ПРОИЗВОДНОЕ ПИРАЗОЛА, АГЕНТ ДЛЯ БОРЬБЫ С НАСЕКОМЫМИ, СОДЕРЖАЩИЙ ЕГО В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА, И СПОСОБЫ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2005 года по МПК C07D401/12 A01N43/56 

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к новым производным 1-арил-3-циано-5-пиридилалкиламинопиразола и к агенту для борьбы с вредителями, в частности к инсектициду, содержащему его в качестве активного ингредиента.

Предпосылки изобретения

В области сельского хозяйства и садоводства разработано и доведено до практического применения для целей борьбы с различными насекомыми-вредителями большое количество инсектицидов в качестве агентов для борьбы с вредителями.

Например, соединения пиразола, имеющие инсектицидную активность, производные З-циано-1-фенилпиразола, имеющие аминогруппу, в качестве заместителя в 5-положении, описаны в патентах Японии JP-A-62-228065, JP-A-63-316771 и JP-A-3-118369, замещенные производные 1-арил-3-циано-5-(гет)арилметилидениминопиразола описаны в патенте Японии JP-A-5-148240, и замещенные производные 1-арил-5-(гет)арилметиламинопиразола описаны в патенте Японии JP-A-64-47768.

Однако соединения, описанные в указанной выше литературе, необязательно являются удовлетворительными в отношении всех инсектицидных действий, спектра инсектицидного воздействия, безопасности и тому подобное, и по этой причине желательной является разработка новых соединений, преодолевающих эти проблемы. Как следствие, новые производные 1-арил-3-циано-5-гетероарилалкиламинопиразола были описаны в качестве соединений, демонстрирующих высокую безопасность в патенте Японии JP-A-10-338676.

Однако соединения, описанные в патенте Японии JP-A-10-338676 и тому подобное, являются превосходными по инсектицидной активности и имеют более низкую токсичность, чем известные соединения, но обнаруживают проблемы, связанные с тем, что соединения имеют недостаточные рабочие характеристики, с точки зрения их системной активности, поскольку соединения, имеющие высокую системную активность, имеют недостаточную безопасность. С точки зрения эффективного применения агента для борьбы с вредителями и применения для обработки почвы, особенно эффективного для борьбы с организмами-вредителями, такими как сосущие жидкость вредители, системная активность является важным фактором. Кроме того, в последние годы возросли требования к безопасности по отношению к организмам, иным, чем целевые насекомые-вредители, и к окружающей среде, и после этого были предприняты строгие меры для защиты окружающей среды. По этой причине, в порядке разработки пестицидов, удовлетворяющим более строгим ограничениям, возникла важная проблема поиска соединений, имеющих более высокую безопасность.

Описание изобретения

В результате интенсивных исследований с целью решения указанных выше проблем, авторы настоящего изобретения обнаружили, что соединение, имеющее улучшенную системную активность и высокую безопасность, получается при использовании пиридильной группы в качестве гетероарильной группы, присоединенной к алкиламиногруппе в 5-положении пиразольного кольца в производных 1-арил-3-циано-5-гетероарилалкиламинопиразола, и дополнительном использовании частично галогенированной конкретной алкилтиогруппы в качестве заместителя в 4-положении пиразольного кольца, и, таким образом осуществили настоящее изобретение.

А именно, настоящее изобретение относится к производным 1-арил-3-циано-5-пиридилалкиламинопиразола, представленным следующей формулой (1):

где Х представляет собой N или С-галоген (атом углерода, замещенный атомом галогена); R¹ представляет галогеналкильную группу, за исключением пергалогеналкильной группы; R² представляет атом водорода или алкильную группу; R³ представляет атом водорода, алкильную группу или ацильную группу; и R⁴ представляет атом водорода, гидроксильную группу, алкильную группу, галогеналкильную группу, алкоксигруппу, галогеналкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу, атом галогена, нитрогруппу или цианогруппу, и агент для борьбы с вредителями, содержащий производное в качестве активного ингредиента, и способ для получения соединения.

Наилучший способ осуществления изобретения

Далее, настоящее изобретение объясняется подробно. В настоящем изобретении заместитель R¹ в соединениях, представленных указанной выше формулой (1), представляет собой частично галогенированную алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как фторметильная группа, дифторметильная группа, 2-фторэтильная группа, 2-хлорэтильная группа, 2,2,2-трифторэтильная группа, 2,2,2-трихлорэтильная группа, 3-хлорпропильная группа, 3-бромпропильная группа, 3,3,3-трифторпропильная группа, 2,2,3,3-тетрафторпропильная группа, 2,2,3,3,3-пентафторпропильная группа, 2,2-дихлор-3,3,3-трифторпропильная группа, 2,2-дихлор-3,3,3-трифторпропильная группа, 3,3,3-трихлорпропильная группа, 4-хлорбутильная группа, 4,4,4-трифторбутильная группа, или 3,3,4,4,4-пентафторбутильная группа. Среди них, галогеналкильная группа, имеющая 1-4 атомов углерода, является предпочтительной, и галогеналкильная группа, имеющая 1-2 атома углерода, такая как фторметильная группа, и дифторметильная группа, являются особенно предпочтительными.

R² представляет атом водорода; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа или трет-бутильная группа. Среди них, атом водорода и алкильная группа, имеющая 1-4 атома углерода, являются предпочтительными, и атом водорода является особенно предпочтительным.

R³ представляет атом водорода; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, или трет-бутильная группа; или ацильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метилкарбонильная группа, этилкарбонильная группа, н-пропилкарбонильная группа, изопропилкарбонильная группа, н-бутилкарбонильная группа, изобутилкарбонильная группа, втор-бутилкарбонильная группа или трет-бутилкарбонильная группа. В качестве указанной выше алкильной группы и ацильной группы, группы, имеющие 1-4 атома углерода, являются предпочтительными. В качестве R³, атом водорода является особенно предпочтительным.

