СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ВЕРХУШЕЧНОГО ПЕРИОДОНТИТА И СПОСОБ ЕГО ЛЕЧЕНИЯ Российский патент 2004 года по МПК A61K6/02 A61K7/16 

Изобретение относится к стоматологии, а именно к способам и лекарственным средствам для лечения хронического верхушечного периодонтита. Способ может быть применен также при лечении других одонтогенных заболеваний воспалительного характера.

Поиск адекватного метода лечения хронического верхушечного периодонтита всей сложной системы корневых каналов и его внедрение в практику является актуальной проблемой [1, 2, 3]. В российской стоматологии многие годы широко применялся резорцин-формалиновый метод мумификации пульпы. Однако большой процент (от 75 до 89%) осложнений в отдаленные сроки лечения, связанный, главным образом, с формалином, который обладает токсическим, мутагенным и канцерогенным действием, привел к резкому ограничению клинического использования этого метода [2, 8].

Ближайшим аналогом предлагаемого изобретения для лечения хронического верхушечного периодонтита является способ депофореза гидроокиси меди-кальция [3, 4, 5, 6], заключающийся в введении при помощи электрического тока в корневой канал зуба суспензии гидроокиси меди-кальция по методу А. Кнапвоста (см. [7] - прототип). Суспензия является стабильной равновесной системой, которая состоит из высокодисперсной гидроокиси кальция, гидроокиси меди II, анионов гидроксикупрата, сульфатдигидрата кальция.

К недостаткам указанного способа следует отнести, главным образом, его умеренно выраженный лечебный эффект. Заболевание после лечения может продолжаться в течение нескольких лет. Основной причиной недостаточного терапевтического эффекта является плохая проницаемость гидроокиси меди-кальция в ткани зуба. Кроме того, указанный метод имеет ряд других недостатков:

1. Депофорез как физиотерапевтическая процедура, которая сочетает в себе электрофорез и ионофорез, имеет противопоказания. Общие противопоказания: сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации; тяжелая степень атеросклероза; злокачественные новообразования; активный туберкулезный процесс; высокое содержание кальция в крови; перенесенный тромбоз; индивидуальная непереносимость тока. Местные противопоказания: острые или обострение хронических воспалительных процессов кожи или слизистой оболочки в области наложения электродов (область непосредственного воздействия тока) или расстройство чувствительности в этих участках.

2. Высокая стоимость прибора для проведения депофореза.

3. Длительность лечения. Депофорез гидроокиси меди-кальция проводится в 3 посещения через 7-14 дней каждое, т.е. на протяжении 3-6 недель. Общая продолжительность лечения во многих случаях составляет 1,5-2 года.

4. Боль, возникающая в области верхушки корня зуба во время и после проведения депофореза.

5. Недостаточная проницаемость гидроокиси меди-кальция в ткани зуба.

Технической задачей в предлагаемом изобретении является повышение качества лечения хронического верхушечного периодонтита, снижение сроков лечения и его стоимости.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения хронического верхушечного периодонтита, при котором в обработанные корневые каналы перед установкой временной пломбы вводят суспензию, включающую гидроокись меди-кальция, при этом в нее добавляют от 20 до 30% эфтидерма. Средство для лечения хронического верхушечного периодонтита, включающее суспензию гидроокиси меди-кальция, дополнительно содержит эфтидерм при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Суспензия гидроокиси меди-кальция 70,0-80,0

Эфтидерм 20,0-30,0

Эфтидерм - отечественный препарат, представляющий собой водно-глицериновый комплекс (2,3-диоксипропил)-ортотитанат гидрохлорида [9]. Обладает противовоспалительным и противоотечным действием, является хорошим антиоксидантом и проводит через ткани биологически активные вещества.

