СРЕДСТВО ДЛЯ ПОТЕНЦИРОВАНИЯ ЛЕЧЕБНЫХ ЭФФЕКТОВ - УСИЛЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ВЕЩЕСТВА Российский патент 2005 года по МПК A61K45/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии и фармакотерапии, и может быть использовано для повышения терапевтической активности лекарственных препаратов.

Из уровня техники известны средства для потенцирования лечебных эффектов - усиления действия лекарственных веществ (см. В.И.Петров, М.Д.Гаевый, П.А.Галенко-Ярошевский. Основа клинической фармакологии и фармакотерапии. - М.: Альянс-В 2002, с.42-44). Однако сложность подбора компонентов и возможность проявления побочных эффектов ограничивают функциональные возможности данного решения.

Известны также как гомеопатические лекарственные средства, приготовленные из исходного растительного сырья (RU 2122858 C1, A 61 K 35/78, 1998; RU 2133123 C1, A 61 K 35/78, 1999; RU 2177795 C1, A 61 K 35/78, 2002), так и лекарственное средство в виде активированной формы сверхмалой дозы вещества, полученной путем последовательного многократного разведения и встряхивания по гомеопатическому методу (RU 2182492 C1, A 61 K 39/00, 2002; RU 2191601 C1, A 61 K 39/395, 2002; RU 2192882 C1, A 61 K 38/22, 2002; RU 2201255 C1, A 61 K 39/395, 27.03.2003; RU 2209083 C1, A 61 K 39/395, 27.07.2003). Данные средства в основном предназначены для индивидуализации лечения различных заболеваний, основанной на использовании клинико-феноменологического принципа подобия.

Изобретение направлено на создание эффективного (универсального) средства для потенцирования лечебных эффектов - усиления действия различных лекарственных веществ или препаратов.

Решение поставленной задачи обеспечивается применением активированной формы лекарственного вещества в малой или сверхмалой дозе, полученной путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия по гомеопатической технологии, в качестве средства для потенцирования лечебных эффектов - усиления действия того же лекарственного вещества в терапевтической дозе.

Применение активированной дозы сверхмалого вещества по новому заявленному назначению оказалось возможным благодаря обнаруженному автором ее ранее не известного свойства - обеспечивать при введении в лекарственное вещество, из которого она получена, несуммарное усиление лечебного эффекта последнего, которое не вытекает с очевидностью из известных решений. При этом сама по себе активированная форма сверхмалой дозы лекарственного вещества может не вызывать значимого лечебного эффекта.

Средство для потенцирования лечебных эффектов - усиления действия лекарственного вещества получают путем последовательно многократного разведения исходного лекарственного вещества и одновременно подвергая разведения стандартизованному встряхиванию по правилам гомеопатической технологии до получения малых или сверхмалых доз (не содержащих молекул исходного вещества) (см. Гомеопатические лекарственные средства. Руководство по описанию и изготовлению. - В. Швабе, Москва, 1967, с.12-38). При этом производят равномерное уменьшение концентрации путем последовательного разведения 1 объемной части исходной субстанции (исходного вещества) в 9 объемных частях (для десятичных разведении D) или в 99 объемных частях (для сотенных разведении С) нейтрального растворителя с многократным вертикальным встряхиванием каждого полученного разведения и использованием преимущественно отдельных емкостей для каждого последующего разведения до получения требуемой дозы (потенции). Внешнюю обработку в процессе уменьшения концентрации также можно осуществлять ультразвуком, электромагнитным или иным физическим воздействием. Полученную активированную форму сверхмалой дозы лекарственного вещества вводят в терапевтическую дозу того же лекарственного вещества преимущественно в объемном соотношении 1:1-1:100.

Для реализации заявленного решения используют лекарственный препарат в одной лекарственной форме, который приготовляют путем пропитки таблетки лекарственного вещества в терапевтической дозе раствором активированной формы того же вещества в малой или сверхмалой дозе; или путем смешивания упомянутых компонентов в жидкой лекарственной форме; или путем введения при прессования таблетки лекарственного вещества в терапевтической дозе таблетки активированной формы того же вещества в малой или сверхмалой дозе.

Возможно при реализации заявленного решения одновременно вводить лекарственное вещество в терапевтической дозировке и активированную форму того же вещества в малой или сверхмалой дозе в виде двух различных лекарственных форм.

