СРЕДСТВО, УЛУЧШАЮЩЕЕ РЕГИОНАРНЫЙ ТРАНСПОРТ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В ОЧАГ ПОРАЖЕНИЯ, СПОСОБ ЕГО ВВЕДЕНИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2005 года по МПК A61K38/43 A61P29/00 

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии и терапии, и касается средств, улучшающих регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, способов его введения и способов лечения воспалительных заболеваний.

Наиболее близким средством (прототипом) является лидаза, применяемая в качестве средства, улучшающего регионарный транспорт антибактериальных препаратов в очаг поражения путем воздействия на транспортные процессы в микроциркуляторном русле.

Однако применение лидазы, изменяющей условия проницаемости лимфатических капилляров, лишь создает условия для резорбции антибиотика в лимфатическое русло, не оказывая при этом на нее активного влияния. В связи с этим изыскание средств, которые активно влияют на доставку лекарственных препаратов непосредственно в очаги поражения через воздействие на лимфатическую систему, является актуальной задачей.

Наиболее близким ко второму объекту изобретения (прототипом) является способ непрямого эндолимфатического (лимфотропного) введения путем инъекции раствора лидазы в количестве 16-32 ЕД и антибиотика под кожу задней поверхности голени с одновременным наложением пневматической манжеты на бедро. При этом в манжете создают давление 40 мм рт.ст., продолжительность компрессии 2 часа [1].

Однако данный способ введения неудобен из-за длительности его выполнения и необходимости постоянного контроля над величиной компрессии средним медперсоналом. В случае незамеченного снижения давления резорбция лекарственных препаратов будет происходить через кровеносное русло, равномерно распределяясь по всем органам и системам, и не создавая при этом достаточной концентрации вводимого лекарственного препарата в очаге поражения.

Наиболее близким к третьему объекту изобретения (прототипом) является способ лечения воспалительных заболеваний путем непрямой эндолимфатической терапии (инъекция раствора 16-32 ЕД лидазы и антибиотика под кожу задней поверхности голени с одновременным наложением пневматической манжеты на бедро).

Однако область применения данного способа ограничена лечением воспалительных заболеваний сегментов нижней конечности, расположенных выше места инъекции, а также органов таза и нижнего этажа брюшной полости. Кроме того, способ недостаточно эффективен, так как применение лидазы лишь создает условия для резорбции антибиотика в лимфатическое русло, не оказывая при этом на нее активного влияния. При этом возможна резорбция лекарственных препаратов через кровеносное русло, что не позволяет создать достаточной концентрации вводимого лекарственного препарата в очаге поражения.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств, позволяющих улучшать регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, повышение эффективности лечения за счет повышения концентрации вводимых лекарственных препаратов в очаге поражения на фоне снижения суммарной дозировки.

Поставленная задача решается путем применения средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, содержащего лидазу, прозерин, натрия сукцинат метилпреднизолон, лидокаин, глюкозу в следующей дозировке компонентов: лидаза 16-32 ЕД, раствор прозерина 0,05% 0,00025-0,0005 г, натрия сукцинат метилпреднизолон 0,02-0,04 г, раствор лидокаина 10% 0,05-0,1 г и 40% раствор глюкозы 3-4 мл, способом его введения в межостистые связки позвоночного столба с учетом особенностей сегментарной иннервации пораженных внутренних органов вегетативной нервной системой в 2-3 точки на глубину 1,5-2 см и способом лечения воспалительных заболеваний путем введения средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов вместе с этиопатогенетически обоснованным лекарственным препаратом дозой, в 2-4 раза меньшей от рекомендуемой фармакопеей среднетерапевтической суточной дозы, курсом 5-7 инъекций, причем первые 3-4 инъекции ежедневно, а последующие через день.

Предлагаемое средство готовят следующим образом: смешивают лидазу 16-32 ЕД, раствор прозерина 0,05% 0,00025-0,0005 г, натрия сукцинат метилпреднизолон 0,02-0,04 г, раствор лидокаина 10% 0,05-0,1 г и 40% раствор глюкозы 3-4 мл ex tempore.

Свойство предлагаемого средства улучшать регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения и способ его введения были обоснованы экспериментально и подтверждено клинически.

