СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ АДАПТАЦИИ У БОЛЬНЫХ СИНДРОМОМ ХРОНИЧЕСКОЙ УСТАЛОСТИ Российский патент 2005 года по МПК A61K35/08 A61P25/00 

Изобретение относится к области медицины и касается коррекции нарушений фенотипической адаптации у больных синдромом хронической усталости при лечении на курорте.

Синдром хронической усталости (СХУ) является актуальной проблемой как научных исследований, так и работы лечебных учреждений. В настоящее время выработаны большие и малые критерии для постановки диагноза СХУ (А.Е.Вермель. - Синдром хронической усталости, "Клиническая медицина", 1995, №7 с.11-15). Однако они не в полной мере отражают функциональное состояние больных, особенно на стадии развития СХУ. Кроме того, эти критерии, а также существующие взгляды на этиологию и патогенез СХУ не отражают в достаточной мере сущность патологического процесса.

Нами в процессе исследований в Железноводской клинике Пятигорского ГосНИИ курортологии (на основании определения адениловых нуклеотидов в эритроцитах, малонового диальдегида в плазме крови и эритроцитах, интервалокардиометрии, гематологических показателей) выявлены значительные нарушения фенотипической адаптации на фоне дефицита энергетической обеспеченности организма больных СХУ. Это дало основание для разработки метода восстановительной терапии больных СХУ на курорте с учетом влияния на процессы адаптации и энергетический обмен у данной категории больных.

Прототипа по данному изобретению нет, характер адаптационных и энергетических нарушений, а также возможность их коррекции при синдроме хронической усталости не изучались. Проведенный анализ проблемы и данные собственных исследований позволили сделать вывод о целесообразности коррекции нарушений энергетического обмена и процессов адаптации организма в процессе лечения синдрома хронической усталости на курорте для достижения терапевтического эффекта.

С этой целью было изучено влияние комплексного санаторно-курортного лечения на показатели энергетического обмена и показатели состояния фенотипической адаптации у больных СХУ с определением общей эффективности лечения больных СХУ.

Лечение больных синдромом хронической усталости включало назначение щадящего или щадяще-тренирующего режима двигательной активности в зависимости от выраженности функциональных нарушений, диетического питания по диете №5, приема внутрь маломинерализованной слабоуглекислой сульфатно-гидрокарбонатной кальциево-натриевой минеральной воды Славяновской (Железноводский тип минеральных вод) по 200-250 мл за 50 минут до еды, минеральных ванн (слабоуглекислых сульфатно-гидрокарбонатных кальциево-натриевых) при температуре воды 36-37°С в течение 10-15 минут (8-10 процедур на курс лечения).

Больные СХУ наблюдались в Железноводской клинике Государственного НИИ курортологии, направлялись они в клинику после соответствующего обследования и определения диагноза СХУ в лаборатории клинической иммунологии НИИ физико-химической медицины (г.Москва). Клиническая характеристика больных СХУ приведена в таблице 1.

Для определения функционального состояния больных СХУ проводили исследование энергетического обмена: определение в эритроцитах крови содержания адениловых нуклеотидов (методом тонкослойной хроматографии на пластинах "Силуфол" или с помощью соответствующих наборов реактивов), малонового диальдегида в плазме крови и эритроцитах.

Таблица №1Клиническая характеристика больных СХУПоказательЧисло больных N=58%ПолМуж712,1Жен5187,9Длительность заболеванияДо 1 года1119,0От 1 до 3 лет4069,0От 3 до 5 лет58,6Свыше 5 лет23,4ВозрастДо 20 лет35,2От 20 до 30 лет2644,8От 30 до 40 лет2339,7От 40 до 50 лет58,650 лет и старше11,7

О состоянии адаптации организма судили по показателям энергетического обмена, а также по данным интервалокардиометрии, проводимой с помощью компьютерной системы для определения показателей вариабельности сердечного ритма при выполнении активной ортостатической пробы. Провели анализ данных исследования до лечения (сравнительно со здоровыми лицами), а также после проведенного лечения (таблица №2).

Приведенные данные свидетельствуют, что для больных СХУ, сравнительно с показателями здоровых лиц, характерна недостаточная энергетическая обеспеченность организма - достоверно снижена сумма нуклеотидов, особенно АТФ, энергетического заряда, повышен уровень аденозинмонофосфата (АМФ). Это может быть причиной проявления основного синдрома данного заболевания - выраженной хронической усталости.