Ниже приведены примеры, подтверждающие эффективность использования заявленного средства для усиления действия - потенцирования специфических эффектов лекарственного средства или вещества по группам лекарственных средств в анатомо-терапевтическо-химической системе классификации (ВОЗ, 2000).

А Пищеварительный тракт и обмен веществ

Пример 1.

В экспериментальной модели сахарного диабета исследовали влияние одновременного введения инсулина (лекарственное средство из группы препаратов для лечения сахарного диабета - группа А 10 в анатомо-терапевтическо-химической системе классификации ВОЗ) и его активированной формы, полученной с помощью гомеопатической технологии потенцирования. Стрептозоциновый диабет вызывали однократным внутрибрюшинным введением крысам Вистар (масса 400 г) стрептозоцина в дозе 50 мг/кг. После индукции диабета (контроль по наличию глюкозурии) крысы получали: в группе 1 - подкожные инъекции физиологического раствора; в группе 2 - подкожные инъекции инсулина (5 Ед/кг - субоптимальная доза); в группе 3 - подкожные инъекции инсулина (5 Ед/кг) в сочетании с ежедневным внутрижелудочным введением сверхмалой дозы инсулина (гомеопатическое разведение С30, 0,5 мл водного раствора). Исходно, через 14 и 28 суток после введения стрептозоцина оценивали уровень глюкозы в крови и моче, массу тела и количество потребляемой воды. Выявлено, что в группе 1 через 14 и 28 суток у животных значительно по сравнению с исходным повышался уровень глюкозы в крови и моче, количество потребляемой воды; при этом происходило снижение массы тела. В группе 2 была выявлена тенденция к нормализации указанных показателей, однако они достоверно отличались от исходных (нормальных) значений. В группе 3 (животные, получавшие бипатическое введение инсулина) была отмечена нормализация как уровня глюкозы в крови и моче, так и массы тела и количества потребляемой жидкости. Сделан вывод об эффективности одновременного применения инсулина и его потенцированной формы при лечении сахарного диабета.

В Кроветворение и кровь

Пример 2.

В экспериментальной модели цитостатической миелосупрессии исследовали влияние одновременного введения эритропоэтина (лекарственное средство из группы препаратов для лечения нарушений в системе кроветворения и заболеваний крови - группа В03 в анатомо-терапевтическо-химической системе классификации ВОЗ) и его активированной формы, полученной с помощью гомеопатической технологии потенцирования. Цитостатическую миелосупрессию у мышей СВА вызывали однократным внутрибрюшинным введением цитостатика карбоплатины в дозе 100 мг/кг. Со первых суток после введения цитостатика мыши получали: в группе 1 - подкожные инъекции физиологического раствора; в группе 2 - подкожные инъекции эритропоэтина (10 IU/мышь - 1/2 оптимальной дозы); в группе 3 - подкожные инъекции эритропоэтина (10 IU/мышь) в сочетании с ежедневным внутрижелудочным введением сверхмалой дозы эритропоэтина (гомеопатическое разведение С200, 0,2 мл водного раствора). Исходно, через 7 и 14 суток после введения цитостатика оценивали гемограмму и состав костного мозга. Выявлено, что в группе 1 через 7 и 14 суток у животных значительно по сравнению с исходным снижалось содержание гемоглобина и количество эритроцитов в периферической крови, а также снижение эритроидных ядросодержащих клеток в костном мозге, что свидетельствовало о развитии миелосупрессии. В группе 2 была выявлена тенденция к нормализации указанных показателей, однако они достоверно отличались от исходных (нормальных) значений. В группе 3 (животные, получавшие бипатическое введение эритропоэтина) была отмечена нормализация как уровня гемоглобина и эритроцитов в периферической крови, так и миелограммы. Сделан вывод об эффективности одновременного применения эритропоэтина и его потенцированной формы при лечении миелосупрессии (гипопластической анемии).

С Сердечно-сосудистая система

Пример 3.