R⁴ представляет атом водорода; гидроксильную группу; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, или трет-бутильная группа; галогеналкильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как дифторметильная группа, трифторметильная группа, 2-фторэтильная группа, 2-хлорэтильная группа, 2,2,2-трифторэтильная группа, 2,2,2-трихлорэтильная группа, 3-хлорпропильная группа, 3-бромпропильная группа, 3,3,3-трифторпропильная группа, 2,2,3,3-тетрафторпропильная группа, 2,2,3,3,3-пентафторпропильная группа, 2,2-дихлор-3,3,3-трифторпропильная группа, 2,2-дихлор-3,3,3-трифторпропильная группа, 1,3-дифтор-2-пропильная группа, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропильная группа, 3,3,3-трихлорпропильная группа, 4-хлорбутильная группа, 4,4,4-трифторбутильная группа или 3,3,4,4,4-пентафторбутильная группа; алкоксигруппу с прямой или разветвленной цепью, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, н-пропокси группа, изопропоксигруппа, н-бутоксигруппа, изобутоксигруппа, втор-бутоксигруппа или трет-бутоксигруппа; галогеналкоксигруппу с прямой или разветвленной цепью, такую как дифторметоксигруппа, трифторметоксигруппа, 2-фторэтокси группа, 2-хлорэтоксигруппа, 2,2,2-трифторэтоксигруппа, 2,2,2-трихлорэтоксигруппа, 3-хлопропоксигруппа, 3-бромпропоксигруппа, 3,3,3-трифторпропоксигруппа, 2,2,3,3-тетрафторпропоксигруппа, 2,2,3,3,3-пентафторпропоксигруппа, 2,2-дихлор-3,3,3-трифторпропоксигруппа, 2,2-дихлор-3,3,3-трифторпропоксигруппа, 1,3-дифтор-2-пропоксигруппа, 1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-пропоксигруппа, 3,3,3-трихлопропоксигруппа, 4-хлорбутоксигруппа, 4,4,4-трифторбутоксигруппа или 3,3,4,4,4-пентафторбутоксигруппа; алкилтиогруппу с прямой или разветвленной цепью, такую как метилтиогруппа, этилтиогруппа, н-пропилтиогруппа, изопропилтиогруппа, н-бутилтиогруппа, изобутилтиогруппа, втор-бутилтиогруппа или трет-бутилтиогруппа; алкилсульфинильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метилсульфинильная группа, этилсульфинильная группа, н-пропилсульфинильная группа, изопропилсульфинильная группа, н-бутилсульфинильная группа, изобутилсульфинильная группа, втор-бутилсульфинильная группа или трет-бутилсульфинильная группа; алкилсульфонильную группу с прямой или разветвленной цепью, такую как метилсульфонильная группа, этилсульфонильная группа, н-пропилсульфонильная группа, изопропилсульфонильная группа, н-бутилсульфонильная группа, изобутилсульфонильная группа, втор-бутилсульфонильная группа или трет-бутилсульфонильная группа; атом галогена, такой как атом хлора, атом фтора или атом брома; нитрогруппу; или цианогруппу. Среди них, в качестве указанной выше алкильной группы, галогеналкильной группы, алкоксигруппы, галогеналкоксигруппы, алкилтиогруппы, алкилсульфинильной группы и алкилсульфонильной группы, группы, имеющие 1-4 атома углерода, являются предпочтительными. В частности, в качестве R⁴, атом водорода и алкильная группа являются предпочтительными, а атом водорода является наиболее предпочтительным.

Среди соединений указанной выше формулы (1) соединения, полученные из сочетаний предпочтительных заместителей на каждом из R¹-R⁴, являются более предпочтительными.

Примеры предпочтительных сочетаний из указанных выше заместителей включают соединения, где R¹ представляет частично галогенированную алкильную группу, имеющую 1-2 атома углерода, и R², R³ и R⁴ представляют атомы водорода. Среди них, группы, где R¹ представляет фторметильную группу или дифторметильную группу, являются предпочтительными, поскольку они проявляют высокую инсектицидную активность (то есть достаточное инсектицидное воздействие получается даже при низкой концентрации соединений), когда они используются в качестве активных ингредиентов агентов для борьбы с вредителями, в частности, в инсектицидах. Наиболее предпочтительное соединение, как показано ниже, представляет собой 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-дифторметилтио-5-(пиридин-2-илметиламино)пиразол-3-карбонитрил.

В качестве способа получения соединений по настоящему изобретению, представленных указанной выше формулой (1), может быть использован способ получения, описанный в патенте Японии JP-A-10-338676. В дополнение к этому, способы, изображенные на следующих далее схемах реакций 1-4, могут рассматриваться как предпочтительные по сравнению с другими способами.

(Где R¹, R², R³, R⁴ и X имеют такие же значения, как описано выше.)

Схема реакции 1 изображает способ получения производного пиразола формулы (1), который включает обработку производного пиразола формулы (2) с помощью R¹SX¹, где R¹ имеет такое же значение, как в формуле (1), и X¹ представляет собой атом хлора, атом брома, алкилсульфонильную группу или, арилсульфонильную группу. X¹ представляет собой, предпочтительно, атом хлора. Конкретные примеры R¹SX¹ включают дифторметилсульфенилхлорид (CHF₂SCl), и соединение может быть получено с помощью способа, описанного в J. Org. Chem., Vol.44, №10, 1708 (1979).

В этой реакции, R¹SX¹ используется в количестве от 0,5 до 10,0 молярных эквивалентов, предпочтительно от 0,8 до 5 молярных эквивалентов, по отношению к соединению, представленному формулой (2), и взаимодействие осуществляют при 0°С-150°С, предпочтительно 0°С-100°С, как правило, в течение 1-24 часов, предпочтительно 1-4 часов, что может изменяться, в зависимости от масштаба реакции.

Растворитель для использования в реакции включает в себя ароматический углеводород, такой как бензол, толуол и ксилол; кетон, такой как ацетон и метилэтилкетон; галогенированный углеводород, такой как хлороформ и метиленхлорид; эфирный растворитель, такой как эфир, диизопропиловый эфир и тетрагидрофуран; апротонный полярный растворитель, такой как N,N-диметилформамид (ДМФ) и диметилсульфоксид; и тому подобное. Среди них, толуол и дихлорметан являются предпочтительными.

Реакцию предпочтительно осуществляют в присутствии основания, и амин, такой как пиридин или триэтиламин, используется в качестве основания.

Схема реакции 2 изображает способ получения производного пиразола формулы (1), который включает обработку производного пиразола формулы (3) с помощью галогеналкилирующего агента.

Примеры галогеналкилирующего агента для использования в реакции включают в себя фторметилбромид, дифторметилхлорид, триметилсилилдифторметан и тому подобное.

Растворитель для использования в реакции включает эфирный растворитель, такой как тетрагидрофуран, диэтиловый эфир и диметоксиэтан; углеводородный растворитель, такой как толуол и гексан; галогенированный углеводородный растворитель, такой как дихлорметан и хлороформ; и тому подобное. Среди них, тетрагидрофуран является предпочтительным.

