СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОДЕРМИТА Российский патент 2006 года по МПК A61K33/00 A61N5/67 A61P17/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения ограниченных форм нейродермита.

В настоящее время в мире отмечается неуклонный рост частоты и распространенности аллергических заболеваний кожи: атопического дерматита, контактного дерматита, экземы, от которых в ряде стран страдает до 25% населения, характеризующиеся выраженным зудом, упорным, хроническим и рецидивирующим течением с преобладанием в клинической картине уртикарных и папулезных элементов и имеющие сходные патогенетические механизмы развития. Под атопией понимают наследственную предрасположенность к аллергическим реакциям в ответ на сенсибилизацию определенными антигенами. Часто используется также термин "нейродермит", который отражает неврогенную этиологию и патогенез этого заболевания. Среди группы аллергодерматозов нейродермит наиболее распространен. Кроме того, повсеместно наблюдается нарастание тяжести течения и торпидности аллергодерматозов к проводимой терапии. По данным Института иммунологии МЗ РФ в общей структуре аллергических заболеваний, регистрируемых в России, аллергодерматозы составляют 20%. Неблагоприятная динамика роста этой группы заболеваний обусловлена рядом причин. К внешним факторам прежде всего следует отнести загрязнение экологической среды, особенно в промышленно развитых странах, а также постоянный контакт в быту и на производстве с разнообразными химическими веществами (продукты бытовой химии, косметические средства, строительные материалы, металлы, синтетические материалы одежды и обуви). Подъему заболеваемости аллергодерматозами, несомненно, способствует употребление большого количества лекарств, в том числе витаминов и пищевых добавок, консервов и продуктов быстрого питания (Т.А.Белоусова// Аллергодерматозы - болезни современной цивилизации. - РМЖ, 2003, Том 11, №27).

Хотя данная группа заболеваний не создает угрозы для жизни, однако, сильный зуд и другие субъективные нарушения, а также неприглядный вид высыпаний могут вызвать значительный физический и психологический дискомфорт и причинить значительные страдания пациентам, нарушая их привычный образ жизни. При хроническом рецидивирующем течении аллергодерматозов стойкие клинические симптомы могут привести к социальной изоляции, снижению повседневной активности, утрате трудоспособности и существенно ухудшают качество жизни больных (Белоусова Т.А.// Современные подходы к наружной терапии аллергодерматозов." Materia Medica, 2002, №3-4, с.60-73).

Терапия больных нейродермитом имеет два основных направления: устранение имеющихся нарушений в органах и системах и совершенствование методов лечения, направленных на пролонгирование ремиссий и предупреждение рецидивов.

Наружная терапия является неотъемлемой, а иногда и основной терапией данной группы заболеваний. Наружно для лечения нейродермита применяют резорциновые, борные, таниновые примочки, пасты, содержащие деготь, нафталан, ихтиол, жидкость АСД-3 фракцию. Последние 50 лет местное лечение аллергодерматозов проводится с использованием наружных глюкокортикостероидов (ГКС). На ограниченные участки поражения накладывают кортикостероидные мази: синафлан, целестодерм, дипрогент, бетновейт и др. В настоящее время предпочтительно применять негалогенизированные кортикостероидные препараты пролонгированного действия, не приводящие к истончению и атрофии кожи. В последние годы количество наружных ГКС, зарегистрированных в России, насчитывает около 40 наименований, представленных 15 фирмами (Белоусова Т.А., Кочергин Н.Г., Кривда А.Ю.// Кортикостероидные препараты для наружного применения. - Рос. журн. кож. и вен. бол. - 1998 - №3. - С.78-79).Такое обилие сходных лекарственных средств создает для практического врача определенные трудности выбора конкретного средства в конкретной клинической ситуации. Недостаток медикаментозной терапии данными препаратами состоит в том, что при длительном и частом их использовании необходимо внимательно контролировать ход лечения из-за возможности развития как локальных, так и системных побочных действий (атрофия кожи, телеангиэктазии, активизация кожных инфекций).