В экспериментальной модели хронической сердечной недостаточности (ХСН) исследовали влияние одновременного введения антагониста ATl рецепторов ангиотензина II (лекарственное средство из группы препаратов для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы - группа С09 в анатомо-терапевтическо-химической системе классификации ВОЗ) и его активированной формы, полученной с помощью гомеопатической технологии потенцирования. ХСН у крыс самцов линии Вистар (масса 400 г) моделировали воспроизведением инфаркта миокарда путем хирургической окклюзии левой коронарной артерии. В группе 1 крысам давали наркоз, производили торакотомию без лигирования левой коронарной артерии. В группе 2 под наркозом производили торакотомию, лигирование левой коронарной артерии, а затем ежедневно вводили дистиллированную воду внутрижелудочно - в течение 28 дней, начиная со следующего дня после операции. В группе 3 после лигирования левой коронарной артерии крысы ежедневно получали лозартан 0,3 мг/кг (1/3 терапевтической дозы) внутрижелудочно - в течение 28 дней, начиная со следующего дня после операции. В группе 4 после лигирования левой коронарной артерии крысы ежедневно внутрижелудочно получали лозартан 0,3 мг/кг (1/3 терапевтической дозы) в комбинации с его потенцированной формой (смесь гомеопатических разведении С6 и С 1000) - в течение 28 дней, начиная со следующего дня после операции. Через 7 и 28 суток после моделирования инфаркта оценивали среднее артериальное давление, центральное венозное давление (ЦВД), конечное диастолическое давление в левом желудочке (КДДЛЖ). В группе 2 по сравнению с группой 1 как через 7, так и через 28 суток были выявлены изменения в показателях гемодинамики, характерные для хронической сердечной недостаточности: повышение ЦВД (с 1 до 5 мм рт.ст) и КДД ЛЖ (с 4 до 22 мм рт.ст). В группе 3, получавшей лозартан в субоптимальной терапевтической дозе, у животных не было отмечено достоверного улучшения показателей гемодинамики по сравнению с группой 2. В группе 4 было выявлено значительное улучшение насосной функции сердца и соответственно показателей гемодинамики: ЦВД снизилось до 2 мм рт.ст., КДД ЛЖ - до 6 мм рт.ст. Сделан вывод об эффективности одновременного применения лозартана и его потенцированной формы при лечении хронической сердечной недостаточности.

G Мочеполовая система и половые гормоны

Пример 4.

В экспериментальной модели гиперплазии предстательной железы исследовали влияние одновременного введения финастерида (лекарственное средство из группы препаратов для лечения заболеваний мочеполовой системы - группа G04 в анатомо-терапевтическо-химической системе классификации ВОЗ) и его активированной формы, полученной с помощью гомеопатической технологии потенцирования. Гиперплазию простаты вызывали у крыс самцов линии Вистар (масса 250 г) длительной гиперпролактинемией (ежедневным внутрибрюшинным введением сульпирида в дозе 40 мг/кг в течение 30 суток). С первых суток введения сульпирида животные получали следующее лечение: группа 1 - дистиллированная вода внутрижелудочно (0,5 мл); группа 2 - ежедневные подкожные инъекции финастерида в 1/10 терапевтической дозы; группа 3 - ежедневные подкожные инъекции финастерида в 1/10 терапевтической дозы в сочетании с ежедневным внутрижелудочным введением сверхмалой дозы финастерида (гомеопатическое разведение D60, 0,2 мл водного раствора). Через 30 суток после начала эксперимента у животных оценивали общую массу простаты, массу латеральной простаты и массовые индексы (отношение к массе тела). В группах 1 и 2 общая масса простаты, масса латеральных долей простаты и массовые индексы значительно превышали таковые у интактных животных. В группе 3 наблюдалось достоверное снижение указанных показателей, что свидетельствовало об усилении терапевтического эффекта малой дозы финастерида в сочетании с его потенцированной формой (т.е. при бипатическом введении).

Н Гормоны для системного применения (кроме половых гормонов)

Пример 5.

В клиническое исследование влияния активированной формы противовоспалительного средства гидрокортизона в сверхмалой дозе на терапевтическую активность гидрокортизона в отношении проявлений артрита были включены 20 пациентов с достоверным ревматоидным артритом (олигоартритная форма), нуждающихся в около- или внутрисуставных инъекциях препарата. Все пациенты до включения в исследование нуждались в инъекциях 20-25 мг гидрокортизона 2-3 раза в неделю (по требованию). В течение 8 недель во время инъекции пациенты получали перорально активированную форму гидрокортизона в сверхмалой дозе по 1 таблетке для рассасывания во рту (активированная форма - смесь гомеопатических разведении С12+С30+С200, эквивалентная концентрация 10^-24 массовых долей). Влияние активированной формы оценивали по продолжительности периодов, когда пациенты не нуждались в инъекциях гидрокортизона. Результаты исследования представлены в таблице.

