УСТРОЙСТВО ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ СУСПЕНЗИИ ИЛИ ДИСПЕРСНОЙ СИСТЕМЫ И СПОСОБ УПАКОВКИ Российский патент 2005 года по МПК A61M5/315 

Область техники

Настоящее изобретение относится к устройству для приготовления непосредственно перед использованием раствора, суспензии или дисперсной системы, например, для инъекций препаратов предпочтительно в соответствии со способом восстановления под действием вакуума или так называемым способом VAC ("Vacuum Automatic Control") (автоматическое управление вакуумом). Настоящее изобретение также относится к способу приготовления и упаковки терапевтических препаратов в устройстве упомянутого выше типа, в соответствии с которым затем резервуар, содержащий твердую часть препарата, закрывают при помощи поршня со стороны, противоположной стороне инъекции или освобождения после приготовления.

Согласно изобретению в устройстве одна часть рецептуры препарата находится в вакууме, а другая представляет собой жидкую часть конечного препарата, причем каждая из этих частей находится в отдельном резервуаре, являющимся частью устройства.

Предшествующий уровень техники

В терапевтических препаратах в пригодных для инъекций формах часто бывает полезно, предпочтительно и даже необходимо отделять компоненты препарата друг от друга. Устройство и способ, представляющие собой объекты предлагаемого изобретения, пригодны для случаев, когда часть компонентов находится в форме, которая не является жидкой, а другая часть находится в жидкой форме. В частности, они могут быть использованы для любого лиофилизата (сухого остатка) для инъекций растворов, для порошка или любых других твердых форм, упакованных под вакуумом так, что они могут образовать после приготовления жидкость, гель или пастообразную субстанцию, пригодную для инъекций.

В качестве примера можно упомянуть пригодные для инъекций рецептуры препаратов, в которых одна часть находится в сухой или твердой форме, а другая часть представляет собой жидкий носитель.

Твердая часть обычно содержит действующее начало и может иметь форму лиофилизата, а носитель может представлять собой водный препарат, предназначенный для гидратации сухой формы перед инъекцией. Задача состоит в том, чтобы восстановить раствор или суспензию или даже дисперсную систему, которые были бы пригодны для инъекции.

Пригодная для инъекции форма имеет широкое распространение и ее используют чаще, чем готовую смешанную жидкую форму.

Однако существуют проблемы стабильности или совместимости компонентов в жидкой смеси. При этом раздельная упаковка твердого и жидкого компонентов позволяет усовершенствовать сохранность рецептуры во времени при температуре, совместимой с транспортировкой и хранением, но реализация и компоновка раздельной упаковки ставит многочисленные и специфические проблемы, связанные с наличием двух различных подсистем.

Известное техническое решение для препаратов такого типа содержит твердую или лиофилизированную форму во флаконе, которая подвергается гидратации в момент использования препарата путем переноса во флакон жидкой среды из шприца при помощи иглы, прокалывающей насквозь пробку флакона. Будучи гидратированной таким образом, данная рецептура обычно отбирается при помощи той же иглы в этот же шприц. Такой шприц может быть предварительно заправлен жидкостью из ампулы или из первого флакона, или же речь может идти о шприце, предварительно заполненном жидкой фазой данной рецептуры.

Эта относительно сложная операция вынуждает несколько раз перемещать элементы, образующие данный препарат, что связано с опасностью загрязнения (или контакта с иглой) как на уровне оператора, так и на уровне пациента, которому делают инъекцию. Изменчивость результатов заставляет тщательно относиться к выполнению операций при подготовке препарата.

Известно несколько технических решений, касающихся устройства, для упрощения приготовления препарата и/или уменьшения опасности загрязнения.

Некоторые технические решения довольно близки к стандартному способу, основанному на упаковке препарата в нескольких элементах, и позволяют уменьшить часть риска. Это относится к техническим решениям, в которых добавляется некоторый промежуточный элемент между флаконом и шприцем, чтобы упростить инъекцию и отбор жидкости, например устройство Monovial® фирмы Becton Dickinson или устройство Vial-Mate® фирмы Baxter.

Этот подход не особенно упрощает приготовление препарата непосредственно перед его использованием и не относится к категории предварительно заполненных упаковок или шприцев, но он обладает, особенно с точки зрения фармацевтики, определенным достоинством, которое состоит в том, что здесь не требуется модифицировать первичную упаковку флакона с твердой формой, идентичную хорошо известному способу заполнения и термической обработки, в соответствии с которым используется существующее оборудование.

Существуют и другие новаторские подходы к устройству, касающиеся упрощения проблемы, в соответствии с которыми используют предварительно заполненную упаковку или шприц. Использование двухкамерных шприцев, оборудованных обходным каналом или байпасом, на уровне которого можно дезактивировать подвижные разделители между двумя частями одного и того же резервуара, например, шприцы Hypack liqui-dry® фирмы Becton Dickinson или шприц Lyoject® фирмы Vetter. В этом случае подвижный разделитель представляет собой поршень, который в момент повторной гидратации будет перемещаться против обходного канала, выполненного в стенке шприца.

Преимуществом указанного технического решения является сокращение числа элементов инъекции в одном единичном устройстве. При использовании этого технического решения существует опасность ошибки или неправильных манипуляций при приготовлении препарата. Однако некоторые усовершенствования могут существенно уменьшить степень риска.

Главный недостаток устройства связан с упаковкой в одном и том же резервуаре двух компонентов, один из которых является жидким, а другой твердым, и которые обычно отличаются способом термической обработки и/или стерилизации, особенно в том случае, когда твердое вещество приготовлено путем лиофилизации. Другой недостаток связан с размерами или объемом, занимаемым двухкамерной конструкцией в устройстве лиофилизации, принимая во внимание то обстоятельство, что часть резервуара, предусмотренная для жидкой части препарата, может оказаться в два раза больше, чем в раздельных резервуарах.

К сказанному выше добавляется риск нарушения стабильности, связанный с непосредственной близостью и возможностью контакта между двумя частями резервуара через подвижный разделитель или поршень.

Были сделаны попытки найти другие подходы к упаковке в одном устройстве, в соответствии с которыми упаковка содержит два раздельных резервуара.

В качестве примера служит заявка на патент РСТ WO 94/13344 (Meyer), где описано устройство, в котором растворитель (или жидкость) упакован в стандартную капсулу, а вторая часть рецептуры препарата (которая может представлять собой лиофилизат) размещена в специальной прямой трубке с закрытым дном.

В заявке на патент ЕР 298595 описан шприц, содержащий несколько вставленных друг в друга элементов, включающих два резервуара, закрытых перед использованием и сообщающихся друг с другом при помощи иглы с двойным острием.

В поршнях типа "заслонка-поршень-клапан" трубчатый поршень содержит канавки для предварительного позиционирования при лиофилизации и определяет мертвый объем.

Устройство полностью собрано, что заставляет выполнять операцию лиофилизации в асептических условиях или осуществлять последующую общую стерилизацию жидкости и твердого вещества, которая рискует оказаться несовместимой с одной из фаз или противоречит технологии приготовления препарата. В этом смысле устройство не решает проблему упаковки компонентов и, соответственно, термической обработки двухкамерных устройств.