Таблица №2Динамика показателей энергетического обмена больных СХУ в процессе санаторно-курортного лечения в сравнении со здоровыми лицамиПоказательЗдоровые лица (n=15)Больные СХУ (n=58) до леченияБольные СХУ (n=58) после леченияДостовер. t/p до и после леченияАденозинтрифосфат (АТФ) мкмоль/л689,87±25,64513,13±7,59530,55±8,81,5/0,13Аденозиндифосфат (АДФ) мкмоль/л210,57±5,37166,0±1,8172,01±1,872,3/0,02Аденозинмонофосфат (АМФ) мкмоль/л28,39±2,465,65±1,351,68±1,66,7/0,0001Сумма нуклеотидов928,87±27,65749,16±7,2758,13±7,10,89/0,4Энергетический заряд0,84±0,0060,8±0,0020,813±0,0033,7/0,003АТФ/АМФ24,3±0,428,2±0,211,12±0,465,9/0,0001Малоновый диальдегид (МДА) в плазме крови мкмоль/л1,03±0,021,194±0,0131,15±0,0112,5/0,01Малоновый диальдегид (МДА) эритроцитов мкмоль/л.9,67±0,1811,23±0,09511,001±0,1031,65/0,1

Обследование больных после проведенного санаторно-курортного лечения свидетельствует о существенном улучшении энергетической обеспеченности организма больных СХУ - улучшение соотношения нуклеотидов за счет повышения уровня АТФ и снижения АМФ, повышение энергетического заряда эритроцитов, снижение уровня малонового диальдегида.

По данным интервалокардиометрии до лечения лишь у 13,8% больных с не резко выраженным СХУ отмечены нормальные показатели состояния фенотипической адаптации, у 10,4% больных отмечается напряжение процессов адаптации, о чем свидетельствует повышение амплитуды моды (АМо), снижение (вариационного размаха) и повышение индекса напряжения адаптационных процессов.

Более чем у половины больных (51,7%) выявлено перенапряжение адаптации - повышение АМо, снижение вариационного размаха и высокий индекс напряжения адаптационных процессов. В ответ на ортостатическую пробу прирост ИН незначителен, что связано с исходно высоким ИН и снижением функциональных резервов на фоне перенапряжения. У значительной части больных (24,1%) отмечен срыв адаптационных реакций, о чем свидетельствуют повышенные показатели вариационного размаха ΔХ, снижение АМо, резко снижен ИН адаптационных процессов, при ортостатической пробе прирост его высокий, что свидетельствует о высокой реактивности организма и низких резервных и адаптационных возможностях. Динамика показателей интервалокардиометрии после проведенного лечения приведена в таблице №3.

После проведенного санаторно-курортного лечения у больных СХУ с незначительными адаптационными нарушениями существенного изменения показателей ИКМ не отмечено, у больных с выраженными адаптационными нарушениями в виде перенапряжения и срыва адаптации уменьшается степень выраженности адаптационных нарушений. Так, в группе больных с перенапряжением адаптационных процессов отмечается изменение прироста АМо и ИН при выполнении активной ортостатической пробы с отрицательных значений на положительные, что свидетельствует об уменьшении степени адаптационных нарушений. В группе больных со срывом адаптационных процессов показатели ИКМ приближаются к показателям, характерным для удовлетворительного состояния адаптации.

Таблица №3Показатели интервалокардиометрии (ИКМ) у больных СХУ (n=58) до (I) и после (II) леченияУдовлетворительное состояние адаптации (n=8)-13,8% больныхПоказательАмо
(I) (II)Вариационный размах
(I) (II)Индекс напр.
(I) (II)Лежа38,2+2,5836,44±6,830,23±0,0180,244±0,043102,84±13,2131,7±22,6Стоя51,8±5,357,3±9,20,178±0,010,1674±0,01224±49,4289,5±57,8% прироста показателя+35,6%+36,3%-22,6%-30,8%+117,9%+121,8%Напряжение адаптации (n=6) - 10,4% больныхПоказательАмо
(I) (II)Вариационный размах
(I) (II)Индекс напр.
(I) (II)Лежа46±4,144,3±6,10,1654±0,0180,1584±0,021177±42,9206,18±72,8Стоя63,5±6,0362,7±8,40,12±0,010,13±0,01495±121,5482,64±187,2% прироста показателя+38%+41,6%-27%-17,7%+179%+144,7%Перенапряжение адаптации (n=30) - 51,7% больныхПоказательАмо
(I) (II)Вариационный размах
(I) (II)Индекс напр.
(I) (II)Лежа62,17±2,0152,7±6,40,124±0,0070,153 ± 0,01431±28,6314,8±67,3Стоя60,174±2,8369,84±11,40,12±0,0080,11±0,09425±50,4604,54±-112,7% прироста показателя-15%+32,6-3,2%-28,1%-3,2%+104,9%Срыв адаптации (n=14) - 24,1% больныхПоказательАмо
(I) (II)Вариационный размах
(I) (II)Индекс напр.
(I) (II)Лежа30,74±1,841,3±4,70,31±0,0150,26±0,0256,5±5,6148,3±41,9Стоя44,64±3,850,6±9,30,18±0,0080,14±0,01219±30343,8±69,1% прироста показателя+45,3%+22,1%-41,9%-46,2%+287,6%+138,6%

Проведена общая оценка состояния фенотипической адаптации организма больных СХУ до и после проведенного лечения (таблица 4).

