СПОСОБ ОЦЕНКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ СИНДРОМОМ ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТИ Российский патент 2004 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины и касается оценки функционального состояния больных синдромом хронической усталости.

Синдром хронической усталости (СХУ) в последнее десятилетие является актуальной проблемой научных исследований и работы практических врачей. В настоящее время выработаны большие и малые критерии для постановки диагноза СХУ (А.Е.Вермель. Синдром хронической усталости, "Клиническая медицина", 1995, №7 с, 11-15). Однако большинство этих показателей основано на субъективных проявлениях заболевания и не дают представления о характере и степени нарушений при СХУ. В настоящее время нет ответа на вопрос о функциональном состоянии организма больных СХУ, о степени и характере функциональных сдвигов в организме больных, их роли в развитии заболевания. Решение этой проблемы с одной стороны позволило бы выявить новые данные о патогенезе заболевания, с другой - использовать эти показатели в дальнейшем для выработки рационального курса лечения.

Прототипа по данному изобретению нет, ибо характер адаптационных и энергетических нарушений при синдроме хронической усталости не изучался, проведенный нами анализ проблемы позволил сделать предположение о возможных нарушениях энергетического обмена и процессов адаптации организма, которые могут быть показателем функционального состояния больных СХУ, а в дальнейшем и основой для выработки терапевтических мероприятий.

Сущность способа состоит в том, что для определения (оценки) функционального состояния больных и степени выраженности нарушений проводится исследование энергетического обмена (энергетической обеспеченности организма) и интервалокардиометрии как показателя состояния адаптации больных. Показатели сравнили с результатами обследования здоровых лиц. Проводится определение в эритроцитах крови содержания адениловых нуклеотидов (методом тонкослойной хроматографии на пластинах "Силуфол" или с помощью соответствующих наборов реактивов), определение малонового диальдегида в плазме крови и эритроцитах, а также проведение интервалокардиометрии с помощью компьютерной системы для определения показателей вариабельности ритма сердечной деятельности при выполнении активной ортостатической пробы.

Больные СХУ наблюдались в Железноводской клинике Государственного НИИ курортологии, направлялись они в клинику после соответствующего обследования и определения диагноза СХУ в лаборатории клинической иммунологии НИИ физико-химической медицины (г. Москва). Клиническая характеристика больных СХУ приведена в табл. 1.

Основные показатели состояния энергетического обмена (и по сути - энергетической обеспеченности организма) больных СХУ и здоровых лиц приведены в табл. 2.

Эти данные свидетельствуют, что сравнительно со здоровыми лицами у больных СХУ достоверно снижена сумма нуклеотидов, особенно АТФ - основного носителя энергии. Снижение уровня АТФ и энергетического заряда, повышение уровня аденозинмонофосфата (АМФ) являются показателем энергетического неблагополучия организма (Хочачка П., Сомеро Дж., 1988). Этим можно объяснить проявления основного синдрома данного заболевания - выраженной хронической усталости.

Признаком нарушения энергетического обмена и адаптационных нарушений является также повышение уровня малонового диальдегида в плазме крови и эритроцитах.

Энергетический обмен является основой всех биологических процессов в организме животных и человека, в том числе и адаптационных, поэтому считали необходимым определение состояния адаптации организма больных СХУ по данным интервалокардиометрии. Интервалокардиометрию проводили с использованием компьютерной системы с определением значений интервалов RR, их соотношения и цифровых показателей интервалокардиометрии по Р.М.Баевскому. Исследования проводились в покое (положение лежа), а также при выполнении активной ортостатической пробы. Данные интервалокардиометрии приведены в табл. №3.

Данные таблицы свидетельствуют, что лишь у 14,7% больных с нерезко выраженным СХУ отмечены нормальные показатели адаптации, у 11,5% больных отмечается напряжение процессов адаптации, о чем свидетельствует повышение амплитуды моды (АМо), снижение ΔХ (вариационного размаха) и повышение индекса напряжения адаптационных процессов.