Краткое изложение существа изобретения

В основу настоящего изобретения поставлена задача создания устройства, которое позволяет упростить и сделать более безопасным приготовление препарата непосредственно перед его использованием, допуская при этом использование стандартной обработки существующих подсистем резервуаров. При этом предпочтительно использовать предварительно заполненное устройств, позволяющее исключить переносы, создающие определенные проблемы. Для некоторых весьма хрупких и высокотехнологичных изделий важно исключить перемешивание и перемещения, создаваемые этими переносами.

В соответствии с другим аспектом проблемы, связанным с операциями смешивания двух частей рецептуры и последующего дегазирования (с риском загрязнения в зависимости от интенсивности и времени контакта с окружающей средой), разработано устройство, в котором смешивание упрощено и по возможности реализуется без соприкосновения с окружающей средой, в котором операция дегазирования может быть исключена.

Способ, посредством которого осуществляется восстановление препарата и, в частности, скорость реализации и потери, связанные с переносом и дегазированием, при использовании любого устройства остаются параметрами, содержащими элемент случайности, которые могут привести к различным результатам.

В заявке на французский патент №96/06886 описан способ, в соответствии с которым восстановление становится автоматическим после активации под действие вакуума, в котором операция дегазирования просто исключена.

Согласно изобретению предложено устройство, которое удовлетворяет всем условиям, например, в варианте компоновки в виде шприца, который позволяет сохранить те же терапевтические движения и использовать при этом резервуары классического типа. В устройстве согласно изобретению часть рецептуры, подлежащей инъекции, которая не является жидкой, упаковывается в корпус шприца, а жидкая часть для восстановления упаковывается отдельно в резервуар, который сформирует шток инъекционного поршня этого шприца. Устройство содержит классические или обычные резервуары и применяется в способе приготовления, который образует другую часть предлагаемого изобретения и который состоит в заполнении и закрытии этих резервуаров при помощи задней части поршня.

Система переноса препарата между двумя частями сформирована при помощи иглы, трубки или стержня, особенность которой состоит в проникновении в резервуар с твердым веществом через поршень, который служит для инъекции восстановленного терапевтического препарата.

Устройство согласно изобретению дополнительно содержит средство блокировки поршня, которое позволяет встроить систему переноса препарата в поршень. Средство блокировки затем может быть выведено из активного состояния, освобождая таким образом инъекционный поршень.

И наконец, устройство содержит механизм, при помощи которого после проникновения в поршень система переноса вытягивается назад перед инъекцией для обеспечения герметичности резервуара, содержащего подлежащий инъекции препарат.

Вытягивание приводит к разблокированию инъекционного поршня.

Устройства и способы, являющиеся объектами предлагаемого изобретения, обеспечивают способ восстановления препарата, который позволяет осуществить инъекцию без предварительного дегазирования. После приготовления препарат немедленно пригоден для использования при атмосферном давлении без риска избыточного давления (или разрежения) и, следовательно, без риска случайного распыления или возникновения струи продукта в момент его соединения с инъекционной иглой. Это обстоятельство, в совокупности с отсутствием дегазирования, исключает возможность загрязнения от контакта с окружающей средой и риск случайных проколов, поскольку игла больше не подвергается манипуляциям на открытом воздухе перед введением в тело пациента. Можно даже присоединить иглу к приготовленному препарату только после ее введения в тело пациента, что позволяет выполнить венозный тест путем простой визуализации другого конца иглы после ее введения.

В качестве наиболее широко используемых резервуаров, соответствующих существующим требованиям стандартизации, используют капсулу или патрон для инъекции, завершающуюся на одном конце обычным поршнем, а на другом конце горлышком, закрытым крышкой или перепонкой, или пробкой и запечатанным металлическим колпачком.

Кроме того, в устройствах в соответствии с предлагаемым изобретением могут быть использованы такие стандартные капсулы в качестве двух их резервуаров, а также могут быть использованы существующие поршни и пробки. Условия заполнения и стерилизующей обработки для двух резервуаров этих устройств могут быть совершенно такими же, как и условия, обычно применяемые для контейнеров этого типа.

Устройство согласно изобретению представляет собой новое и достаточно простое техническое решение, которое отвечает упомянутым выше требованиям.

Кроме того, использование системы автоматической повторной гидратации при помощи вакуума позволяет осуществлять прямой контроль целостности первичной упаковки, содержащей действующее начало, т.е. резервуара или капсулы. Функционирование устройства по способу VAC дает гарантию того, что стерильность резервуара действительно не нарушена в процессе его хранения. Этот контроль может быть совмещен с использованием вторичной вакуумной упаковки, которая будет обеспечивать тот же контроль для всего устройства и будет, в случае необходимости, заменять контроль вакуума на протяжении всего срока хранения.

Приведенное ниже описание представляет собой только несколько предпочтительных примеров реализации заявленного устройства.

Устройство согласно изобретению может применяться в различных многочисленных вариациях как для инъекций, так и в других терапевтических областях. Некоторые уточнения, касающиеся других возможных вариантов применения, например использование в составе ручки-инъектора, будут приведены ниже.

В соответствии с предпочтительным вариантом реализации изобретения устройство представлено с полным разделением двух резервуаров - резервуара, содержащего элементы, не являющиеся жидкими (в данном случае лиофилизат), и резервуара, содержащего жидкие элементы (в данном случае водная среда для перевода во взвешенное состояние). Другими словами, не существует никакой связи, осуществляемой посредством какого-либо физического элемента, между двумя резервуарами перед использованием устройства.

Резервуары могут быть упакованы раздельно. Однако может быть предварительно скомпоновано устройство, в котором обе подсистемы связаны друг с другом и даже размещены в одной и той же упаковке.

Способ касается специфических особенностей приготовления препарата и упаковки, связанных с применением стандартных резервуаров, что позволяет использовать устройство для лиофилизации.

Если устройство будет использоваться с резервуарами других типов, в частности со стеклянными трубками, в предпочтительном варианте реализации устройства в качестве резервуаров будут использованы стандартные капсулы емкостью, например, 2,25 мл и 3,15 мл.

Капсула, содержащая часть рецептуры препарата, не являющуюся жидкой, в данном случае это лиофилизат, образует проксимальный или передний резервуар, располагающийся внутри устройства и находящийся в непосредственном контакте с зоной выхода инъекционной иглы. Именно в проксимальном резервуаре, который обычно содержит действующее начало препарата, происходит восстановление подлежащего инъекции препарата, который затем оказывается точно против инъекционной иглы с двойным острием.

Капсула, содержащая жидкую часть или водную среду, образует дистальный или задний резервуар устройства. Эта капсула расположена на другом конце устройства инъекции и служит также штоком поршня в процессе инъекции препарата при помощи шприца, который она образует вместе с остальными элементами. Таким образом, капсула более или менее глубоко входит во внутреннюю полость корпуса шприца и внутрь проксимальной капсулы.

Между двумя капсулами располагаются различные элементы механизма соединения, которые могут быть закреплены на поршне проксимальной капсулы. Система скомпонована внутри пластмассового корпуса, который направляет или контролирует определенные функции и обеспечивает защиту стеклянных резервуаров.

Наружный элемент, который образует корпус инъекционного шприца, представляющего собой данное устройство, имеет цилиндрическую форму в своей нижней части и содержит нажимную опору штока поршня шприца в верхней части. При этом каждая часть может представлять собой отдельный элемент, присоединяемый к другому элементу в момент монтажа. Нижняя часть цилиндрического корпуса может быть опорой и направляющей для капсулы и инъекционного поршня при лиофилизации и вакуумной упаковке.