Таблица.

Влияние активированной формы гидрокортизона на длительность терапевтического эффекта гидрокортизона в терапевтической дозе.

Режим леченияДлительность эффекта инъекции (интервал между инъекциями в режиме “по требованию”), дней1. Гидрокортизон 20-25 мг2,8±0,32. Гидрокортизон 20-25 мг + активированная форма гидрокортизона в сверхмалой дозе per os6,3±0,5*

* - отличие от собственного контроля достоверно, р<0.05.

Таким образом, активированная форма гидрокортизона в сверхмалой дозе потенцирует противовоспалительное действие гидрокортизона в терапевтической дозе.

Пример 6.

На модели адъювантного артрита, вызываемого у крыс однократным субплантарным введением 100 мкл полного адъюванта Фрейнда, оценивали противовоспалительное действие глюкокортикоидного препарата преднизолона в следующих вариантах: а) в терапевтической дозе, б) в активированной (потенцированной) форме (сверхмалая доза), в) при одновременном введении терапевтической дозы и активированной формы. После введения полного адъюванта Фрейнда животные (по 10 крыс в группе) получали преднизолон в терапевтической дозе, в активированной форме или в их сочетании (контроль - дистиллированная вода) - в течение 14 суток. Преднизолон в дозе 2 мг/кг (водный раствор) вводили внутрижелудочно; активированную форму преднизолона в сверхмалой дозе - смесь гомеопатических разведении D24+D60 вводили в виде водного раствора в дозе 2,5 мл/кг массы тела животного внутрижелудочно; при одновременном применении обе формы вводили одновременно, предварительно смешав в соотношении 10:1. Один раз в 1-2 дня оценивали тяжесть воспалительного поражения каждой конечности (от 0 до 4) и общий индекс тяжести артрита (от 0 до 16). Принимали во внимание нарушение функции, эритему, отек и деформацию конечности. Противовоспалительную активность препаратов оценивали по снижению общего индекса тяжести артрита на 2-3 сутки и 14 сутки лечения. Результаты представлены в таблице.

Таблица.

Противовоспалительная активность преднизолона в терапевтической дозе, в сверхмалой дозе и при их сочетании.

ГруппаИндекс тяжести артрита на 2-3 сут, балловИндекс тяжести артрита на 14 сут, балловКонтроль3,4±0,49,2±1,1Преднизолон 2 мг/кг2,1±0,4*5,4±1,7*Активированная форма преднизолона в сверхмалой дозе2,9±0,38,7±1,5Одновременное введение1,2±0,3*,#3,3±1,2*,#

* - отличие от контроля достоверно, # - отличие от группы преднизолона 2 мг/кг достоверно, р<0.05.

Полученные данные показывают, что противовоспалительная активность активированной формы преднизолона в сверхмалой дозе не достигает уровня статистической значимости, при этом активированная форма препарата значительно потенцируют противовоспалительное действие преднизолона в субоптимальной терапевтической дозе как на раннем этапе воспалительной реакции, так и в период “второй волны” иммуного воспаления.

J Противомикробные препараты для системного применения

Пример 7.

Больной К., 47 лет, находился на лечении в клинике туберкулеза с диагнозом "инфильтративный туберкулез верхней доли правого легкого в фазе распада и обсеменения, БК+". За 3 месяца лечения изониазидом, рифампицином, стрептомицином была получена положительная клинико-рентгенологическая динамика. В последующие 2 месяца на фоне приема антибактериальных препаратов - без заметного улучшения, инфильтрация и полость в верхней доле правого легкого сохранялись без дальнейшей тенденции к уменьшению, бактериовыделение сохранялось. На начальном этапе обследования и через 5 месяцев лечения устойчивости к антибиотикам in vitro не обнаружено. Пациенту назначены указанные препараты в сочетании с их активированными (потенцированными) формами: изониазидом, рифампицином и стрептомицином в виде гомеопатического разведения С200 по 1 таблетке каждого препарата ежедневно. Через 2 месяца была получена положительная ренгенологическая динамика, бактериовыделение прекратилось. Полученные данные свидетельствуют о повышении эффективности противомикробных препаратов для системного применения при их бипатическом применении (т.е. при введении одновременно со сверхмалой дозой, полученной с использованием гомеопатической технологии потенцирования).