Достигаемый лечебный эффект заключается в том, что эфтидерм связывает и легко проводит в ткани входящие в состав композиции ингредиенты, обладающие выраженным противовоспалительным, обезболивающим и антисептическим действием. Именно свойство эфтидерма проводить в ткани лечебные ингредиенты позволяет отказаться от депофореза при лечении хронического верхушечного периодонтита. Кроме того, эфтидерм повышает жизнеспособность клеток, воздействуя на ферментативные системы биологических мембран, что приводит к усилению и пролонгации лечебного эффекта всех компонентов композиции. В результате повышается воздействие на все глубоко лежащие структуры зуба и окружающие ткани, что способствует усилению противовоспалительного, противоотечного, антисептического и обезболивающего действия композиции.

При содержании эфтидерма 20% его эффект оптимален [9], при повышении его концентрации более 20% эффект практически не изменяется (разница показателей недостоверна).

Проведены экспериментальные исследования на животных, в результате которых установлено, что приведенные в таблице композиции, содержащие эфтидерм, не обладают острой и хронической токсичностью, местным раздражающим действием, не кумулируют, не являются потенциальными аллергенами.

Дальнейшие исследования проведены с применением 3-х методов доклинической проверки действия предложенного комплекса: эфтидерм с гидроокисью меди-кальция.

Метод №1. Определение диаметров зон торможения роста микроорганизмов при воздействии испытываемых композиций (1-5).

Метод №2. Определение диаметров зон торможения роста микроорганизмов при воздействии испытываемых композиций (1-5), вводимых в корневой канал с проникновением их через дентин и цемент корня зуба.

Метод №3. Сравнительная оценка эффективности действия композиций (1-3), введенных в корневой канал при проникновении их через дентин и цемент корня зуба на аэробную флору окружающей среды (полости рта).

Материалы.

В исследованиях по 1 и 2 методам были изучены 5 композиций:

1 композиция - гидроокись меди-кальция;

2 композиция - эфтидерм;

3 композиция - гидроокись меди-кальция 80%, эфтидерм 20%;

4 композиция - гидроокись меди-кальция 70%, эфтидерм 30%;

5 композиция - гидроокись меди-кальция 50%, эфтидерм 50%.

В исследовании по 3 методу были изучены 3 композиции:

1 композиция - гидроокись меди-кальция 80%, эфтидерм 20%;

2 композиция - гидроокись кальция - Супрадент (Кальцин) производства ООО "Целит" г. Воронеж;

3 композиция - Septomixine Forte производства фирмы Septodont.

Для проведения исследований по всем методам были взяты посевы со слизистой оболочки полости рта и из корневых каналов зубов у 15 пациентов (9 женщин, 6 мужчин) в возрасте от 23 до 42 лет.

Для проведения исследований по 1 методу бактериальной петлей на чашки Петри с засеянными культурами наносили 5 одинаковых по величине капель исследуемых композиций. Для проведения исследований по 2 и 3 методам препараты вносили в каналы корней 50 зубов, удаленных у 50 пациентов в возрасте от 23 до 57 лет, из них 32 пациента женского и 18 мужского пола. Из 50 исследуемых зубов - 36 многокорневые (26 моляров и 10 премоляров) и 14 однокорневые (12 резцов и 2 клыка), 27 зубов верхней челюсти и 23 зуба нижней челюсти, 28 зубов были ранее пролечены по поводу осложненного кариеса резорцин-формалиновым методом. Все зубы после удаления не имели сколов и трещин в корневой части, 16 из них были удалены по поводу пародонтита и 34 - по поводу хронического верхушечного периодонтита. После удаления зубы обрабатывали 3%-ным раствором перекиси водорода, а остатки периодонтальных тканей аккуратно удалялись экскаватором. После этого коронковая часть зуба удалялась по цементно-эмалевой границе турбиной с алмазным бором. Каналы зубов подвергались механической обработке по методу Step Васк до №40, апикальная часть до №25. Затем корни случайным образом распределялись на 5 групп (по 10 зубов в каждой группе), после чего каждый корень распиливался на 3 части горизонтальными распилами (1 часть - 1/3 корня, граничащая с коронкой, 2 часть - серединная 1/3 корня, 3 часть - верхушечная 1/3 корня). Таким образом, в каждой из 5 групп получилось по 30 частей зубов. В подготовленные части корней вносили исследуемые препараты (1-5), а спилы герметично запечатывались унифасом. Затем в чашки Петри с засеянными культурами вертикально устанавливали подготовленные части корней, погружая их в агар до дна чашки (на глубину 2,5 мм).