Эксперименты проведены на 10 взрослых беспородных собаках обоего пола, содержащихся до и после эксперимента в обычных условиях вивария. В соответствии с международными принципами Хельсинской декларации о гуманном отношении к животным и с "Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных", утвержденными Приказом М3 СССР №755 от 12.08.77 все эксперименты выполняли под общей анестезией.

Основная серия опытов проведена на 5 собаках, у которых предварительно моделировали острую стафилококковую пневмонию по методике Г.Ш.Чачибая (1981) [2]. После клинико-рентгенологической диагностики воспалительного инфильтрата в легком ex tempore приготавливали средство, улучшающее регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, содержащее лидазу, прозерин, натрия сукцинат метилпреднизолон, лидокаин, глюкозу в следующей дозировке компонентов: лидаза 16 ЕД, раствор прозерина 0,05% 0,00025 г, натрия сукцинат метилпреднизолон 0,03 г, раствор лидокаина 10% 0,05 г и 40% раствор глюкозы 4 мл. Затем в данный лекарственный коктейль добавляли 2 мг (6 мКи) ^99mТс-ципрофлоксацина. Радиофармпрепарат (РФП) ^99mТс-ципрофлоксацин был произведен в НИИ ядерной физики при ТПУ по модифицированной нами методике G.S.Limouns & I.Pinmettis [3], его радиохимическая чистота составила 95%. Указанный состав вводили собакам в малую подкожную вену задней конечности. Регистрацию сцинтиграфических изображений проводили методами бодисцинтиграфии и сцинтитомографии грудной клетки через 1, 2, 3, 4, 6, 12 и 24 часа после инъекции,

Через 2 суток после окончания первого исследования ^99mТс-ципрофлоксацин в составе такой же лекарственной смеси и в той же дозе вводили повторно, но не внутривенно, а в межостистую связку на уровне Тh₂-Тh₃, Тh₃-Тh₄, Тh₄-Тh₅ позвонков (места наибольшего представительства поверхностных лимфатических коллекторов). Мониторинг распределения РФП методами бодисцинтиграфии и сцинтитомографии грудной клетки производили через 1, 2, 3, 4, 6, 12, 24, 36 и 48 часов.

Для контрольных исследований использована группа из 5-ти животных, которым после моделирования острой стафилококковой пневмонии по методике Г.Ш.Чачибая (1981) производили инъекции радиофармпрепарата ^99mТс-ципрофлоксацин в той же дозировке, что и животным основной группы, но без смешивания с какими-либо другими лекарственными препаратами. Как и в основной группе, животным сначала выполняли внутривенную инъекцию РФП, а через двое суток после окончания 24-часового мониторинга методами бодисцинтиграфии и сцинтитомографии грудной клетки - инъекции в межоститые связки на том же уровне, что и животным основной группы.

В результате проведенного экспериментального исследования удалось установить, что при внутривенном введении ^99mТс-ципрофлоксацина в составе средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, максимальная концентрация радиофармпрепарата (РФП) зарегистрирована в почках (30%) и мочевом пузыре (60%) собак. Концентрация антибиотика в очаге воспаления достигает своего максимума через 2 часа (7,1% от общей активности), после чего происходило медленное вымывание ^99mТс-ципрофлоксацина, и уже через 24 часа аккумуляции ^99mТс-ципрофлоксацина в органе-мишени не регистрируется. В здоровой ткани легкого количество препарата на протяжении всего опыта было значительно ниже, чем в области повреждения и через 2 часа составило 1,9% от общей активности. При введении той же дозы ^99mТс-ципрофлоксацина в составе средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, в межостистую связку на уровне Th₂-Тh₃, Тh₃-Тh₄, Тh₄-Тh₅ позвонков его максимальная концентрация на протяжении всего исследования была отмечена в области инъекции. Через 2 часа после инъекции концентрация антибиотика в очаге воспаления составила 4,9%, что в 1,5 раза меньше, чем было зарегистрировано в аналогичных условиях при внутривенном способе введения, однако в дальнейшем концентрация РФП продолжала возрастать, составив через 6 часов 6,8%, а через 12 часов превысила максимальный уровень первой группы на 22,5%, составив при этом 8,7% от общей активности РФП. В дальнейшем было зафиксировано медленное вымывание препарата, через 24 часа активность ^99mТс-ципрофлоксацина составила 6,9%, а через 36 часов - 5,7% от общей активности. Через двое суток активности в легких зарегистрировано не было. В здоровой ткани легкого аккумуляция препарата в течение 1-24 часов была на уровне первой группы исследования и в среднем составила 1,8%.