Более чем у половины больных (50,8%) выявлено перенапряжение адаптации - повышение АМо, снижение вариационного размаха и высокий индекс напряжения адаптационных процессов. В ответ на ортостатическую пробу прирост ИН незначителен, что связано с исходно высоким ИН и снижением функциональных резервов на фоне перенапряжения. У значительной части больных (22,9%) отмечен срыв адаптационных реакций, о чем свидетельствуют повышенные показатели Мо и вариационного размаха ΔХ, снижение ΔМо, резко снижен ИН адаптационных процессов, при ортостатической пробе прирост его высокий, что свидетельствует о высокой реактивности организма и низких резервных и адаптационных возможностях.

Таким образом, у больных СХУ выявлены нарушения адаптационных процессов, у подавляющего числа больных - выраженные нарушения в виде перенапряжения (50,8% больных) или срыва адаптации (22,9% больных), что сопровождается значительным снижением показателей энергетического обмена, особенно при срыве адаптации.

Способ можно проиллюстрировать следующими примерами.

Пример 1

Больная Б-ва, 44 года, и/б №438, находилась на лечении в Железноводской клинике ГосНИИ Курортологии с 18.03.01 по 10.04.01 по поводу синдрома хронической усталости средней тяжести, хронического гастродуоденита в фазе неполной ремиссии, нейроциркуляторной дистонии по гипотоническому типу. Из анамнеза: в 1983 году после родов и большой психоэмоциональной нагрузки появилась резкая слабость, утомляемость, которая впоследствии прогрессировала. В 1997 году обследовалась в НИИ физико-химической медицины, где был установлен диагноз синдрома хронической усталости на фоне вторичного иммунодефицита, хронической смешанной вирус Эпштейна-Барр и вирус герпеса 6-го типа инфекции. Впоследствии ежегодно проводила курсы витаминотерапии и принимала иммунокорректоры с временным успехом.

При поступлении в клинику беспокоила резкая общая слабость, утомляемость, резкое снижение трудоспособности, периодические головные боли. Больная правильного телосложения, удовлетворительного питания, пульс 68 уд. в 1 мин, ритмичный, АД 100/55 мм рт.ст., над легкими ясный перкуторный звук, аускультативно везикулярное дыхание, сердечные тоны ритмичные, умеренно приглушены, язык влажный, обложен беловатым налетом, живот правильной формы, равномерно участвует в акте дыхания, пальпаторно безболезненный во всех отделах.

При обследовании: общий анализ крови эр. 3,8×10¹², гемоглобин 121 г/л, цв.п.0,9, тромбоциты 228×10⁹, лейкоциты 6,2×10⁹, эоз. 2, пал. 2, сегм. 62, лимф. 30, мон. 4, СОЭ 6 мм/ч, клинический анализ мочи без признаков патологии. ФГДС - заключение: поверхностный катаральный гастрит, бульбит, ректороманоскопия: хронический проктосигмоидит, гипотонус сигмовидной кишки. Биохимическое исследование крови: билирубин общ. 16,1 мкмоль/л, прямой 3,1 мкмоль/л, тимоловая 1,5 ед., АЛТ 0,36 ммоль/л, ACT 0,23 ммоль/л, холестерин 5,75 мм/л, β-липопротеиды 0,38 ед., лактат 0,49 мкмоль/л, пируват 0,057 мкмоль/л, СДГ 1060 нмоль/л, α-ГФДГ 550 нмоль/л, ЩФ 169,7 нмоль/л, МДА в плазме 1,126 мкмоль/л, в эритр. 10,456 мкмоль/л, АТФ 498, АДФ 152, АМФ 66, энергетический заряд 0,8, АТФ/АМФ 3,27, Σ нукл.716. ЭКГ ритм синусовый 75 уд. в 1 мин, ЭОС не отклонена, вольтаж в норме, ЭКГ в пределах нормы. ИКМ лежа Мо 0,8 с, АМо 59%, вариационный размах 0,14 с, индекс напряжения по Баевскому (ИН) 263,4 ед., ИКМ стоя Мо 0,65 с, АМо 63%, вариационный размах 0,13 с, ИИ 372,8 ед., что характерно для перенапряжения адаптационных процессов.