Проксимальный или передний конец нижней части служит опорой для инъекционной иглы, которая предварительно закреплена на нем или же смонтирована на основании, которое затем закрепляется на проксимальном конце. Этот конец может образовать третий наружный элемент, закрепленный на нижней части.

Устройство представлено в варианте реализации с предварительно смонтированной инъекционной иглой и блокирующим защитным колпачком, который исключает опасность активации перед восстановлением рецептуры. Очевидно, что устройство можно использовать и с любой другой инъекционной иглой, в частности с предварительно несмонтированными иглами, например иглами обычного типа, используемыми в инъекторах или ручках со сменными капсулами.

Кроме того, в других областях применения (перфузия, офтальмология и т.д.) данное устройство может быть связано с соединителем или с иглой переноса, с пипеткой или с распылителем.

С дистальной стороны устройство имеет капсулу с жидкостью в качестве штока поршня. Например, в случае ручки-инъектора корпус устройства может представлять собой проксимальную часть инъектора и может быть рассмотрен вариант вытягивания дистальной капсулы после восстановления и ее замены на дозирующий механизм, который будет перекрывать корпус устройства.

Это техническое решение особенно предпочтительно, поскольку можно точно задать полную дозу, и ручка-инъектор имеет малый объем без дистальной капсулы или двухкамерной капсулы, что делает возможным использование устройства по способу VAC и осуществление лиофилизации в виде простого раствора.

Конкретное и специфическое устройство в соответствии с предлагаемым изобретением, схематически показанное на приведенных чертежах, представляет только лишь один возможный вариант реализации устройства и способа и не ограничивает изобретение.

Например, так называемые элементы замка, представленные в последующем изложении, могут быть заменены на систему ключа или бокового штифта, способного блокировать поршень капсулы, упакованной в вакууме, не только на ее стеклянном основании, но также и на охватывающем ее пластиковом чехле. Такой ключ может быть разблокирован (или выведен из зацепления со штифтом) после восстановления по способу VAC. По соображениям удобства в лиофилизаторе эта система ключа может быть снабжена съемным или независимым захватом или рукояткой активации.

Одно из преимуществ устройств в соответствии с предлагаемым изобретением в части заполнения, стерилизации и упаковки может представлять собой физическое разделение двух резервуаров, но вполне возможно соединить их предварительно либо после стерилизации (в асептическом состоянии), либо перед стерилизацией (с последующей стерилизацией всей системы). В случае варианта реализации с соединением резервуаров капсула с жидкостью может быть снабжена устройством блокирования и разблокирования в корпусе шприца, которое препятствует случайным манипуляциям с ним. Это устройство также может обеспечивать (например, при помощи уплотнительной прокладки) асептическое закрытие корпуса шприца.

Можно также предусмотреть устройство или элемент, который обеспечивает защиту мембраны или перепонки капсулы, либо типа flip-off, либо систему, например, термоусаживаемую на трубке, которая будет защищать перепонку до введения горлышка в корпус шприца. Кроме того, со стороны корпуса на уровне нажимной опоры для пальца можно предусмотреть средство предохранения - съемное или протыкаемое, которое защищает асептику иглы переноса.

Устройство представлено в варианте реализации с предварительно смонтированной иглой. Можно спроектировать устройство в соответствии с предлагаемым изобретением, просто оборудованное пробкой с проксимальной стороны головки капсулы. Эта пробка будет удалена после приготовления смеси и заменена на иглу, монтаж которой может обеспечить прокалывание мембраны или пробки капсулы. Это прокалывание будет реализовано либо иглой с двойным острием, либо пластиковым острием, которое является элементом основания и канал которого будет соединен с инъекционной иглой.

Краткое описание чертежей

В дальнейшем изобретение поясняется описанием предпочтительных вариантов воплощения со ссылками на сопровождающие чертежи, на которых:

Фиг.1 изображает устройство (продольный разрез) после установки штока поршня, образованного капсулой с жидкостью, и перед активацией, согласно изобретению;

Фиг.2 и 3 - способ заполнения с использованием стандартной капсулы, содержащей жидкую фазу, а затем сборку для использования в устройстве, согласно изобретению;

Фиг.4А, В, 5A, B, C, D, E, F, G, 6A, B, C, D - этапы упаковки твердой фазы рецептуры препарата в стандартной капсуле и в специфическом случае в виде дисперсии в лиофилизате, согласно изобретению;

Фиг.7А, В, С - этапы сборки проксимальной части устройства с использованием капсулы с твердой или лиофилизированной формой, согласно изобретению;

Фиг.8А, В, С и 9А, В - после соединения двух подсистем устройства - корпуса шприца, содержащего капсулу с твердым веществом, и штока шприца, который представляет собой капсулу с жидкостью, автоматическое восстановление по способу VAC и механизм функционирования устройства, согласно изобретению;

Фиг.10А, В - инъекцию препарата в мышцу, восстановленного в устройстве, согласно изобретению;

Фиг.11 - альтернативный вариант реализации устройства (продольный разрез) с использованием другого механизма переноса, используемого в асептических условиях, согласно изобретению;

Фиг.12 - упрощенное устройство для малых объемов и для ручек-инъекторов, согласно изобретению;

Фиг.13 - упрощенное устройство для рецептуры препарата и объема устройства, представленного выше, согласно изобретению.

Подробное описание предпочтительных вариантов воплощения изобретения

На фиг.1 схематически представлено устройство, согласно изобретению, позволяющее приготовить лекарственный раствор или суспензию, например раствор пептидов или протеинов, или пригодную для инъекций суспензию микросфер PLGA, обеспечивающую возможность пролонгированного освобождения действующего начала (заторможенные формы), в соответствии со способом VAC на основе двух основных резервуаров, в данном случае капсул. Устройство показано после установки дистальной капсулы, выполняющей функцию штока поршня, и воспроизведению в виде, весьма похожем на обычный шприц. Этот вариант реализации соответствует максимальному объему подлежащего инъекции раствора, составляющему 2 мл. При этом дистальный резервуар может быть заполнен в большей или меньшей степени и определяет объем восстановленного препарата.

Устройство содержит первый контейнер 11, представляющий собой капсулу, в которой находится растворитель или водная среда 12, второй контейнер 13, представляющий собой капсулу, в которой твердая субстанция или лиофилизат 14 находится в вакууме, четыре элемента переноса, т.е. верхний ключ 15, фиксатор 16, нижний ключ 17 и иглу 18 переноса, а также чехол 19, внутри которого размещен контейнер 13 и куда входит с дистального конца контейнер 11, выполняющий функцию штока поршня, а на проксимальном конце которого закреплена инъекционная игла 20.

Следует отметить, что лиофилизат 14, который соответствует в рассматриваемом примере суспензии микросфер (заторможенная форма), может быть заменен на любой другой лиофилизат пригодных для инъекций растворов, на порошок или на любые другие твердые формы, упакованные под вакуумом, которые образуют после восстановления жидкость, гель или пастообразную субстанцию, пригодную для использования в данном устройстве.