Инкубацию посевов по всем трем методам проводили в термостате в течение 24 часов при температуре 37°С.

Оценку результатов проводили, измеряя диаметр зон торможения роста микроорганизмов при помощи штангель-циркуля с точностью до 1 мм вокруг внесенных композиций в 1 методе и вокруг корней зубов, помещенных в питательную среду, во 2 и 3 методах.

Статистическая обработка результатов проведена с вычислением средней арифметической, стандартного отклонения, стандартной ошибки. Различия в средних значениях определены способом дисперсионного анализа с последующим применением метода множественных сравнений Scheffe для выявления различий в каждой сравниваемой паре. Статистическая гипотеза принималась при уровне достоверности р<0,05. Для оценки статистических параметров и проверки статистических гипотез использован пакет прикладных программ “STATISTICA” для WINDOWS.

Результаты.

При проведении доклинических испытаний по 1 методу получены следующие результаты (см. таблицы 1-2).

Таким образом, диаметр зон торможения роста микроорганизмов значительно выше у композиций, содержащих эфтидерм в сочетании с гидроокисью меди-кальция. Повышение концентрации эфтидерма в композиции более 20% не дает существенного улучшения терапевтического эффекта. Действие композиций 3, 4, 5, достоверно не различаются между собой (таблицы 1-2). Это подтверждает то, что повышение концентрации эфтидерма в исследуемых композициях (3, 4, 5) более 20% не дает достоверного увеличения проводниковой активности. Сходные результаты получены Киппер С.Н. (2000) в исследуемой транскутанной активности эфтидерма (10).

Результаты исследований по 2 методу представлены в таблицах 3-4.

ВЫВОДЫ: эфтидерм является проводником лекарственных композиций через дентин и цемент корня зуба, т.е. увеличивает диаметр проникновения композиций в окружающую корень среду (диаметр зон торможения роста микроорганизмов значительно больше при использовании композиций, содержащих эфтидерм и гидроокись меди-кальция);

- композиции 1-5 обладают антисептической активностью при проникновении через дентин и цемент корня зуба по отношению к перечисленным микроорганизмам и их ассоциациям. Максимальный антисептический эффект по отношению к исследуемым микроорганизмам оказывает композиция гидроокиси меди-кальция вместе с эфтидермом, введенная в корневой канал (в концентрациях эфтидерма от 20% и выше);

- оптимальное время нахождения композиций 1-5 в корневых каналах для достижения максимального транспортного и антисептического составляет 24 часа. Увеличение времени воздействия в доклинических исследованиях приводило к снижению этих эффектов. Снижение времени нахождения композиции в канале корня зуба не изучалось, т.к. оптимальным и общепринятым сроком инкубации микроорганизмов является 24 часа.

Результаты исследований по 3 методу представлены в таблицах 5-6.

ВЫВОДЫ: композиция 1 (гидроокись меди-кальция 80%, эфтидерм 20%) обладает более высокой степенью проникновения через дентин и цемент корня зуба за счет эфтидерма, который является проводником лекарственных средств (транспортный эффект через стенку корня зуба доказан 2 методом);

- композиции 1-3 обладают антисептической активностью при проникновении через дентин и цемент корня зуба по отношению к перечисленным микроорганизмам и их ассоциациям. Максимальный антисептический эффект по отношению к исследуемым микроорганизмам оказывает композиция 1 (гидроокиси меди-кальция 80% и эфтидерма 20%), введенная в корневой канал; при бактериоскопическом исследовании культур, высеянных со слизистой оболочки полости рта, обнаружены ассоциации аэробных микроорганизмов, включающие от 2 до 5 различных видов. Высеяны следующие виды микроорганизмов: альфа-гемолитические стрептококки, стафилококки, стоматококки, грибы рода Candida, грамотрицательные палочки, дифтероиды, стрептобациллы, бациллы. Взаимосвязи между возрастом, полом, наличием заболеваний внутренних органов обследуемых пациентов не выявлено. Достоверных различий диаметров зон торможения роста микроорганизмов под воздействием различных препаратов, введенных в корневой канал в зависимости от высеваемых различных ассоциаций микроорганизмов, не выявлено. Поэтому можно считать, что препараты 1-5 обладают антисептической активностью по отношению к перечисленным микроорганизмам и их ассоциациям, проникая через дентин и цемент корня зуба. Максимальный антисептический эффект по отношению к исследуемым микроорганизмам оказывает препарат гидроокись меди-кальция совместно с эфтидермом, введенный в корневой канал (в концентрации эфтидерма от 20% и более).

