СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ Российский патент 2005 года по МПК A61N1/32 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения больных, страдающих эпилепсией.

Аналогами предлагаемого способа являются различные варианты медикаментозного лечения больных, страдающих эпилепсией, на основе применения противоэпилептических препаратов и обеспечения постоянной адекватной их концентрации в крови [1-4], а также нейрохирургические способы.

Известно, что нейрональные эпилептические механизмы связаны с двумя основными процессами - изменениями внутренних свойств нейрональной мембраны и изменением синаптических функций. Изменения мембраны проявляются нарушениями ионной проводимости, синоптические нарушения - усилением возбудительной и (или) снижением тормозной передачи. Противоэлептические препараты различаются в зависимости от того, на какой из процессов (или оба) они влияют. Так установлено, что фенитоин и карбамазепин преимущественно влияет на проводимость зависимых от напряжения натриевых и кальциевых мембранных каналов. Влияние на судороги, вызванные введением пентилентетразола или NMDA, свидетельствует о преимущественно синаптических нейротрансмиттерных механизмах действия вещества. Препараты, действующие через синаптические механизмы, усиливают опосредованное ГАМК торможение. К таким препаратам относятся, например, производные вальпроевой кислоты.

С помощью фармакотерапии у половины больных эпилепсией может быть достигнуто полное прекращение припадков без нервно-психических и соматических побочных эффектов, а также обеспечение педагогической, профессиональной и социальной адаптации. В 30% случаев прекращение припадков достигается размерами терапевтических доз, которые могут вызывать побочные эффекты в виде снижения бодрствования, внимания и памяти, нарушения обучения и работы. Также размерами терапевтических доз без побочных эффектов можно снизить частоту или тяжесть приступов до приемлемого уровня. Положительным результатом лечения считается, когда в 10-20% случаев ограничиваются минимальной противоэпилептической терапией, обеспечивающей, к примеру, уменьшение количества и тяжести судорожных припадков при сохранении малых или парциальных, или предохраняющей от перехода в эпилептический статус [4].

Не поддающиеся фармакотерапии случаи вынуждают использовать нейрохирургические способы, например метод стереотаксической каллозотомии в различных сочетаниях с деструкцией проводящих путей эпилептической системы, при котором достигается разобщение различных элементов эпилептической системы, состоящей из эпилептического очага, перифокальной зоны и проводящих путей, обеспечивающих распространение эпиактивности в головном мозге. Однако достаточно часто вследствие патологических изменений в синаптическом аппарате заранее предсказать возможные направления распространения эпилептической активности из глубинных отделов головного мозга бывает невозможно. При этом амплитуда разряда зависит не столько от ее абсолютных размеров, сколько от степени синхронизации мембранных процессов в общей популяции нейронов фокуса [5]. При этом не исключена достаточно высокая вероятность эфаптического проведения разрядов. Накопленный в этом направлении опыт позволяет сформулировать концепцию, согласно которой развитие эпилепсии представляет последовательную цепь событий, включающую стадии эпилептизации нейронов, эпилептического фокуса, эпилептической системы и эпилептического мозга. В связи с этим становится очевидным, что открытые, часто ограниченные в объеме хирургические вмешательства наиболее приемлемы на стадии существования только эпилептического фокуса, а на следующих более поздних стадиях заболевания классическую краниотомию уже следует дополнять проведением стереотаксических операций. Более того, если эпилептическая система включает несколько фокусов, расположенных в противоположных полушариях, стереотаксическое вмешательство является единственно возможным методом хирургического лечения [6]. После стереотаксической каллозотомии в различных сочетаниях с деструкцией проводящих путей эпилептической системы наблюдается улучшение от 40 до 70% больных [7]. Недостатком нейрохирургических способов лечения эпилепсии является их инвазивностъ и высокая стоимость нейрохирургической операции.

Наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения является способ лечения больных, страдающих эпилепсией, противоэпилептическими препаратами.