Важнейшим компонентом комплексной терапии нейродермита является светолечение (УФО обычной кварцевой лампой, селективная фототерапия). Однако селективную фототерапию (средневолновые ультрафиолетовые лучи на длине волны 315-320 нм) назначают больным только при отсутствии острых воспалительных явлений. Курс лечения включает 15-20 процедур.

Из немедикаментозных методов лечения в последние годы применяют также внутривенное лазерное облучение крови, эндоваскулярную лазерную терапию в сочетании с гемосорбцией, магнитолазеротерапию, гипербарическую оксигенацию. Наружное применение гелий-неонового лазера на очаги мокнутия и импетигинизации при обострении способствует быстрейшему выздоровлению и значительно сокращает сроки пребывания больного в стационаре. Рефлексотерапия в виде акупунктуры, лазерпунктуры также не утратила своей актуальности и порой является для больных единственным методом лечения, позволяющим поддерживать состояние ремиссии и избегать тяжелых обострений (М.Н.Шеклакова, С.А.Масюкова, Центральный научно-исследовательский кожно-венерологический институт Минздрава РФ, Москва, 2004). Однако, следует отметить, что это длительные методики, только облегчающие состояние больного.

Известен способ лечения псориаза и нейродермита (патент РФ №2007179, 1994.02.15) с помощью псоралена и последующего облучения, согласно которому псорален предварительно облучают, при этом курс лечения 10-12 дней, доза 1 мг на прием.

Известен способ лечения нейродермита (патент РФ №2099061, 1997.12.20), согласно которому наряду с кислородом вводят озон в виде озонокислородной смеси, содержащей 50 мкг озона на 1 л смеси, ректально с ежесуточным объемом смеси 400 см³ один раз в сутки в течение 18 дней, при этом ежесуточный объем вводимой смеси увеличивают через день на 100 см³ и дополнительно внутримышечно вводят один раз в сутки 5 мл аутокрови, насыщенной 15 см³ озонокислородной смеси с концентрацией 50 мкг озона на 1 л смеси два раза в неделю до 10 инъекций.

Известен способ лечения больных периоральным дерматитом (патент РФ 2110298, 1998.05.10), включающий облучение расфокусированным гелий-неоновым лазерным лучом с длиной волны 632,8 нм и плотностью излучения 1-6 мВт/см² по всей поверхности поражения с расстояния 25-30 см в режиме однократных ежедневных экспозиций по 1-5 мин, причем непосредственно перед физиопроцедурой на очаги поражения наносят стандартный официнальный раствор эскузана. Курс лечения 8-10 дней. Однако данный способ специфичен именно для лечения больных периоральным дерматитом. Сами авторы способа указывают, что просто облучение ГНЛ (без предварительного смазывания очагов поражения эскузаном) было более длительным и менее эффективным.

Описан способ озонотерапии атопического дерматита путем проведения малой аутогемотерапии с озоном, позволяющий достичь положительного клинического эффекта у 92% пациентов (Р.М.Тверской и др.// Озонотерапия как метод реабилитации пациентов с атопическим дерматитом. - Приложение к НМЖ. Озонотерапия. - 2003. - С.154-155).

Описан способ лечения аллергодерматозов (нейродермита, экземы) комбинацией малой аутогемоозонизацией, инсуффляций О₃ с наружным применением озонированного оливкового масла или О₃/O₂С под пластиковым пакетом. Позитивный эффект получен у 89,2%. Более стойкие результаты достигались после 2-3 курсов лечения (Т.А.Главинская и др.// Озонотерапия дерматозов. 12 лет спустя. - Приложение к НМЖ. Озонотерапия. - 2003. - С.151-153).