Первый контейнер 11, образующий резервуар или дистальную капсулу и шток поршня шприца, в предпочтительном варианте заполнен и упакован отдельно от остальной части шприца и содержится в индивидуальной упаковке. Вся остальная часть шприца может быть упакована целиком во второй упаковке.

Резервуар первого контейнера 11, который содержит жидкую среду 12, закрыт на обоих концах стандартным образом. На проксимальном конце средством для закрытия может быть, например, мембрана или диск 21 закрытия, закрепленный на горлышке резервуара путем закатывания колпачком 22, изготовленным, например, из металла и имеющим отверстие в центре. Такое решение позволяет обеспечить заполнение путем перелива, исключающее все пузырьки воздуха внутри жидкости. На дистальном конце контейнер 11 перекрыт поршнем 23, который представляет собой обычный поршень инъекции, изготовленный из резины или из полибромбутила. Поршень имеет внутреннюю винтовую резьбу, куда завинчивается шток поршня.

Винтовая резьба 24 служит для закрепления путем завинчивания короткого штока 25 слива, который активизирует регидратацию путем "отрыва" поршня 23, очищает иглу 18 путем ее заполнения после прокалывания мембраны 21. Длина штока определяется объемом жидкости в контейнере 11. Он должен выступать из контейнера на такую длину, которая позволяет обеспечить поступательное перемещение поршня 23 на расстояние, по меньшей мере достаточное для того, чтобы переместить количество жидкости, необходимое для очистки иглы.

Кроме того, на первом контейнере 11 расположена закрепленная на дистальном стеклянном конце опора 26 для пальца. Опора 26 представляет собой элемент, на который опирается большой палец руки в процессе активации или приготовления непосредственно перед использованием. Опора 26 может выполнять различные функции, т.е. она завершает контейнер 11 как в любом шприце, при выполнении функции штока поршня данного устройства она не допускает того, чтобы в процессе давления большого пальца создавалась кавитация в результате перемещения поршня 23, например, при помощи небольших отверстий или дренажей, располагающихся под опорой и сообщающихся с внутренней полостью контейнера 11 позади поршня 23. Опора обеспечивает захват рукой в процессе разблокирования второго контейнера 13 после восстановления благодаря движению в направлении назад контейнера 11. И наконец, эта опора 26 для пальца может служить для блокирования или запирания поршня 23 и его штока 25 очистки в направлении назад, чтобы воспрепятствовать его извлечению из контейнера 11 или отвинчиванию штока 25 очистки.

Второй элемент устройства, образующий корпус шприца, шарнирно закреплен относительно контейнера 13, содержащего твердую часть или лиофилизат 14 рецептуры препарата, упакованный под вакуумом. Контейнер 13 также может быть закрыт на обоих концах. Проксимальный конец, располагающийся против инъекционной иглы, может быть перекрыт мембраной или пластинкой. В соответствии с предпочтительным вариантом реализации, обеспечивающим возможность стандартной обработки при лиофилизации, этот конец будет закрыт пробкой 27, вставленной в горлышко контейнера. Пробка 27 может обеспечить наилучшую герметизацию и поддержание вакуума во внутренней полости контейнера 13. Она позволяет также в случае необходимости уменьшить нерабочие объемы в капсуле инъекции. И наконец, она может быть использована как обычные пробки для флаконов с лиофилизированными формами, то есть может быть предварительно позиционирована после заполнения средой, оставляя при этом щели для удаления жидкостей в результате сублимации в процессе лиофилизации, и затем может обеспечить плотное закупоривание капсулы в вакууме в устройстве лиофилизации в соответствии с обычным способом закупоривания.

Способ упаковки в соответствии с предлагаемым изобретением представляет собой новый способ, преимущество которого заключается в том, что он позволяет предварительно запечатать капсулу на уровне ее горлышка, например, с использованием стандартной мембраны или пластинки, закатанной при помощи металлического кольца, заполнить ее и произвести лиофилизацию через заднюю часть перед закупориванием обычным инъекционным поршнем. Таким образом, все элементы являются совершенно стандартными. При этом обеспечивается возможность действовать со стороны наибольшего отверстия и исключить наличие нерабочего объема.

Мембрана или пробка 27 закатываются на горлышке при помощи колпачка 28, который изготовлен из металла. Внутренний скошенный край инъекционной иглы 20 будет соединять препарат с иглой через эту мембрану или пробку в момент выполнения инъекции.

На другом конце контейнер 13 закупорен при помощи поршня 29, который может представлять собой стандартный поршень капсулы, изготовленный из резины или из полибромбутила. Этот поршень 29 содержит внутреннюю резьбу 30 или средство крепления любого другого типа, которое может быть соединено с частью фиксатора 16, образующего механизм блокирования и разблокирования вместе с ключами 15 и 17.

В рассматриваемом примере реализации основание фиксатора 16 завинчивается в резьбовое отверстие поршня 29. Фиксатор 16, также как верхний и нижний ключи, является полым, чтобы содержать, обеспечивать возможность движения и контролировать перемещение иглы 18 в процессе активации при переносе жидкости. Именно контейнер 11, выполняя функцию поршня, будет активировать механизм переноса при помощи части своего горлышка, которая оказывается соединенной с ним. Фиксатор 16 содержит на другом конце опорные рычаги, которые будут опираться на стеклянное основание дистального конца капсулы 13 в положении блокирования. Эти рычаги и основание препятствуют тому, чтобы давление, вызываемое вакуумом в капсуле, не увлекало поршень в направлении дна.

Вокруг опорных рычагов фиксатора шарнирно закреплен нижний ключ 17. Ключ 17 является свободным в заблокированном положении. В процессе активации путем погружения верхнего ключа 15 нижний ключ оказывается соединенным с проксимальной частью верхнего ключа. В этот момент опорные рычаги фиксатора 16 блокируют движение в сторону погружения, делая возможным только обратное движение системы, образованной контейнером 11 и элементами переноса, в направлении назад.

В процессе осуществления обратного движения нижний ключ 17 будет освобождать фиксатор 16 путем сжатия рычагов и блокировки механизма переноса, позволяющей затем осуществить инъекцию.

Игла 18, располагающаяся внутри механизма переноса и, более точно, внутри верхнего ключа 15, содержит основание 31, функция которого состоит в том, чтобы сжать иглу 18 в ключе 15 только после заполнения этой иглы жидкостью 12 и перед прокалыванием поршня 29.

Для совершенно надежного функционирования длина, диаметр и тип скошенного края со стороны капсулы и со стороны поршня могут быть оптимизированы таким образом, чтобы игла всегда проходила сначала через мембрану 21 и только затем через поршень 29. Например, игла может быть более тонкой со стороны контейнера 11 и с длинным и более проникающим скошенным краем.

Для гарантирования повышенной герметичности в процессе проникновения в вакуумированную камеру мембрана 21 может быть более тонкой, чем дно поршня 29. Толщина дна поршня будет достаточной для того, чтобы гарантировать герметичность в процессе проникновения иглы 18 и, в частности, превышающую длину скошенного края иглы со стороны поршня 29.

При движении в направлении назад механизм разблокирования позволяет также после повторной гидратации по способу VAC вытянуть иглу 18 из поршня 29. В процессе выполнения инъекции игла 18 будет оставаться заблокированной в верхнем ключе 15 и блокировка механизма при помощи отхода назад или сжатия рычагов фиксатора 16 будет мешать повторному проникновению иглы 18 через поршень 29.

