СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДВИГАТЕЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ ГОРТАНИ Российский патент 2004 года по МПК A61K31/24 A61K31/135 A61P25/02 

Изобретение относится к медицине и может использоваться для лечения двигательных нарушений гортани, обусловленных повреждением возвратного нерва.

Известно, что парезы и параличи поперечнополосных мышц, в первую очередь, связаны с нарушением нервно-мышечной передачи нервных импульсов.

При осмотре гортани диагностируется нарушение двигательных функций гортани. Лечение таких больных состоит в восстановлении у них подвижности гортани.

Причины нарушений нервно-мышечной передачи могут быть разные: полная денервация мышцы или ушибы нерва в процессе травматического повреждения; сдавливание нерва опухолью или сдавливание периневральным отеком в узком костном канале; невриты различной этиологии, например, постинфекционные (грипп).

После удаления опухолей, после ликвидации отека и других причин, травмирующих нерв, проводят мероприятия, направленные на восстановление двигательных функций мышц, иннервируемых соответствующими нервами.

Односторонний или двусторонний парез или паралич гортанных мышц, который приводит к стойким дыхательным и фонаторным расстройствам, развивается также при травматическом повреждении возвратного нерва при операциях на шее (струмэктомия) и при компрессии ствола нерва при патологии средостения. Неврит возвратного нерва является одной из основных причин развития хронического стеноза гортани.

Лечение двигательных нарушений гортани, связанных с периферическими невритами возвратного нерва различной этиологии, осуществляют, применяя витамины В₁ и В₆ (1), нивалин (2), прозерин (2), диадинамические токи (4), фонопедическое лечение (1) и электростимуляция нервно-мышечного аппарата гортани (4), хирургическое лечение (3). Учитывая полиэтиологичность заболевания, широкий спектр используемых препаратов предполагает множественность различных подходов для лечения двигательных нарушений гортани. Вместе с тем, при неврите возвратного нерва исход заболевания во многом определяется восстановлением нервной проводимости.

Известен способ восстановления двигательных функций гортани при неврите возвратного нерва с помощью нивалина (2), при котором больному через 3 недели после развития пареза проводят курс электрофореза гортани 2,5% раствором нивалина (каждый сеанс состоит из 20 аппликаций). Продолжительность курса лечения составляет три недели и более.

При лечении методом электрофореза нивалином следует отметить трехнедельный период выжидания до начала лечения, продолжительный курс лечения и возможность развития в процессе лечения парасимпатической реакции: слюнотечение, тошнота, головокружение, брадикардия и другие.

Исход заболевания во многом определяется восстановлением нервной проводимости.

Известен способ лечения двигательных нарушений гортани, обусловленных повреждением возвратного нерва, посредством введения прозерина (2).

Применяемый в неврологии прозерин в обычно рекомендуемой дозе оказывает слабый эффект. Для повышения эффективности лечения дозу прозерина следует повышать на 0,2 мл 0,015% раствора до появления парасимпатической реакции. Очень выраженные парасимпатические реакции рекомендуют снимать атропином (5).

Способ (2) позволяет ликвидировать двигательные нарушения гортани путем введения препарата в дозах 15-30 мг, но лечение начинают осуществлять спустя три недели после возникновения заболевания. Не исключена возможность наступления денервационных процессов в иннервируемых тканях за этот период. Поэтому трехнедельное выжидание с последующим лечением в течение 3-4 недель значительно увеличивают продолжительность заболеваний и делают менее предсказуемым лечебный эффект.

Целью данного изобретения является создание способа лечения двигательных нарушений гортани, при котором лечение протекает без побочных нежелательных эффектов, при котором восстанавливается нервная проводимость, а срок лечения составляет 8-15 дней, то есть короче общеизвестного и общепринятого способа.

Задача решается с помощью лекарственных препаратов прозерина и метацина, действующих сочетанно в определенных дозах. Сущностью изобретения является комбинирование антихолинэстеразного препарата - прозерина с М-холинолитиком-метацином для восстановления нервной проводимости в стволе возвратного нерва.