Динамика накопления и распределение РФП в органах собак контрольной группы при обоих способах введения РФП напоминало таковое у животных основной группы, которым РФП вводился внутривенно: максимальная концентрация радиофармпрепарата зарегистрирована в почках (32%) и мочевом пузыре (58%) экспериментальных животных. При этом максимальная активность ^99mТс-ципрофлоксацина в очаге воспаления была на 10-15% ниже. Через 2 часа после внутривенной инъекции ^99mТс-ципрофлоксацина она составила 6,4% от общей активности, а после введения в межостистую связку на уровне Тh₂-Тh₃. Тh₃-Th₄, Th₄-Th₅ позвонков - 6 %.

Таким образом, проведенные экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что внутривенный способ введения обеспечивает быстрое накопление и вымывание антибиотика из септического очага, поэтому его применение обоснованно при необходимости экстренного повышения концентрации лекарственного средства в области очага воспаления. С другой стороны, активное вымывание препарата из органа-мишени обуславливает необходимость частых повторных инъекций, количество которых зависит от выбора медикамента, его химических и биологических свойств. Кроме того, внутривенное введение, как известно, сопровождается связыванием антибиотика белками крови, и поэтому для получения нужного терапевтического эффекта необходимо использовать достаточно высокие концентрации антибактериального препарата, что может быть чревато развитием побочного токсического эффекта.

Другими характеристиками обладает способ лечения воспалительных заболеваний путем введения в межостистые связки лекарственных веществ в составе средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения (непрямое эндолимфатическое введение), который обеспечивает направленное пролонгированное действие препарата. Как было показано в эксперименте, после инъекции в межостистую связку ^99mТс-ципрофлоксацин, минуя органы мочевыводящей системы и печень, медленно начинает поступать в область воспаления. Через 6 часов уровень накопления РФП в очаге воспаления сопоставим с максимальным при его внутривенном введении, а через 12 часов превышает таковой более чем на 20%. После этого стабильная концентрация ^99mТс-ципрофлоксацина определяется в очаге воспаления до полутора суток. Этот факт дает основание сократить количество таких инъекций до 1 в 24-36 часов, тем самым снизив дозу препарата и уменьшив его общее токсическое воздействие на организм больного.

Способ введения осуществляют следующим образом. Непосредственно перед введением путем смешивания ингредиентов приготовляют средство, улучшающее регионарный транспорт антибактериальных препаратов в очаг поражения, содержащее лидазу 16-32 ЕД, раствор прозерина 0,05% 0,00025-0,0005 г, натрия сукцинат метилпреднизолона 0,02-0,04 г, раствор лидокаина 10% 0,05-0,1 г и 3-4 мл 40% раствора глюкозы. В приготовленную смесь добавляют этиопатогенетически обоснованный лекарственныый препарат в дозе, составляющей 30-40% суточной терапевтической дозы. Регионарное лимфотропное введение препаратов осуществляют в межостистые связки позвоночного столба (в места максимального представительства поверхностных лимфатических коллекторов) с учетом особенностей сегментарной иннервации внутренних органов симпатической нервной системой в 2-3 точки на глубину 1,5-2 см. Введение лекарственного коктейля осуществляют в положении больного “лежа на боку” с приведенными к животу коленями и максимальным наклоном головы вперед.

Способ лечения воспалительных заболеваний осуществляют следующим образом. Больному после установки клинического диагноза в соответствии с заболеванием подбирают этиопатогенетически обоснованный лекарственный препарат, который планируется для введения в составе средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения. Дозу вводимого препарата, учитывая особенности фармакокинетики при регионарном лимфотропном введении препарата, уменьшают в 2-4 раза от рекомендуемой фармакопеей среднетерапевтической суточной дозы. При этом следует учитывать рекомендации фармакопеи о совместимости лекарственных препаратов. Затем ех tempore приготавливают средство, улучшающее регионарный транспорт антибактериальных препаратов в очаг поражения, содержащее лидазу 16-32 ЕД, раствор прозерина 0,05% 0,00025-0,0005 мг, натрия сукцинат метилпреднизолона 0,02-0,04 г, раствор лидокаина 10% 0,05-0,1 г и 40% раствор глюкозы 3-4 мл, в которое добавляют выбранный этиопатогенетически обоснованный лекарственный препарат в дозе, в 2-4 раза меньшей от рекомендуемой фармакопеей среднетерапевтической суточной дозы. Приготовленную смесь вводят в межостистые связки позвоночного столба с учетом особенностей сегментарной иннервации пораженных внутренних органов вегетативной нервной системой в 2-3 точки на глубину 1,5-2 см. Курс лечения составляет 5-7 инъекций, причем первые 3-4 инъекции выполняют ежедневно, а последующие - через день.

