СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАН Российский патент 2004 года по МПК A61K31/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к военно-полевой хирургии, медицине катастроф, травматологии, и может быть использовано для лечения загрязненных ран с высокой вероятностью заживления вторичным натяжением, например для огнестрельных ран, ран, нанесенных электропилой, ран в ишемизированных тканях, например в длительно сдавленных.

Известны способы лечения ран, включающие первичную хирургическую обработку (ПХО), антисептическую обработку, наложение первичных швов, иммобилизацию поврежденной части тела и общее медикаментозное лечение, направленное на стимуляцию защитных сил ослабленного организма (Травматология и ортопедия /Руководство для врачей: В 3 томах. T. 1 Под ред. Ю.Г.Шапошникова. - М.: Медицина, 1997. - С. 97).

Их недостатки: дополнительная травматизация тканей во время ПХО, нет полной уверенности в том, что все нежизнеспособные ткани во время ПХО удалены, общая и местная раневая инфекция после ПХО, условия регенерации поврежденных тканей неблагоприятны вследствие их гипоксии, некрозы, трофические нарушения, длительные сроки лечения, неудовлетворительные функциональные исходы, а также отсутствие в указанных способах приемов адекватного обеспечения кислородом пораженных тканей, находящихся в состоянии гипоксии.

Известен способ лечения ран, включающий местную оксигенацию зоны ранения путем ее многократного орошения кислородопереносящим лечебным средством, например перфтораном, через сквозной дренаж из полупроницаемой мембраны (Материалы VII съезда травматологов-ортопедов России, т. 1, г. Новосибирск, 2002. С. 293, Михайлов С.В. Экспериментально-клиническое обоснование возможности сохранения жизнеспособности тканей при огнестрельных переломах /Автореф. диссертации ...канд. мед. наук. СПб, 1996, с. 18).

Недостатки этого способа: он может быть выполнен только в условиях специализированного учреждения и не может быть использован в условиях догоспитального этапа. Недостаточный лимфостимулирующий и мембранопротекторный эффект, действующий на паравульнарные ткани, поскольку сам перфторан в ткани не поступает. Кроме того, известно, что после огнестрельного ранения в тканях, окружающих раневой канал в течение 2-3 суток, имеется спазм сосудов, который значительно нарушает поступление в ткани питательных веществ и кислорода. Это приводит к вторичным некрозам в ране. Через 2-3 суток в ране формируется барьер для поступления содержимого с поверхности раны, ограничивается поступление кислорода в ткани. Это приводит к замедленному заживлению ран, длительным срокам лечения и неудовлетворительным функциональным исходам.

Задачи изобретения: повышение качества лечения путем улучшения доставки кислорода к поврежденным тканям, нормализация раневого процесса, сокращение сроков лечения, улучшение функциональных результатов.

Указанные задачи достигаются тем, что в способе лечения ран, включающем местную оксигенацию зоны ранения кислородопереносящим лечебным средством, кислородопереносящее лечебное средство вводят подкожно, регионарно и паравульнарно. В качестве кислородопереносящего лечебного средства вводят перфторан в дозе 0,1-0,5 мл/кг массы один раз в сутки. Кроме того, перфторан вводят до исчезновения отека, но не более трех суток.

Способ осуществляют следующим образом.

Кожу вокруг загрязненной раны обрабатывают антисептическим раствором. Подкожно, регионарно и паравульнарно вводят кислородопереносящее лечебное средство, в дозе 0,1-0,5 мл/кг массы тела один раз в сутки, до исчезновения отека, но не более трех суток.

Конкретный пример осуществления способа.

Опыт проводили на беспородных крысах массой 250-350 г. Подопытное животное наркотизировали введением кетамина в дозе 40 мл/кг массы тела. Нанесли рану электропилой с открытым переломом кости. Кожу вокруг раны обработали антисептическим раствором. Подкожно, регионарно и паравульнарно ввели кислородопереносящее лечебное средство, например оксигенированный перфторан в дозе 0,1-0,5 мл/кг массы тела. Кислородопереносящее лечебное средство однократно ввели на вторые и третьи сутки в той же дозе. По результатам микробиологического исследования количество микробных тел на 1 г веса ткани снизилось с 10⁶ до 10². К девятым суткам наблюдения рана зажила под сухим струпом. Морфологически под струпом констатирована эпителизация тканей. Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) равен 0,5. У контрольного животного в эти же сроки рана продолжает заживать вторичным натяжением.

