СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ АЦИЗОЛА Российский патент 2005 года по МПК A61K31/4164 A61K9/06 A61K9/08 A61P17/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к новьм лекарственным средствам наружного применения в дерматологии и косметологии на основе ацизола: мази (кремы, гели, линименты, пасты) и растворы.

Препарат адизол (бис-(1-винилимидазол) - цинкдиацетат) синтезирован Иркутским институтом химии им. А.Е.Фаворского и разрешен к применению МЗ СССР (1991 г.) в готовой лекарственной форме - 6% раствора в 0,5% водном растворе новокаина по 1,0 мл в ампулах для внутримышечной инъекции в качестве антидота окиси углерода.

Сущность предложенного изобретения заключается в использовании лекарственных форм ацизола в виде мазей (кремы, гели, линименты и пасты) и растворов при лечении кожных заболеваний (псориаз, нейродермиты, аллергодерматозы, длительно не заживающие (трофические) язвы, пролежни и другой патологии кожи воспалительного характера) и в качестве косметических средств (восстановление структурных процессов кожи, ликвидация пигментных пятен, разглаживание морщин и т.д.). Содержание ацизола в указанных лекарственных формах колеблется от 1 до 6%. Состав мазей, (кремов, гелей, линиментов и паст) могут быть простыми (однокомпонентными) или сложными (многокомпонентными) в зависимости от нозологии и выраженности патологических процессов. Например, для лечения дерматитов, экзем, аллергодерматозов и нейродермитов можно применять 2-3% ацизоловую мазь на основе нефтепродуктов (солидол, нафталан с нефтью), ланолина, дегтя или других мазевых основ. При псориазе применяются 4-6% мази сложного состава, куда кроме мазевых основ входят: противовоспалительные средства (салицилаты, кортикостероиды), противобактериальные средства (тетрациклин или др. антибиотики), антиагреганты (гепарин) и др.

Специфическое терапевтическое действие мазей и растворов на основе ацизола связано, во-первых, со стимуляцией ацизолом, как цинксодержащим гетероциклическим комплексом, систем антиокислительной защиты клеток эпидермиса от преждевременной программируемой клеточной гибели (апоптоза) и, во-вторых, со стимуляцией режима оксигенации зоны поражения за счет противогипоксического эффекта, что обеспечивает нормализацию основных структурных процессов, формирующих эпидермис - пролиферации, дифференцировки и апоптоза.

Примеры применения мазей и растворов на основе ацизола.

Пример 1. Больной В., 32 года. Диагноз: Аллергодерматоз (экзема) тыльной и ладонной поверхности обеих кистей. Лечится безуспешно более 10 лет. Больному назначено лечение: 3% ацизол на основе нафталана, содержащий 10% нефти. Смазывали пораженные участки кожи 2 раза в день. На 2-3 день исчезли отечность и воспаление. Полное выздоровление наступило на 7-8 день.

Пример 2. Больная Г., 20 лет. Диагноз: Участковые (локальные) гиперпигментации кожи из-за повышенной чувствительности к солнечному свету. Пораженные участки кожи смазывали 2 раза в день 1% ацизоловым кремом (на основе обычного детского крема). На 3-4 день пигментация полностью исчезла.

Пример 3. Больной С., 42 года. Диагноз: Слоновость. Трофические язвы нижней трети обеих голеней и нижней трети наружной поверхности правого предплечья, осложненные бактериальной экземой. Лечится более 20 лет безуспешно. Применялась 2% мазь ацизола на основе нафталана с тетрациклином. Полное выздоровление наступило на 6-7 сутки.

Пример 4. Больная Е., 49 лет. Диагноз: Прыщевидные (угревые) высыпания на коже лица, спины (в области шеи и лопаток). Кожа у больной сухая и морщинистая. Применялся крем, содержащий 4% ацизола. Угревые высыпания исчезли на 3-4 сутки. На 10 сутки назначен дополнительно внутрь ацизол по 120 мг один раз через сутки в течение 20 дней. На 15-20 сутки наблюдалось заметное омоложение кожи: восстановился тургор кожи, морщины малозаметны.

