Изобретение относится к медицине и может быть применено в качестве способа определения показаний к иммунологической коррекции болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
Известен способ определения эффективности химиопрофилактики желудочной дисплазии путем назначения тройной антихеликобактертерапии с добавкой аскорбиновой кислоты и бетакаротина (1), принятый за аналог.
Известен способ определения показаний к назначению метотрексата при болезни Крона, заключающийся в том, что при резистентной к стероидам болезни Крона назначают метотрексат, что позволяет снизить дозы преднизолона в 78% случаев. Данный способ принят за прототип (2).
Однако применение метотрексата приводит к ряду побочных действий, в частности к гингивитам, фарингитам, стоматитам, язвам и кровотечениям в желудочно-кишечном тракте; у ряда больных возникает непереносимость препарата.
Целью настоящего изобретения является повышение точности определения показаний к иммунологической коррекции болезни Крона и неспецифического язвенного колита при снижении токсичности.
Технический результат достигается тем, что определяют содержание сывороточных провоспалительных цитокинов до и после введения препарата ремикейд (моноклональных антител к фактору некроза опухоли -ФНОα) в концентрации 4-6 мг/кг и при снижении концентрации сывороточного ФНО α вдвое и интерлейкина (ИЛ-6) на 37% и более и при повышении уровня интерлейкинов-12 (ИЛ-12) на 230-250%, считают иммунологическую коррекцию болезни Крона и неспецифического язвенного колита показанной.
Способ реализуется следующим образом.
У больных с неспецифическим язвенным колитом выясняют наличие примеси крови в стуле в виде отдельных мазков и сгустков, учащение стула до 3-4 раз в сутки, наличие схваткообразных болей в левой половине живота, снижение аппетита. В клиническом анализе крови отмечается выраженная анемия со снижением гемоглобина до 45-55 ед., увеличение СОЭ до 16-30 мм/ч, умеренная диспротеинемия.
При эндоскопическом исследовании находят гиперемию и отечность слизистой оболочки прямой кишки, в 60% - контактную кровоточивость и у 50% больных - эрозии и небольшие поверхностные язвы.
При рентгенологическом исследовании больных с неспецифическим язвенным колитом обнаруживают деформацию или отсутствие гаустр, зазубренность контуров, а в некоторых случаях - снижение просвета и укорочение толстой кишки со сглаженностью ее физиологических изгибов.
У больных с болезнью Крона при ректороманоскопии слизистая оболочка выглядит отечной, гиперемированной с неровными выбуханиями. У одних больных язвы отсутствуют, у других обнаруживают глубокие язвы с подрытыми краями. Характерна асимметричность поражения с вовлечением в процесс той или иной стенки кишки.
Рентгенологически у больных с болезнью Крона отмечается одновременное поражение подвздошной и толстой кишки. Пораженные сегменты выглядят суженными и ригидными.
У больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона выявляют увеличение (2-9 раз) содержания сывороточных, провоспалительных (ФНОα, ИЛ-6, ИЛ-12) и противовоспалительных (ИЛ-4,10) цитокинов.
Вводят препарат ремикейд в дозе 4-6 мг/кг, что сопровождается снижением уровня сывороточного ФНОα со 110-120 до 55-60 пг/мл, ИЛ-6 со 100-105 до 63-65 пг/мл (в контроле 35-40 и 7-10 пг/мл соответственно). Что оценивают как формирование иммунных комплексов, которые, в свою очередь, оказывают стимулирующее иммуномодулирующее влияние на эффекторные иммунокомпетентные клетки. Это сопровождается увеличением уровня ИЛ-12 с 87-90 до 210-218 пг/мл. Изменение цитокинового статуса сопровождается одновременным снижением показателей клинической активности болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
Определяют содержание сывороточных провоспалительных цитокинов до и после введения препарата ремикейд в концентрации 4-6 мг/кг и при снижении концентрации сывороточного ФНО α вдвое и ИЛ-6 на 37% и более и при повышении уровня интерлейкина ИЛ-12 на 230-250%, считают иммунологическую коррекцию болезни Крона и неспецифического язвенного колита показанной.
Пример 1
Больной К-в, 25 лет, поступил с диагнозом: неспецифическийм язвенный колит. Жалуется на наличие примеси крови в стуле в виде отдельных сгустков и учащение стула до 4 раз в сутки, а также наличие схваткообразных болей в левой половине живота. В клиническом анализе крови: гемоглобин 45 ед., СОЭ до 16 мм/ч.
