СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Российский патент 2005 года по МПК A61K35/28 A61P37/08 

Изобретение относится к медицине, точнее к аллергологии и иммунологии, и может найти применение при лечении аллергических заболеваний различного генеза.

Аллергическими заболеваниями в настоящее время, по данным ВОЗ, страдает не менее 30% населения Земли. Это связывается с неблагоприятными экологическими, техногенными и другими факторами. Тотальная аллергизация не только сама по себе является причиной огромных финансовых потерь, но и неизбежно приводит к обострению других заболеваний, а также ухудшает их прогноз.

Лечение аллергических заболеваний в настоящее время представляет серьезную проблему. Современная медицина располагает значительным арсеналом медикаментозных препаратов и схем лечения кожных проявлений аллергии (Д.У.Фитцпатрик, Д.Л.Элинг. Секреты дерматологии // Пер. с англ. - М.; СПб.: Издательство БИНОМ - Невский диалект, 1999. - С.57-156, С.377-418, С.455-468), а также препаратов для системного воздействия (Справочник терапевта / Под ред. Ф.И.Комарова. - М.: Медицина, 1979, 656 с.; Справочник врача общей практики /Н.П.Бочков, В.А.Насанова и др. // Под ред. Н.Р.Палеева. - М.: ЭКСМО-Пресс, 2001. - T.1 - c.306-322). Однако более чем у половины больных эффект от применения любых схем медикаментозного лечения является неполным и кратковременным.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ лечения аллергических заболеваний посредством применения комбинации разнонаправленных лекарственных препаратов (Справочник врача общей практики. // Под ред. Н.Р.Палеева. - М.: ЭКСМО-Пресс. - 2001. - T.1.- C.306-322).

Способ заключается в проведении специфической и неспецифической десенсибилизации.

Специфическая десенсибилизация осуществляется подкожным введением выявленных аллергенов в низких титрах после их химической модификации. Недостатками метода являются длительность лечения и большое число инъекций. В месте введения аллергена могут возникать болезненные инфильтраты, возможны системные реакции (крапивница, приступы бронхиальной астмы, обострение хронических инфекций). При тяжелых соматических заболеваниях, беременности, ревматизме, туберкулезе, злокачественных новообразованиях, язвенной болезни желудка и ряде других заболеваний такое лечение противопоказано, поскольку вызывает обострение болезни. Более чем у половины больных, страдающих аллергиями, поиск специфического антигена оказывается безуспешным, а некоторые антигены не существуют в модифицированных лекарственных формах.

Неспецифическая десенсибилизация при тяжелых аллергиях осуществляется в два этапа. На первом этапе для купирования острых проявлений аллергии форсируют диурез (внутривенно капельно 1500-2000 мл физиологического раствора, по окончании инфузии - 40 мг лазекса внутривенно или внутримышечно); стимулируют перистальтику кишечника (25% раствор магнезии внутрь). На втором этапе, который продолжается до достижения клинического эффекта (7-12 дней), назначают препараты кальция (10% раствор кальция хлорида - 1 раз в день внутривенно); энтеросорбенты (полифепан по столовой ложке 3 раза в день), антигистаминные препараты (супрастин по 1 таблетке 3 раза в день или телфаст по 1 таблетке 1 раз в день). В тяжелых случаях лечение дополняется введением преднизолона по 90 мг в день. Недостатками этого вида лечения являются: неполный и кратковременный эффект, необходимость проведения длительных курсов лечения, постепенное снижение эффективности и связанная с этим необходимость увеличения доз, отрицательное действие на многие органы и системы, например, при тяжелых хронических заболеваниях, беременности, злокачественных новообразованиях глюкокортикоидные гормоны (преднизолон) противопоказаны.

Технический результат настоящего изобретения состоит в снижении проявлений аллергических заболеваний и улучшения качества жизни больных за счет использования аутологичных мезенхимных стволовых клеток (АМСК).