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

Пример 8.

Целью настоящей работы явилось экспериментальное изучение влияния активированной формы циклофосфана в сверхмалой дозе на противоопухолевую и антиметастатическую активность циклофосфана в терапевтической дозе. Эксперименты проводились на мышах линии С57В1/6 обоего пола массой 18-25 г. Гематогенно метастазирующие карциному легких Льюис (3LL), рак легкого-67 (РЛ-67) и меланому В-16 (В-16) перевивали внутримышечно. Циклофосфан в дозе 125 мг/кг вводили однократно внутрибрюшинно на 11-е (3LL), 12-е (РЛ-67) и 16-е (В-16) сутки после трансплантации опухолей. Потенцированный по гомеопатической технологии препарат, содержащий смесь гомеопатических разведений циклофосфана С12+С30+С200 (эквивалентная концентрация 10^-24, 10^-60, 10^-400 масс. долей соответственно), - активированную форму циклофосфана - животные получали в дозе 0,3 мл на мышь внутрижелудочно в течение 9-10 суток начиная через 1 ч после инъекции цитостатика. Части животных экспериментальных групп вместо циклофосфана в терапевтической дозе внутрибрюшинно вводили физиологический раствор. Мыши контрольных групп получали внутрижелудочно потенцированную воду. Оценку эффективности лечебных воздействий производили на 19-е (3LL), 21-е (РЛ-67) и 27-е (В-16) сутки эксперимента, определяя массу опухоли (по разности между массой здоровой лапы и с опухолью) и подсчитывая торможение ее роста - относительное уменьшение массы опухоли по сравнению с контрольной группой.

При оценке интенсивности развития процесса метастазирования определяли среднее количество и площадь метастатических узлов на одну мышь в группе, частоту метастазирования опухоли в процентах (по отношению числа животных с метастазами к их общему количеству в группе). Курсовое введение активированной формы циклофосфана в сверхмалой дозе после инъекции физиологического раствора не оказывало противоопухолевого и антиметастатического действия (по сравнению с контролем). Курсовое введение активированной формы циклофосфана в сверхмалой дозе на фоне химиотерапии 3LL не вызывало достоверных изменений в массе первичного опухолевого узла, однако значительно повышало антиметастатический эффект циклофосфана в терапевтической дозе, о чем свидетельствовало отсутствие видимых метастазов в легких животных опытной группы. После введения активированной формы циклофосфана в сверхмалой дозе в схему лечения цитостатиком опухоли РЛ-67 количество метастазов и их площадь уменьшились в 3,8 и 12,5 раз соответственно, и лишь у 25% мышей отмечалось метастатическое поражение легких. В то же время введение активированной формы циклофосфана в сверхмалой дозе мышам с РЛ-67 значительно повышало ингибирующее действие цитостатика в отношении первичного опухолевого узла. При сочетании активированной формы и терапевтической дозы циклофосфана проявилось ингибирующее влияние препарата на развитие процесса диссеминации меланомы В-16. Так, включение в схему лечения активированной формы циклофосфана приводило к достоверному снижению этого показателя в группе комбинированной терапии.

Таким образом, на трех экспериментальных моделях опухолевой патологии показана способность активированной формы циклофосфана в сверхмалой дозе потенцировать противоопухолевое и антиметастатическое действие этого цитостатика в терапевтической дозе. Следует отметить, что наблюдаемое повышение противоопухолевого и антиметастатического действия химиотерапии не сопровождалось усилением токсичности.

М Костно-мышечная система

Пример 9.