При колоноскопическом исследовании выявляют отечность слизистой оболочки прямой кишки, контактную кровоточивость.
При рентгенологическом исследовании: обнаруживают деформацию гаустр, снижение просвета и укорочение толстой кишки со сглаженностью ее физиологических изгибов.
При иммунологическом исследовании найдено умеренное (в 5 раз) увеличение содержания сывороточных провоспалительных (ФНОα, ИЛ-6, 12) и противовоспалительных (ИЛ-4) цитокинов.
Вводят ремикейд в дозе 4 мг/кг, что сопровождается снижением уровня сывороточного ФНОα до 55 пг/мл, ИЛ 6 - до 65 пг/мл. Это сопровождается увеличением уровня ИЛ-12 до 210 пг/мл. Изменение цитокинового статуса сопровождается одновременным снижением показателей клинической активности неспецифического язвенного колита. Делают вывод о необходимости иммунологической коррекции неспецифического язвенного колита.
Пример 2
Больной С-в, 32 лет, поступил с диагнозом - болезнь Крона. При поступлении жалуется на слабость, снижение работоспособности, снижение аппетита, боли в левой половине, живота. В клиническом анализе крови отмечается выраженная анемия со снижением гемоглобина до 55 ед., увеличение СОЭ до 23 мм/ч.
При ректороманоскопии слизистая оболочка отечная, гиперемированная с неровными выбуханиями. Обнаружены глубокие язвы с подрытыми краями. Рентгенологически отмечается одновременное поражение подвздошной и толстой кишки. Пораженные сегменты выглядят суженными, отмечают асимметричность поражения внешней и внутренней стенки кишки.
Иммунологически отмечают умеренное увеличение содержания сывороточных провоспалительных (ФНОα, ИЛ-6, ИЛ-12) цитокинов.
Введение препарата ремикейд в дозе 5 мг/кг в/в, что сопровождается снижением уровня сывороточного ФНОα до 60 пг/мл, ИЛ-6 с 89 до 55 пг/мл с одновременным увеличением уровня ИЛ-12 с 80 до 200 пг/мл. Изменение цитокинового статуса сопровождается одновременным снижением показателей клинической активности болезни Крона.
Пример 3
Больная К-ва, 43 лет, поступила с диагнозом - неспецифический язвенный колит, болезнь Крона. Больная жалуется на примеси крови в стуле в виде отдельных мазков, учащение стула до 3 раз в сутки, снижение аппетита, схваткообразные боли в левой половине живота. В клиническом анализе крови отмечается выраженная анемия со снижением гемоглобина до 50 ед., увеличение СОЭ до 30 мм/ч.
При эндоскопическом исследовании найдена гиперемию и отечность слизистой оболочки прямой кишки, контактная кровоточивость, небольшие поверхностные язвы.
Пример 4
Больной С-в, 36 лет, поступил с диагнозом - болезнь Крона, неспецифический язвенный колит. Больной предъявляет жалобы на учащение стула до 6 раз в сутки, схваткообразные боли в левой половине живота. В клиническом анализе крови отмечается выраженная анемия со снижением гемоглобина до 60 ед., СОЭ увеличено до 27 мм/ч.
Эндоскопически: на поверхности слизистой нисходящего отдела ободочной кишки обнаруживаются язвы (от 0,2-0,3 см в диаметре до 0,4-0,6 см), отмечается гиперемия и отечность слизистой оболочки прямой кишки.
При рентгенологическом обследовании обнаружена сглаженность физиологических изгибов толстой кишки, деформация гаустр, снижение просвета и укорочение толстой кишки.
У больного при иммунологическом исследовании отмечают увеличение содержания ФНОα до 112 пг/мл, ИЛ-6 - до 110 пг/мл; уровень ИЛ-12 составил 91 пг/мл.
Вводят препарат ремикейд в дозе 5 мг/кг, что сопровождается снижением уровня сывороточного ФНОα до 78 пг/мл, ИЛ-6 до 85 пг/мл и увеличением уровня ИЛ-12 до 164 пг/мл. Полученные изменения цитокинового статуса дали основание сделать вывод об отсутствии показаний к иммунологической коррекции болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
Больному проведено лечение болезни Крона и неспецифического язвенного колита согласно стандартным схемам.
