WS-3", N-2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, известный как WS-23", и их смеси. Дополнительные предпочтительные холодящие агенты выбирают из группы, состоящей из ментола, 3,1-ментоксипропан-1,2-диола, известного как ТК-10, производимый Takasago, ментонглицеролацеталя, известного как MGA, производимый Haarmann and Reimer, и ментиллактата, известного как Frescolat®, производимый Haarmann and Reimer. Термины "ментол" и "ментил", как они использованы здесь, включают право- и левовращающие изомеры данных соединений и их рацемические смеси. ТК-10 описан в патенте США 4459425, Amano et al., от 10.07.1984. WS-3 и другие агенты описаны в патенте США 4136163, Watson et al., от 23.01.1979; описание обоих патентов включено настоящей ссылкой во всей их полноте. Данные агенты могут присутствовать в количествах примерно от 0 до 50% от массы композиции.

Другие необязательные ингредиенты

Адгезионные композиции для зубных протезов могут также быть использованы как зубные адгезивы и/или биоадгезивы и включать один или несколько терапевтически активных веществ, пригодных для местного введения. Терапевтически активные вещества могут присутствовать в количествах примерно от 0 до 70% от массы композиции, и в одном осуществлении примерно от 1 до 20% от массы композиции. Терапевтически активные агенты включают антимикробные агенты, такие как йод, триклозан, перекиси, сульфонамиды, бисдигуаниды, или фенольные соединения; антибиотики, такие как тетрациклин, неомицин, канамицин, метронидазол, цетилпиридиний хлорид, или клиндамицин; противовоспалительные агенты, такие как аспирин, ацетаминофен, напроксен и его соли, ибупрофен, кеторолак, флюрбипрофен, индометацин, эвгенол или гидрокортизон; агенты, десенсибилизирующие дентин, такие как нитрат калия, хлорид стронция или фторид натрия; фториды, такие как фторид натрия, фторид двухвалентного олова, MFP; обезболивающие агенты, такие как лидокаин или бензокаин; противогрибковые агенты, такие как агенты для лечения Candida albicanis; ароматические вещества, такие как камфора, эвкалиптовое масло, и производные альдегидов, такие как бензальдегид; инсулин; стероиды, лекарства из трав и другие полученные из растений лекарства; пищевую соду и атинеопластики. Отмечено, что при некоторых видах терапии сочетания таких агентов в одной системе доставки может быть полезным для того, чтобы получить оптимальный эффект. Так, например, антимикробный и противовоспалительный агенты могут быть объединены в одной системе доставки для обеспечения объединенного эффекта.

Способ приготовления композиции

Способ приготовления адгезионных композиций для зубных протезов по настоящему изобретению (кремы, порошки, облатки, неводные жидкости, аэрозоли, пасты) включает обычные методы, описанные в литературе. Обычные методы предложены в патенте США 5525652 от 11 июня 1996 (Clarke et al) ; патенте США 3003988 от 10 октября 1961 (Germann et al.); патенте США 5073604 от 17 декабря 1991 (Holeva et al.); и патенте США 5872161 от 16 февраля 1999 (Liang et al.), все из которых включены настоящей ссылкой во всей их полноте.

Способ приготовления настоящих адгезионных композиций для зубных протезов, включающих неадгезионный самоподдерживающийся слой, включает нанесение взвешенного количества адгезионных компонентов на неадгезионный самоподдерживающийся слой. Такой способ описан в патенте США 5877233, Liang et al., от 2 марта 1999; патенте США 5872160, Liang et al., от 16 февраля 1999; патенте США 5880172, Rajaiah et al., от 25 октября 1996, все из которых введены настоящей ссылкой во всей их полноте.

Применение композиции

Адгезионные композиции могут быть в форме порошка, крема, пасты, неводной жидкости, аэрозоля и/или облатки. Порошковые формы насыпают на зубной протез, увлажняют протез и затем вставляют его в полость рта. Облаточные композиции (композиции для адгезии зубного протеза с самоподдерживающимся слоем) тщательно увлажняют и накладывают на зубной протез, который затем вставляют в полость рта. Композиции в форме крема и пасты обычно наносят на зубной протез, после чего протез устанавливают в полости рта.

Следующие примеры дополнительно описывают и демонстрируют осуществления в объеме настоящего изобретения. Примеры даны только для целей иллюстрации и не должны рассматриваться как ограничения настоящего изобретения. Возможны многочисленные их вариации без отклонения от духа и объема изобретения.

ПРИМЕР 1

Носитель протеза наносит на протез от 0,1 до 0,5 г любой из композиций в форме крема (табл.1). Затем субъект вставляет протез в рот и вдавливает его на место. Данная композиция, нанесенная на протез, предотвращает, минимизирует, защищает от и/или тормозит образование конкремента, зубного камня, бляшек и/или налета в полости рта пациента.

Красный краситель и неводный носитель взвешивали, нагревали и перемешивали в стеклянном сосуде при температуре от 50 до 60°С до видимой однородности. Затем взвешивали порошки (коллоидная двуокись кремния, КМЦ, АВЭ/МА, АВЭ/МА/ИБ) и смешивали их в контейнере при встряхивании. После этого порошки смешивали с жидкостью шпателем до получения визуально однородного розового крема. Вышеописанные композиции могут быть модифицированы путем увеличения или уменьшения содержания АВЭ/МА или АВЭ/МА/ИБ от 0 до 15 г, петролатума от 0 до 15 г, красителя от 0 до 5 г и/или КМЦ от 0 до 15 г. Вышеописанные композиции могут быть также модифицированы путем использования любого другого неводного связующего вещества по настоящему изобретению. Краситель Opatint OD-1646 может быть заменен красителем Opatint OD-1774, Red D&C 27, Red D&C 28 или любым другим красителем, перечисленным выше в описании.