Сущность предлагаемого изобретения заключается в том, что если в результате лечения с помощью противоэпилептических препаратов больных, страдающих эпилепсией, не происходит снижение частоты или тяжести приступов до приемлемого уровня или не наблюдают снижения частоты или тяжести судорожных припадков при сохранении малых или парциальных, то воздействуют на верхний шейный и (или) звездчатый ганглии симпатической нервной системы конусообразным вращающимся полем электрических импульсов тока, формируемым между многоэлементным электродом, состоящим из нескольких парциальных гальванически изолированных друг от друга токопроводящих элементов, и одноэлементным электродом, последний устанавливают в проекции верхнего шейного и (или) звездчатого ганглиев симпатической нервной системы. В отличие от применения подобного поля для восстановления функции зрительного анализатора [8], когда устанавливают такие значения амплитуды, частоты и длительности импульсов тока, являющихся биотропными параметрами указанного выше поля, при которых обеспечивают блокирование активности симпатической нервной системы и, вследствие этого, уменьшение инервации стенок кровеносных сосудов и регуляцию системы мозгового кровообращения, в предлагаемом способе значения амплитуды, частоты и длительности импульсов тока в каждой процедуре выбирают такими, чтобы на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) происходило снижение общего вольтажа биоэлектрической активности, в том числе амплитуды α-ритма, а при наличии параксизмальной или эпилептиформной активности - снижение ее амплитуды и выраженности, а также уменьшение генерализации α-ритма, проявляющегося в виде уменьшения избыточного синхронизирующего влияния срединно-стволовых структур, причем указанные выше изменения электрической активности головного мозга сохраняли указанные выше тенденции не только в течение процедуры, но и от процедуры к процедуре.

На фиг.1 приведена функциональная схема одного из вариантов предлагаемого способа лечения эпилепсии. Здесь представлены: многоканальный электрод 1, состоящий из N парциальных гальванически изолированных друг от друга токопроводящих элементов (ПЭ), одноэлементный электрод 2, вращающееся конусообразное поле 3 электрических импульсов тока, верхний шейный и (или) звездчатый ганглии 4 симпатической нервной сисиемы, головной мозг 5, электроэнцефалограф 6, анализатор 7 эпиактивности, программное устройство 8, генератор 9 импульсов тока, регулятор 10 биотропных параметров, коммутатор 11.

На фиг.2 и фиг.3 приведены электроэнцефалограммы больных до и после лечения.

Вращающееся конусообразное поле 3 электрических импульсов тока формируют между многоэлементным электродом 1 и одноэлементным электродом 2, для чего первый выход генератора 9 импульсов тока подключают к первому входу регулятора 10 биотропных параметров, выход которого через коммутатор 11 соединен с многоэлементным электродом 1, а второй выход генератора 9 импульсов тока соединен с одноэлементным электродом 2. В соответствии со значениями сигналов, формируемых на первом и втором выходах программного устройства 8, изменяют, соответственно, в регуляторе 10 биотропных параметров значения амплитуды, частоты и длительности импульсов тока электрического поля, и (или) в коммутаторе 11 число и порядок включения парциальных элементов многоэлементного электрода 1, участвующих в формировании вращающегося конусообразного поля электрических импульсов тока. Одноэлементный электрод 2 устанавливают в проекции верхнего шейного и (или) звездчатого ганглиев 4 симпатической нервной системы, при этом в зоне, где установлен одноэлементный электрод 2, непрерывно изменяется пространственное положение вектора импульсов тока, а плотность тока, приходящаяся на единицу объема, имеет здесь максимальное значение. Импульсы сгруппированы в «пачки», количество импульсов в «пачке» определяется количеством парциальных элементов многоэлементного электрода 1, участвующих в формировании вращающегося поля 3 электрических импульсов тока. Выключение вращающегося конусообразного поля 3 электрических импульсов тока производят по команде из программного устройства 8. Для измерения электрической активности головного мозга 5 применяют электроэнцефалограф 6, выход которого подключен ко входу анализатора 7 эпи-активности. Лечебную процедуру проводят при таких значениях амплитуды, частоты и длительности импульсов тока вращающегося поля, которые устанавливают в регуляторе 10 биотропных параметров, и (или) в коммутаторе 11, изменяя число и порядок включения парциальных элементов многоэлементного электрода 1, при которых происходило снижение общего вольтажа биоэлектрической активности, в том числе амплитуды α-ритма, а при наличии параксизмальной или эпилептиформной активности - снижение ее амплитуды и выраженности, а также уменьшение генерализации α-ритма, проявляющегося в виде уменьшения избыточного синхронизирующего влияния срединно-стволовых структур, причем указанные выше изменения электрической активности головного мозга сохраняли указанные выше тенденции не только в течение процедуры, но и от процедуры к процедуре.