В реакции, галогеналкилирующий агент используется в количестве от 0,5 до 10,0 молярных эквивалентов, предпочтительно от 0,8 до 5 молярных эквивалентов, по отношению к соединению, представленному формулой (3), и взаимодействие осуществляют при -20°С-120°С, предпочтительно от 0°С до комнатной температуры, как правило, в течение 1-24 часов, предпочтительно 1-4 часов, что может изменяться, в зависимости от масштаба реакции.

Схема реакции 3 изображает способ получения производного пиразола формулы (1), который включает обработку производного пиразола формулы (4) с помощью галогеналкилирующего агента.

Примеры галогеналкилирующего агента включают галогеналкилирующий агент, имеющий галогенметильную группу. Галогеналкилирующий агент, имеющий галогенметильную группу, представляет собой, предпочтительно, соединение, имеющее дифторметильную группу, и более предпочтительно соединение, известное как дифторкарбеновый предшественник. Примеры дифторкарбенового предшественника включают соединения, описанные в Organofluorine Compounds, p.107-111, Hiyama, Springer, и конкретные примеры включают дифторметилхлорид, хлордифторуксусную кислоту, соли хлордифторуксусной кислоты с металлами, сложные эфиры хлордифторуксусной кислоты и тому подобное.

Растворитель для использования в реакции включает апротонный полярный растворитель, такой как N,N-диметилформамид (ДМФ) и диметилсульфоксид (ДМСО); спиртовой растворитель, такой как метанол, этанол, и изопропанол; углеводородный растворитель, такой как толуол и гексан; галогенированный углеводородный растворитель, такой как дихлорметан и хлороформ; щелочной растворитель, такой как триэтиламин и жидкий аммиак; и тому подобное. Среди них, полярный растворитель, такой как ДМФ и спиртовой растворитель, такой как этанол и изопропанол, являются предпочтительными.

Взаимодействие осуществляют при -20°С-200°С, предпочтительно при 0°С-150°С в течение 1-24 часов, предпочтительно 1-4 часов.

Кроме того, реакция может быть осуществлена также в виде двухфазной системы. В этом случае растворитель включает в себя двухслойную систему из полярного растворителя, такого как диоксан, или углеводородного растворителя, такого как толуол или ксилол, и концентрированного водного раствора гидроксида натрия. Взаимодействие осуществляют в присутствии катализатора фазового переноса, такого как тетрабутиламмоний бромид, при температуре реакции от -20°С до 120°С, предпочтительно от 0°С до комнатной температуры, как правило, в течение 1-24 часов, предпочтительно 1-4 часов, что может изменяться, в зависимости от масштаба реакции.

Схема реакции 4 изображает способ получения производного пиразола формулы (1), который включает обработку производного пиразола формулы (5) с помощью галогеналкилирующего агента.

В реакции, взаимодействие осуществляют в присутствии восстанавливающего агента, если это необходимо.

Примеры восстанавливающего агента включают в себя гидриды, такие как борогидрид натрия, борогидрид цинка и литий алюминий гидрид; металлический цинк; гидразин; и тому подобное. Количество, которое должно быть использовано, находится в пределах 1-20-кратного молярного избытка, предпочтительно 1-5-кратного молярного избытка, по отношению к субстрату.

Остальные реагенты и условия, которые должны быть использованы, являются такими же, как в объяснениях относительно указанной выше формулы (3).

В этом отношении, соединение указанной выше формулы (3), (4) или (5) может быть получено с помощью известных способов, используя соединения формулы (2) в качестве исходного материала.

В случае 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-дифторметилтио-5-(пиридин-2-илметиламино)пиразол-3-карбонитрила, который является наиболее предпочтительным из соединений по настоящему изобретению, способы, изображенные на схеме реакции 1' и схеме реакции 4', рассматриваются как примеры особенно предпочтительных способов получения.

Далее, описывается способ получения производного пиразола, представленного формулой (2). Два вида способов приведены в качестве примеров способов получения производного пиразола, представленного формулой (2).

1) Способ для преобразования боковой цепи производного пиразола.

2) Способ для получения целевого соединения путем синтеза скелета пиразола.

В способе преобразования боковой цепи производного пиразола в 1) может быть применен способ получения амина, который является общеизвестным (например, способ, описанный в Organic Functional Group Preparations I, p.377, chapter 13 (Amines), Academic Press, 1983). Конкретно, производное пиразола, представленное формулой (2), может быть получено с использованием соединения, представленного формулой (6), (7) или (8), в качестве исходного материала, с помощью способов, изображенных на схемах реакций 5-8.

(Где X, R², R³ и R⁴ имеют такие же значения, как и в формуле (1); X⁵ представляет собой удаляемую группу, такую как атом галогена или гидроксильная группа; X⁶ представляет собой атом галогена, гидроксильную группу или алкоксигруппу; X⁷ представляет собой атом галогена и А представляет собой R⁴ - пиридильную группу.)

В реакциях конденсации, на указанных выше схемах реакции, каждая из них может быть осуществлена в соответствии с известным способом.

Более того, в качестве восстанавливающего агента может быть использован обычный реагент для восстановлении имина, амида или галогенимидата, и используется водород или вещество-донор водорода. Когда используется водород, обычно используется катализатор, такой как палладий или платина. Примеры вещества-донора водорода включают в себя органические вещества-доноры водорода, такие как муравьиная кислота и изопропанол; неорганические вещества-доноры водорода, такие как гидразин; гидриды металлов; и тому подобное. Гидриды металлов включают в себя комплекс боран-ТГФ, борогидрид натрия, цианоборогидрид натрия, борогидрид лития, литий алюминий гидрид и тому подобное. В случае схемы реакции 8 также является эффективным так называемое восстановительное аминирование, где осуществляют а) образование иминового соединения (10) и b) образование производного пиразола (2) путем восстановления на одной и той же стадии.

Растворитель для использования в реакции включает полярный растворитель, например, эфир, такой как диэтиловый эфир, диоксан, и тетрагидрофуран; спирт, такой как метанол, этанол и пропанол; и тому подобное.

Взаимодействие осуществляют при температуре от -20°С до 120°С, предпочтительно от 0°С до комнатной температуры, в течение 1-24 часов, предпочтительно 1-4 часов.

Хлорирующий агент для использования при галогенимидировании включает пентахлорид фосфора, оксихлорид фосфора, тионилхлорид и тому подобное.