ПРИМЕР 2

Носитель протеза наносит на протез от 0,1 до 0,5 г любой из композиций в форме крема, описанных ниже. Затем субъект вставляет протез в рот и вдавливает его на место. Данная композиция, нанесенная на протез, предотвращает, минимизирует, защищает от и/или тормозит образование конкремента, зубного камня, бляшек и/или налета в полости рта пациента. Адгезионные кремовые композиции для зубного протеза включают следующее (табл.2):

Красный краситель и неводный носитель взвешивали, нагревали и перемешивали в стеклянном сосуде при температуре от 50 до 60°С до видимой однородности. Затем взвешивали порошки (коллоидная двуокись кремния, КМЦ, АВЭ/МА) и смешивали их в контейнере при встряхивании. После этого порошки смешивали с жидкостью шпателем до получения визуально однородного крема. Вышеописанные композиции могут быть модифицированы путем увеличения или уменьшения содержания АВЭ/МА от 0 до 15 г, петролатума от 0 до 15 г, красителя от 0 до 5 г, вкусовой добавки и холодящего агента от 0 до 2 г и/или КМЦ от 0 до 15 г. Вышеописанные композиции могут быть также модифицированы путем использования любого другого неводного связующего по настоящему изобретению. Краситель Opatint OD-1646 может быть заменен красителем Opatint OD-1774, Red D&C 27, Red D&C 28 или любым другим красителем, перечисленным выше в описании.

Настоящее изобретение относится к способу снижения, контролирования, ингибирования, предотвращения, защиты от или минимизации образования конкремента, зубного камня, бляшек или налета на зубах и в полости рта путем нанесения композиции для адгезии зубных протезов в полость рта, где композиция для адгезии зубных протезов содержит: (а) безопасное и эффективное количество компонента для адгезии зубного протеза, выбранного из группы, состоящей из солей сополимера алкилвинилового эфира и малеиновой кислоты или малеинового ангидрида; и (b) безопасное и эффективное количество неводного носителя адгезива зубного протеза. Композиция позволяет превосходное удерживание на протезах, а также препятствует отложению на них зубного камня. 8 з.п.ф-лы, 2 табл.

1. Способ снижения, контролирования, ингибирования, предотвращения, защиты от или минимизации образования конкремента, зубного камня, бляшек или налета на зубах и в полости рта путем нанесения адгезионной композиции на зубной протез или в полость рта с последующей установкой зубного протеза на место в полости рта, где адгезионная композиция для зубных протезов содержит (a) примерно от 20 до 50% от массы композиции компонента для адгезии зубного протеза, выбранного из группы, состоящей из солей сополимера алкилвинилового эфира и малеиновой кислоты или малеинового ангидрида; и (b) безопасного и эффективного количества неводного носителя адгезива зубного протеза, который выбирают из группы, состоящей из неводного связующего вещества и неадгезионного самоподдерживающегося слоя.2. Способ по п.1, в котором компонент для адгезии зубного протеза представляет собой соль сополимера алкилвинилового эфира и малеиновой кислоты или малеинового ангидрида, содержащую катионную солевую функциональную группу, включающую катион, выбранный из группы, состоящей из катионов группы IA и 2А Периодической таблицы, катионов иттрия, титана, циркония, ванадия, хрома, марганца, железа, никеля, меди, цинка, бора, алюминия, натрия и их смесей, предпочтительно стронция, цинка, железа, магния, кальция, натрия и их смесей.3. Способ по п.2, в котором соль представляет собой смешанную соль, содержащую катионную солевую функциональную группу, включающую два или более катиона, выбранных из группы, состоящей из стронция, цинка, железа, магния, кальция, натрия и их смесей.4. Способ по п.2, в котором композиция дополнительно включает производное целлюлозы, выбранное из группы, состоящей из гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, натрийкарбоксиметилцеллюлозы и их смесей.5. Способ по п.1, в котором неводное связующее вещество выбирают из группы, состоящей из жидкого петролатума, петролатума, минерального масла, натуральных и синтетических масел, жиров, натуральных и синтетических восков, пчелиного воска, ланолина, шеллака, углеводородов, производных углеводородов, восков растительных масел, восков карнауба, канделлила, восковницы пенсильванской, триглицеридов каприловой/каприновой кислоты, изобутилен/изопренового каучука, и их смесей.6. Способ по п.5, в котором неводное связующее вещество выбирают из группы, состоящей из жидкого петролатума, петролатума, минерального масла, кукурузного масла, соевого масла, хлопкового масла, предпочтительно из минерального масла или петролатума, и их смесей в количестве от 20 до 80% от массы композиции.7. Способ по п.1, в котором носитель представляет собой неадгезионный самоподдерживающийся слой, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из полиэфира, полипропилена, нейлона, вискозы, ацетата целлюлозы, неадгезионных производных целлюлозы, ткани, оческов волокон, бумаги, пластика, кожи, синтетических волокон, натуральных волокон и их смесей.8. Способ по п.1, дополнительно включающий от 0,02 до 2 мас.% красителя, выбранного из группы, состоящей из D&C Red 27, D&C Red 28, Opatint-OD 1646, CAS# 13473-26-2, 18472-87-2, 16423-68-0, 548-26-5, 2379-74-0, 915-67-3, 25956-17-6, флуоресциновых красителей с хлором и/или бромом, тетрабромтетрахлорфлюоресцина, двунатриевой соли тетрабромтетрахлорфлюоресцина, и их смесей.9. Способ по п.8, в котором краситель выбирают из группы, состоящей из Opatint OD-1646, флуоресциновых красителей с хлором и/или бромом, тетрабромтетрахлорфлюоресцина, двунатриевой соли тетрабромтетрахлорфлюоресцина, и их смесей.