В экспериментальной модели иммунного воспаления исследовали влияние одновременного введения индометацина (лекарственное средство из группы препаратов для лечения заболеваний костно-мышечной системы - группа М01 в анатомо-терапевтическо-химической системе классификации ВОЗ) и его активированной формы, полученной с помощью гомеопатической технологии потенцирования. Для моделирования иммунного воспаления беспородным крысам-самцам (180-200 г) вводили полный адъювант Фрейнда (ПАФ) под плантарный апоневроз. В группе 1 животные получали физ.раствор внутрижелудочно; в группе 2 индометацин в 1/5 терапевтической дозы; в группе 3 - индометацин в терапевтической дозе; в группе 4 - индометацин в дозе, в 3 раза превышающей терапевтическую; в группах 5-7 дозы, использованные в группах 2-4, комбинировали с потенцированной формой индометацина (сверхмалая доза - СМД), полученной с использованием гомеопатической технологии (смесь гомеопатических разведении С12+С30+С200). Лечение продолжали в течение 12 сут. Оценивали выраженность гиперемии и отека конечности, анальгетическое действие (на модели “горячей пластины”). Воспалительный ответ на ПАФ носил двухфазный характер (группа 1). Противовоспалительное и анальгетическое действие индометацина, а также наличие побочного действия (язвенное поражение желудка) при разных режимах введения суммировано в таблице.

Таблица.

ГруппаПротивовоспалительное действиеАнальгетическое действиеУльцерогенное действие1 (контроль без лечения)НетНетНет2 (1/5 терапевтической дозы)НезначительноеНетНет3 (терапевтическая доза)ЗначительноеЗначительноеУмеренное4 (3 терапевтические дозы)Очень выраженноеОчень выраженноеЗначительное5 (1/5 терапевтической дозы + СМД)ЗначительноеЗначительноеНет6 (терапевтическая доза
+СМД)Очень выраженноеОчень выраженноеНет7 (3 терапевтические дозы + СМД)Очень выраженноеОчень выраженноеНезначительное

Полученные данные указывают на то, что в условиях иммунного воспаления применение нестероидного противовоспалительного препарата в сочетании с его потенцированной формой (бипатическое введение) позволяет значительно повысить терапевтическое действие и снизить характерные побочные эффекты.

N Нервная система

Пример 10.

У крыс на модели конфликтной ситуации по Vogel J., 1971, изучена анксиолитическая активность феназепама в трех вариантах: 1) в терапевтической дозе, 2) в активированной форме, 3) одновременное введение терапевтической дозы феназепама и его же активированной формы. Терапевтическую дозу феназепама (1 мг/кг) вводили внутрибрюшинно; активированную форму, содержащую смесь гомеопатических разведении С12+С30+С200, вводили в объеме 2,5 мл/кг массы тела животного также внутрибрюшинно, при одновременном применении обе формы вводили одновременно в двух разных шприцах. Эффект оценивали через 20 мин после введения препаратов по числу наказуемых взятий воды. Результаты представлены в таблице. Побочные эффекты при совместном введении двух форм феназепама практически не были выражены.

Таблица.

Влияние феназепама в терапевтической дозе, в активированной форме в сверхмалой дозах и их комбинаций на число наказуемых взятий воды в конфликтной ситуации у крыс.

Группы животныхДозаЧисло наказуемых взятий водыКонтроль 177,75±43,02Феназепам1 мг/кг415,67±113,96*Активированная форма в сверхмалой дозе2,5 мл/кг массы тела260,67±38,21Сочетание двух форм2,5 мл/кг+ 1 мг/кг1279,33±82,28**

* - отличие от контроля достоверно, ** - отличие от группы Ф достоверно, р<0.05.

Полученные данные указывают на наличие у феназепама (1 мг/кг) анксиолитической активности. По анксиолитическому действию активированная форма феназепама в сверхмалой дозе отличается от контроля, но это отличие статистически недостоверно. Совместное введение феназепама и его активированной формы в сверхмалой дозе обеспечивает анксиолитический эффект, в 3 раза превышающий эффект феназепама и в 1,9 раза - сумму эффектов обеих форм при раздельном введении. Таким образом, введение активированной формы феназепама в сверхмалой дозе совместно с феназепамом обеспечивает потенцирование специфической фармакологической активности феназепама в терапевтической дозе.

Пример 11.