По данным анамнеза, клинических, лабораторных, инструментальных и функциональных исследований установлен диагноз синдрома хронической усталости средней степени тяжести со сниженными показателями энергетического обмена, перенапряжением адаптационных процессов.

Пример 2

Больная Г-ва, 32 года, и/б №508, находилась на лечении в Железноводской клинике ГосНИИ Курортологии с 15.04.01 по 08.05.01 по поводу синдрома хронической усталости средней тяжести, хронического холецисто-панкреатита в фазе неполной ремиссии, остеохондроза шейного и грудного отделов позвоночника. В течение последних лет отмечает нарастание симптомов общей слабости, повышенной утомляемости, снижения работоспособности. Ухудшение самочувствия связывает с перенесенной в 1992 году тонзилэктомией. В 2000 году обследовалась амбулаторно, а в 2001 году стационарно в лаборатории клинической иммунологии НИИ физико-химической медицины, где был установлен диагноз синдрома хронической усталости на фоне вторичного иммунодефицита (дисиммуноглобулинемия, уменьшение содержания общих Т-лимфоцитов, натуральных киллеров, DR-позитивных лимфоцитов), хронической смешанной герпес-вирусной инфекции - вирус Эпштейна-Барр, вирус герпеса 6-го типа). Более трех лет беспокоят боли по ходу позвоночника, головокружение с синкопальными состояниями, которые провоцируются психоэмоциональным напряжением. Последние пять лет отмечает эпизодические боли в животе, диспептические расстройства, склонность стула к запорам, принимала желчегонные средства, спазмолитики, слабительные. При поступлении в клинику беспокоили тупые, ноющие боли в грудной клетке, отдающие в спину, слабость, повышенная утомляемость, усталость, головокружение, резкое снижение трудоспособности, повышение температуры тела, ознобы, вздутие живота, склонность стула к запорам. При обследовании: общий анализ крови эр. 3,0×10¹², гемоглобин 108 г/л, цв.п.1,0, тромбоциты 180×10⁹, лейкоциты 4,0×10⁹, эоз. 2, пал. 1, сегм. 55, лимф. 36, мон. 6, СОЭ 10 мм/ч, общ. ан. мочи уд. вес 1010, прозр. полн, реакц. кислая, белка нет, сахара нет, эпителий плоский небольшое кол-во, лейкоциты 2-4 в п/зрен., слизь незн. кол-во. Биохимическое исследование крови: билирубин общ. 14,1 мкмоль/л, прямой 2,0 мкмоль/л, лактат 0,55 мкмоль/л, пируват 0,059 мкмоль/л, СДГ 1040 нмоль/л, α-ГФДГ 530 нмоль/л, ЩФ 197,2 нмоль/л, МДА в плазме 1,003 мкмоль/л, в эритр. 10,206 мкмоль/л, АТФ 426, АДФ, 156, АМФ 74, Э.З. 0,77, АТФ/АМФ 2,73, Σ нукл. 656. ЭКГ ритм синусовый 75 уд. в 1 мин, ЭОС не отклонена, вольтаж в норме, признаки распространенных нарушений реполяризации перегородки, задней стенки левого желудочка. ИКМ лежа Мо 0,8 с, АМо 64%, вариационный размах 0,15 с, ИН 267 ед., ИКМ стоя Мо 0,7 с, АМо 58%, вариационный размах 0,21 с, ИН 197,3 ед., что характерно для перенапряжения адаптации с истощением резервных адаптационных возможностей. По данным анамнеза, клинических, лабораторных, инструментальных и функциональных исследований установлен диагноз синдрома хронической усталости средней степени тяжести со сниженными показателями энергетического обмена, перенапряжением адаптации с истощением резервных адаптационных возможностей.