Существенность отличий заявляемого способа заключается в следующем.

Загрязненные раны с высокой вероятностью заживления вторичным натяжением, например огнестрельные раны, раны, нанесенные электропилой, и раны в ишемизированных тканях, например в длительно сдавленных, характеризуются:

- значительным объемом разрушения тканей, микробным обсеменением раны, массивной кровопотерей и трудоемкостью оказания помощи на этапах медицинской эвакуации, а также частыми неудовлетворительными анатомо-функциональными исходами лечения;

- образованием дефекта ткани, наличием зоны некротизированной ткани вокруг раневого канала, развитием расстройств кровообращения и питания в тканях, граничащих с зоной ранения, загрязнением раны различными микроорганизмами и инородными телами;

- раны, полученные при синдроме длительного сдавливания (СДС), в преобладающем большинстве случаев приводят к нагноению. Этому способствует гипоксия тканей и, как результат, ее дистрофические и некротические процессы. Это способствует размножению микроорганизмов.

Повреждение ткани характеризуется разрушением клеточных мембран. Проведенные исследования показывают, что перфторуглеродные эмульсии растворяются в липидах клеточных мембран, переносят в себе кислород и углекислый газ и становятся частью транспортной системы кислорода в клетках и тканях организма. Встраиваясь в структуру мембран клеток, эти эмульсии способны стабилизировать структуру эндотелия сосудов и клеточных мембран (В.И.Шумаков и др. В кн.: “Перфторорганические соединения в биологии и медицине”, Пущино, 1999, с. 144-145).

Реакции организма на раневой процесс разделяют на три периода. Первый заключается в расплавлении некротизированных тканей, их удалении и, таким образом, в очищении от них раневого дефекта. Продолжительность этого периода растягивается в среднем на 3-4 суток. Вначале отмечается спазм сосудов в области раны, наблюдается тканевая гипоксия. Затем повышение проницаемости сосудистой стенки сопровождается “травматическим” отеком мягких тканей. Это еще больше нарушает питание тканей и прогрессирует ацидоз, который в свою очередь способствует прогрессированию травматического отека (Б.М.Кузин, М.Костюченок. Раны и раневая инфекция, М.: Медицина. 1981, С. 57).

Угнетающий эффект гипоксии на процесс заживления ран был отмечен в значительном числе работ (Логова В.И., 1971; Douglas D. et al., 1969, 1973). Тормозятся процессы регенерации, особенно первые 3 суток после повреждения (Б.М.Кузин, М.Костюченок. Раны и раневая инфекция, М.: Медицина. 1981, С. 111).

Перфторан устраняет спазм периферических сосудов, восстанавливает перфузионное кровообращение и микроциркуляцию, уменьшает отек эндотелия сосудов, улучшает микроциркуляцию, тканевый газообмен и метаболизм (В.В.Мороз, Н.Л.Крылов. В кн.: “Перфторорганические соединения в биологии и медицине”, Пущино, 1999, с. 26-30).

В области раны нарушена микроциркуляция тканей, следовательно, доставка кислорода к тканям недостаточна и в условиях гипоксии часть клеток погибает. Перфторан улучшает микроциркуляцию, увеличивает насыщение гемоглобина кислородом и облегчает отдачу кислорода тканям за счет собственной кислородной емкости, низкой вязкости, малых размеров частиц, большой их суммарной поверхности и подвижности в кровотоке (Г.Р.Иваницкий. В кн.: “Перфторорганические соединения в биологии и медицине”, Пущино, 1999, с. 242).

Безусловно рО₂ в области раны является важным фактором, влияющим на клеточные реакции, рост микрососудов, образование коллагена T.Hunt (1967) и др. (с. 144, 320).

Доказано значительное влияние на заживление степени снабжения тканей раны кислородом. Напряжение кислорода в ране влияет на клеточные процессы, на развитие капилляров, коллагена (Б.М.Кузин, М.Костюченко. Раны и раневая инфекция, М.: Медицина. 1981, с. 320).