Таблица 4Динамика состояния адаптации больных СХУ после санаторно-курортного лечения Удовлетворит. АдаптацияНапряжение адаптацииПеренапряжен. АдаптацииСрыв адаптацииДо лечения13,8%10,4%51,7%24,1%После лечения27,9%36,1%26,2%9,8%Достоверность различий (р)<0,050,001<0,01<0,05

Данные свидетельствуют, что у больных СХУ после лечения значительно улучшились показатели состояния адаптации организма - увеличение доли больных с показателями удовлетворительного состояния адаптации, достоверно уменьшилось число больных с перенапряжением и срывом адаптационных процессов. Это сопровождалось положительной динамикой проявления СХУ - значительно уменьшилась общая слабость и утомляемость, повысились показатели самочувствия, активности и настроения.

Способ можно проиллюстрировать следующими примерами:

Больная К-ва, 44 лет, и/б № 1794, находилась на лечении в Железноводской клинике с 23.09.01 по 16.10.01 по поводу синдрома хронической усталости среднетяжелого течения на фоне вторичного иммунодефицита, хронической герпес-вирусной инфекции (вызванной вирусом Эпштейн-Барр). Считает себя больной более 10 лет. Ухудшение самочувствия связывает с перенесенными родами. В течение последних трех лет наблюдается в лаборатории клинической иммунологии НИИ физико-химической медицины, неоднократно лечилась амбулаторно, стационарно в 2001 году, где был установлен указанный диагноз. Принимала противовирусные препараты, иммунокорректоры, витаминные, ферментные препараты. Направлена в Железноводскую клинику для санаторно-курортного лечения.

При поступлении в клинику отмечала общую слабость, утомляемость, резкое снижение трудоспособности, головные боли. Больная правильного телосложения, удовлетворительного питания, пульс 74 уд. в мин, ритмичный, АД 120/70 мм рт. ст., над легкими - аускультативно везикулярное дыхание, сердечные тоны ритмичные, умеренно приглушены, границы относительной сердечной тупости в пределах нормы, язык влажный, живот правильной формы, равномерно участвует в акте дыхания, пальпаторно безболезненный во всех отделах.