Пример 3

Больная Б-ва, 30 лет, и/б 492, находилась на лечении в Железноводской клинике ГосНИИ Курортологии с 04.04.02 по 30.04.02 по поводу синдрома хронической усталости средней тяжести, нейроциркуляторной дистонии, остеохондроза позвоночника. Отмечает развитие слабости, повышенной утомляемости, снижения трудоспособности в течение года, связывает со значительными психическими и физическими перегрузками, была обследована в НИИ физико-химической медицины, где установлен диагноз синдрома хронической усталости на фоне вторичного иммунодефицитного состояния, ассоциированного с активной герпесвирусной инфекцией, вызванной Т-лимфотропным вирусом человека 6-го типа. В течение последних лет беспокоят боли по ходу позвоночника, лечилась амбулаторно по поводу остеохоондроза, принимала массаж, физиолечение. С молодости отмечает низкие цифры артериального давления.

При поступлении в Железноводскую клинику беспокоили тупые, ноющие боли в грудной клетке, в спине, общая слабость, повышенная утомляемость, усталость, снижение трудоспособности, пониженное настроение. При обследовании: общий анализ крови: гемоглобин 125 г/л, лейкоциты 3,2×10⁹, эоз. 1, пал. 1, сегм. 56, лимф. 34, мон. 8, СОЭ 11 мм/ч, общ. ан. мочи уд. вес 1008, прозр. полн, реакц. кислая, белка нет, сахара нет, эпителий плоский небольшое кол-во, лейкоциты 0-1 в п/зрен., слизь незн. кол-во. Биохимическое исследование крови: билирубин общ. 10,1 мкмоль/л, прямой 0, тимоловая 1 ед., АЛТ 0,19, ACT 0,11 ммоль/л, холестерин 4,9 ммоль/л, β-липопротеиды 0,46 ед., лактат 0,59 мкмоль/л, пируват 0,075 мкмоль/л, СДГ 1090 нмоль/л, α-ГФДГ 575 нмоль/л, ЩФ 143,4 нмоль/л, МДА в плазме 1,009 мкмоль/л, в эритр. 9,918 мкмоль/л, АТФ 520, АДФ, 179, АМФ 53, Э.З. 0,81, АТФ/АМФ 2,9, Σ нукл.752. ЭКГ ритм синусовый 56 уд. в 1 мин, ЭОС не отклонена, вольтаж в норме, синусовая брадикардия, признаки распространенных нарушений процессов реполяризации. ИКМ лежа Мо 1,05 с, АМо 35%, вариационный размах 0,37 с, ИН 45 ед., ИКМ стоя Мо 0,6 с, АМо 47%, вариационный размах 0,55 с, ИН 102,5 ед. Данные ИКМ свидетельствуют о срыве адаптации с истощением резервных адаптационных возможностей. По данным анамнеза, клинических, лабораторных, инструментальных и функциональных исследований установлен диагноз синдрома хронической усталости средней степени тяжести со сниженными показателями энергетического обмена, срывом адаптации с истощением резервных адаптационных возможностей.

Пример 4

Больная М-ва, 31 год, и/б №1039, находилась на лечении в Железноводской клинике ГосНИИ Курортолгии с 02.07.01 по 25.07.01 по поводу синдрома хронической усталости средней тяжести, хронического холецистита, хронического гастродуоденита в фазе неполной ремиссии. Отмечает развитие слабости, повышенной утомляемости, снижения трудоспособности в течение последнего года. Обследовалась в НИИ физико-химической медицины, где установлен диагноз синдрома хронической усталости среднетяжелого течения (с преобладанием депрессии) на фоне вторичного иммунодефицита (устойчивая лимфопения, уменьшение содержания общих Т-лимфоцитов, Т-хелперов, цитотоксических лимфоцитов, DR-позитивных лимфоцитов, увеличение процентного содержания натуральных киллеров, снижение способности к продукции интерферона гамма в ответ на стимулы).