При бактериоскопическом исследовании культур, высеянных из корневых каналов у пациентов с хроническим верхушечным периодонтитом, обнаружены ассоциации аэробных микроорганизмов, включающие от 2 до 4 различных видов. Высеяны следующие виды микроорганизмов: стоматококки, альфа-гемолитические стрептококки, стафилококки, грибы рода Candida, грамотрицательные палочки, дифтероиды, стрептобациллы. Корреляции между возрастом, полом обследуемых пациентов, формой хронического веркушечного периодонтита не выявлено. Достоверных различий диаметров зон торможения роста микроорганизмов под воздействием различных препаратов, введенных в корневой канал в зависимости от высеваемых различных ассоциаций микроорганизмов, не выявлено. Из этого следует, что препараты (1-5) при проникновении через дентин и цемент корня зуба обладают антисептической активностью по отношению к перечисленным микроорганизмам и их ассоциациям. Максимальный антисептический эффект по отношению к исследуемым микроорганизмам оказывает препарат гидроокиси меди-кальция вместе с эфтидермом, введенных в корневой канал (в концентрации эфтидерма от 20% и более).

Оптимальное время нахождения препаратов 1-5 в корневых каналах для достижения оптимального транспортного и антисептического эффекта по результатам проведенных экспериментов составляет 24 часа. Увеличение времени приводило к снижению этих эффектов в доклинических исследованиях. Уменьшение времени нахождения препарата в канале корня зуба не исследовалось, так как 24 часа - оптимальный общепринятый срок для инкубации микроорганизмов. В клинических условиях предлагаемый метод применен у 30 пациентов.

Пример 1. Пациентка У. Обратилась 04.12.01 к врачу (1 посещение) с жалобами на периодически возникающие боли в области 46 зуба, усиливающиеся при накусывании на зуб. Из анамнеза выяснено, что 46 зуб ранее (около 15 лет назад) был пролечен по поводу осложненного кариеса резорцин-формалиновым методом. При осмотре 46 зуба пломба разрушена на 1/3, пальпация переходной складки в области проекции верхушек корней 46 зуба болезненна, вертикальная перкуссия также болезненна. Рентгенологическая картина: резорцин-формалиновая паста находится только в области устьев каналов, в области верхушек медиальных каналов значительное повреждение костной ткани с четкими границами диаметром 6 мм. Был поставлен диагноз: 46 - хронический гранулематозный периодонтит.

Проведено следующее лечение: удаление пломбы, препарирование, медикаментозная обработка 3%-ным раствором хлорида натрия, прохождение, расширение и формирование трех корневых каналов техникой “от коронки вниз” ручными инструментами, используя ЭДТА и 3%-ный раствор хлорида натрия. Для определения длины корневых каналов использовали форматрон. В канал внесена композиция: проводник лекарственных средств - “Эфтидерм” - 20% и гидроокись меди-кальция - 80% на 2 дня, поставлена временная пломба.

06.12.01 (2 посещение) жалоб не предъявляет, пломба сохранена, болезненности при пальпации переходной складки в области проекции верхушек корней 46 зуба и вертикальной перкуссии нет. После рентгеновского снимка с металлическими инструментами в корневых каналах для уточнения их длины проведено следующее лечение: медикаментозная обработка и окончательное пломбирование корневых каналов сиалапексом с гутаперчивыми штифтами методом холодной латеральной конденсации и восстановление коронки зуба.