Прототипом заявляемого изобретения нами выбран комплексный способ лечения нейродермитов путем применения ректальных инсуффляций с озоном через день (всего 10-12 раз) и наружного нанесения озонированного растительного (оливкового) масла в виде местных аппликаций. Для поддержания полученного положительного результата рекомендуется повторение терапии в течение года 2-3 раза (С.П.Алехина, Т.Г.Щербатюк// Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. - Н.Новгород. - изд. "Литера". - 2003. - С.142).

Недостатки вышеперечисленных методов лечения нейродермита: комплексная монотерапия озононированным растительным маслом позволила получить стойкие результаты лечения только после 2-3 курсов лечения (Т.А.Главинская и др., 2003, патент РФ №2099061, С.П.Алехина и др., 2003).

Применение внутривенно-капельного введения физиологического раствора обогащенного кислородно-озоновой смесью на фоне традиционных медикаментозных средств для лечения хронических дерматозов было успешным только в 73%. При этом само лечение имело инвазивный характер (О.Л.Иванов и др., 2003).

Проведение малой аутогемотерапии с озоном позволяет получить высокий терапевтический эффект (до 92%), однако процесс лечения отличается сложностью, инвазивностью и может осуществляется только в условиях специализированного стационара (Р.М.Тверской и др., 2003).

Задача изобретения - повышение эффективности лечения за счет снижения частоты рецидивов, получения более стойких результатов лечения, сокращение сроков лечения путем комплексной озоно-лазерной стимуляции неспецифического иммунитета и метаболических процессов в организме больного.

Поставленная задача решается тем, что предварительно пациенту с нейродермитом проводят эндоназальное воздействие лазерным излучением инфракрасного (ИК) спектра с длиной волны 890 нм, мощностью импульса 2,9 Вт, частотой следования импульса 3000 Гц поочередно в оба носовых хода по 4-5 мин в каждый носовой ход, после чего на пораженный участок кожного покрова наносят озонированное оливковое или подсолнечное масло с концентрацией озона не менее 5 мг/л таким образом, чтобы кроме пораженного участка кожного покрова был смазан и граничащий с ним участок непораженной кожной поверхности шириной не менее 1 см, затем осуществляют точечное облучение гелий-неоновым лазером (ГНЛ) с длиной волны 632 нм, плотностью мощности 200 мВт/см по периметру данной пограничной области на расстоянии 2-3 см между точками облучения с экспозицией 30-60 с в каждой точке, лечение проводят ежедневно, курс лечения 10-12 процедур.

Технический результат, получаемый в результате использования изобретения, состоит в пролонгировании ремиссий и предупреждении рецидивов, а также - в сокращении сроков лечения без отрицательных воздействий на больного.

Среди психических расстройств в дерматологической практике значительное место занимает аффективная патология. Депрессии наблюдаются у 1/3 (32%) больных кожно-венерологического диспансера (Ишутина Н.П., Раева Т.В.// Депрессивные расстройства и их терапия в дерматологической практике. - Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 1999. - С.2). Многочисленными исследованиями (Л.Н.Машкиллейсон, Ю.К.Скрипкин и др.) было показано, что у больных нейродермитом значительно выражены нарушения высшей нервной деятельности и сосудистой регуляции, что проявляется слабостью и патологической инертностью раздражительного и тормозного процессов, а также снижением подвижности корковых процессов. При этом прослеживается прямая зависимость между тяжестью кожного процесса и функциональными нарушениями нервной системы. Лечение подобных расстройств традиционными дерматологическими методами представляет значительные трудности и требует комплексного подхода (Gupta M.A., Gupta A.K.// The Use of Psychotropic Drugs in Dermatology. - Dermatol Clin.2000; 18:711-725).

Как показали наши экспериментальные исследования по изучению биологического действия различных видов лазерного излучения, в зоне светового пятна развиваются признаки неспецифического стимулирующего эффекта. Наиболее четко они имеют место при влиянии когерентного излучения красной области спектра, поскольку красный свет проникает в биологические ткани глубже, чем излучение других частей спектра.