Приведем примеры использования предлагаемого способа лечения эпилепсии. Здесь в лечебном процессе использовали аппарат типа «Симпатокор», в котором структурная схема формирования вращающегося конусообразного поля электрических импульсов тока соответствует приведенной на фиг.1. Для измерения электрической активности головного мозга применяли электроэнцефалограф фирмы Nicolett с программой Bravo.

Пример 1. Больная В., 23 лет. Инвалид 2 группы (история болезни №1208619). Поступила 25 октября 2002 г. в отделение функциональной и стереотаксической нейрохирургии Уральского межрегионального нейрохирургического центра г. Екатеринбурга.

DS: Эпилепсия, симптоматическая, височно-долевая с локализацией эпилептогенного очага в левой височной доле.

Жалобы: умеренные диффузные головные боли, которые сопровождаются усилением гиперсаливации. Появляются насильственные движения губами, подергивания в мышцах лица, ноге слева. Эти состояния повторяются до 3-5 раз в день. Два - три раза в неделю после этих приступов развиваются вторично генерализованные эпилептические припадки.

Считает себя больной с июля 2001 г., когда появились приступы, описанные выше. Постоянно принимает Депакин хроно 900 мг в сутки, финлепсин 400 мг в сутки. Различные комбинации противоэпилептических препаратов без эффекта. Поступила в отделение для решения вопроса о тактике лечения.

Общее состояние удовлетворительное.

Неврологический статус: корнеальные рефлексы снижены с двух сторон; парез лицевого нерва справа по центральному типу, легко выражен; сухожильные и периостальные рефлексы оживлены, несколько выше справа; легко выраженный гемипарез в правых конечностях.

Магнитно-резонансная томография головного мозга от 27 октября 2002 г.: асимметричная гидроцефалия правого бокового желудочка, атрофические изменения в левой височной доле.

На фиг.2а приведена ЭЭГ больной В. от 22 октября 2002 г. до лечения: билатерально - синхронные комплексы, острые медленные волны в лобно-центральных областях с тенденцией к генерализации на гипервентиляцию и очаг замедления и острые волны в правой заднелобно-центрально-височной области.

Учитывая отсутствие эффекта от проводимой терапии противоэпилептическими препаратами решено провести электрофизическую коррекцию биоэлектрической активности головного мозга аппаратом типа «Симпатокор».

ЭЭГ больной В. от 05 ноября 2002 г. после проведения курса лечения аппаратом типа «Симпатокор» из 10 процедур представлена на фиг.2в: остался очаг замедления в правой заднелобно-центрально-височной области, билатерально-синхронная и генерализованная активность не регистрируется.

На фиг.2с представлена ЭЭГ больной В. от 28 мая 2003 г.: эпиактивность в записи не зарегистрирована (в лобных областях - артефакты от движения глаз), избыточная синхронизация уменьшилась, фокальные приступы сохраняются, генерализованных нет.

Заключение:

1. После окончания курса лечения отмечается следующая ЭЭГ-динамика:

- уменьшение общего вольтажа;

- уменьшение распространения альфа-ритма в передне-центральные области и улучшение зональных различий;

- уменьшение амплитуды тета-волн в проекции очага (правая заднелобно-центрально-височная область);

- исчезновение билатерально синхронной эпилептиформной активности;

- уменьшение кожногальванической реакции как показатель нормализации вегетативных дисфункций.