06.09.02 (3 посещение) через 9 месяцев после окончания лечения явилась на повторный осмотр по вызову. Жалоб нет, пальпация переходной складки в области проекции верхушек корней 46 зуба и вертикальная перкуссия безболезненны. Сделан рентгеновский снимок 46 зуба: корневые каналы 46 зуба плотно обтурированы на всем протяжении, в области верхушек медиальных корней отмечается уменьшение очага деструкции костной ткани с 6 мм (04.12.01) до 2 мм.

Пример 2. Пациентка Ц. Обратилась 29.07.01 к врачу (1 посещение) с жалобами на периодически возникающие боли в области 37 зуба, усиливающиеся при накусывании на зуб, дискомфорт при надавливании языком на слизистую оболочку с язычной поверхности в области зуба. Вынуждена принимать анальгетики. В области 37 зуба имеется свищевой ход без отделяемого. Из анамнеза выяснено, что 37 зуб ранее (около 10 лет назад) был пролечен по поводу осложненного кариеса резорцин-формалиновым методом. При осмотре 37 зуба пломба разрушена на 2/3, пальпация переходной складки в области проекции верхушек корней 37 зуба болезненна, вертикальная и горизонтальная перкуссии также болезненны, глубина зубодесневого кармана 4 мм. Рентгенологическая картина: резорцин-формалиновая паста прослеживается на протяжении 1/2 длины дистального канала и в устьевой части медиальных каналов, в области верхушек медиальных каналов деструкция костной ткани диаметром 3 мм. Диагноз: 37 - хронический гранулирующий периодонтит. Проведено следующее лечение: удаление пломбы, препарирование, медикаментозная обработка 3%-ным раствором хлорида натрия, прохождение, расширение и формирование трех корневых каналов техникой “от коронки вниз” ручными инструментами, используя ЭДТА и 3%-ный раствор хлорида натрия. Для определения длины корневых каналов использовали форматрон. В канал внесена композиция: проводник лекарственных средств - “Эфтидерм” - 20% и гидроокись меди-кальция - 80% на 2 дня, поставлена временная пломба.

31.07.01 (2 посещение) жалоб не предъявляет, пломба сохранена, отмечается легкая болезненность при пальпации переходной складки в области проекции верхушек корней 37 зуба и вертикальной перкуссии. Проведено следующее лечение: медикаментозная обработка и окончательное пломбирование корневых каналов эндометазоном с гутаперчивыми штифтами методом холодной латеральной конденсации и восстановление коронки зуба. Сделан контрольный рентгеновский снимок.

26.08.02 пациентка явилась на повторный осмотр по вызову (через 13 месяцев после окончания лечения). Жалоб нет, пальпация переходной складки в области проекции верхушек корней 37 зуба и вертикальная перкуссия безболезненны, глубина зубодесневого кармана уменьшилась с 4 мм до 3 мм. Отверстие свищевого хода в области 37 зуба закрылось. Был сделан рентгеновский снимок 37 зуба, на котором четко прослеживается пломбировочный материал на всем протяжении корневых каналов 37 зуба, в области верхушек медиальных корней отмечается уменьшение очага деструкции костной ткани с 3 мм (29.07.01) до 1 мм.

Пример 3. Пациент Р. Обратился 11.10.01 к врачу (1 посещение) с жалобами на боли в области 37 зуба, усиливающиеся при накусывании на него. Из анамнеза выяснено, что 37 зуб ранее (около 12 лет назад) был пролечен по поводу осложненного кариеса. При осмотре 37 зуба: пломба разрушена на 2/3, пальпация переходной складки в области проекции верхушек корней 37 зуба и вертикальная перкуссия болезненны. Глубина зубодесневого кармана 2 мм. Рентгенологическая картина: корневые каналы неплотно заполнены пастой на протяжении 2/3, периодонтальная щель равномерно расширена в верхушечной части корня зуба. Диагностирован: 37 - хронический фиброзный периодонтит. Проведено лечение: удаление пломбы, препарирование, медикаментозная обработка 3%-ным раствором хлорида натрия, прохождение, расширение и формирование трех корневых каналов техникой “от коронки вниз” ручными инструментами, используя ЭДТА и 3%-ный раствор хлорида натрия. Для определения длины корневых каналов использовали форматрон. В канал внесена композиция: проводник лекарственных средств - “Эфтидерм” - 20% и гидроокись меди-кальция - 80% на 1 день и поставлена временная пломба.