Растворитель для использования в реакции включает в себя неполярный растворитель, такой как бензол, толуол, и ксилол; галогенированный растворитель, такой как четыреххлористый углерод, хлороформ, и дихлорметан; эфирный растворитель, такой как диметоксиэтан и тетрагидрофуран; и тому подобное.

Взаимодействие осуществляют при температуре от 0°С до 200°С, предпочтительно от комнатной температуры до 150°С, в течение 1-24 часов, предпочтительно 1-4 часов.

В качестве способа получения целевого соединения путем синтеза скелета пиразола (2), различные общие способы описаны в патенте Японии JP-A-10-338676, но способ, представленный схемой реакции 9, является примером предпочтительного способа.

Агент для борьбы с вредителями, содержащий соединение по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, обладает воздействием при борьбе с вредителями, такими как насекомые-вредители и клещи, и является эффективным для отпугивания, вытеснения вредителей и для борьбы с ними в большом множестве случаев, например в сельском хозяйстве, в лесном хозяйстве, в скотоводстве, в рыбном хозяйстве и при консервировании продуктов этих отраслей, и в общественном здравоохранении.

В частности, соединение по настоящему изобретению проявляет превосходное действие в качестве инсектицида и акарицида для использования при отпугивании и вытеснении вредителей и для борьбы с ними в сельском хозяйстве, лесном хозяйстве и тому подобное, в особенности, с вредителями, повреждающими сельскохозяйственные растения в ходе их роста, собранный урожай, деревья, декоративные растения и тому подобное, и вредителей в случаях здравоохранения.

Конкретные случаи применения, целевые вредители, способы применения и тому подобное описываются ниже, но настоящее изобретение не ограничивается ими. Более того, целевые вредители не ограничиваются теми, которые конкретно описаны, и вредители включают в себя взрослые стадии, личинки, яйца и тому подобное.

(А) Случаи, включающие сельское хозяйство и лесное хозяйство

Агент для борьбы с вредителями, содержащий соединение по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, является эффективным для отпугивания вредителей и для борьбы с такими вредителями, как членистоногие, моллюски, нематоды, различные грибы и тому подобное, которые повреждают сельскохозяйственные растения, такие как пищевые культуры (например, рисовые плантации, овес, кукурузу, картофель, бататы, бобы), овощи (например, горчичные (brassicaceous) культуры, тыквенные, баклажаны, помидоры, лук), фруктовые деревья (например, цитрусовые, яблони, виноград, персики), перерабатываемые промышленным способом растения (например, табак, чай, сахарная свекла, сахарный тростник, хлопок, оливки), культуры для выпаса и кормовые (например, эвкалипты, травяные пастбища, стручковые), декоративные растения (например, травы для газона, цветы и цветущие растения, садовые деревья) во время роста этих культур. Кроме того, соединение по настоящему изобретению также является эффективным для отпугивания вредителей и для борьбы с ними при хранении собранных плодов указанных выше культур, например зерна, фруктов, орехов, специй и табака, и продуктов, получаемых, когда их подвергают обработке, такой как сушка или измельчение. Кроме того, соединение также является эффективным для защиты живых деревьев, поваленных деревьев, обработанных бревен, древесины на складе от повреждения вредителями, такими как термиты или жуки.

Конкретные примеры вредителей, принадлежащих к Arthropoda, Mollusca и Nematoda, описываются ниже. Примеры Arthropoda Insecta описываются ниже.

Примеры Lepidoptera включают в себя Noctuidae, такие как Leucania unipuncta, Heliothis assulata, Barathra brassicae, и Plusia peponis; Putellidae, такие как Plutella xylostella; Tortricidae, такие как Homona magnanima и Grapholita molesta; Psychidae, такие как Canephora asiatica; Lyonetiidae, такие как Lyonetia clerkella; Lithocolletidae, такие как Lithocolletis ringoniella; Acrolepiidae, такие как Acrolepia alliella; Aegeriidae, такие как Aegeria molybdoceps; Heliodinidae, такие как Kakivoria flavofasciata; Gelechiidae, такие как Pectinophora gossypiella; Carposinidae, такие как Carposina nipponensis; Heterogeneidae, такие как Cnidocampa flavescens; Pyralidae, такие как Cnaphalocrocis medinalis, Chilo suppressalis и Natarcha derogate; Hesperiidae, такие как Parnara quttata; Papilionidae, такие как Papilio machaon; Pieridae, такие как Pieris rapae; Lycaenidae, такие как Lampides boeticus; Geometridae, такие как Ascotis selenaria cretacea; Sphingidae, такие как Herse convolvuli; Notodontidae, такие как Phalera flavescens; Lymantriidae, такие как Euproctis subflava; Arctiidae, такие как Hyphantria cunea; и тому подобное.

Примеры Coleoptera включают в себя Scarabaeidae, такие как Anomala cuprea, Oxycetonia jucunda и Popillia japonica; Buprestidae, такие как Agrilus auriventris; Elateridae, такие как Melanotus legatus; Coccinellidae, такие как Epilachna vigintioctopunctata; Cerambycidae, такие как Anoplophora malasiaca и Xylotrechus pyrrhoderus; Chrysomelidae, такие как Aulacophora femoralis, Phyllotreta striolata и Donacia provostii; Attelabidae, такие как Phynchites heros; Brenthidae, такие как Cylas formicarius; Curculionidae, такие как Curculio sikkimensis и Echinocnemus squameus; и тому подобное.

Примеры Hemiptera включают в себя Pentatomidae, такие как Plautia stali и Halyomorpha halys; Urostylidae, такие как Urochela luteovaria; Coreidae, такие как Cletus punctiger; Alydidae, такие как Leptocorisa chinensis; Pyrrhocoridae, такие как Dysdercus cingulatus; Tingidae, такие как Stephanitis nashi; Miridae, такие как Deraeocoris amplus; Cicadidae, такие как Platypleura kaempferi; Aphrophoridae, такие как Dophoara vitis; Tettigellidae, такие как Oniella leucocephala; Cicadellidae, такие как Arhoridia apicalis и Empoasca onukii; Deltocephalidae, такие как Nephotettix cincticeps; Delphacidae, такие как Laodelphax striatellus и Nilaparvata lugens; Flatidae, такие как Geisha distinctissima; Psylloidae, такие как Psylla pyrisuga; Aleyrodidae, такие как Trialeurodes vaporariorum и Bemisia argentifolii; Phylloxeridae, такие как Moritziella costaneivora; Pemphigidae, такие как Eriosoma lanigera; Aphididae, такие как Aphis gossypii, Myzus persicae, и Rhopalosiphum rufiabdominalis; Margarodidae, такие как Icerya purchasi; Pseudococcidae, такие как Planococcus citri; Coccidae, такие как Ceroplastes rubens; Diaspididae, такие как Quadraspidiotus perniciosus и Pseudaulacaspis pentagana; и тому подобное.