При обследовании: общий анализ крови эр. 3,8×10¹², гемоглобин 113 г/л, цв.п. 0,9, тромбоциты 228×10⁹, лейкоциты 3,4×10⁹, эоз. 1, пал. 1, сегм. 62, лимф. 30, мон. 6, СОЭ 16 мм/час, клинический анализ мочи без патологии. Ректороманоскопия: хронический проктосигмоидит. Биохимическое исследование крови: билирубин общ. 7,0 ммоль/л, прямой 0 ммоль/л, тимоловая 3,5 ед., АЛТ 0,46 ммоль/л, ACT 0,23 ммоль/л, холестерин 6,4 мм/л, β-липопротеиды 30 ед., лактат 0,57 ммоль/л, пируват 0,064 ммоль/л, СДГ 1060 нмоль/л, α-ГФДГ 515 нмоль/л, ЩФ 197,2 нмоль/л, МДА в плазме 1,242 мкмоль/л, в эритр. 11,318 мкмоль/л, АТФ 514 мкмоль/л, АДФ мкмоль/л, 149 мкмоль/л, АМФ 73 мкмоль/л, энергетический заряд 0,8 ед., АТФ/АМФ 3,45, ∑ нукл.736 мкмоль/л. ЭКГ ритм синусовый 75 уд. в мин, ЭОС не отклонена, вольтаж в норме, ЭКГ в пределах нормы. ИКМ лежа Мо 0,8 с, АМо 69%, вариационный размах 0,12 с, индекс напряжения по Баевскому (ИН) 359,4 ед., ИКМ стоя Мо 0,55 с, АМо 68%, вариационный размах 0,17 с, ИН 363,6 ед., что характерно для перенапряжения адаптационных процессов. По данным анамнеза, клинических, лабораторных, инструментальных и функциональных исследований установлен диагноз синдрома хронической усталости средней степени тяжести со сниженными показателями энергетического обмена, перенапряжением адаптационных процессов. В клинике больной назначен щадящий режим двигательной активности, диетическое питание по диет №5, питьевое лечение минеральной водой Славяновского источника 200 мл за 50 мин до еды, минеральные ванны слабоуглекислые сульфатно-гидрокарбонатные кальциево-натриевые при температуре воды 36-37°С в течение 15 минут 10 процедур на курс лечения. После завершения курса лечения отмечает улучшение самочувствия, уменьшение общей слабости, повышенной утомляемости, снижения трудоспособности. При повторном обследовании после лечения общий анализ крови эр. 4,0×10¹², гемоглобин 130 г/л, цв.п. 1,0, тромбоциты 210×10⁹, лейкоциты 4,5×10⁹, эоз. 1, пал. 1, сегм. 58, лимф. 32, мон. 8, СОЭ 14 мм/час, клинический анализ мочи без патологии. Биохимическое исследование крови: билирубин общ. 13,1 ммоль/л, прямой 2 ммоль/л, тимоловая 0 ед., АЛТ 0,34 ммоль/л, ACT 0,11 ммоль/л, холестерин 5,6 ммоль/л, лактат 0,51 ммоль/л, пируват 0,054 ммоль/л, СДГ 1050 ед., α-ГФДГ 530 ед., ЩФ 179,3 ммоль/л, МДА в плазме 1,11 мкмоль/л, в эритр. 10,58 мкмоль/л, АТФ 542 мкмоль/л, АДФ 179 мкмоль/л, АМФ 41 мкмоль/л, энергетический заряд 0,83 ед., АТФ/АМФ 3,08, ∑ нукл.759 мкмоль/л. ЭКГ- ритм синусовый 75 уд. в мин, ЭОС не отклонена, вольтаж в норме, ЭКГ в пределах нормы. ИКМ лежа Мо 0,9 с, АМо 54%, вариационный размах 0,23 с, индекс напряжения по Баевскому (ИН) 130,4 ед., ИКМ стоя Мо 0,5 с, АМо 58%, вариационный размах 0,14 с, ИН 414,2 ед., что характерно для удовлетворительной адаптации в покое с умеренным напряжением адаптационных процессов при выполнении активной ортостатической пробы. Таким образом, в результате проведенного лечения отмечается положительная динамика как субъективных симптомов, так и данных функциональных и лабораторных методов исследований, свидетельствующих об улучшении энергетических и адаптационных процессов.

Больная И-ко 23 лет, и/б № 946 находилась на лечении в Железноводской клинике с 05.06.02 по 28.06.02 по поводу синдрома хронической усталости тяжелого течения, вторичного иммунодефицитного состояния по гуморальному и клеточному звену, дискинезии желчевыводящих путей. Считает себя больной в течение 3-4 лет, развитие заболевания связывает с перегрузками во время учебы в институте. Заболевание началось с общей слабости, прогрессирующей утомляемости, снижения трудоспособности. С 2001 года наблюдается в НИИ ФХМ, лаборатории клинической иммунологии, где при обследовании был выставлен диагноз синдрома хронической усталости. Лечилась амбулаторно, принимала иммуностимуляторы, витаминные препараты, существенного улучшения самочувствия не отмечала. Направлена для санаторно-курортного лечения в Железноводскую клинику.

При поступлении в клинику беспокоили слабость, повышенная утомляемость, усталость, головокружение, резкое снижение трудоспособности, ознобы, вздутие живота, чувство тяжести в эпигастрии при погрешностях в диете. Больная правильного телосложения, пониженного питания, кожные покровы бледно-розовые, слизистые розовые, пульс 68 уд. в мин, ритмичный, АД 100/70 мм рт. ст. Над легкими - аускультативно везикулярное дыхание, сердечные тоны ритмичные, умеренно приглушены, границы относительной сердечной тупости в пределах нормы, язык влажный, живот правильной формы, равномерно участвует в акте дыхания, при пальпации умеренно безболезненный в эпигастрии.