При используемых параметрах ИК-излучения имеет место оптимальная внутрисосудистая реакция, безвредная для больного. Спектр используемого излучения располагается в невидимой части спектра, что упрощает проведение процедуры у больных с неустойчивой психоэмоциональной сферой. Применение более длительной экспозиции сопровождается неприятными ощущениями после сеанса, что указывает на резкую вегето-сосудистую реакцию, в связи с чем эндоназальное облучение более 5 мин нежелательно.

Результаты исследований, выполненных нами после курса комбинированной немедикаментозной терапии, свидетельствовали о том, что наиболее выраженным закономерным изменениям в ходе эндоназального ИК-облучения подвергаются величины латентных периодов простых слухо- и зрительно-моторных реакций выбора. Динамические сдвиги этих показателей позволяют судить о функциональном состоянии ЦНС больных как на фоне однократного лазерного воздействия, так и в ходе всего курса терапии. Максимальные сдвиги изучавшихся психофизиологических характеристик отмечались на 3-й день лечения, затем наблюдалась постепенная оптимизация всех психофизиологических параметров и к концу курса лечения - их нормализация. Обилие в слизистой носа афферентных окончаний черепно-мозговых нервов, близость диэнцефальной области обеспечивают позитивный терапевтический эффект при воздействии на гипоталамус и эпиталамус (с эпифизом), повышая активность гормонов гипоталамо-нейрогипофизарной нейросекреторной системы, что оказывает большое влияние на развитие астенических и депрессивных состояний.

Гистограммный анализ РЭГ позволил установить, что отчетливое биостимулирующее действие лазерное ИК-излучение оказывает на больных с наиболее резким исходно сниженным течением основных корковых процессов.

Под действием ГНЛ происходит повышение активности гормональных процессов, элементов антиоксидантной системы, возрастает синтез нуклеиновых кислот и коллагена. Все эти процессы способствуют регенерации и эпитализации поврежденной поверхности. При этом облучение поверхности кожи по периметру очага поражения, смазанному озонированным растительным маслом способствует усилению данных процессов и позволяет добиться результатов, сравнимых с подкожными инъекциями озонированными смесями, которые, однако, являются болезненными.

Использование ГНЛ для поверхностного облучения также оправдано в связи с тем, что световое пятно этого лазера имеет четкие границы и позволяет визуально контролировать зону облучения и площадь облучаемой поверхности. Этого нельзя осуществить с ИК-лазером, работающим в импульсном режиме в невидимой области спектра.

Установленный широкий спектр действия озона: бактерицидное, противовирусное, фунгицидное, противовоспалительное и т.п., способствует использованию его при различных видах кожной патологии. Озон является универсальным средством, нормализующим ПОЛ, активация которого нарушает адаптацию организма к патологическому процессу. В зависимости от метода введения озона его воздействие на организм различается на местное и системное. При системном воздействии улучшается транспортный механизм кислорода и повышается его утилизация, уменьшается тканевая гипоксия, происходит регуляция активности клеточного и гуморального иммунитетов. Системные методы озонотерапии инвазивны - это внутривенное и лимфотропное капельное введение различных озоно-кислородных смесей, внутримышечные и подкожные инъекции, ректальные инсуффляции. При местном использовании озона проявляются его противовоспалительные и кровеостанавливающие свойства, а также стимуляция эпителизации и заживления. При этом доказано, что эти свойства намного выше у растительных масел, чем у озонированных растворов (С.П.Алехина, Т.Г.Щербатюк// Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. - Н.Новгород. - изд. "Литера". - 2003. - 240 с.).

Использование оливкового или подсолнечного масла с концентрацией озона не менее 5 мг/л позволяет не только повысить его бактерицидное и фунгицидное действие, но и увеличить латентный период его действия. При этом улучшается проникновение озонированного растительного масла в ткани, тем самым активизируются метаболические процессы, способствующие грануляции и эпителизации патологических очагов, повышается активность антиоксидантной системы защиты организма. Иммуномодулирующее действие озона выражается в активации выработки лимфоцитами и моноцитами цитокининов (С.П.Алехина, 2003).