Примеры Thysanoptera включают в себя Thripidae, такие как Frankliniella occidentalis, Scirtothrips dorsalis, и Thrips palmi; Phlaeothripidae, такие как Ponticulothrips diospyrosi и Haplothrips aculeatus; и тому подобное.

Примеры Hymenoptera включают в себя Tenthredinidae, такие как Athalia japonica; Argidae, такие как Arge mali; Cynipidae, такие как Dryocosmus kuriphilus; Megachilidae, такие как Megachile nipponica; и тому подобное.

Примеры Dioptera включают в себя Cecidomyiidae, такие как Asphondylia sp.; Tephiridae, такие как Zeugodacus cucurbitae; Ephydridae, такие как Hydrellia griseola; Drosophilidae, такие как Drosophila suzukii; Agromyzidae, такие как Chromatomyia horticola и Liriomyza trifolii; Anthomyiidae, такие как Hylemya antiqua; и тому подобное.

Примеры Orthoptera включают в себя Tettigoniidae, такие как Homorocoryphus nitidulus; Gryllidae, такие как Calyptotrypes hihinonis; Gryllotalpidae, такие как Gryllotalpa africana; Acrididae, такие как Охуа japonica; и тому подобное.

Примеры Collembola включают в себя Sminthuridae, такие как Sminthurus viridis; Onychiuridae, такие как Onychiurus matsumotoi; и тому подобное.

Примеры Isoptera включают в себя Termitidae, такие как Odontotermes formosanus, и тому подобное. Примеры Dermaptera включают в себя Labiduridae, такие как Labidura riparia, и тому подобное.

Примеры Arthropoda Crustacea и Arachnida описываются ниже.

Примеры Crustacea Isopoda включают в себя Armadillidiidae, такие как Armadillidium vulgare, и тому подобное.

Примеры Arachnida Acarina включают в себя Tarsonemidae, такие как Hemitarsonemus latus и Tarsonemus pallidus; Eupodidae, такие как Penthaleus major; Tenuipalpidae, такие как Brevipalpus lewisi; Tetranychidae, такие как Tetranychus urticae, Tetranychus kanzawai, Panonychus citri, и Panonychus ulmi; Eriophyidae, такие как Aculus pelekassi, Aculus schlechtendali и Eriophyyes chibaensis; Acaridae, такие как Tyrophagus putrescentiae; и тому подобное.

В качестве Mollusca Gastropoda, примеры Gastropoda Mesogastropoda включают в себя Pomacea canaliculata и тому подобное. Примеры Stylommatophora включают в себя Achatina fulica, Incilaria bilineata, Milax gagates, Limax maximus, Acusta despecta и тому подобное.

Примеры Nematoda Secernentea и Adenophorea описываются ниже.

Примеры Secernentea Tylenchida включают в себя Anguinidae, такие как Ditylenchus destructor; Tylenchorhynchidae, такие как Tylenchorhynchus claytoni; Pratylenchidae, такие как Pratylenchus penetrans и Pratylenchus coffeae; Hoplolaimidae, такие как Helicotylenchus dihystera; Heteroderidae, такие как Heterodera rostochiensis; Meloidogynidae, такие как Meloidogyne incognita; Criconematidae, такие как Criconemoides; Nothotylenchidae, такие как Nothotylencus acris; Aphelenchoidae, такие как Aphelenchoides fragariae; и тому подобное.

Примеры Adenophorea Dorylaimida включают в себя Longidoridae, такие как Xiphinema americanum; Trichdoridae, такие как Paratrichodorus porosus; и тому подобное.

Кроме того, соединение по настоящему изобретению также является эффективным для отпугивания вредителей, борьбы с вредителями, вытеснения вредителей, повреждающих природный лес, искусственный лес, деревья в городских районах зеленых насаждений или влияющих на них, и тому подобное. В таком случае, конкретные вредители описываются ниже. Примеры Arthropoda Insecta и Arachnida описываются ниже.

Примеры Lepidoptera включают в себя Lymantriidae, такие как Dasychira argentata и Lymantria disper japonica; Lasiocampidae, такие как Dendrolimus spectabilis и Malacosoma neustria; Pyralidae, такие как Dioryctria abietella; Noctuidae, такие как Agrotis fucosa; Tortricidae, такие как Ptycholomoides aeriferana, Laspeyresia kurokoi, и Cydia cryptomeriae; Arctiidae, такие как Hyphantria cunea; Nepticulidae, такие как Stigmella malella; Heterogeneidae, такие как Parasa consocia; и тому подобное.

Примеры Coleoptera включают в себя Scarabaeidae, такие как Anomala rufocuprea и Heptophylla picea; Buprestidae, такие как Agrilus spinipennis; Cerambycidae, такие как Monochamus alternates; Chrysomelidae, такие как Lypesthes itoi; Curculionidae, такие как Scepticus griseus и Shirahoshizo coniferae; Rhynchophoridae, такие как Sipalinus gigas; Scolytidae, такие как Tomicus piniperda и Indocryphalus aceris; Bostrychidae, такие как Rhizopertha dominica; и тому подобное.

Примеры Hemiptera включают в себя Aphididae, такие как Cinara todocola; Adelgidae, такие как Adelges japonicus; Diaspidiae, такие как Aspidiotus cryptomeriae; Coccidae, такие как Ceroplastes pseudoceriferus; и тому подобное.

Примеры Hymenoptera включают в себя Tenthredinidae, такие как Pristiphora erichsoni; Diprionidae, такие как Nesodiprion japonica; Cynipidae, такие как Dryocosmus kuriphilus; и тому подобное.

Примеры Dioptera включают в себя Tipulidae, такие как Tipula aino; Anthomyiidae, такие как Hylemya platura; Cecidomyiidae, такие как Contarinia inouyei и Contarinia matsusintome; и тому подобное.

Примеры Arachnida Acaria включают в себя Oligonychus hondoensis, Oligonychus unuguis и тому подобное.

Примеры Nematoda Secernentea Tylenchida включают в себя Paracytaphelenchidae, такие как Bursaphelenchus xylophilus, и тому подобное.