2. Состояние больной В. после проведения электрофизической коррекции эпилептической активности аппаратом типа «Симпатокор» улучшилось: стала спокойнее, значительно уменьшились головные боли, саливация, подергивания в мышцах лица, правых конечностях.

3. Урежение припадков у больной В. после проведения электрофизической коррекции эпилептической активности аппаратом типа «Симпатокор» позволило уменьшить их повторение на 78% в месяц. Катамнез 6,5 месяцев. Состояние стабильное.

Пример 2. Больной Г., 30 лет (история болезни №1200930). Поступил 31 января 2003 г. в отделение функциональной и стереотаксической нейрохирургии Уральского межрегионального нейрохирургического центра г. Екатеринбурга.

DS: Эпилепсия первично-генерализованная форма с битемпоральными очагами.

Жалобы: Появляется ощущения пульсации в голове, головокружения, затем возникают насильственные движения в левой руке, присоединяются подергивания в правой ноге, насильственный поворот туловища вправо, затем развивается генерализованный припадок. Приступы проходят сериями.

Считает себя больным после черепно-мозговой травмы, которую перенес в 10 лет. Через 4 месяца, после травмы, появились неприятные ощущения в левой половине туловища. Затем стали возникать приступы, описанные выше. Начал лечение финлипсином, с 13 до 17 лет - ремиссия. С 17 лет возобновились припадки. В настоящее время принимает финлипсин 600 мг в сутки и депакин 900 мг в сутки. Приступы возникают 2-3 раза в сутки.

Общее состояние удовлетворительное.

Неврологический статус: черепно-мозговые нервы - парез третьей пары умеренно выражен; небольшая девиация языка вправо; легко выражены насильственные тики в лице.

Магнитнорезонансная томграфия головного мозга - без патологии.

На фиг.3а представлена ЭЭГ больного Г. от 03 февраля 2003 г. до лечения: острые волны в лобных областях с правосторонним преобладанием на фоне негрубого усиления синхронизирующих влияний срединно-стволовых структур.

Учитывая отсутствие эффект от проводимой терапии противоэпилептическими препаратами решено провести электрофизическую коррекцию биоэлектрической активности головного мозга аппаратом типа «Сипатокор».

ЭЭГ больного Г. от 14 февраля 2003 г. после проведения курса лечения аппаратом типа «Симпатокор» из 10 процедур представлена на фиг.3 в: исчезновение острых волн, уменьшение медленной активности в лобных областях, увеличение бета-активности как показатель усиления десинхронизирующих влияний.

На фиг.3в представлена ЭЭГ больного Г. через 5 месяцев после проведенного лечения: эпилептическая активность не регистрируется.

1. После окончания курса лечения отмечается следующая ЭЭГ-динамика:

- уменьшение общего вольтажа;

- уменьшение синхронизирующих влияний срединно-стволовых структур;

- исчезновение очага патологической активности в правой лобной области;

- уменьшение кожногальванической реакции как показатель нормализации вегетативных дисфункций.

2. Состояние больного Г. после проведения электрофизичесой коррекции эпилептической активности улучшилось: стал спокойнее, прошли головные боли, уредились насильственные движения в мышцах лица и конечностях.

3. Урежение припадков у больного Г. после проведения электрофизической коррекции эпилептической активности аппаратом типа «Симпатокор» позволило уменьшить их повторение на 98% в месяц. Катамнез 5 месяцев. Состояние стабильное.