Примеры клинического применения

1. Острый панкреатит

Больной А., 35 лет, поступил, в клинику по поводу острого панкреатита. Заболел остро, за 6 часов до поступления. После приема жирной, острой пищи и алкоголя появились боли в эпигастральной области с иррадиацией в поясницу, недомогание, потливость, озноб, тошнота, рвота. Общее состояние тяжелое. Кожные покровы бледные. Язык сухой, обложен. В легких дыхание везикулярное. Живот мягкий, резко болезненный в эпигастральной области. Симптомы раздражения брюшины отрицательные. Перистальтические шумы сохранены. Температура тела 38,1°С, лейкоциты крови 11,2 Г/л, амилаза 48 ЕД. При УЗИ признаки отека поджелудочной железы. Назначена комплексная консервативная терапия, включавшая в себя в том числе непрямое эндолимфатическое введение антибактериального, анальгезируюцего препаратов и ингибитора протеолиза. В состав средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, были включены цефтриаксон 1,0 г, трамал 0,05 г и ингитрил 40 ЕД. Введение лекарственного коктейля осуществляли в межостистые связки на уровне Th_VII-Th_VIII, Th_VIII-Th_IX, Th_IX-Th_X на глубину 1,5 см. Всего было выполнено 6 инъекций. На фоне лечения болевой синдром в значительной степени был купирован ~через 1 ч после инъекции, через 2 суток нормализовалась температура тела, отмечена положительная ультрасонографическая динамика. В дальнейшем состояние больного продолжало улучшаться, на 9 сутки констатирована нормализация показателей крови, энзимологических показателей, данных ультрасонографии, в связи с чем больной выписан из клиники.

2. Острый пиелонефрит

Больная К., 34 лет, поступила в клинику с жалобами на ноющие боли в левой поясничной области, озноб, повышенное потоотделение. Заболела остро после суточной давности переохлаждения. Температура тела 38,5°С, болезненность при пальпации левой поясничной области. Симптом поколачивания положительный слева. В общем анализе крови - лейкоцитоз 16,1 Г/л, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, СОЭ - 28 мм/ч. ОАМ - бактериурия, лейкоцитурия, протеинурия - 0,63 г/л. Анализ мочи по Нечипоренко - лейкоциты 18000, эритроциты 2000. Ультрасонографическая картина острого левостороннего пиелонефрита. Назначена комплексная консервативная терапия, при этом ее антибактериальный компонент вводился исключительно в составе непрямых эндолимфатических инъекций. В состав средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения были, включены цефобид 1,0 г и трамал 0,05 г (последний только в первых двух инъекциях). Введение лекарственного коктейля осуществляли в межостистые связки на уровне Th_XI-Th_XII, Th_XII-L_I, L_I-L_II на глубину 2 см. Всего было выполнено 5 инъекций. Через 1 час после первой из них боль значительно уменьшилась, а через 2 часа была купирована вовсе и больше не возобновлялась. На 2-е сутки нормализовалась температура тела, исчезли слабость и ознобы. В дальнейшем состояние больного продолжало улучшаться, на 8-е сутки констатирована нормализация показателей анализа крови, мочи, данных ультрасонографии, в связи с чем больная выписана из клиники под наблюдение уролога.