Агент для борьбы с вредителями, содержащий соединение по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, может быть использован в виде любого препарата или в виде любой пригодной для использования формы, приготовленной с помощью препарата, эффективного в указанных выше случаях, относящихся к сельскому хозяйству или лесному хозяйству, самого по себе или в сочетании, или в виде смешанного препарата вместе с другими активными соединениями, такими как инсектицид, акарицид, нематицид, фунгицид, синергист, регулятор роста растений, гербицид, и токсичная подкормка. Конкретные примеры указанных выше других активных соединений описываются ниже, но не ограничиваются этим.

В качестве активных соединений, таких как инсектициды или акарициды, примеры фосфорорганических агентов включают в себя дихлорвос, фениторотион, мелатион, налед, хлорпирифос, диазинон, тетрахорвинфос, фентион, изоксатион, метидатион, салитион, ацефат, деметон-S-метил, дисульфотон, монокротофос, азинефос-метил, паратион, фосалон, пиримифос-метил и протиофос. Примеры карбаматных агентов включают в себя меторкарб, фенобкарб, пропоксур, карбарил, этиофенкарб, пиримикарб, бендиокарб, карбосульфан, карбофуран, метомил, тиодикарб и тому подобное. Примеры хлорорганических агентов включают в себя линдан, DDT, эндосульфан, алдрин, хлорден и тому подобное. Примеры пиретроидных агентов включают в себя перметрин, циперметрин, делтаметрин, цигалотрин, цифлутрин, акринатрин, фенвалерат, этофенрокс, силафлуофен, флувалинат, флуцитринат, бифентрин, аллетрин, фенотрин, фенпропатрин, цифенотрин, фураметрин, ресметрин, трансфуртрин, праллетрин, флуфенепрокс, галфенпрокс, имипротрин и тому подобное. Примеры неоникотиноидных агентов включают в себя имидаклоприд, нитенпирам, ацетамиприд, динотефуран, тиаметоксам, тиаклоприд, клотианидин и тому подобное.

Примеры регуляторов роста насекомых, такие как фенилбензоилмочевина, включают дифлубензурон, хлорфлуазурон, трифлумурон, флуфеноксурон, гексафлумурон, луфенурон, тефлебензурон, бупрофезин, тебуфенозид, хромафенозид, метоксифенозид, циромазин, и тому подобное.

Примеры агентов на основе ювенильных гормонов включают пирипроксифен, феноксикарб, метопрен, гидропрен и тому подобное.

Примеры инсектицидных веществ, производимых микроорганизмами, включают абамектин, милбемектин, никкомицин, эмамектин бензоат, ивермектин, спиносад и тому подобное.

Примеры других инсектицидов включают картап, бенсультап, хлорфенапир, диафентиурон, никотин сульфат, метальдегид, фипронил, пиметрозин, индоксакарб, толфенпирад, пирадалил и тому подобное.

Примеры акарицидов включают дикофол, фенизобромолят, бензомат, тетрадифон, полинактины, амитраз, пропаргит, оксид фенбутилолова, гидроксид трициклогексилолова, тебуфенпирад, пиридабен, фенпироксимат, пиримидифен, феназахин, клофентезин, гексатиазокс, ацехиноцил, хинометионат, фенотиокарб, этоксазол, бифеназат, флуакрипирим и тому подобное.

Примеры активных соединений нематицидов включают метил изоцианат, фостиазат, оксамил, месульфенфос, кадусафос и тому подобное.

Примеры токсичных подкормок включают монофторуксусную кислоту, варфарин, коуматетралил, дифацинон и тому подобное.

Примеры активных соединений фунгицидов включают неорганические соединения меди, органические соединения меди, серу, манеб, тирам, тиадиазин, каптан, хлорталонил, ипробенфос, тиофанат метил, беномил, тиабендазол, ипродион, процимидон, пенцикурон, металаксил, сандофан, билетон, трифлумизол, фенаримол, трифорин, дитианон, триазин, флуазинам, пробеназол, диэтофенкарб, изопротиолан, пирохилон, иминоктадин ацетат, эхломезол, дазомет, крезоксим метил, карпропамид, диклоцимет, трициклозол, пробеназол, ипконазол, азоксистробин, метоминостробин, ацибензолар-S-метил, феноксанил, соединение, представленное кодом №NNF-9850 (Nihon Nohyaku Co., Ltd.), соединение, представленное кодом №BJL-003 (BASF), соединение, представленное кодом № DF-391 (Dainippon Ink & Chemicals, Incorporated), и тому подобное.

Примеры активных соединений синергистов включают бис(2,3,3,3-тетрахлорпропиловый) простой эфир, N-(2-этилгексил)бицикло[2,1,1]гепт-5-ен-2,3-дикарбоксимид, α-[2-(2-бутоксиэтокси)этокси]-4,5-метилендиокси-2-пропилтолуол и тому подобное.

Примеры активных соединений гербицидов включают биалафос, сэтоксидим, трифлуралин, мефенацет и тому подобное. Примеры активных соединений-регуляторов роста растений включают индолуксусную кислоту, этефон, 4-СРА, и тому подобное.

Примеры активных соединений репеллентов включают каран-3,4-диол, N,N-диэтил-м-триамид (Deet), лимонен, линалоол, цитронеллал, ментон, гинокитиол, ментол, гераниол, эукалиптол и тому подобное.

Агент для борьбы с вредителями по настоящему изобретению может быть использован в любых формах, и соединение формулы (1) приготавливается вместе со вспомогательными веществами для пестицидов, для получения препаратов, например смачиваемых порошков, смачиваемых гранул, водных растворов, эмульсий, жидкости, текучих агентов, включая суспензии в воде и эмульсии в воде, капсул, пылевидных препаратов (дустов), гранул и аэрозолей, которые затем используются. В препаратах может содержаться любое количество активного ингредиента соединения, такого как соединение по настоящему изобретению, но обычно содержание выбирается в пределах от 0,001 до 99,5 мас.%, как общее количество активных ингредиентов, решение принимается соответствующим образом, в соответствии с различными условиями, такими как форма препарата и способ его применения. Например, является предпочтительным производить препараты таким образом, чтобы содержание активных ингредиентов находилось в пределах от около 0,01 до 90 мас.%, предпочтительно от 1 до 50 мас.%, в смачиваемых порошках, смачиваемых гранулах, водных растворах, эмульсиях, жидкостях, текучих агентах, капсулах и тому подобное; от около 0,1 до 50 мас.%, предпочтительно от 1 до 10 мас.%, в пылевидных препаратах и гранулах; или от около 0,001 до 20 мас.%, предпочтительно от 0,01 до 2 мас.%, в аэрозолях, и тому подобное.