12.10.01 (2 посещение) жалоб не предъявляет, пломба сохранена, болезненности при пальпации переходной складки в области проекции верхушек корней 37 зуба и вертикальной перкуссии нет. Лечение: медикаментозная обработка и окончательное пломбирование корневых каналов сиалапексом с гутаперчивыми штифтами методом холодной латеральной конденсации и восстановление коронки зуба. Сделан контрольный рентгеновский снимок.

04.09.02 пациент пришел на повторный осмотр по вызову (через 11 месяцев после окончания лечения). Жалоб нет, пальпация переходной складки в области проекции верхушек корней 37 зуба и вертикальная перкуссия безболезненны, глубина зубодесневого кармана уменьшилась с 2 мм до 1 мм. Был сделан рентгеновский снимок 37 зуба. Корневые каналы плотно заполнены на всем протяжении, периодонтальная щель стала соответствовать нормальному строению верхушечного периодонта, видимых патологических изменений нет.

Описанное выше техническое решение отвечает критериям новизны, неочевидности и применимости, в связи с чем предлагается к правовой защите патентом на изобретение.

Источники информации

1. Боровский Е.В., Жохова П.С. Эндодонтическое лечение (пособие для врачей). М.: ОАО “Стоматология”. - 1997, 64 с.

2. Боровский Е.В., Свистунова И.А., Кочергин В.Н. Да или нет резорцин-формалиновому методу. Клиническая стоматология, 1997, №3, стр.16-18.

3. Боровский Е.В. Проблемы эндодонтического лечения. Клиническая стоматология, 1997, №1, стр.5-8.

4. Кнапвост А. Депофорез гидроокиси меди-кальция. Клиническая стоматология, 1998, №2, стр.12-15.

5. Кнапвост А. Особенности проведения депофореза гидроокиси меди-кальция при различных апикальных процессах. Институт стоматологии, 1999, №1, стр.60-61.

6. Кнапвост А. Клинические особенности проведения депофореза гидроокиси меди-кальция при проблемных корневых каналах. Уральское стоматологическое обозрение, 1999, №1, стр.14-15.

7. Кнапвост А. Теоретическое и экспериментальное обоснование метода “депофорез гидроокиси меди-кальция”. Маэстро, 2000, №1, стр.31-35.

8. Петрикас А.Ж., Эхте А.А. Критерии качества эндодонтического лечения и “да” или “нет” резорцин-формалиновому методу, Новое в стоматологии, 1999, №2, стр.3-9.

9. Киппер С.Н. Разработка и изучение фармакологических свойств новых нестероидных противовоспалительных титансодержащих препаратов транскутанного действия. Дисс. д.м.н., Уфа, 2000, 245 с.

Изобретение относится к области медицины, а именно стоматологии, и касается средств и лечения хронического верхушечного периодонтита. Средство для лечения хронического верхушечного периодонтита содержит от 70 до 80% суспензии гидроокиси меди-кальция и эфтидерм от 20 до 30%. Способ лечения этим средством заключается в обработке корневых каналов и введения лечебного средства, а перед установкой временной пломбы вводят средство по п.1. Предложенное средство и способ позволяют снизить сроки лечения, при этом средство не обладает острой и хронической токсичностью, местным раздражающим действием, усиливает пролонгацию лечебного эффекта, а также обладает противовоспалительным, обезболивающим, противоотечным и антисептическим действием. 2 с.п. ф-лы, 6 табл.

1. Средство для лечения хронического периодонтита, включающее суспензию гидроокиси меди-кальция, отличающееся тем, что оно содержит эфтидерм при следующем соотношении, мас.%:

Суспензия гидроокиси меди-кальция 70,0-80,0

Эфтидерм 20,0-30,0