Этот результат достигается тем, что при лечении аллергий согласно изобретению больному однократно внутривенно капельно вводят выделенные из биоптата его костного мозга АМСК в количестве 1 млн клеток на 1 кг массы тела больного.

АМСК в последние годы начали использовать при лечении больных с кардиальной патологией для улучшения регенерации тканей (Handbook of Cardiovascular Cell Transplantation.- Ed. N.M.Kipstidze et al.- 2004. - 425 p.).

АМСК - это фракция высокоочищенных собственных стволовых клеток. Для получения АМСК требуется забрать 20-35 мл костного мозга (процедура выполняется под местной кратковременной внутривенной анестезией и продолжается 10-15 мин). В дальнейшем фракция АМСК выделяется из костного мозга, типируется и выращивается в специальной среде. Через 10-12 дней от начала культивирования количество АМСК достигает 80-100 млн, что в десятки раз превышает их содержание в костном мозге. Обратное введение АМСК является безопасным (собственные клетки, исключается возможность аллергических реакций), число вводимых клеток позволяет рассчитывать на получение выраженного клинического эффекта.

К использованию АМСК в схеме лечения РМП нас побудило наблюдение за больным, поступившим в клинику ЦНИРРИ с диагнозом: Ишемическая болезнь сердца. Стенокардия напряжения и покоя 3-го функционального класса. Атеросклеретический и постинфарктный кардиосклероз (инфаркты миокарда 1994, 1995, 2004). Состояние после аортокоронарного шунтирования (1996). Недостаточность кровообращения II.

Помимо сердечной патологии у больного отмечалась выраженная пищевая полиаллергия, начавшаяся около 12 лет назад. Аллергия вызывалась различными, часто неизвестными пищевыми продуктами, и проявлялась в сливной папулезной сыпи, занимавшей кожу груди, спины и предплечий. Больной постоянно принимал супрастин, периодически - преднизолон.

Целью поступления больного было проведение коронароангиографии (КАТ) для оценки состояния сосудов сердца и выбора лечебной тактики. При выполнении КАГ планировалось интракоронарное введение АМСК для улучшения работы сердечной мышцы. Для этого за месяц до настоящего поступления у больного было взято 30 мл костного мозга и культивировано 100 млн АМСК.

Однако проведение КАГ было связано с высоким риском усиления аллергических проявлений в ответ на введение контрастного вещества. Поэтому было решено ограничиться внутривенным капельным введением АМСК в дозе 76 млн (1 млн клеток на 1 кг массы тела больного), которое было выполнено в апреле 2004 г.

Совершенно неожиданным эффектом от введения АМСК было уменьшение кожных проявлений аллергии, которое началось на 5-й день после введения. Через две недели кожная сыпь полностью исчезла, и больной смог отказаться от приема антиаллергических препаратов, которые он использовал на протяжении многих лет почти в постоянном режиме.

В июне 2004 г. больному выполнена КАТ, которую он перенес без побочных реакций и осложнений.

Проявлений аллергии у больного до настоящего времени не имеется, он питается разнообразной пищей, в том числе употребляет продукты и соки, ранее неизбежно вызывавшие выраженную кожную сыпь. Такое стойкое противоаллергическое действие АМСК позволило нам в дальнейшем применять трансплантацию АМСК у больных с тяжелыми проявлениями аллергии.

Сущность способа иллюстрируется примерами.

Пример 1. Больной М., 59 лет, история болезни №814, поступил 17. 05. 2004 в отделение новых технологий лучевой терапии клиники ЦНИРРИ МЗ РФ. Больной в течение 20 лет страдает пищевой аллергией, которая выражается сыпью на коже лица, груди и спины, сопровождающейся зудом. При поступлении больного в клинику у него наблюдались выраженные проявления аллергии в виде папулезной сыпи на всем теле, зуд, насморк, что ухудшало его общее состояние и существенно нарушало сон.

Для снятия аллергических проявлений было предложена биотрансплантация его костного мозга.