При обследовании: общий анализ крови - гемоглобин 158 г/л, цв.п. 1,0, тромбоциты 210×10⁹, лейкоциты 5,4×10⁹, эоз. 3, пал. 1, сегм. 73, лимф. 20, мон. 3, СОЭ 8 мм/час, общ.ан.мочи уд. вес 1010, прозр. полн, реакц. кислая, белка нет, сахара нет, эпителий плоский, небольшое кол-во, лейкоциты 2-4 в п/зрен., слизь незн. кол-во. Биохимическое исследование крови: билирубин общ. 20,1 ммоль/л, прямой 2,0 ммоль/л, АЛТ 0,34 ммоль/л, ACT 0,11 ммоль/л, лактат 0,63 ммоль/л, пируват 0,055 ммоль/л, МДА в плазме 1,396 мкмоль/л, в эритр. 12,23 мкмоль/л, АТФ 570 мкмоль/л, АДФ 146 мкмоль/л, АМФ 72 мкмоль/л, энергетический заряд 0,81 ед., АТФ/АМФ 7,9, ∑ нукл.788 мкмоль/л. ЭКГ - ритм синусовый, 66 уд. в мин, ЭОС не отклонена, вольтаж в норме. ИКМ лежа Мо 0,9 с, АМо 34%, вариационный размах 0,35 с, ИН 53,9 ед., ИКМ стоя Мо 0,6 с, АМо 68%, вариационный размах 0,21 с, ИН 269,8 ед. что характерно для срыва адаптации с истощением резервных адаптационных возможностей. По данным анамнеза, клинических, лабораторных, инструментальных и функциональных исследований установлен диагноз - синдром хронической усталости тяжелого течения со сниженными показателями энергетического обмена, срывом адаптации с истощением резервных адаптационных возможностей. В клинике больная получала щадящий режим двигательной активности, диетическое питание диета №1, питьевое лечение минеральной водой Славяновского источника 200 мл за 50 мин до еды, минеральные ванны слабоуглекислые сульфатно-гидрокарбонатные кальциево-натриевые при температуре воды 36-37°С в течение 15 минут 8 процедур на курс лечения. После проведенного лечения отмечает улучшение самочувствия, уменьшение общей слабости, повышенной утомляемости, повышение двигательной функции. При повторном обследовании после лечения гемоглобин 140 г/л, цв.п. 1,0, тромбоциты 240×10⁹, лейкоциты 6,4×10⁹, эоз. 1, пал. 1, сегм. 62, лимф. 29, мон, 7, СОЭ 6 мм/час, общ.ан.мочи без патологии. Биохимическое исследование крови: билирубин общ. 11,1 ммоль/л, прямой 2,0 ммоль/л, АЛТ 23 ммоль/л, ACT 0,11 ммоль/л лактат 0,55 ммоль/л, пируват 0,057 ммоль/л, МДА в плазме 1,184 мкмоль/л, в эритр. 11,426 мкмоль/л, АТФ 596 мкмоль/л, АДФ 184 мкмоль/л, АМФ 46 мкмоль/л, энергетичский заряд 0,83 ед., АТФ/АМФ 12,95, ∑ нукл.826 мкмоль/л. ИКМ лежа Мо 0,8 с, АМо 46%, вариационный размах 0,28 с, ИН 102,7 ед., ИКМ стоя Мо 0,55 с, АМо 66%, вариационный размах 0,16 с, ИН 375 ед., что характерно для удовлетворительной адаптации в покое с напряжением резервных адаптационных возможностей при выполнении активной ортостатической пробы. В результате проведенного лечения отмечается положительная динамика субъективных симптомов, а также данных функциональных и лабораторных методов исследований, свидетельствующих об улучшении энергетических и адаптационных процессов.

Изобретение относится к медицине, в частности к курортологии, и касается восстановительного лечения больных синдромом хронической усталости. Способ включает щадящий или шадяще-тренерующий режим двигательной активности, питание по диете № 5, прием внутрь маломинерализованной слабоуглекислой сульфатно-гидрокарбонатной кальциево-натриевой минеральной воды Славяновской Железноводского типа минеральных вод по 200-250 мл до еды, а также минеральные ванны маломинерализованные слабоуглекислые сульфатно-гидрокарбонатные кальциево-натриевые при температуре воды 36-37°С в течение 10-15 минут. Способ обеспечивает коррекцию нарушений адаптации и энергетического обмена, что приводит к уменьшению клинических проявлений синдрома хронической усталости. 4 табл.

Способ лечения больных синдромом хронической усталости, включающий диетическое питание и применение естественных лечебных факторов курорта, отличающийся тем, что больным синдромом хронической усталости на фоне щадящего или шадяще-тренерующего режима двигательной активности назначают питание по диете № 5, прием внутрь слабоуглекислой маломинерализованной сульфатно-гидрокарбонатной кальциево-натриевой минеральной воды Славяновского источника Железноводского типа минеральных вод по 200-250 мл на один прием, а также минеральных ванн из маломинерализованной слабоуглекислой сульфатно-гидрокарбонатной кальциево-натриевой минеральной воды при температуре воды 36-37°С в течение 10-15 мин.