При поступлении в Железноводскую клинику беспокоили чувство тяжести в эпигастрии, в правом подреберьи, слабость, повышенная утомляемость, снижение трудоспособности, сонливость днем и бессонница ночью, подавленное настроение, раздражительность. При обследовании: общий анализ крови: гемоглобин 132 г/л, лейкоциты 3,7×10⁹, эоз. 4, пал. 1, сегм. 58, лимф. 33, мон. 4, СОЭ 14 мм/ч, общ. ан. мочи уд. вес 1025, прозр. полн, реакц. кислая, белка нет, сахара нет, эпителий плоский небольшое кол-во, лейкоциты 3-4 в п/зрен., слизь незн. кол-во. ФГДС заключение: эрозивный гастродуоденит, ультразвуковое исследование - заключение: эхо-признаки хронического холецистита. Биохимическое исследование крови: билирубин общ. 15,1 мкмоль/л, прямой 2, тимоловая 1 АЛТ 0,18, ACT 0,13 ммоль/л, холестерин 3,6 ммоль/л, β-липопротеиды 0,44 ед., лактат 0,59 мкмоль/л, пируват 0,055 мкмоль/л, ЩФ 197,2 нмоль/л, МДА в плазме 1,248 мкмоль/л, в эритр. 12,602 мкмоль/л, АТФ 580, АДФ, 164, АМФ 82, Э.З. 0,8, АТФ/АМФ 3,53, Σ нукл.826. ЭКГ ритм синусовый 67 уд. в 1 мин, ЭОС не отклонена, вольтаж в норме. ИКМ лежа Мо 0,75 с, АМо 42%, вариационный размах 0,16 с, ИН 175 ед., ИКМ стоя Мо 0,55 с, АМо 62%, вариационный размах 0,13 с, ИН 433,6 ед. Данные ИКМ свидетельствуют о перенапряжении адаптации. По данным анамнеза, клинических, лабораторных, инструментальных и функциональных исследований установлен диагноз синдрома хронической усталости средней степени тяжести со сниженными показателями энергетического обмена, перенапряжением адаптационных возможностей.

Пример 5

Больная Ч-ва, 26 лет, и/б 1042, находилась на лечении в Железноводской клинике ГосНИИ Курортологии с 03.07.02 по 25.07.02 по поводу синдрома хронической усталости средней тяжести. С детства отмечает склонность к простудным заболеваниям, слабость, плохую переносимость физических нагрузок. В течение последних 3-4 лет ухудшение самочувствия, снижение трудоспособности, слабость, повышенную утомляемость, субфебрилитет, ухудшение связывает с психоэмоциональными перегрузками. В 2002 году обследовалась в НИИ физико-химической медицины, где был установлен диагноз синдрома хронической усталости среднетяжелого течения на фоне вторичного иммунодефицита (нарушения в гуморальном и клеточном звеньях иммунитета), хронической Эпштейн-Барр вирусной инфекции. При поступлении в клинику беспокоила резкая общая слабость, повышенная утомляемость, резкое снижение трудоспособности, головные боли при переутомлении, повышение температуры тела до субфебрильных цифр. Больная правильного телосложения, удовлетворительного питания, пульс 78 уд. в 1 мин, ритмичный, АД 100/60 мм рт.ст., над легкими ясный перкуторный звук, аускультативно везикулярное дыхание, сердечные тоны ритмичные, умеренно приглушены, язык влажный, живот правильной формы, равномерно участвует в акте дыхания, пальпаторно мягкий, безболезненный.

