ЭТИЛ-3-АМИНО-9H-БЕНЗО[D]-ПИРРОЛО-[1,2А]ИМИДАЗОЛ-2-КАРБОКСИЛАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ РОСТРЕГУЛИРУЮЩУЮ И АНТИСТРЕССОВУЮ АКТИВНОСТЬ Российский патент 2004 года по МПК C07D487/04 A01N43/90 

Изобретение относится к области сельского хозяйства и химии биологически активных веществ, к новому биологически активному соединению из ряда конденсированных гетероциклических соединений формулы I

проявляющему свойства активатора прорастания семян озимой пшеницы сорта Половчанка.

Указанное соединение является представителем новой гетероциклической системы и его химические и биологические свойства в литературе неизвестны.

К наиболее близким аналогам по структуре заявляемого соединения может быть отнесен дибазол - (2-бензил-бензимидазол) - медицинский препарат, обладающий сосудорасширяющим, спазмолитическим и гипотензивным действием, оказывает стимулирующее влияние на функции спинного мозга [Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений. - М.: Высшая школа, 1978. - 559 с.; Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1987. - 576 с.].

В качестве аналога по свойствам известен гиббереллин, широко используемый для активации прорастания семян.

Однако гиббереллин - дорогостоящий продукт микробиологического синтеза и малодоступен. Его применение вызывает нерациональную трату пластических веществ [Муромцев Г.С. и др. Основы химической регуляции роста и продуктивности растений. М.: Агропромиздат, - 1987. - С.33-80].

Задачей настоящего изобретения является получение нового соединения, перспективного для химии биологически активных веществ и расширения арсенала биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для применения в сельском хозяйстве в качестве регуляторов роста и антистрессовых препаратов.

Это достигается синтезом этил-3-амино-9Н-бензо[d]-пирроло-[1,2а]имидазол-2-карбоксилата, нового не описанного ранее соединения, проявляющего свойства активатора прорастания семян озимой пшеницы сорта Половчанка.

Соединение I получали реакцией алкилирования этилового эфира нитрила малоновой кислоты хлорметилбензимидазолом в присутствии карбоната калия в ДМСО.

Исходные вещества для получения продукта производятся в химической промышленности.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Получение синтезом этил-3-амино-9Н-бензо[d]-пирроло-[1,2а]имидазол-2-карбоксилата

В плоскодонную колбу помещали 13,8 г (0,1 моль) К₂СО₃, 150 мл диметилсульфоксида (ДМСО) и при нагревании до 40-50°С добавляли 5,65 г (0,05 моль) этилового эфира нитрилла малоновой кислоты. Через 10 мин из капельной воронки прикапывали раствор 8,32 г (0,05 моль) хлорметилбензимидазола в 20 мл ДМСО в течение получаса. Реакцию проводили 5 ч (контроль ТСХ). Затем реакционную смесь выливали в холодную воду, подкисляли раствором 10%-ной соляной кислоты до рН=6, отфильтровывали светло-желтые кристаллы. Выход соединения I составил 9,7 г (79,8%). Т_пл=185-186°С.

Элементный анализ для С₁₃Н₁₃К₃О₂ (243).

Вычислено (%): С 64,19, Н 5,34, N 17,30, О 13,17. Найдено (%): С 64,15, Н 5,37, N 17,40, O 13,08.

Спектр ЯМР ¹Н (ДМСО-d₆), (δ, м.д.): 1,50...1,64 (т, 3Н, СН₃), 4,42...4,66 (кв., 2Н, СН₂), 5,5 (с, 1Н, NH); 6,9 (с, 1Н, СН); 7,05...7,21 (м, 4Н, Н_Ph); 7,27 (c, 2H, NH₂).

ИКС, ν, см^-1: 3250, 3460 (NH₂), 1700 (С=0), 1610,1600 (С=С).

Пример 2.

Изучение рострегулирующей и антистрессовой активности этил-3-амино-9Н-бензо[d]-пирроло-[1,2а]имидазол-2-карбоксилата

Рострегулируюшую и антистрессовую активность соединения формулы I и аналога по структуре дибазола изучали на семенах озимой пшеницы сорта Половчанка.

Заявляемое соединение формулы I и аналог по структуре дибазол применяли в виде водных растворов с массовой долей 0,01%, 0,005%, 0,001%, 0,0005% и 0,0001%, аналог по свойствам гиббереллин - в виде водного раствора с массовой долей 0,001% путем предпосевного замачивания семян в течение 18 ч. В качестве контроля взяты семена, обработанные водой. В каждом образце использовали по 50 шт семян. Повторность опыта - трехкратная.

Семена проращивали в течение 7 дней в рулонах фильтровальной бумаги. Об активности соединения формулы I судили по влиянию его на всхожесть семян, высоту ростков, длину корней проростков, а также их массу и потенциальную продуктивность. Результаты исследований приведены в таблицах 1 и 2.

Испытания проведенные на семенах озимой пшеницы сорта Половчанка позволили установить, что все испытанные соединения в диапазоне концентраций 0,01-0,0001 мас.% проявляют свойства стимуляторов роста.

Дибазол в оптимальной ростстимулирующей дозе 0,0001 мас.% увеличивает энергию прорастания семян на 6%, длину побеговой системы 7-дневных проростков - на 16,3%, длину корней проростков - на 23,2% и их массу - на 17,5 и 18,8% соответственно в сравнении с контролем (0,1 мас.% водный раствор ДМСО).

Заявляемое соединение в оптимальной ростстимулирующей концентрации 0,0005 мас.% увеличивает энергию прорастания на 8%, длину побеговой системы - на 18,5%, длину корней - на 53,7% и их массу - на 17,5 и 11,6% соответственно, в сравнении с контролем.

В условиях водного стресса испытанные соединения сохраняют активность ростовых и синтетических процессов, активируя рост побеговой системы проростков и способствуя регенерации корней.

Дибазол в оптимальной ростактивирующей концентрации 0,0005 мас.% увеличивает высоту проростков на 32,2%, длину корней - на 20,8% и их массу - на 35,3 и 21,4% соответственно в сравнении с контролем (0,1 мас.% водный раствор ДМСО).

Заявляемое соединение в оптимальной ростактивирующей концентрации 0,0005 мас.% увеличивает длину побеговой системы проростков на 33,9%, длину корней - на 28,3%, их массу - на 29,4 и 53,6% соответственно в сравнении с контролем.

Таким образом, заявляемое соединение по своей эффективности не уступает аналогам по строению и по свойствам, проявляет свойства высокоэффективного стимулятора роста и повышает устойчивость проростков озимой пшеницы сорта Половчанка к водному стрессу, а следовательно, может применяться в засушливых районах для улучшения посевных качеств семян озимой пшеницы.

Изобретение относится к органической химии и к области сельского хозяйства. Описывается этил-3-амино-9Н-бензо[d]-пирроло-[1,2а]имидазол-2-карбоксилат формулы

,

проявляющий рострегулирующую и антистрессовую активность. Технический результат - получено новое соединение, перспективное для химии биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для применения в сельском хозяйстве в качестве регуляторов роста и антистрессовых препаратов. 2 табл.

Этил-3-амино-9Н-бензо[d]-пирроло-[1,2а]имидазол-2-карбоксилат формулы

проявляющий рострегулирующую и антистресcовую активность.