Система, сформированная контейнером и элементами переноса, заключена в кожух или чехол 19, который образует корпус данного шприца. В соответствии с предпочтительным способом компоновки чехла он может быть образован тремя подсистемами, запертыми или сжатыми друг в друге в процессе монтажа.

Главная или центральная часть чехла 19 содержит контейнер 13. На его дистальном конце закреплен конец чехла 32, который содержит опору для пальца или рукоятку шприца 33. Кроме того, конец содержит механизм запирания и блокировки в направлении назад контейнера 13 и механизма переноса, препятствующий отходу этих элементов назад после монтажа.

На проксимальном конце центральной части 19 закреплен конец или пробка чехла 34. Именно на этом конце закреплена инъекционная игла 20 (фиг.1) на уровне ее основания 35. Также на этом уровне конца 34 закреплена защитная крышка или колпачок 36 инъекционной иглы.

Это решение позволяет получить полностью оснащенное устройство, в частности, содержащее предварительно смонтированную инъекционную иглу и не имеющее проблем с длиной и положением этой иглы при упаковке используемой рецептуры препарата.

В представленном варианте реализации колпачок заблокирован фиксатором 37, который удерживается головной частью контейнера 13. Таким образом, колпачок 36 не может быть снят, если контейнер 13 соединен с инъекционной иглой 20, до того как механизм переноса будет полностью реализован, то есть вплоть до момента его отведения назад после повторной гидратации по способу VAC.

Основной вариант реализации, представленный на фиг.1, в случае его использования для многодозовой системы типа ручки-инъектора может представлять собой крепление взаимозаменяемых игл на уровне конца пробки чехла, который в этом случае будет закрывать конец ручки-инъектора.

В этом варианте реализации в процессе отхода назад после повторной активации контейнер 11 может быть извлечен и заменен на обычный механизм дозирования и инъекции, который будет закреплен при помощи своего контейнера на чехле 19 или на его конце 32, например, путем завинчивания. Контейнер механизма дозирования и инъекции будет закрывать ручку-инъектор в ее дистальной части.

Можно выполнить вакуумную упаковку части корпуса шприца устройства и обеспечить таким образом тот же самый контроль, причем преимущество такой упаковки заключается в тепловой изоляции и наилучшей стабильности. Величина вакуума в упаковке может превышать величину вакуума в контейнере 13, чтобы обеспечить дополнительный этап или двойное предохранение для срока хранения.

На фиг.2 схематически представлен обычный способ заполнения контейнера 11, содержащего жидкую часть рецептуры препарата. Поршень 23 устанавливается в капсулу предварительно и его позиционирование в трубке контейнера 11 точно определяет объем жидкости для восстановления. Затем в капсулу вводится этот объем жидкости 12 обычным способом, что можно выполнить на автоматических технологических установках. Контейнер 11, заполненный до горлышка, запечатывается при помощи колпачка 22, содержащего мембрану 21. Этот способ заполнения исключает наличие газа внутри запечатанного контейнера.

На фиг.3 схематически представлен процесс установки на контейнер 11 штока 25 очистки, например, при помощи завинчивания в поршень 23. Затем опора 26 для пальца закрепляется на стеклянном основании трубки контейнера. Она может воспрепятствовать отходу назад поршня 23 и штока 25 и исключить демонтаж штока 25. Собранная таким образом система может быть стерилизована известным образом, например, в автоклаве.

На фиг.4 изображен обычный флакон для лиофилизации и часть устройства согласно изобретению, которая соответствует способу лиофилизации и упаковки через заднюю часть или через дистальную часть, противоположную проксимальной стороне инъекции и горлышку контейнера.

В обычном варианте реализации (поз. А) пробка 40 содержит отверстие и щели, позволяющие обеспечить ее позиционирование в горлышке перед лиофилизацией и закрытие при помощи давления полки в устройстве лиофилизации. Задача устройства в соответствии с предлагаемым изобретением состоит в том, чтобы обеспечить возможность лиофилизации не с использованием обычного флакона типа А, а с использованием стандартного контейнера 13 (поз. В). Для этого можно использовать пробку на горлышке контейнера 13, эквивалентную пробке 40 флакона А, но несколько меньшего размера. В этом варианте механизма переноса, где по меньшей мере один элемент фиксатора, закрепленного на поршне 29, предварительно позиционирован на дистальном конце трубки контейнера 13, лиофилизация осуществляется путем открытия горлышка. Такое техническое решение удаляет лиофилизат от полки теплообмена и частично изолирует его при помощи поршня 29, затрудняющего осуществление этого способа. Кроме того, это известное техническое решение усложняет заполнение через узкое горлышко и не позволяет обеспечить заполнение на 100%.

Способ согласно изобретению для облегчения заполнения контейнера 13, а также для облегчения всех операций приготовления лиофилизата, осуществляют следующим образом. Контейнер предварительно запечатывают пробкой 27 при помощи колпачка 28 (фиг.1). Он заполняется препаратом, подлежащим лиофилизации, через большое дистальное отверстие и до основания горлышка. Таким образом, можно использовать любые, даже самые маленькие, стандартные контейнеры для упаковки в них лиофилизированной формы, а также использовать любые расположения будущего лиофилизата, например заполнение двух последовательно расположенных слоев либо потому, что они являются несовместимыми, либо потому, что второй слой служит для исключения мертвых (нерабочих) объемов. Поршень 29 будет закупоривать контейнер в конце лиофилизации. В отличие от пробки 40 поршень не содержит щелей или отверстий и он не позиционируется предварительно на стеклянном основании контейнера 13, а размещается на опоре в перевернутом положении, которая служит ему направляющей. Опора может представлять собой центральную часть чехла 19 или корпуса шприца. В данном случае преимущество состоит в совершенно цилиндрической форме, которая позволяет в максимально возможной степени экономить пространство в устройстве лиофилизации, а также обеспечить полное заполнение полезного объема контейнера 13. Чехол 19 дистальной части имеет зоны сжатия с частью 32 корпуса шприца, которые служат одновременно для удержания поршня 29 и для открытия контейнера в процессе лиофилизации. Поршень 29 предварительно смонтирован в дистальной части чехла 19 по меньшей мере с частью механизма переноса, в данном случае с фиксатором 16 и нижним ключом 17. Направляющая чехла 19 после сборки устройства будет служить для блокировки или упора при движении контейнера 13 в корпусе шприца.

Лиофилизация в обратном положении имеет всю совокупность преимуществ, позволяя использовать стандартный способ с хорошим контактом с источником холода.

На фиг.5 показан процесс упаковки подлежащей лиофилизации рецептуры препарата, осуществляемой в контейнере. В положении А капсула промыта и обработана кремний-органическим соединением. В положении В капсула запечатывается при помощи колпачка и мембраны. В положении С капсула может быть установлена в оправку, имеющую форму флакона 40. В положениях D и Е компоненты смеси легко вводятся в эту капсулу через ее основание. В положениях F и G можно реализовать любую обработку, эквивалентную обработке флакона, с той же гарантией уровня вплоть до наружной части. В рассматриваемом здесь случае схематически представлена обработка ультразвуком. Аналогичным образом можно энергично перемешивать смесь (завихрение) или перевести ее в состояние суспензии перед замораживанием.