Анализ результатов лечения 11 больных, проведенного в отделении функциональной и стереотаксической нейрохирургии Уральского межрегионального нейрохирургического центра г. Екатеринбурга с октября 2002 г. по июль 2003 г. предлагаемым способом лечения, показал:

1. у 9 больных наблюдалось уменьшение частоты припадков на 70 - 98% в месяц, сопровождаемое субъективным улучшением самочувствия (стал спокойнее, прошли головные боли, регрессировали насильственные движения в мышцах лица и конечностях, снижением уровня тревожности, снижение агресивности и т.д.);

2. у 2 больных клинически значимого урежения припадков не наступило, но отмечено субъективное улучшение самочувствия (прошли головные боли, улучшился сон, снизился уровень тревожности и агресивности).

Приведенные выше результаты свидетельствуют о высокой эффективности предлагаемого способа лечения эпилепсии.

Литература

1. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. «Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии» //М.: Медицина, 1997,288 с.

2. Карлов В.А. «Эпилепсия» //М.: Медицина, 1992, 224 с.

3. Shorvon S. «The epidemiology of epilepsy» - In: Duncan J. S., Gill J.Q. (eds). Lecture notes. British branch of the International League against epilepsy //Oxford: Keble College, 1995, p. 1-6.

4. Зенков Л.Р. «Лечение эпилепсии», под редакцией чл. - корр. РАМН Н.Н.Яхно //М.: издательство ИИА «Ремедиум», 2001, 228 с.

5. Princ D.A. «The depolarization shift in «epileptic» neurons» //Exper. Neurol., 1968, 21, p.467-485.

6. Гехт А.Б., Авакян Г.Н., Гусев Е.Н. «Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе» //Неврологическая психиатрия, 1999, т. 99, №7, с. 4-7.

7. Шершевер А.С. «Динамика формирования припадков у больных с односторонним височньм очагом после передней височной лобэктомии» //Сборник трудов службы нервных болезней и нейрохирургии, Екатеринбург, 2002, с. 113-128.

8. Коротких С.А., Кубланов B.C., Газиева Г.И. «Электрофизический способ восстановления функции зрительного анализатора», патент №2157260, приоритет от 11.08.99.

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии. Воздействуют на верхний шейный и (или) звездчатый ганглии симпатической нервной системы конусообразным вращающимся полем электрических импульсов тока, формируемым между многоэлементным электродом, состоящим из нескольких парциальных гальванически изолированных друг от друга токопроводящих элементов. Одноэлементный электрод устанавливают в проекции верхнего шейного и (или) звездчатого ганглиев симпатической нервной системы, а значения амплитуды, частоты и длительности импульсов тока в каждой процедуре выбирают такими, чтобы на электроэнцефалограмме происходило снижение общего вольтажа биоэлектрической активности, в том числе амплитуды альфа-ритма, а при наличии параксизмальной или эпилептиформной активности - снижение ее амплитуды и выраженности, а также уменьшение генерализации альфа-ритма, проявляющегося в виде уменьшения избыточного синхронизирующего влияния срединно-стволовых структур. Способ расширяет арсенал средств для лечения эпилепсии. 3 ил.

Способ лечения эпилепсии, отличающийся тем, что, если в результате лечения с помощью противоэпилептических препаратов больных, страдающих эпилепсией, не происходит снижения частоты или тяжести приступов, то воздействуют на верхний шейный и (или) звездчатый ганглии симпатической нервной системы конусообразным вращающимся полем электрических импульсов тока, формируемым между многоэлементным электродом, состоящим из нескольких парциальных гальванически изолированных друг от друга токопроводящих элементов, и одноэлементным электродом, последний устанавливают в проекции верхнего шейного и (или) звездчатого ганглиев симпатической нервной системы, а значения амплитуды, частоты и длительности импульсов тока указанного выше поля в каждой процедуре выбирают такими, чтобы на электроэнцефалограмме происходило снижение общего вольтажа биоэлектрической активности, в том числе амплитуды α-ритма, а при наличии параксизмальной или эпилептиформной активности - снижение ее амплитуды и выраженности, а также уменьшение генерализации α-ритма, проявляющегося в виде уменьшения избыточного синхронизирующего влияния срединно-стволовых структур, причем указанные выше изменения электрической активности головного мозга сохранялись не только в течение процедуры, но и от процедуры к процедуре.