Проведенный курс лечения показал снижение клинической активности болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
Больной выведен в клинико-лабораторную ремиссию и выписан в удовлетворительном состоянии для последующего поликлинического наблюдения. Таким образом, заявленная совокупность признаков способа в полной мере определяет показания к иммунологической коррекции болезни Крона и неспецифического язвенного колита при повышении точности и отсутствии токсичности определения.
При рентгенологическом исследовании обнаружена деформация гаустр, снижение просвета и укорочение толстой кишки со сглаженностью ее физиологических изгибов. Отмечено поражение подвздошной кишки.
У больной неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона выявляют умеренное (9 раз) увеличение содержания сывороточных, провоспалительных (ФНОα, ИЛ-6, 12) и противовоспалительных (ИЛ-4) цитокинов.
Вводят моноклональные антитела ФНОα, (ремикейда 6 мг/кг), что сопровождается снижением уровня сывороточного ФНОα до 45 пг/мл, ИЛ-6 до 50 пг/мл и увеличением уровня ИЛ-12 до 220 пг/мл. Изменение цитокинового статуса сопровождается одновременным снижением показателей клинической активности болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
На основании полученных данных считают иммунотерапию ремикейдом показанной.
Литература
1. P.Korrea et al. J. Natl. Cancer Inst. 2000, 92, 1881-1888.
2. R.Y. Chang et al Aliment Pharmacol Ther 2001, 15, 35-44.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КИШЕЧНИКА | 2011 |
|
RU2463055C2 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КИШЕЧНИКА | 2008 |
|
RU2364405C1 |
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ | 2003 |
|
RU2241228C1 |
СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ КРОНА И ЯЗВЕННОГО КОЛИТА | 2008 |
|
RU2391914C2 |
СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КИШЕЧНИКА | 2011 |
|
RU2477478C1 |
СПОСОБ ТЕРАПИИ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА И БОЛЕЗНИ КРОНА | 2011 |
|
RU2460554C1 |
СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА АЛКОГОЛЬНОЙ И БИЛИАРНОЙ ЭТИОЛОГИИ | 2005 |
|
RU2302003C1 |
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ КИШЕЧНИКА | 2011 |
|
RU2451488C1 |
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ХЕЛИКОБАКТЕР ПИЛОРИ | 2003 |
|
RU2269132C2 |
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВА ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КИШЕЧНИКА | 2012 |
|
RU2517069C1 |
Изобретение относится к области иммунологии и может быть использовано для определения показаний к проведению иммунокоррекции при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите. Сущность изобретения состоит в том, что определяют содержание сывороточных ФНОα, ИЛ-6, ИЛ-12 до и после введения препарата ремикейд в дозе 4-6 мг/кг и при снижении содержания сывороточного ФНОα вдвое и интерлейкина ИЛ-6 на 37% и более и при повышении уровня интерлейкина ИЛ-12 на 230-250%, считают иммунологическую коррекцию болезни Крона и неспецифического язвенного колита показанной. Техническим результатом является создание способа, позволяющего с большей точностью определить показания к проведению иммунологической коррекции при болезни Крона и неспецифическом язвенном колите.
Способ определения показаний к иммунологической коррекции болезни Крона и неспецифического язвенного колита, отличающийся тем, что определяют содержание сывороточных ФНОα, ИЛ-6, ИЛ-12 до и после введения препарата ремикейд в дозе 4-6 мг/кг и при снижении содержания сывороточного ФНОα вдвое и интерлейкина ИЛ-6 на 37% и более и при повышении уровня интерлейкина ИЛ-12 на 230-250% считают иммунологическую коррекцию болезни Крона и неспецифического язвенного колита показанной.
CHONG R.Y | |||
et al Efficacy of parenteral methotrexate in refractory Crohn's disease | |||
Aliment pharmacol Ther, 2001, Jan, 15(10, p.35-44 | |||
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА | 2000 |
|
RU2165758C1 |
Прикладная иммунология под ред | |||
Проф | |||
Сохина А.А | |||
и др., КИЕВ «ЗДОРОВ'Я», 1984, с.168-174. |
Авторы
Даты
2005-08-10—Публикация
2003-10-31—Подача