Для этого 25.05.2004 у больного был выполнен забор 30 мл собственного костного мозга и выращена культура АМСК и 08.06.2004 78 млн АМСК (1 млн клеток на кг массы тела) были введены больному внутривенно капельно в 50 мл питательной взвеси. Введение больной перенес без реакций и осложнений. 12 млн АМСК были помещены в криохранилище для возможного дальнейшего использования.

Через 7 дней после введения АМСК аллергические кожные проявления у больного прекратились, что позволило провести ему дальнейшее лечение сопутствующих заболеваний со стороны сердечно-сосудистой системы. Несмотря на прием достаточно большого количества лекарственных средств, у больного не наблюдалось никаких аллергических проявлений, в то время как ранее он практически не мог выпить ни одной таблетки без дополнительного приема антигистаминных препаратов.

До настоящего времени состояние и самочувствие больного удовлетворительное. Больному предложено в случае появления у него аллергической реакции в любое время года немедленно обратиться в институт для купирования ее введением АМСК, находящихся в криохранилище института.

Пример 2. Больной К., 63 лет, история болезни №517, поступил 16.02.2004 в отделение новых технологий лучевой терапии клиники ЦНИРРИ МЗ РФ, где в результате обследования установлен диагноз: переходноклеточный рак мочевого пузыря T2N0M0. Среди сопутствующих заболеваний - ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в 1999 году, недостаточность кровообращения 2 степени, сенная лихорадка. Больной в течение 15 лет страдал тяжелой аллергией (“сенной лихорадкой”) с ежегодными весенними обострениями. С момента начала аллергических проявлений (март - апрель) больной в течение 2-3 месяцев принимал большие дозы антигистаминных (супрастин, тавегил) и глюкокортикоидных (преднизолон, дексаметазон) препаратов. На фоне такого лечения проявления аллергии (кожная сыпь, одышка, насморк, гиперемия кожи) уменьшались, но полностью никогда не исчезали.

В связи с выраженными сопутствующими заболеваниями (тяжелая кардиальная патология, а также выраженная аллергия в анамнезе) были противопоказаниями для хирургического и химиотерапевтического лечения. Поэтому единственным методом лечения этого пациента оставалось проведение лучевой терапии после снятия аллергии путем введения ему АМСК. Больному предложили биотрансплантацию собственного костного мозга.

Для этого до начала лечения у больного был выполнен забор 25 мл собственного костного мозга и выращена культура АМСК. 19.03.2004 72 млн АМСК (1 млн клеток на кг массы тела) были введены больному внутривенно капельно в 50 мл питательной взвеси. Введение больной перенес без реакций и осложнений. 12 млн АМСК были помещены в криохранилище для возможного дальнейшего использования.

С 26.02.2004 г. начат курс лучевой терапии, в стандартном режиме до суммарной очаговой дозы 68 Гр.

Курс лучевого лечения был завершен в середине апреля, когда у больного ежегодно уже появлялись признаки сенной лихорадки. В этом году впервые за 15 лет на фоне проведенного лечения проявлений аллергии не было. До настоящего времени состояние больного остается стабильным.

К настоящему времени предлагаемым способом проведено лечение трех больных с положительным эффектом. Полученный эффект сохраняется у них до настоящего времени.

Изобретение относится к медицине, в частности к аллергологии и иммунологии, и может найти применение при лечении аллергических заболеваний различного генеза. Для этого вводят однократно аутологичные мезенхимные стволовые клетки внутривенно капельно в количестве 1 млн клеток на 1 кг массы тела больного. Способ обеспечивает клиническую ремиссию у больных с тяжелыми аллергиями за счет обеспечения эффективной десенсибилизации.

Способ лечения аллергических заболеваний путем использования лечебных средств, отличающийся тем, что в качестве лечебного средства используют аутологичные мезенхимные стволовые клетки, которые вводят однократно внутривенно капельно в количестве 1 млн клеток на 1 кг массы тела больного.