Примеры лечения псориаза:

Больная Л., 44 года. Диагноз: Псориаз, стационарная форма с преимущественной локализацией псориатических бляшек в области кистей, ладоней обеих рук, голеностопных суставов и ягодиц. Болеет более 25 лет. Многократно лечилась стационарно и амбулаторно, но стойкой ремиссии не наступало. Участки кожи покрыты веерообразными псориатическими бляшками. В застаревших бляшках имеются многочисленные кровоточащие трещины. Кожный покров инфильтрирован, ярко-красного цвета с частично отслоившимися роговыми слоями. В области лучезапястных суставов и суставов пальцев наблюдается незначительная отечность, движения в них ограничены из-за болезненности и стягивания кожи.

Лечение: смазывание пораженных участков кожи 4% линиментом ацизола на основе очищенного солидола. В 100 граммах мази содержались также: 50 мг гидрокортизона, 500 ЕД гепарина, 0,5 г тетрациклина и 2 г альбумина. На вторые сутки инфильтрация и отечность вокруг псориатических бляшек практически отсутствуют. На 10 день кожа ладоней приобрела естественную окраску. Псориатические бляшки на тыльной поверхности кисти и в области голеностопного сустава имеют бледно-розовую окраску. Функции голеностопных суставов и кистей рук полностью восстановлены. На 12 день у больной отмечался сильный психоэмоциональный стресс в связи с увольнением ее с работы. На фоне этого в области лучезапястных суставов обеих кистей появились несколько мелкоточечных очагов псориаза. Помимо основного лечения дополнительно назначены транквилизаторы (тазепам по 1 таб. 2 раза вдень).

На 14-20 дни: новых высыпаний нет, кожный покров всего тела практически очистился от псориатических бляшек. Для профилактики рецидива назначено дополнительное лечение: ацизол внутрь по 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Больная К. 35 лет. Диагноз: Ладонно-подошвенный псориаз. Стадия прогрессирования заболевания. Страдает более 16 лет. Традиционное лечение (мази на основе кортикостероидов, селективная фототерапия, Пува-терапия и др.) было мало эффективно, принося лишь временное облегчение.

Лечение: Прием ацизола 100 мг один раз в сутки в течение 10 дней и смазывание пораженных участков кожи 6% линиментом ацизола на основе очищенного солидола. В 100 граммах мази содержались также: 50 мг гидрокортизона, 500 ЕД гепарина, 0,5 г тетрациклина и 2 г альбумина.

Начиная с третьего дня резкое уменьшение отечности, побледнение ладонных поверхностей кожи. Наблюдается размягчение кожи подошв и уменьшение инфильтрации вокруг застаревших псориатических бляшек.

На 14 день ладонные поверхности кожи полностью очистились от псориатических бляшек. На подошвах, только по краям и в области пяток, сохраняются незначительное утолщение кожи по типу гиперкератоза.

На 25 день кожа ладоней и подошв приобрела естественную окраску и эластичность. Для профилактики рецидива больному дополнительно назначен внутрь апизол по 100 мг один раз в сутки в течение 10 дней.

Больной В., 21 год. Диагноз: псориаз, генерализованная форма. Течение стационарное. Болен более 3 лет. Практически вся поверхность тела покрыта псориатическими бляшками, разнообразных по форме и размеру: начиная от мелкоточечных до крупных (8-10 см в диаметре).

Лечение: смазывание пораженных участков кожи 5% линиментом ацизола на основе очищенного солидола. В 100 граммах мази содержались также: 50 мг гидрокортизона, 500 ЕД гепарина, 0,5 г тетрациклина и 2 г альбумина.

На 4 день лечения образование новых очагов прекратилось, инфильтрации вокруг имеющихся бляшек и экссудатов нет. Заметен процесс рассасывания бляшек с центра. В местах отслоения чешуек кожа имеет бледно-розовый цвет.

На 10 день лечения кожа практически очистилась от псориатических бляшек. Для профилактики рецидива назначено дополнительное лечение: ацизол внутрь по 120 мг один раз в сутки в течение 10 дней.

На 20 день лечения новых высыпаний нет, исчезли последние бляшки. Лечение прекращено.