На фиг.6 показан контейнер 13, заполненный подлежащей лиофилизации смесью, предварительно замороженной или незамороженной. В положении А контейнер 13 вводится в чехол 19, который служит опорой. В положении В совокупность этапов цикла лиофилизации нормально реализуется в устройстве лиофилизации. В положении С в конце лиофилизации и под вакуумом поршень 29 вводится внутрь трубки контейнера 13 под давлением на фиксатор 16. В этот момент лиофилизат оказывается полностью изолированным от внешней среды кромками поршня 29, находящимися в герметичном контакте со стенкой трубки контейнера. В положении D нарушают вакуум внутри устройства лиофилизации, обеспечивая таким образом возврат к атмосферному давлению. Под действием давления поршень 29 и фиксатор 16 продолжают опускаться в трубку контейнера 19, обеспечивая визуальный и индивидуальный контроль наличия и качества вакуума в контейнере. Позиционирование поршня приводит к его остановке в результате упора рычага фиксатора 16 в контейнер 13. Образованный таким образом запечатанный элемент составляет затем неотъемлемую часть устройства в соответствии с предлагаемым изобретением.

На фиг.7 показаны операции сборки предлагаемого устройства. В положении А к основанию элемента D (фиг.6) присоединяют другие части механизма переноса, т.е. верхний ключ 15, в котором предварительно смонтирована игла 18 переноса. Верхний ключ может иметь ободок сжатия для головной части капсулы 11, располагающийся выше вокруг иглы для ее защиты в процессе манипуляций с ней. В положении В закрепляют путем сжатия проксимальную часть или пробку чехла 34, которая имеет инъекционную иглу 20 и колпачок 36. И наконец в положении С закрепляют третью часть корпуса шприца, т.е. дистальную или заднюю часть чехла 32. Эта часть корпуса шприца может быть затем упакована индивидуально и может быть в последующем стерилизована, например, с использованием гамма-излучения.

На фиг.8 показаны этапы приготовления препарата по рецептуре. Здесь в положении А вводят контейнер 11 в корпус шприца. В положении В активизируют восстановление путем давления на шток 25 очистки. При этом первая операция представляет собой прокалывание диска 21, а затем заполнение иглы. В положении С и в соответствии с тем же самым давлением на шток прокалывают поршень 29. В этот момент движение блокируется и препарат автоматически приготавливается путем восстановления при опускании поршня 23 в трубку капсулы 11.

На фиг.9 показано разблокирование путем отхода назад штока поршня, образованного контейнером 11, исходя из этапа С (фиг.8). Эта операция была описана выше при рассмотрении работы механизма переноса. Контейнер отходит в направлении назад до упора в чехол. В положении В удаляют колпачок, что становится возможным в результате освобождения колпачка 36 на уровне блокировки 37. Это выполняют путем небольшого отведения назад головной части контейнера 13. Только в этот момент контейнер 13 может быть соединен с иглой 20.

На фиг.10 показаны этапы инъекции, выполняемой обычным образом. Принимая во внимание то обстоятельство, что устройство согласно изобретению позволяет осуществить приготовление препарата без прочистки или продувки иглы перед инъекцией, можно ввести в тело пациента инъекционную иглу 20 перед ее соединением с контейнером 13. Этот этап также может служить прямым венозным тестом, например, в случае инъекции типа IV или IM, т.е. визуализации возможного появления обратного движения крови со стороны внутреннего скошенного края иглы перед ее соединением с приготовленной рецептурой препарата. В положении В, которое соответствует окончанию инъекции, устройство может быть заблокировано, чтобы исключить всякие последующие манипуляции.

На фиг.11 показан другой вариант реализации устройства согласно изобретению, который может быть адаптирован к различным типам обработки в асептических условиях (при заполнении) и к уменьшенным объемам. Использование этого устройства не требует никакого асептического монтажа после закрытия в лиофилизаторе, причем данное устройство и образующие его элементы изолированы от окружающей среды.

В процессе осуществления способа лиофилизации в соответствии с предлагаемым изобретением контейнер 13 с лиофилизатом устанавливается внутри чехла 19, который устанавливается в проксимальное положение вокруг горлышка контейнера, который служит опорой и на дистальном конце которого расположен фиксатор 16, закрытый на одном конце поршнем 29 и на другом конце пленкой 15 и внутри иглы 18.

В конце процесса лиофилизации резервуар закрыт поршнем 29, опирающимся на фиксатор 16, благодаря направляющим зонам чехла 19 (не показаны). При этом данное устройство окончательно заблокировано при помощи головной части чехла 27 и опоры 33 для пальца.

Обработка контейнера с жидкостью аналогична примеру, описанному выше. При использовании контейнер 11 вводится через пленку 41. Она присоединяется к игле 18 и прочищает ее перед прокалыванием поршня 29 для повторной гидратации VAC.

Как только эта операция реализована, фиксатор 16 разблокируется, упираясь в показанную стрелками зону чехла 19 и вызывая тем самым разрыв тонких стенок и сжатия двух рычагов, которые будут удерживать фиксатор и искривлять иглу 18, обеспечивая таким образом ее извлечение из поршня 29. При этом инъекционная игла может быть установлена на головку 27 и инъекция выполняется при помощи контейнера 11, служащего штоком для поршня 29.

На фиг.12 показан другой вариант устройства и способа упаковки через заднюю часть твердого вещества и его повторной гидратации через поршень устройства.

Способ лиофилизации через заднюю часть согласно изобретению осуществляется на контейнерах 13, предварительно снабженных крышками и установленных в нижнюю опору (не показана), служащую верхней опорой (не показана) для поршней 29 и фиксатора 16. В конце процесса лиофилизации поршень 29 и его фиксатор 16 вводятся в контейнер 13.

В другом варианте воплощения способ согласно изобретению состоит в замене нижней и верхней опор на индивидуальные опоры 21 для каждой капсулы, которые могут выполнять функцию оправки (фиг.5). Кроме того, индивидуальные опоры могут быть непосредственно использованы в лиофилизаторе и могут образовать основание упаковки, реализованной с верхней индивидуальной опорой 22 поршня 29 и фиксатора 16.

После лиофилизации нижняя 21 и верхняя 22 индивидуальные опоры снова закрываются для формирования в лиофилизаторе упаковки контейнера.

Контейнер 11 с жидкостью приготавливается так, как указано выше. Он содержит шток очистки и не обязательно упор для пальца. Чехол 43 и шток 42 поршня могут составлять часть данного устройства. Для его использования необходимы две инъекционные иглы 20 (показаны в своих колпачках) типа одноразовых игл для ручки-инъектора (например, типа игл Micro Fine® фирмы Becton Dickinson).

В случае использования устройства в качестве однодозового шприца контейнер 11 вводится в чехол 19 (фиг.12), закрепляется инъекционная игла и выполняется повторная гидратация путем прокалывания поршня 29 насквозь через фиксатор 16.

Затем чехол 19 отделяется от контейнера 11 и фиксатор 16 вывинчивается, после чего выбрасывается в колпачок. Чехол 19 может иметь боковые отверстия, позволяющие освобождать контейнер 11 и повторно использовать для инъекции препарата, приготовленного в контейнере 13, благодаря присоединению штока поршня 42 к поршню 29 и ко второй инъекционной игле 20.