Бензодиазепины являются эталонными препаратами в лечении тревожных расстройств, однако их применение нередко сопровождается побочными эффектами, вынуждающими снижать дозы до минимальных эффективных. Исследование влияния активированной формы диазепама в сверхмалой дозе на анксиолитическую активность диазепама в терапевтических дозах проводили у 20 пациентов с генерализованным тревожным синдромом, характеризующимся уровнем тревоги по шкале тревоги Гамильтона не менее 20 баллов. В течение 14 дней пациенты получали таблетки, содержащие активированную форму диазепама в сверхмалой дозе (гомеопатическое разведение С200, эквивалентная концентрация 10^-400 массовых долей) - по 1 таблетке 4 раза в сутки. Затем, с 15 по 30 день пациентам назначали диазепам перорально по 2 мг 4 раза в сутки (суточная доза - 8 мг), затем в течение 7 дней - активированную форму в сверхмалой дозе 4 табл/сут, затем в течение 14 дней - комбинацию активированной формы (4 таблетки/сут) и диазепама (8 мг/сут) с одновременным приемом таблеток обеих форм препарата. Уровень тревоги по шкале Гамильтона оценивали исходно и после каждого этапа лечения. Результаты представлены в таблице.

Таблица.

Влияние активированной формы диазепама в сверхмалой дозе, терапевтической дозе (8 мг/сут) и комбинированном приеме обеих форм на уровень тревоги при генерализованном тревожном расстройстве.

Срок тестированияОбщий уровень тревоги по шкале Гамильтона, баллов (снижение относительно исходного показателя, %)Исходно27,7±2,6После активированной формы диазепама в сверхмалой дозе-2 нед23,5±3,1 (15%)После диазепама 8 мг/сут16,2±2,5* (26%)После активированной формы диазепама в сверхмалой дозе - 1 нед20,5±3,4После сочетания обеих форм10,3±1,8*(63%)

* - отличие от предыдущего этапа достоверно, р<0.05.

Как показывает динамика уровня тревоги, активированная форма диазепама в сверхмалой дозе не оказывает статистически достоверного анксиолитического действия (п.2, 4 таблицы). Диазепам при назначении в субоптимальной терапевтической дозе не позволяет добиться выраженного снижения уровня тревоги (п.3 таблицы). При одновременном введении обеих форм достигается лечебный эффект (п.5), не уступающий эффекту большей дозы диазепама (15 мг/сут - по литературным данным), но не сопровождающийся выраженным побочным действием. Назначение активированной формы диазепама в сверхмалой дозе совместно с диазепамом обеспечивает потенцирование специфической фармакологической активности диазепама.

Пример 12.

Влияние активированной формы морфина в сверхмалой дозе на анальгетический эффект морфина оценивали у крыс в тесте отдергивания конечности в ответ на электроболевое раздражение. В разных экспериментальных группах крысы получали однократную внутрибрюшинную инъекцию: а) морфина в терапевтической дозе (5 мг/кг); б) активированной формы морфина в сверхмалой дозе (гомеопатическое разведение С200, эквивалентная концентрация 10^-400 массовых долей) - в 0,5 мл водного раствора; в) морфина в терапевтической дозе и активированной форме одновременно (в одном шприце, в объемном соотношении 5:1). В качестве контроля служила дистиллированная вода. Регистрировали исходные пороги ноцицептивной реакции и через 30 мин после введения препаратов. Анальгезирующий эффект оценивали по повышению порога ноцицептивной реакции по сравнению с исходной. Результаты представлены в таблице.

Группа животныхПороги ноцицептивной реакции, вольтДо введенияПосле введения1. Контроль30,7±2,531,0±3,02. Активированная форма морфина в сверхмалой дозе31,2±2,127,9±2,93. Морфин 5 мг/кг29,7±2,638,2±2,8*4. Одновременное введение морфин 5 мг/кг + активированная форма в сверхмалой дозе31,7±2,844,5±2,1*,#

* - отличие от исходного значения достоверно, # - отличие от группы 3 достоверно, р<0,05.

Таким образом, активированная форма морфина в сверхмалой дозе при однократном введении не оказывает статистически значимого анальгезирующего действия, но потенцирует обезболивающий эффект однократного введения морфина в дозе 5 мг/кг.

Пример 13.