Возвратный нерв является двигательной веточкой блуждающего нерва, которая обеспечивает как дыхательную, так и фонаторную функцию гортани за счет иннервации внутренних мышц гортани. Схема сочетанного применения М-холиноблокатора и антихолинэстеразного средства: введение препаратов осуществляют подкожно, ежедневно, один раз в сутки, сначала вводят метацин, спустя интервал 15-25 минут вводят прозерин, доза метацина - 0,25 мг, доза прозерина - 0,5 мг, спустя 8 дней дозу увеличивают до 0,5 мг метацина и 1 мг прозерина. Таким образом, антихолинэстеразный препарат вводят на фоне действия М-холинолитика. Указанная схема лечения может дополняться введением АТФ, кокарбоксилазы, солкосерила.

Выбор медикаментозной схемы лечения двигательных расстройств гортани, вызванных невритом возвратного нерва, определяется тем, что при ликвидации с помощью М-холиноблокатора метацина побочной парасимпатической реакции, возникающей при применении прозерина, отмечено повышение эффективности и укорочение сроков лечения в этом сочетании, то есть сочетание препаратов повышает эффективность лечения.

В связи с реципрокностью взаимодействия М- и Н-холинергических механизмов в организме (6) была разработана предлагаемая схема лечения, когда прозерин применялся на фоне метацина, что позволяло повышать дозу прозерина до необходимого уровня эффективности, без проявления каких-либо побочных явлений и значительно сокращать сроки восстановления двигательных функций гортани. Двигательное нарушение гортани напрямую связано с проводимостью возвратного нерва.

Устранение пареза гортани, обусловленного повреждением возвратного нерва, происходит благодаря действию практически одновременно на Н- и М-холинорецепторы комбинацией метацина и прозерина, то есть разнонаправленных препаратов. Предложенную схему подкожного введения метацина и прозерина осуществляют как с традиционной внутривенной терапией (реополиглюкин, АТФ, кокарбоксилаза, солкосерил, витамины В₁ и В₆), так и без указанных препаратов. Курс антихолинэстеразного препарата в сочетании с М-холинолитиком продолжается 8-15 дней.

Такое лечение способствует восстановлению двигательной функции гортани за счет восстановления нервной проводимости в стволе возвратного нерва, так как источником выделения ацетилхолина и носителем холинорецепторов являются не только нервные терминалы, но и аксональная мембрана по всему ходу нерва.

Контроль за результатами лечения осуществлялся с использованием методик непрямой ларингоскопии, оценка дыхательной функции - с помощью спирометрии, фонаторной функции - с помощью акустического анализа голоса,

Способ лечения осуществляют по схеме: больному с установленным диагнозом ежедневно, один раз в сутки, сначала вводят 0,25 мг метацина подкожно, затем, через 15-25 минут, тоже подкожно вводят 0,5 мг прозерина, через 8 дней дозу повышают до 0,5 мг метацина и 1,0 мг прозерина. Курс лечения - 8-15 дней. При такой терапии дополнительно можно осуществлять введение АТФ, кокарбоксилазы, солкосерила, но основной лечебный эффект достигается за счет действия метацина и прозерина.

Результаты лечения. По данной методике прошли курс лечения 28 пациентов. Выздоровление достигнуто у 16, улучшение у 9, без эффекта у 3.

Примеры выполнения изобретения по предлагаемому способу.

Пример 1. Больная Г., 52 лет, И.Б. №11095 находилась в ЛОР-клинике СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова с 26.08.97. по 19.09.97. с диагнозом: паралитический стеноз гортани, трахеостома. Больна 2 месяца, после оперативного вмешательства на щитовидной железе по поводу загрудинного зоба. Жалобы на невозможность дыхания через гортань (дыхание возможно только через трахеостому), дискомфорт, связанный с наличием трахеостомы, кашель.

При осмотре у больной типичная картина, характерная для паралитического стеноза гортани: ларингоскопически отсутствует подвижность голосовых складок и черпаловидных хрящей, голосовые складки в медианном положении, не расходятся при вдохе, дыхательная щель узкая, при закрытии трахеостомы дыхание затруднено. По данным исследования функции внешнего дыхания наблюдается картина, характерная для стеноза гортани. С 27.08.97. получала курс лечения ежедневно, один раз в сутки на протяжении 8 дней сначала вводят 0,25 мг метацина подкожно и через интервал 15-20 мин 0,5 мг прозерина подкожно; с 9 дня дозу вводимых препаратов повышают соответственно до 0,5 мг метацина и 1,0 мг прозерина. Пояснение фиг.1. (На фиг.1: кривая 1 - петля поток-объем, типичная для хронического стеноза гортани, на которой резко снижены показатели скорости потока. Кривая 2 - нормализация показателей скорости потока после лечения). Выписана на 24 сутки с выздоровлением, а именно: полностью восстановилась подвижность левой голосовой складки, нормализовалась дыхательная функция, больная деканюлирована.