В случае использования этого устройства в качестве капсулы многодозовой ручки-инъектора контейнер 11 вводится в проксимальную часть этой ручки, которая в данном случае может служить чехлом 19, и где закреплена игла 20. Повторная гидратация и отвод назад фиксатора 16 на контейнере 13 выполняются так же, как это было описано выше. При этом контейнер 13 заменяет контейнер 11 в проксимальной части ручки для обычного использования как и с капсулами препаратов в растворе.

На фиг.13 показано упрощенное использование устройства с рецептурой, эквивалентной (по объему и по составу) рецептуре из описанного выше примера. Это устройство функционирует с теми же контейнерами 11 для жидкой части этого препарата и контейнерами 13 для лиофилизированной части, как показано на фиг.1.

Основное отличие заключается в выполнении соединительного фиксатора 16, который завинчивается в инъекционный поршень 29 и образует единую деталь. Перед стерилизацией не нужны никакие операции монтажа. Кроме того, можно исключить упаковку перед обработкой гамма-излучением.

Контейнер 13 устанавливается перед лиофилизацией в чехол 19, который будет служить направляющей при закрытии поршня 29. Головка шприца 34 служит основанием для инъекционной иглы 20. Она может быть смонтирована герметично с колпачком 36 на чехле 19, например, при помощи тороидальной уплотнительной прокладки между капсулой 13 и чехлом 19.

В этом случае упаковки не требуется и устройство закрыто между колпачком 36 и соединительным фиксатором 16. Опора 33 для пальца может быть закреплена на дистальной части чехла 19.

Использование устройства состоит в закреплении стандартной иглы 18 типа одноразовых игл для ручки-инъектора (например, типа Micro Fine® фирмы Becton Dickinson) в резьбовом отверстии чехла, содержащего контейнер 11 с жидкостью, или, как в рассматриваемом варианте реализации, на одном винтовом шаге 44. Система вводится в соединительный фиксатор 16, а затем через поршень 29, опираясь на шток 25 очистки. После гидратации VAC контейнер 11 извлекается путем вывинчивания с иглой переноса 18 и фиксатором 16. Другое техническое решение состоит в удлинении рычагов поддержания фиксатора на капсуле таким образом, чтобы обжать рычаги соединительного фиксатора 16 на его уровне только после исчезновения иглы в этом фиксаторе. Система, образованная капсулой и соединительным фиксатором, вывинчивается из поршня 29. Шток поршня, который может представлять собой колпачок 36, закрепляется на поршне для выполнения инъекции.

Промышленная применимость

Предлагаемое изобретение касается устройства типа шприца, приводимого в действие для приготовления препарата в виде раствора, суспензии или дисперсной системы в жидкости внутри резервуара, закрытого поршнем и образующего часть корпуса данного шприца. Не являющаяся жидкой часть данного препарата предварительно упаковывается внутри резервуара шприца. Жидкая часть препарата предварительно отделяется от резервуара и от самого этого шприца, в котором приготовление препарата осуществляется путем переноса жидкой части через поршень резервуара.

В соответствии с предпочтительными вариантами реализации предлагаемого изобретения устройство может иметь по меньшей мере одну из следующих дополнительных характеристик

1. Жидкая часть и часть, не являющаяся жидкой, упакованы внутри обычных резервуаров для инъекций, таких как стеклянные трубки или капсулы.

2. Предлагаемое устройство обладает характеристикой 1) и дополнительно представляет собой однодозовый или многодозовый шприц типа ручки-инъектора.

3. Перенос в процессе восстановления осуществляется через острие, канал, трубку или полую иглу переноса, введенную в поршень.

4. Поршень содержит механизм блокировки на резервуаре, препятствующий его погружению перед и в процессе приготовления препарата, причем механизм блокировки может также представлять собой соединитель для жидкой части в резервуаре шприца.

5. Устройство обладает описанной выше характеристикой 4) и механизм блокировки завинчивается в поршень.

6. Устройство обладает характеристиками 4) или 5) и его механизм блокировки может быть выведен из активного состояния предпочтительно после приготовления препарата.

7. Устройство обладает характеристикой 6) и выведение из активного состояния механизма блокировки также соответствует отведению назад элемента переноса поршня.

8. Жидкая часть располагается в контейнере, который служит для активизации переноса в резервуаре шприца через механизм блокировки.

9. Устройство обладает характеристикой 8), причем контейнер дополнительно служит в качестве штока инъекции для поршня.

10. Устройство обладает характеристикой 9), причем обычные резервуары представляют собой капсулы, изготовленные из стекла.

11. Жидкость упакована в резервуар, поршень которого активизируется при помощи короткого штока, позволяющего инициировать перемещение этого поршня и обеспечить очистку используемого элемента переноса перед инъекцией в резервуар, содержащий не являющуюся жидкой часть препарата.

12. Устройство обладает характеристикой 11), причем резервуар с жидкостью дополнительно оборудован концом, исключающим его перекрытие большим пальцем руки.

13. Часть препарата, не являющаяся жидкой, упакована в соответствующем резервуаре в условиях вакуума.

14. Устройство обладает характеристикой 13), причем упомянутая жидкая часть во втором резервуаре дополнительно автоматически контролирует своим собственным объемом восстановленный объем препарата.

15. Устройство обладает характеристикой 13) или характеристикой 14), причем восстановление препарата происходит автоматически при нажатии на второй резервуар.

16. Устройство, обладающее в случае необходимости одной или несколькими характеристиками, выбранными из характеристик с 1) по 15), представляет собой однодозовый шприц для инъекций.

17. Устройство, обладающее в случае необходимости одной или несколькими характеристиками, выбранными из характеристик с 1) по 14), представляет собой многодозовый шприц типа ручки-инъектора.

18. Устройство обладает характеристикой 17), причем второй резервуар удаляется после приготовления препарата и заменяется на механизм дозирования.

19. По меньшей мере тот резервуар устройства, который содержит часть, не являющуюся жидкой, упаковывается после заполнения в вакууме.

20. Инъекционная игла предварительно закрепляется и ее защитный колпачок блокируется при помощи механизма блокировки перед приготовлением данного препарата.

В соответствии со специфическим вариантом реализации предлагаемого изобретения поршень содержит полый элемент переноса и механизм блокировки на резервуаре. Механизм блокировки является полым и содержит элемент переноса.

Элемент переноса может представлять собой, например, иглу, острие, канал или трубку. Предпочтительно используется игла.

Предлагаемое изобретение касается также способа упаковки внутри цилиндрического резервуара, закрытого по меньшей мере с одной стороны посредством инъекционного поршня, блокированного в своем перемещении в этом резервуаре. Подлежащие упаковке элементы вводятся во внутреннюю полость этого резервуара со стороны инъекционного поршня перед тем, как резервуар будет закрыт этим поршнем.

В соответствии с предпочтительными вариантами реализации предлагаемого изобретения способ может иметь по меньшей мере одну из следующих дополнительных характеристик.

1. Резервуар представляет собой трубку или капсулу, предварительно закрытую со стороны, противоположной расположению поршня.

2. К процессу лиофилизации приступают перед закрытием, используя инъекционный поршень.

3. Цилиндрический резервуар предварительно вводят в опору, на которой предварительно позиционирован поршень, обеспечивая таким образом возможность открытия в окружающую среду резервуара через опору. Поршень затем вводится в резервуар под давлением в результате его перемещения в опоре, которая служит для него направляющей.