Влияние активированной формы широко изучаемого в психофармакологии препарата - этанола на анксиолитический эффект этанола оценивали у крыс в экспериментальной модели конфликтной ситуации по Vogel J., 1971 (столкновения питьевой мотивации и электроболевого раздражения в условиях питьевой депривации). Этанол (10% водный раствор), активированную форму этанола в сверхмалой дозе (гомеопатической разведение С 1000, эквивалентная концентрация 10^-2000 массовых долей) в виде водного раствора или смесь 10% этанола и активированной формы этанола в объемном отношении 10:1 вносили в поилку камеры для исследования наказуемого питьевого поведения. Анксиолитический эффект оценивали по числу наказуемых взятий воды. Результаты представлены в таблице.

Группы животныхЧисло наказуемых взятий воды1. Контроль170,5±38,22. Этанол 10%317,2±41,0*3. Активированная форма этанола в сверхмалой дозе205,3±53,64. Этанол 10% + активированная форма396,7±28,1*,#

* - отличие от контроля достоверно, # - отличие от группы 2 достоверно, р<0.05.

Таким образом, активированная форма этанола в сверхмалой дозе не оказывает статистически значимого анксиолитического действия в условиях конфликтной ситуации, но потенцирует анксиолитический эффект этанола в концентрации 10%.

Р Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты

Пример 14.

Больной У., 23 лет. В клинике инфекционных болезней находится в связи с амебной дизентерией. Назначен ОРНИДАЗОЛ (1,0 в сутки) - лекарственное средство из группы противопаразитарных препаратов, инсектицидов и репеллентов (группа Р01 в анатомо-терапевтическо-химической системе классификации ВОЗ). Через 4 дня лечения больной отмечает сонливость и головокружение. Дополнительно (без отмены препарата) назначена потенцированная форма орнидазола, полученная с использованием гомеопатической технологии потенцирования (гомеопатическое разведение С 12 по 1 таблетке 2 раза в день). В течение 4 последующих дней нежелательные явления исчезли. Сделан вывод о снижении побочных эффектов лекарственного средства при его бипатическом применении.

R Дыхательная система

Пример 15.

Больная О., 32 года. Страдает астматическим бронхитом. В качестве основного препарата использует ФЕНОТЕРОЛ (Беротек) в форме аэрозоля. Отмечает надежность и эффективность препарата, но жалуется на тремор кистей рук и сердцебиение, связанные с приемом препарата. В дополнение к основной дозе препарата пациентке назначена потенцированная сверхмалая доза фенотерола, полученная по гомеопатической технологии (разведение С30 по 1 таблетке 2 раза в день). Через 2 дня бипатического применения препарата пациентка отметила исчезновение побочных эффектов препарата без снижения его эффективности. Сделан вывод о снижении побочных эффектов лекарственного средства при его бипатическом применении.

S Препараты для лечения заболеваний органов чувств

Пример 16.

Больной Ф., 67 лет. Длительное время страдает глаукомой. В качестве эффективного препарата больной принимает ацетазоламид (по 250 мг через 6 часов курсами по 5 дней.) Его действие связано с блокадой карбоангидразы, и при длительном непрерывном приеме компенсаторные механизмы снижают эффективность препарата. Поэтому возникла необходимость периодически отменять препарат. Во время вынужденных перерывов приступы глаукомы возникают чаще, другие противоглаукомные препараты больной не переносит. Принято решение дополнить терапевтическую дозу ацетазоламида его потенцированной формой, полученной по гомеопатической технологии (бипатическое применение препарата). Одновременное назначение ацетазоламида в гомеопатическом разведении С6 по 1 таблетке ежедневно восстановило чувствительность к препарату, внутриглазное давление сохраняется на верхней границе нормы, частота возникновения приступов глаукомы значительно снизилась. Сделан вывод о повышении терапевтической активности противоглаукомного препарата и предотвращении развития толерантности к нему при его бипатическом введении.

Изобретение относится к области фармакологии и фармакотерапии и может быть использовано для повышения терапевтической активности лекарственных средств. Сущностью изобретения является применение активированной формы лекарственного вещества в малой или сверхмалой дозе, полученной путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия по гомеопатической технологии, в качестве средства для потенцирования лечебных эффектов - усиления действия того же лекарственного вещества в терапевтической дозе. Техническим результатом является усиление лечебного эффекта лекарственного средства.

Применение активированной формы лекарственного вещества в малой или сверхмалой дозе, полученной путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия по гомеопатической технологии, в качестве средства для потенцирования лечебных эффектов - усиления действия того же лекарственного вещества в терапевтической дозе.