Пример 2. Больная П., 41 года, И.Б. №16741 находилась в ЛОР-клинике СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова с 29.02.98. по 13.03.98. с диагнозом: правосторонний парез гортани. Больна 2 месяца, после оперативного вмешательства на щитовидной железе, жалобы на осиплость, невозможность говорить громко, утомляемость голоса.

При осмотре у больной типичная картина, характерная для пареза (паралича) правой половины гортани: ларингоскопически отсутствует подвижность правой половины гортани, голосовая складка в парамедианном положении, левая половина гортани подвижна в полном объеме, при фонации голосовые складки смыкаются не полностью. По данным компьютерного акустического анализа голоса наблюдается картина, характерная для неполного смыкания голосовых складок. Пояснение фиг.2, (уменьшена максимальная продолжительность фонации, высокий уровень шумов, нестабильность интенсивности голоса). С 29.02.98 получала курс лечения ежедневно, один раз в сутки на протяжении 8 дней сначала вводят 0,25 мг метацина подкожно и через интервал 15-20 мин 0,5 мг прозерина подкожно; с 9 дня дозу вводимых препаратов повышают соответственно до 0,25 мг метацина и 1,0 мг прозерина. Выписана на 14 сутки с выздоровлением, а именно: восстановлением голоса, появлением подвижности правой половины гортани, улучшением смыкания голосовых складок. Пояснение фиг.3, (нормальная продолжительность фонации, низкий уровень шумов, интенсивность голоса стабилизировалась).

Пример 3. Больная Б., 60 лет, И.Б. №12089 находилась в ЛОР-клинике СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова с 02.04.98. по 19.04.98. с диагнозом: левосторонний парез гортани. Больна 3 месяца, после оперативного вмешательства на щитовидной железе, жалобы на осиплость, невозможность говорить громко, утомляемость голоса.

При осмотре у больной типичная картина, характерная для пареза левой половины гортани: ларингоскопически ограничена подвижность левой половины гортани, голосовая складка в парамедианном положении, правая половина гортани подвижна в полном объеме, при фонации голосовые складки смыкаются не полностью. По данным компьютерного акустического анализа голоса наблюдается картина, характерная для неполного смыкания голосовых складок. Пояснение фиг.4, (уменьшена максимальная продолжительность фонации, высокий уровень шумов, нестабильность интенсивности голоса). С 04.04.98 получала курс лечения ежедневно, один раз в сутки на протяжении 8 дней сначала вводят 0,25 мг метацина подкожно и через интервал 15-20 мин 0,5 мг прозерина подкожно; с 9 дня дозу вводимых препаратов повышают соответственно до 0,5 мг метацина и 1,0 мг прозерина. Выписана на 17 сутки с выздоровлением, а именно: восстановлением голоса, восстановлением подвижности левой половины гортани, улучшением смыкания голосовых складок. Пояснение фиг.5, (нормальная продолжительность фонации, низкий уровень шумов, интенсивность голоса стабилизировалась).

Пример 4. Больная М., 39 лет, И.Б. №2792 находилась в ЛОР-клинике СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова с 09.02.99. по 23.02.99. с диагнозом: правосторонний парез гортани. Больна 3 месяца, после оперативного вмешательства на щитовидной железе, жалобы на осиплость, невозможность говорить громко, утомляемость голоса.