Гистологические исследования скарификатов пораженных участков кожи после курса сеансов комбинированной немедикаментозной терапии обнаружили после точечного облучения кожной поверхности гелий-неоновым лазером наличие компенсаторной реакции со стороны морфологических элементов эпидермиса и дермы. Имело место повышение активности ферментов как в зоне поражения, так и в прилегающих участках. Это сопровождалось активизацией обменных процессов, увеличением содержания белковых продуктов, пролиферацией фибробластов. Регенерационные процессы приводили к исчезновению инфильтрации и отеков в клетках и межклеточных пространствах. Об улучшении гемодинамики свидетельствовало также уменьшение электрического сопротивления в точках облученной поверхности кожи.

Каких-то патологических реакций и осложнений не отмечается как в ближайший, так и в отсроченный период наблюдения. Фоновая лекарственная терапия не проводилась, т.к. больные поступали уже после безуспешного медикаментозного лечения.

Подробное описание заявляемого способа лечения нейродермита демонстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1.

Больной А-ев, 29 лет. В анамнезе: около 10 лет назад на обеих сгибательных поверхностях кистей появился выраженный зуд, который со временем прогрессировал. Лечился гормональными мазями, УФ-облучением. Эффект от лечения был нестойкий, рецидивы возникали через 2-3 месяца после лечения (чаще в зимне-весенний период, а также после стрессов или ОРВИ), сопровождались сильным зудом, жжением или покалыванием кожи. При обследовании: кожа в области сгибательных поверхностей кистей бледно-розовая, лихенизирована, покрыта блестящими чешуйками различных размеров, овальных очертаний. Вокруг очага кожного поражения - участки гиперпигментации. Диагноз: Ограниченный нейродермит. Назначено амбулаторное лечение по заявляемому методу с использованием комбинированной немедикоментозной терапии.

Эндоназальную ИК-лазерную терапию в один носовой ход осуществляют ежедневно в утренние часы. Больной сидит во время процедуры и сам контролирует введение световода в носовой ход, где удерживает его заданное время.

Источником ИК-лазерного воздействия служит лазерная установка "Узор", предназначенная для проведения физиотерапии. В ее основе находится полупроводниковый лазер инфракрасного диапазона спектра. Излучение имеет следующие параметры: длина волны 890 нм, мощность импульса 2,9 Вт, частота следования импульсов 3000 Гц. Эндоназальное облучение проводят с помощью специального наконечника световода, вводимого в носовой ход на глубину 2,5 см, экспозиция сеанса 4-5 мин. После каждого сеанса наконечник световода выкручивается из аппарата, моется, дезинфицируется.

После окончания эндоназального облучения на пораженные участки кожного покрова наносят тонким слоем озонированное растительное масло (оливковое с концентрацией озона 5 мг/л) таким образом, чтобы кроме пораженного участка кожного покрова был смазан и граничащий с ним участок непораженной кожной поверхности шириной не менее 1 см. Озонированное растительное масло получают с помощью установки для озонирования "АОТ-НСК-01-С" (Н.Новгород). Используют нерафинированное оливковое или подсолнечное масло с концентрацией озона не менее 5 мг/л. После этого осуществляют точечное облучение гелий-неоновым лазером с длиной волны 632 нм, плотностью мощности 200 мВт/см² по периметру данной пограничной области на расстоянии 2-3 см между точками облучения с экспозицией 30-60 с в каждой точке. Луч лазера подводят к кожной поверхности по гибкому световоду (1,3 мм), например, от аппарата АОЛК-1, УЛФ-01 "Ягода". Лечение проводят ежедневно, курс лечения 10 процедур. Улучшение наступило через 4-5 дней лечения. Отмечалась также положительная динамика со стороны кожного процесса, что проявлялось, прежде всего, в виде активной редукции воспалительных и соматовегетативных проявлений. Достаточно быстрому регрессу подвергались гиперемия, отечность и везикуляция. Улучшилось неврологическое состояние больного. Наблюдение за больным в течение 12 мес. не выявили ухудшения состояния и рецидива заболевания.