При обследовании: общий анализ крови гемоглобин 121 г/л, лейкоциты 4,0×10⁹, эоз. 1, пал. 1, сегм. 59, лимф. 34, мон. 5, СОЭ 15 мм/ч, клинический анализ мочи без признаков патологии. Биохимическое исследование крови: билирубин общ. 12,1 мкмоль/л, прямой 2,0 мкмоль/л, тимоловая 1 ед., АЛТ 0,23 ммоль/л, ACT 0,11 ммоль/л, лактат 0,46 мкмоль/л, пируват 0,053 мкмоль/л, МДА в плазме 1,023 мкмоль/л, в эритр. 10,238 мкмоль/л, АТФ 496, АДФ, 148, АМФ 69, Э.З. 0,8, АТФ/АМФ 3,22, Σ нукл.713. ЭКГ ритм синусовый 75 уд. в 1 мин, ЭОС не отклонена, вольтаж в норме, ЭКГ в пределах нормы. ИКМ лежа Мо 0,7 с, АМо 26%, вариационный размах 0,38 с, ИН 48,9 ед. ИКМ стоя Мо 0,65 с, АМо 43%, вариационный размах 0,13 с, ИН 430 ед., что характерно для срыва адаптационных процессов. По данным анамнеза, клинических, лабораторных, инструментальных и функциональных исследований установлен диагноз синдрома хронической усталости средней степени тяжести со сниженными показателями энергетического обмена, срывом адаптационных процессов.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для оценки функционального состояния организма. Проводят исследование показателей интервалокардиометрии и содержания нуклеотидов в эритроцитах крови и оценивают адаптационные возможности. Удовлетворительное состояние адаптации - при значении индекса напряжения адаптационных процессов по Баевскому (ИН) 89,2-116 ед. в положении лежа и приросте его на 95,7-144,3 % в положении стоя и амплитуде моды в положении лежа 35,82-40,78% с приростом в положении стоя на 35,6-40,02%, соотношении АТФ/АМФ - 23,88 и более. Напряжение адаптации - при значении индекса напряжения (ИН) 134,1-219,9 ед. в положении лежа и приросте в положении стоя на 179,5-180,35%, амплитуде моды 41,9-50,1 лежа с приростом в положении стоя на 39,55-32,79%. Перенапряжение адаптации – при показателях ИН более 300 ед. в положении лежа, его увеличении стоя менее чем на 23,2-32,2% или снижении исходного показателя, значение амплитуды моды более 60% в положении лежа, в положении стоя снижение исходного показателя на 1,84-4,69%. Срыв адаптации - при индексе напряжения ИН в положении лежа менее 62,1 ед. и приросте в положении стоя более чем на 317,1 % и амплитуде моды в положении лежа менее 32,5% и увеличение ее в положении стоя на 40,8% и более, соотношение АТФ/АМФ - 8,356 и менее. Способ позволяет проводить разработать адекватные методы лечения и контроль эффективности их применения. 3 табл.

Способ оценки адаптационных возможностей при синдроме хронической усталости, включающий биологические и функциональные исследования, отличающийся тем, что проводят исследование показателей интервалокардиометрии и содержания нуклеотидов в эритроцитах крови и оценивают адаптационные возможности как удовлетворительное состояние адаптации – при значении индекса напряжения адаптационных процессов по Баевскому (ИН) 89,2-116 ед. в положении лежа и приросте его на 95,7-144,3 % в положении стоя и амплитуде моды в положении лежа 35,82-40,78% с приростом в положении стоя на 35,6-40,02%, соотношении АТФ/АМФ – 23,88 и более; напряжение адаптации – при значении индекса напряжения (ИН) 134,1-219,9 ед. в положении лежа и приросте в положении стоя на 179,5-180,35%, амплитуде моды 41,9-50,1 лежа с приростом в положении стоя на 39,55-32,79%; перенапряжение адаптации – при показателях ИН более 300 ед. в положении лежа, его увеличении стоя менее чем на 23,2-32,2% или снижении исходного показателя, значение амплитуды моды более 60% в положении лежа, в положении стоя снижение исходного показателя на 1,84-4,69%; срыв адаптации – при индексе напряжения ИН в положении лежа менее 62,1 ед. и приросте в положении стоя более чем на 317,1 % и амплитуде моды в положении лежа менее 32,5% и увеличение ее в положении стоя на 40,8% и более, соотношение АТФ/АМФ - 8,356 и менее.