При осмотре у больной типичная картина, характерная для пареза (паралича) правой половины гортани: ларингоскопически отсутствует подвижность правой половины гортани, голосовая складка в медианном положении, левая половина гортани подвижна в полном объеме, при фонации голосовые складки смыкаются не полностью. По данным компьютерного акустического анализа голоса наблюдается картина, характерная для неполного смыкания голосовых складок. Пояснение фиг.6, (уменьшена максимальная продолжительность фонации, высокий уровень шумов, нестабильность интенсивности голоса). С 09.02.99 получала курс лечения ежедневно, один раз в сутки на протяжении 8 дней сначала вводят 0,25 мг метацина подкожно и через интервал 15-20 мин 0,5 мг прозерина подкожно; с 9 дня дозу вводимых препаратов повышают соответственно до 0,5 мг метацина и 1,0 мг прозерина. Выписана на 14 сутки с выздоровлением, а именно: восстановлением голоса, появлением подвижности правой половины гортани, улучшением смыкания голосовых складок. Пояснение фиг.7, (нормальная продолжительность фонации, низкий уровень шумов, интенсивность голоса стабилизировалась).

Пример 5. Больной Б., 69 лет, И.Б. №17959 находился в ЛОР-клинике СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова с 20.10.98. по 11.11.98. с диагнозом: левосторонний парез гортани. Болен 20 дней, после перенесенной острой вирусной инфекции, жалобы на осиплость, невозможность говорить громко, утомляемость голоса.

При осмотре у больного типичная картина, характерная для пареза левой половины гортани: ларингоскопически ограничена подвижность левой половины гортани, голосовая складка в парамедианном положении, правая половина гортани подвижна в полном объеме, при фонации голосовые складки смыкаются не полностью. По данным компьютерного акустического анализа голоса наблюдается картина, характерная для неполного смыкания голосовых складок. Пояснение фиг.8, (уменьшена максимальная продолжительность фонации, высокий уровень шумов, нестабильность интенсивности голоса). С 20.10.98 получал курс лечения ежедневно, один раз в сутки на протяжении 8 дней сначала вводят 0,25 мг метацина подкожно и через интервал 15-20 мин 0,5 мг прозерина подкожно; с 9 дня дозу вводимых препаратов повышают соответственно до 0,5 мг метацина и 1,0 мг прозерина. Выписан на 17 сутки с выздоровлением, а именно: восстановлением голоса, восстановлением подвижности левой половины гортани, улучшением смыкания голосовых складок. Пояснение фиг.9, (нормальная продолжительность фонации, низкий уровень шумов, интенсивность голоса стабилизировалась).

Лечение двигательных нарушений гортани указанными выше метацином и прозерином ранее никем не осуществлялось. Полученные положительные результаты позволяют заявлять этот способ лечения как новый и эффективный.

Список литературы

1. Максимов И. Фониатрия. М.: Медицина, 1987, 283 с.

2. Дмитриев Л.Б., Телеляева Л.М., Таптапова С.Л., Ермакова И.И. Фониатрия и фонопедия. М.: Медицина, 271 с.

3. Шустер М.А., Калина В.О., Чумаков Ф.И. Неотложная помощь в оториноларингологии. М.: Медицина, 1989, 304 с.

4. Лихачев А.Г. Справочник по оториноларингологии. М.: Медицина, 1984, с.365.

5. Аносов Н.Н. Лекарственные воздействия на холинергические процессы в невропатологии. Л.: Медицина, 1968, 160 с.

6. Kirkpatric C.T. Various mechanisms of excitation-contraction coupling in bovine tracheal smoot muscle//J Physiology(Engl.), 1974, v.236, N1, p.28-29.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении двигательных нарушений гортани, обусловленных повреждением возвратного нерва. Способ состоит в подкожном введении метацина в дозе 0,25-0,5 мг с последующим введением через 15-25 минут прозерина в дозе 0,5-1,0 мг. Способ обеспечивает восстановление двигательных нарушений гортани с ранним восстановлением проводимости по нерву при отсутствии нежелательных эффектов лечения. 9 ил.

Способ лечения двигательных нарушений гортани, обусловленных повреждением возвратного нерва, с помощью подкожного введения прозерина, отличающийся тем, что больному дополнительно за 15-25 мин перед каждым введением прозерина вводят подкожно метацин, причем обе инъекции осуществляют один раз в сутки в течение 8-15 суток при дозах первые 8 суток метацина 0,25 мг и прозерина 0,5 мг и при дозах в последующие дни метацина 0,5 мг и прозерина 1,0 мг.