Вспомогательные вещества для пестицидов используются для целей улучшения отпугивающего эффекта, подавляющего эффекта и вытесняющего действия в отношении вредителей, улучшения стабилизации и диспергируемости и тому подобное. Примеры включают носители (разбавители), смачивающие агенты, эмульгаторы, смачивающие агенты, дисперсанты и разрыхлители. Жидкие носители включают воду; ароматические углеводороды, такие как толуол и ксилол; спирты, такие как метанол, бутанол и гликоль; кетоны, такие как ацетон; амиды, такие как диметилформамид; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид; метилнафталин; циклогексан; животные или растительные масла; жирные кислоты; и тому подобное. Твердые носители включают в себя глину, каолин, тальк, диатомовую землю, окись кремния, карбонат кальция, монтмориллонит, бентонит, полевой шпат, кварц, окись алюминия, опилки, нитроцеллюлозу, крахмал, смолу трагаканта и тому подобное. В качестве эмульгаторов или дисперсантов могут быть использованы обычные поверхностно-активные вещества. Например, пригодными для использования являются анионные, катионные, неионные или амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как сульфаты натрия высших спиртов, стеарилтриметиламмоний хлорид, полиоксиэтилен алкилфениловые простые эфиры и лаурил бетаин. Кроме того, могут использоваться смачивающие агенты, такие как полиоксиэтилен нонилфениловый простой эфир и полиоксиэтилен лаурилфениловый простой эфир; такие смачивающие агенты, как диалкил сульфосукцинаты; фиксирующие агенты, такие как карбоксиметил целлюлоза и поливиниловый спирт; и разрыхлители, такие как натрий лигнин сульфонат и натрий лаурил сульфат.

Например, в случае смачиваемых порошков, объемный порошок приготавливают путем смешивания соединения формулы (1) в качестве активного ингредиента с твердым носителем, поверхностно-активным веществом, и так далее, и объемный порошок может быть нанесен после разбавления при использовании до предписанной концентрации с помощью воды. В случае эмульсий объем жидкости или эмульсии приготавливают путем смешивания указанного выше соединения в качестве активного ингредиента с растворителем, поверхностно-активным веществом и тому подобное, и объем жидкости может быть нанесен после разбавления при использовании до заданной концентрации с помощью воды. В случае пылевидных препаратов (дуст) пылевидный препарат приготавливают путем смешивания указанного выше соединения в качестве активного ингредиента с твердым носителем и тому подобное, и он может применяться как таковой. В случае гранул гранулу приготавливают путем смешивания указанного выше соединения в качестве активного ингредиента с твердым носителем, поверхностно-активным веществом и тому подобное, с последующим гранулированием. Гранулы могут применяться как таковые. Способы для приготовления описанных выше препаратов различных форм не ограничиваются описанными выше способами, и специалисты в данной области могут необязательно выбрать соответствующий способ, в зависимости от вида активного ингредиента, целей применения и тому подобное.

Способ использования варьируется в зависимости от вида и количества вредителей и вида, формы культивирования и состояния роста целевых растений, деревьев и тому подобное, но против членистоногих, брюхоногих, нематод и тому подобное препараты могут, в целом, применяться при количестве активного ингредиента, находящемся в пределах от 0,1 до 1000 г, предпочтительно от 1 до 100 г, на 10 ар, на область, где происходит повреждение из-за вредителей или где предсказывается возникновение повреждения.

Что касается конкретного способа нанесения, указанные выше смачиваемые порошки, смачиваемые гранулы, водные растворы, эмульсии, жидкости, текучие агенты, включая суспензии в воде и эмульсии в воде, капсулы и тому подобное могут быть разбавлены водой и распылены на растения, деревья и тому подобное в количестве, находящемся в пределах от 10 до 1000 литров на 10 ар, в зависимости от вида, формы культивирования и состояния роста целевых растений, деревьев и тому подобное.

Кроме того, в случаях пылевидных препаратов, гранул и аэрозолей препараты могут наноситься как таковые на растения, деревья и тому подобное в пределах, описанных в указанном выше способе использования.

В случае, когда целевые вредители в основном повреждают растения, деревья и тому подобное в почве, смачиваемые порошки, смачиваемые гранулы, водные растворы, эмульсии, жидкости, текучие агенты, включая суспензии в воде и эмульсии в воде, капсулы и тому подобное, могут быть, например, разбавлены водой и применяться, в целом, в количестве, находящемся в пределах от 5 до 500 литров на 10 ар. В это время препараты могут распыляться на поверхности почвы, однородно, по всей области, где они должны применяться, или почва может быть полита. Когда препараты представляют собой пылевидные препараты или гранулы, препараты как таковые могут однородно распыляться на поверхности почвы, по всей области, где они должны применяться. Кроме того, при распылении или поливе препараты могут применяться только вблизи семян, растений, деревьев и тому подобное, которые должны быть защищены от повреждения вредителями, или почва может быть обработана культиватором во время распыления или после него, чтобы диспергировать активный ингредиент механически.

Возникновение заболевания и появление вредителей может также быть подавлено в течение длительного периода времени путем использования соединения по настоящему изобретению для покрытия семян и их посева. Как конкретный способ, семена покрывают смачиваемым порошком, золем или пылевидным препаратом, приготовленным таким образом, что он содержит соединение по настоящему изобретению, нанесенное на смоченные семена. В таком случае смачиваемый порошок, золь или пылевидный препарат предпочтительно используется в количестве от 1 до 1000 г, предпочтительно от 10 до 200 г на 100 г семян. При посеве обычным способом семян, снабженных покрытием, приготовленных таким образом, может быть предотвращено не только повреждение вредителями в почве, но также и стебли, листья, цветы и плоды растений, после их роста, могут быть защищены от повреждений вредителями.

Более того, в качестве способов для использования соединений по настоящему изобретению при посеве, в качестве примеров, приводятся следующие способы. Гранулы, содержащие соединение по настоящему изобретению, смешиваются с почвой для посева, почва помещается в рассадочную грядку. Со временем, почва, в которую внесены гранулы, может быть использована только как почва для нижнего слоя рассадочной грядки, почва, в которую внесены гранулы, может быть использована только для верхнего слоя почвы рассадочной грядки, или почва может быть использована как для нижнего слоя почвы, так и для верхнего слоя почвы. В этом случае гранулы предпочтительно используются в количестве от 0,1 до 100 г, более предпочтительно от 1 до 50 г на 1,0 кг почвы. Более того, после того как нижний слой почвы помещается в рассадочную грядку, гранулы, содержащие соединение по настоящему изобретению, могут быть внесены с помощью способа диспергирования их вокруг места, где высеяны семена, или с помощью способа диспергирования гранул на месте, покрытом почвой после посева. В этом случае гранулы, как правило, используются в количестве, предпочтительно, от 1 до 1000 г, более предпочтительно от 10 до 100 г, на одну емкость рассадочного ящика (обычно, одна емкость (коробка) рассадочного ящика соответствует 0,5 а, при фиксированной посадке). В этой связи, смачиваемый порошок, пылевидный препарат или тому подобное может быть использован вместо гранул при сходном способе применения.