3. Острая пневмония

Больной О., 45 лет, поступил в клинику с диагнозом острой внебольничной правосторонней полисегментарной (S_4-5, S_8-10) пневмонии, среденетяжелой степени, подтвержденной рентгенологическим исследованием. В общем анализе крови - лейкоцитоз - 13,4 Г/л с нейтрофилчым сдвигом влево до 6 палочкоядерных, СОЭ - 52 мм/ч. Назначена комплексная консервативная терапия, включавшая в себя в том числе непрямое эндолимфатическое введение антибактериального и иммуностимулирующего препарата. В состав средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, были включены цефобид 1,0 г и тимоген 0,00005 г. Введение лекарственного коктейля осуществляли в межостистые связки на уровне Тh_II-Тh_III, Th_III-Th_IV Th_IV-Th_V на глубину 2 см. Всего было выполнено 7 инъекций. На 2 сутки температура снизилась до нормального уровня, на 4 сутки исчезли симптомы интоксикации. Кашель с мокротой, физикальные признаки воспаления в правом легком (усиление голосового дрожания, бронхофонии, притупление перкуторного звука, локальные хрипы) сохранялись 7 дней. Проведенная на 10 день рентгенография, дистантная термография органов грудной клетки показали полное рассасывание воспалительного инфильтрата в легких, по лабораторным данным - анализ крови в пределах нормы. Больной выписан в удовлетворительном состоянии.

4. Бронхиальная астма

Больной А., 63 лет, поступил в клинику в порядке скорой помощи с диагнозом Бронхиальная астма, иммунологическая, инфекционно-зависимая, тяжелое течение, обострение. Астматический статус, стадия декомпенсации. Хронический гнойный обструктивный бронхит, обострение. Дыхательная недостаточность III. Внутривенные инфузии 60 мг преднизолона, 10 мл 2,4% раствора эуфиллина, выполненные врачом скорой помощи, неээфективны. Общее состояние тяжелое, кожные покровы синюшные, возбужден, звуковые и зрительные галлюцинации. Шумное свистящее дыхание, частота дыхания 28 в минуту, аускультативно дыхание ослаблено, сухие рассеянные хрипы. Пульс слабый, тахикардия до 140 ударов в минуту, аритмия. Гипоксемия РаО₂ 52 мм рт.ст., гиперкапния РаСО₂ 64 мм рт.ст. Выполнено непрямое эндолимфатическое введение антибактериального и бронходилатирующего препарата. В состав средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, были включены цефтриаксон 1,0 г и 0,24 г 24% раствора эуфиллина. Введение лекарственного коктейля осуществляли в межостистые связки на уровне Тh_II-Тh_III, Th_III-Th_IV Th_IV-Th_V на глубину 2 см. К исходу 1-го часа после инъекции больной субъективно отметил значительное улучшение состояния, заключавшееся в облегчении и урежении дыхания и сердцебиения. Объективно увеличилось насыщение крови кислородом РаO₂ 84 мм рт.ст., уменьшилась гиперкапния РаСО₂ 34 мм рт.ст. Полностью астматический статус был купирован через 2 часа после инъекции, о чем свидетельствовало отсутствие жалоб у больного, нормализация физикальных показателей, уровень насыщения крови кислородом и углекислым газом. Всего было выполнено 7 инъекций, ни одного приступа удушья зафиксировано не было. После подбора базисной терапии больной в удовлетворительном состоянии был выписан на амбулаторное лечение.

5. Облитерирующий атеросклероз

Больной Г., 65 лет, поступил в клинику с диагнозом Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, многоэтажная двухсторонняя окклюзия артерий, хроническая ишемия IIIА степени. За 2 недели до госпитализации больной прошел комплексное ангиологическое обследование в условиях специализированного отделения ОКБ, где в оперативном лечении ему было отказано. Доминирующей жалобой пациента явилась перемежающая хромота, появляющаяся через 15-20 метров ходьбы. Назначена комплексная консервативная терапия, включавшая в себя в том числе непрямое эндолимфатическое введение α-адреноблокатора и препаратов, регулирующих метаболические процессы. В состав средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, были включены 0,005 г 1% раствора пирроксана, 0,01 г 1% раствора эмоксипина, 0,0005 г 0,1% раствора никотиновой кислоты и 0,0001 г 0,01% раствора цианокобаламина. Введение лекарственного коктейля осуществляли в межостистые связки на уровне L_I-L_II, L_II-L_III, L_III-L_IV на глубину 1,5 см. Всего было выполнено 7 инъекций. После проведенного лечения больной отметил, что до появления болей в состоянии проходить более 800 метров, причем интенсивность болей и продолжительность вынужденного отдыха значительно меньше, чем до начала лечения. Данные дистантной термографии, реовазографии, тромбоэластографии и аутокоагуляционного теста документировали достоверное улучшение как кровотока в нижних конечностях, так и реологических свойств крови пациента. Больной выписан из клиники в удовлетворительном состоянии.