Примеры наружного применения ацизола при лечении геронтологических больных.

Обследованию и лечению подлежало 10 больных. Из них: двое - с мацерациями кожи, пятеро - с пролежнями, трое с рожистым воспалением. Возраст больных варьировался от 40 до 80 лет.

В случае лечения мацераций под молочными железами у больных X. и Б. применялся 6% раствор ацизола на микрокристаллической целлюлозе. Признаки воспаления в данном случае угасли на первые сутки. На вторые сутки объем поражения кожи уменьшился вдвое, на 3-4 сутки наступило полное выздоровление.

В случае лечения рожистого воспаления у больных Н., К. и П. применялся 6% раствор ацизола в 1% растворе коллагена. У больной К. полное выздоровление наступило на вторые сутки. У больной Н. наружные признаки воспаления исчезали постепенно в течение двух дней. Объем пораженной кожи за этот период уменьшился в два с половиной раза. Но кожа осталась пигментированной и отечной. Эти проявления можно объяснить тем, что предварительное лечение проводилось полуспиртовыми компрессами +УФО. Больная Н. страдает сердечно-сосудистой недостаточностью. На фоне дополнительного лечения спазмолитиками и сердечными препаратами отеки исчезли, но легкие пигментации кожи остались. У больной П. полное выздоровление наступило на 5-6 сутки.

В случае лечения пролежней у больных К., И. и К. применялись традиционные методы лечения с использованием 2% коллагена или микрокристаллической целлюлозы без ацизола. В данном случае процесс образования пролежней приостановился, но излечение не наступило. А при лечении пролежней у Ф. и X. применялся 6% ацизол +1% раствор коллагена. Полное выздоровление наступало в течение трех-четырех дней.

Во всех случаях при применении мазей и растворов на основе ацизола побочных действий не наблюдались.

Таким образом, проведенные исследования показывают высокую эффективность наружного применения мазей и растворов на основе ацизола как при лечении кожных заболеваний (псориаз, нейродермиты, аллергодерматозы (диатезы), длительно не заживающие (трофические) язвы, пролежни и другие дефекты кожи воспалительного характера), так и при применении их в качестве косметических средств (восстановление структурных процессов в кожном покрове, ликвидация пигментных пятен, уменьшение морщин и т. д.).

БИБЛИОГРАФИЯ.

1. Антидот окиси углерода. Патент на изобретение № 2038079, г. Москва, 1995 г.

2. Средство для лечения псориаза. Патент на изобретение № 2204392, г. Москва, 2003 г.

3. Шилов В.Н. Псориаз - решение проблемы. Москва. 2001 г.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается нового средства на основе ацизола. Средство обладает высокой эффективностью при лечении кожных заболеваний, для восстановления структурных процессов кожи, для ликвидации пигментных пятен и для разглаживания морщин, а также оно не токсично. Средство обладает высокой биодоступностью. 2 с. и 5 з.п. ф-лы.

1. Применение ацизола в качестве средства для лечения кожных заболеваний, восстановления структурных процессов кожы, ликвидации пигментых пятен и разглаживания морщин.2. Применение по п.1, где указанное кожное заболевание представляет собой псориаз, нейродермиты, аллергодерматозы, долго незаживающие (трофические) язвы, пролежни и поражения кожи воспалительного характера.3. Средство для лечения кожных заболеваний, восстановления структурных процессов кожы, ликвидации пигментых пятен и разглаживания морщин, отличающееся тем, что оно содержит ацизол и основу при следующем соотношении компонентов, мас.%: ацизол 1-6, основа остальное.4. Средство по п.3, отличающееся тем, что оно выполнено в виде мази, крема, гелей, линимента, пасты или раствора.5. Средство по п.4, отличающееся тем, что основа представляет собой солидол или нафталан с 10% нефти, или ланолин, или деготь.6. Средство по п.4, отличающееся тем, что основа представляет собой микрокристаллическую целлюлозу или 1%-ный раствор коллагена. 7. Средство по п.4, отличающееся тем, что дополнительно содержит гидрокортизон, гепарин, тетрациклин и альбумин.