4. Способ обладает по меньшей мере одной из характеристик 2) или 3). Поршень окончательно позиционируется в рассматриваемом резервуаре под давлением окружающей среды, обеспечивая контроль упаковки.

5. Способ обладает характеристикой 3) или 4), причем опора составляет неотъемлемую часть окончательно собранного устройства.

6. Подлежащие упаковке элементы представляют собой смесь, предварительно перемешанную энергичным образом в резервуаре.

7. Способ обладает одной из характеристик от 2) до 6), причем подлежащие упаковке элементы вводятся и замораживаются в резервуаре отдельными слоями перед осуществлением процесса лиофилизации.

8. Способ обладает одной или несколькими характеристиками, выбранными из 1) и 2), причем цилиндрический резервуар предварительно вводится в опору и поршень блокируется в другой опоре, обеспечивая таким образом возможность открытия этого резервуара в окружающую среду между двумя опорами. Поршень затем вводится в резервуар под давлением и в результате сближения двух опор.

9. Способ обладает характеристикой 8), причем опоры, кроме того, герметично закрываются после их сближения и образуют упаковку цилиндрического резервуара.

Изобретение относится к медицине и предназначено для получения препарата путем его восстановления непосредственно перед использованием раствора, суспензии или дисперсной системы, например, пригодных для инъекций. Способ представляет собой способ упаковки во внутренней полости цилиндрического резервуара, закрытого с одной стороны инъекционным поршнем, перемещение которого в данном резервуаре блокировано. Нежидкую часть препарата вводят внутрь цилиндрического резервуара со стороны инъекционного поршня перед тем, как резервуар будет закрыт при помощи этого поршня. Цилиндрический резервуар представляет собой трубку или капсулу, предварительно закрытую с другого конца. В устройстве второй резервуар контактирует с зоной выхода инъекционной иглы, вдавливанию поршня в этот резервуар препятствует механизм блокировки. Дистальная и проксимальная цилиндрические ампулы имеют такую конфигурацию, что дистальная ампула имеет возможность проходить внутрь корпуса шприца. В положении блокировка механизма блокировки полость дистальной ампулы образует второй контейнер. Технический результат состоит в обеспечении раздельного хранения лекарств и смешивания их непосредственно перед использованием. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 13 ил.

1. Шприц, активируемый поршнем, для приготовления препарата в виде раствора, суспензии или дисперсной системы в жидкости до введения пациенту, содержащий первый контейнер (11), образующий дистальную цилиндрическую ампулу, содержащий жидкую часть (12) препарата и выполняющий функцию штока поршня шприца, второй контейнер (13), образующий проксимальную цилиндрическую ампулу, содержащий нежидкую часть (14) препарата под вакуумом, причем цилиндрическая ампула образует часть корпуса шприца и закрыта на одном конце пробкой (27), а на другом конце - поршнем (29), полый элемент (18) для переноса, расположенный между двумя контейнерами (11, 13), инъекционную иглу (20), корпус из пластика, в полости которого расположены первый и второй контейнеры, полый элемент для переноса и инъекционная игла, так что два контейнера (11,13) не связаны физически, отличающийся тем, что второй резервуар (13) контактирует с зоной выхода инъекционной иглы (20), вдавливанию поршня (29) во второй резервуар (13) препятствует механизм (16) блокировки, который дезактивирован, дистальная и проксимальная цилиндрические ампулы имеют такую конфигурацию, что дистальная ампула первого контейнера имеет возможность проходить внутрь корпуса шприца, и в положении, когда механизм (16) блокирования заблокирован, полость указанной дистальной цилиндрической ампулы образует второй контейнер (13), при этом шприц содержит механизм переноса, посредством которого после введения в поршень (29) до инжекции полый элемент (18) для переноса отодвигается и герметичность проксимальной цилиндрической ампулы второго контейнера (13) восстанавливается.2. Шприц по п.1, отличающийся тем, что механизм (16) блокировки выполнен в виде полого элемента и содержит элемент переноса.3. Шприц по любому из пп.1 и 2, отличающийся тем, что в заблокированном положении механизма (16) блокировки полый элемент (18) для переноса отведен.4. Шприц по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что полый элемент (18) для переноса представляет собой иглу.5. Шприц по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что жидкая часть (12) препарата размещена в первом контейнере (11), предназначенном для активации переноса жидкой части препарата в полость второго контейнера (13) шприца через механизм (16) блокировки.6. Шприц по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что он является однодозовым или многодозовым шприцом типа ручки-инъектора.7. Шприц по п.6, отличающийся тем, что он дополнительно обеспечивает автоматический контроль восстановленного объема препарата по объему жидкой части (12) препарата, размещенной в первом контейнере (11).8. Шприц по любому из пп.6 и 7, отличающийся тем, что восстановление препарата осуществляется автоматически путем нажатия на контейнер.9. Шприц по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что инъекционная игла (20) предварительно закреплена и имеет предохранительный колпачок (36), заблокированный при помощи фиксатора (37) перед восстановлением препарата.10. Способ упаковки препарата для инъекций в полости цилиндрического резервуара, закрытого с одной стороны инъекционного поршня шприца, перемещение которого в цилиндрическом резервуаре блокируется, отличающийся тем, что подлежащую упаковке нежидкую часть препарата вводят в полость резервуара со стороны инъекционного поршня шприца перед тем, как цилиндрический резервуар будет закрыт поршнем, причем цилиндрический резервуар представляет собой трубку или капсулу, предварительно закрытую с другой стороны, при этом цилиндрический резервуар предварительно вводят в одну опору, а поршень блокируют в другой опоре, обеспечивая возможность открытия резервуара между двумя этими опорами в окружающую среду, затем поршень вводят в цилиндрический резервуар при помощи давления при сближении двух опор, которые образуют часть шприца и часть его упаковки.11. Способ по п.10, отличающийся тем, что осуществляют процесс лиофилизации перед закрытием при помощи инъекционного поршня.12. Способ по п.11, отличающийся тем, что поршень окончательно позиционируют в резервуаре при помощи давления окружающей среды, что обеспечивает возможность контроля упаковки.13. Способ по п.11, отличающийся тем, что подлежащую упаковке нежидкую часть препарата вводят в цилиндрический резервуар и замораживают отдельными слоями перед осуществлением процесса лиофилизации.14. Способ по п.10, отличающийся тем, что цилиндрический резервуар предварительно вводят в опору, на которой предварительно позиционирован поршень, обеспечивая таким образом возможность открытия цилиндрического резервуара наружу через опору, затем поршень вводят в цилиндрический резервуар при помощи давления и в результате его перемещения в опоре, которая служит ему направляющей.15. Способ по п.10, отличающийся тем, что подлежащая упаковке нежидкая часть препарата представляет собой смесь, предварительно перемешанную в цилиндрическом резервуаре.16. Способ по п.10, отличающийся тем, что цилиндрический резервуар предварительно вводят в одну опору, при этом поршень блокирован в другой опоре, обеспечивая возможность открытия в направлении наружу этого резервуара между двумя опорами, причем поршень затем вводят в данный резервуар при помощи давления и в результате сближения двух опор.17. Способ по п.16, отличающийся тем, что опоры дополнительно герметично закрыты после их сближения и образуют упаковку цилиндрического резервуара.