Положительный эффект.

Таким образом, предлагаемое средство, улучшающее регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, способ и режим его введения позволяет в короткие сроки достичь эффективной концентрации вводимых лекарственных препаратов в очаге поражения, обеспечив при этом их пролонгированное воздействие благодаря отсутствию инактивации в печени и почках. Это позволяет в 2-4 раза снизить их эффективную лечебную дозу от рекомендуемой фармакопеей среднетерапевтической суточной и курсовой дозы, что уменьшает риск развития побочных действий от вводимых лекарственных препаратов. Кроме того, лекарственные препараты, входящие в состав предлагаемого средства, оказывают выраженное лимфостимулирующее действие, способствующее освобождению тканей пораженного органа от накопившихся токсических метаболитов, что приводит к улучшению микроциркуляции в тканях, к нормализации функциональных показателей и параметров обмена веществ. Применение средства, улучшающего регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, способ и режим его введения в комплексном лечении различных заболеваний в целом позволяет добиться более ранней и стойкой нормализации клинико-лабораторных показателей, уменьшить продолжительность лечения, снизить экономические затраты на его проведение и сократить сроки реабилитации, улучшив тем самым качество жизни пациентов.

Список литературы

1. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии. - М.: Медицина, 1986. - 288 с., ил.

2. Шалимов С.А., Радзиховс.ий А.П., Кейсевич Л.В. Руководство по экспериментальной хирургии. М.: Медицина, 1989.

3. Limouris G.S., Pirimettis I., Voliofopoulos V. et al. Current status of nuclear medicine and radiopharmaceutics. II Congress of Russian Society of Nuclear Medicine. Book of abstracts. P.295-296.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии, и касается средства, которое содержит лидазу 16-32 ЕД, раствор прозерина 0,05% 0,00025-0,0005 г, натрия сукцинат метилпреднизолона 0,02-0,04 г, раствор лидокаина 10% 0,05-0,1 г и 40% раствор глюкозы 3-4 мл, а также способа его введения и способа лечения воспалительных заболеваний. Изобретение обеспечивает расширение лекарственных средств и улучшение регионарного транспорта лекарственных препаратов. 3 с. и 1 з.п. ф-лы.

1. Средство, улучшающее регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, содержащее лидазу в количестве 16-32 ЕД, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит раствор прозерина 0,05%-ный 0,00025-0,0005 г, натрия сукцинат метилпреднизолона 0,02-0,04 г, раствор лидокаина 10%-ный 0,05-0,1 г и 40%-ный раствор глюкозы 3-4 мл.2. Способ введения лекарственных препаратов, заключающийся в непрямом эндолимфатическом введении, отличающийся тем, что средство, улучшающее регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения по п.1 вместе с этиопатогенетически обоснованным лекарственным препаратом вводят в межостистые связки позвоночного столба с учетом особенностей сегментарной иннервации пораженных внутренних органов вегетативной нервной системой в 2-3 точки на глубину 1,5-2 см.3. Способ лечения воспалительных заболеваний, заключающийся в непрямом эндолимфатическом введении лидазы с лекарственным препаратом, отличающийся тем, что в межостистые связки позвоночного столба с учетом особенностей сегментарной иннервации пораженных внутренних органов вегетативной нервной системой в 2-3 точки на глубину 1,5-2 см вводят средство, улучшающее регионарный транспорт лекарственных препаратов в очаг поражения, содержащее лидазу 16-32 ЕД, раствор прозерина 0,05%-ный 0,00025-0,0005 г, раствор метилпреднизолона 0,02-0,04 г, раствор лидокаина 10%-ный 0,05-0,1 г и 40%-ный раствор глюкозы 3-4 мл с этиопатогенетически обоснованными лекарственными препаратами в зависимости от заболевания курсом 5-7 инъекций, причем первые 3-4 инъекции ежедневно, а последующие через день.4. Способ лечения воспалительных заболеваний по п.3, отличающийся тем, что в качестве этиопатогенетически обоснованных препаратов применяют антибактериальные, анальгезирующие препараты, иммуномодуляторы, стимуляторы метаболических процессов, ингибиторы протеолиза, антиадренергические препараты, спазмолитики, антиоксиданты, антигипоксанты, ангиопротекторы, никотиновую кислоту, цианокобаламин.