Пример 2.

Больная К-ва, 35 лет, находилась на амбулаторном лечении дерматолога. Диагноз: Ограниченный нейродермит. Заболевание началось 4 года назад с появления пятна на коже задней поверхности шеи, сопровождающееся шелушением, зудом. Больная прошла курсы медикаментозной и интергастральной оксигенотерапии, однако обычно через 1-2 мес. наступал рецидив. Назначено амбулаторное лечение по заявляемому методу с использованием комбинированной немедикаментозной терапии с использованием озонированного подсолнечного масла с концентрацией озона 6 мг/л. Через 5 дней лечения высыпания регрессировали полностью, зуд прекратился. Наблюдение за больной в течение 18 мес. не выявили ухудшения состояния и рецидива заболевания.

Заявляемым методом было пролечено 68 больных с ограниченным нейродермитом. У 90% пациентов наблюдение в течение года и более не выявило рецидивов уже после одного курса лечения, состоящего из 10-12 сеансов. У остальных пациентов наблюдалось обострение, которое снималось 4-5 сеансами комбинированной немедикаментозной терапии по заявляемой методике.

Таким образом, можно констатировать, что по сравнению с известными данный метод обладает существенными преимуществами: достаточно прост, неинвазивен, сокращает сроки лечения, не требует фоновой лекарственной терапии, может применяться амбулаторно.

Применение комбинированной немедикаментозной терапии позволило повысить эффективность лечения. Так, разовый эффект при длительно текущем нейродермите без рецидивов в течение года получен в 90% случаев после первого курса лечения.

Заявляемый способ лечения нейродермита апробирован в клинической практике, неинвазивен, безопасен для больного и может широко использоваться в дерматологии.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии. Пациенту проводят эндоназальное воздействие лазерным излучением инфракрасного спектра поочередно в оба носовых хода с длиной волны 890 нм, мощностью импульса 2,9 Вт, частотой следования импульсов 3000 Гц, по 4-5 мин в каждый носовой ход. После чего на пораженный участок кожного покрова наносят озонированное растительное масло с концентрацией озона не менее 5 мг/л таким образом, чтобы кроме пораженного участка кожного покрова был смазан и граничащий с ним участок непораженной кожной поверхности шириной не менее 1 см. Осуществляют точечное облучение гелий-неоновым лазером по периметру данной пограничной области на расстоянии 2-3 см между точками облучения с экспозицией 30-60 с в каждой точке. Лечение проводят ежедневно, курс лечения 10-12 процедур. Способ позволяет активизировать метаболические процессы, способствующие грануляции и эпителизации патологических очагов, повысить активность антиоксидантной системы организма, улучшить гемодинамику. 2 з.п. ф-лы.

1. Способ лечения нейродермита путем наружного нанесения озонированного растительного масла, отличающийся тем, что предварительно пациенту проводят эндоназальное воздействие лазерным излучением инфракрасного спектра поочередно в оба носовых хода с длиной волны 890 нм, мощностью импульса 2,9 Вт, частотой следования импульсов 3000 Гц, по 4-5 мин в каждый носовой ход, после чего на пораженный участок кожного покрова наносят озонированное растительное масло с концентрацией озона не менее 5 мг/л таким образом, чтобы кроме пораженного участка кожного покрова был смазан и граничащий с ним участок непораженной кожной поверхности шириной не менее 1 см, и осуществляют точечное облучение гелий-неоновым лазером по периметру данной пограничной области на расстоянии 2-3 см между точками облучения с экспозицией 30-60 с в каждой точке, лечение проводят ежедневно, курс лечения 10-12 процедур.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве озонированного растительного масла используют озонированное оливковое или подсолнечное масло.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что при точечном облучении пограничной области кожного покрова используют гелий-неоновый лазер с длиной волны 632 нм, плотностью мощности 200 мВт/см².