Биологически активные вещества, поступающие в кровоток после травмы, стимулируют свертывающую систему крови, за счет чего повышается вязкость крови, в мелких сосудах образуются тромбы, что ведет к нарушению питания тканей. Перфторан благоприятно действует на реологические свойства крови (Г.А.Софронов и др. В кн.: “Перфторорганические соединения в биологии и медицине”, Пущино, 1999, с. 21). Способность перфторуглеродов стабилизировать мембрану клеток ведет к уменьшению отека и улучшению условий газообмена. Перфторан снижает вязкость цельной крови. Он эффективен при нарушении микроциркуляции и тканевого газообмена, клеточного метаболизма для устранения циркуляторной и тканевой гипоксии. Таким образом, благотворное влияние перфторана на ткани в заявляемом способе обусловлено как улучшающим микроциркуляцию, так и его кислородотранспортным, мембранопротекторным, антиэкссудативным антиальтернативным действием.

В заявляемом способе введение перфторана подкожно, регионарно и паравульнарно к пораженным в результате повреждения тканям позволяет улучшить питание и тканевое дыхание, ослабить развитие отека, уменьшить плазмопотерю и сгущение крови, обусловливающих вторичную циркуляторную гипоксию тканей, которая приводит к углублению микронекроза и миолиза.

Перфторан, поступая в кровеносную или лимфатическую системы, обладая свойством транспортировать кислород, оказывает эффект оксигенации тканей. Перфторан, находясь в паравульнарных тканях, улучшает микроциркуляцию и отдает кислород тканям на всю их глубину, восстанавливает клеточные мембраны.

По инструкции перфторан вводят внутривенно в дозе 5-30 мл/кг массы тела. В заявляемом способе перфторан вводят подкожно. При подкожном введении исключаются такие осложнения, как воздушная эмболия и тромбоз. Инструкцией предусмотрена доза из расчета на массу всего тела. Подкожная доза инструкцией не предусмотрена. В заявляемом способе рассчитана доза для подкожного введения, например, при огнестрельных ранах, ранах, нанесенных электропилой, и ранах в ишемизированных тканях (например в длительно сдавленных). Учитывая то, что, используя заявляемый способ, мы лечим ограниченный участок поражения, доза перфторана для регионарного воздействия должна быть адекватна объему пораженных тканей, поэтому доза, предлагаемая в заявляемом способе, составляет 0,1-0,5 мл на 1 кг веса больного.

В заявляемом способе лечения ран оксигенированный перфторан вводят не более 3 суток, т.к. начиная с 4-5-го дня после ранения кислород подавляет коллагенообразование, остеогенез и распад коллагена преобладает над его синтезом (Stern В. et al., 1966).

Использование заявляемого способа при оказании помощи пострадавшим например, с огнестрельными ранами, ранами, нанесенными электропилой, ранами в ишемизированных тканях, например в длительно сдавленных, снизит тяжесть осложнений, повысит качество лечения и качество заживления ран. Сократив сроки и затраты на лечение, а также снизив уровень инвалидизации, использование способа даст значительный экономический эффект.

Для осуществления заявляемого способа не требуется дополнительное оборудование. Способ применим не только в клинической практике, но и на этапах медицинской эвакуации. Поэтому способ может быть рекомендован для широкого практического применения. После введения перфторана подкожно на этапах медицинской эвакуации, например на этапе первой врачебной помощи, можно отсрочить хирургическую обработку раны, учитывая, что перфторан по своему косвенному действию (улучшает трофику тканей) предупреждает развитие раневой инфекции.

Изобретение относится к медицине, в частности к военно-полевой хирургии, медицине катастроф и травматологии. Кислородопереносящее лечебное средство – перфторан вводят подкожно паравульнарно. Вводят его в дозе 0,1-0,5 мл/кг массы один раз в сутки. Перфторан вводят до исчезновения отека, но не более трех суток. Способ расширяет арсенал лекарственных средств, используемых для лечения ран. 2 з.п. ф-лы.

1. Способ лечения ран, включающий местную оксигенацию зоны орошением ее перфтораном, отличающийся тем, что перфторан дополнительно вводят подкожно паравульнарно.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что перфторан вводят в дозе 0,1-0,5 мл/кг массы тела.3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что перфторан вводят ежедневно, однократно до исчезновения отека, но не более трех суток.