Кроме того, в качестве способов для использования соединения по настоящему изобретению, от прорастания семян до фиксации проростков (период образования зеленых побегов), в качестве агента для применения в ящиках, следующие способы могут быть приведены в качестве примеров.

Гранулы, содержащие соединение по настоящему изобретению, вносятся в рассадочный ящик путем их диспергирования. Как правило, гранулы, в целом, используются в количестве, предпочтительно от 1 до 1000 г, более предпочтительно от 10 до 100 г, на одну коробку рассадочного ящика (обычно, одна коробка рассадочного ящика соответствует 0,5 а при фиксированной посадке).

Более того, в случае эмульсии, жидкости или золя (текучего агента) и препарата микрокапсул они могут быть использованы путем полива рассадочного ящика как таковые или после их разбавления водой. В случае смачиваемого порошка, смачиваемых гранул, водного раствора и водного раствора гранул, они могут быть использованы путем полива рассадочного ящика после их разбавления водой. В этом случае, они, как правило, используются в количестве, предпочтительно от 1 до 1000 мл, более предпочтительно от 10 до 100 мл, на одну коробку рассадочного ящика (обычно, одна коробка рассадочного ящика соответствует 0,5 а при фиксированной посадке).

В случае защиты описанных выше живых деревьев, поваленных деревьев, обработанных бревен, складированной древесины от повреждений вредителями, такими как термиты или жуки, способы распыления, инъекции, полива или нанесения масляного раствора, эмульсии, смачиваемого порошка или золя, или распыление агента в форме пылевидного препарата или гранул, приводятся в качестве примеров. В таких случаях агент для борьбы с вредителями, содержащий соединение по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, может быть использован сам по себе или в сочетании, или в виде смешанного препарата вместе с другими активными соединениями, такими как инсектицид, акарицид, нематицид, фунгицид, репеллент и синергист.

В препаратах может содержаться любое количество активного ингредиента, такого как соединение по настоящему изобретению, но обычно содержание находится в пределах от 0,0001 до 95 мас.%, как общее количество активных ингредиентов. Является предпочтительным, чтобы активный ингредиент содержался в количестве от 0,005 до 10 мас.% в масляных растворах, пылевидных препаратах, гранулах и тому подобное и в количестве от 0,01 до 50 мас.% в эмульсиях, смачиваемых порошках, золях и тому подобное. Конкретно, в случае вытеснения термитов или жуков, или борьбы с ними, препараты могут распыляться на поверхности почвы или бревен и древесины в количестве от 0,01 до 100 г на 1 м², как количество активного ингредиента.

(В) Такие случаи, как промышленное выращивание домашнего скота и рыбная промышленность

Агент для борьбы с вредителями, содержащий соединение по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, является эффективным для отпугивания, вытеснения вредителей, таких как членистоногие, нематоды, трематоды, цестоды и простейшие, которые представляют собой внутренние или внешние паразиты у животных и домашних животных, возникающие при промышленном выращивании скота, в рыбном хозяйстве и в жилищах, и которые вызывают непосредственные повреждения, такие как уничтожение кожи, или тому подобное, и сосут кровь или вызывают такое повреждение, как распространение болезни, и борьбы с ними, и агент может быть использован для предотвращения и лечения заболеваний, связанных с этими вредителями.

Целевые животные включают в себя позвоночных животных, таких как домашний скот, включая крупный рогатый скот, овец, коз, лошадей, свиней, и тому подобное, и разводимых рыб; домашних животных и экспериментальных животных, таких как домашняя птица, собаки, кошки, тому подобное, грызунов, включая мышей, крыс, хомяков, сусликов, тому подобное, Carnivora, включая хорьков, и тому подобное, рыб, и тому подобное.

Среди вредителей, примеры Arthropoda Insecta и Arachnida описываются ниже. Примеры Diptera включают в себя Tabanidae, такие как Chrysops japonica, Simulium iwatens, и Tabanus trigonus; Muscidae, такие как Ophyra leucostoma, Musca domestica, и Stomoxys calcitrans; Gasterophilidae, такие как Gasterophilus intestinalis; Hypodermidae, такие как Hypoderma bovis; Calliphoridae, такие как Phaenicia cuprina; Phoridae, такие как Megaseria spiracularis; Sepsidae, такие как Sepsis monostigma; Psychodidae, такие как Telmatoscopus albipunctatus и Psychoda alternata; Culicidae, такие как Anopheles hyrcanus sinensis, Culex tritaeniorhynchus и Aedes albopictus; Simuliidae, такие как Prosimulium hirtipes; Ceratopogonidae, такие как Culicoides oxystoma и Culicoides arakawai; и тому подобное.

Примеры Siphonaptera включают в себя Pulicidae, такие как Ctenocephalides felis и Ctenocephalides canis, и тому подобное.

Примеры Anoplura включают в себя Echinophthiriidae, такие как Haematopinus suis и Haematopinus eurysternus; Trichodectidae, такие как Damalinia equi; Linognathidae, такие как Linognathus vituli; Menoponidae, такие как Menopon gallinae; и тому подобное.

Примеры Arthropoda Arachnida Acarina включают в себя Ixodidae, такие как Haemaphysalis longicornis, Ixodes ovatus, Boophilus microplus, и Aroblyomma testudinarium; Macronyssidae, такие как Ornithonyssus sylviarum; Dermanyssidae, такие как Dermanyssus gallinae; Demodicidae, такие как Demodex suis; Sarcoptidae, такие как Notoederes cati и Sarcoptes sylvianum; Psoroptidae, такие как Otodectes cynotis и Psoroptes bovis; и тому подобное.

Примеры Nematoda Phasmidia описываются ниже.

Примеры Strongylida включают в себя Ancylostoma, Stephanurus dentatus, Metastrongylus elongatus, Trichostrongylus, Oesophagostomum и тому подобное. Примеры Ascarida включают в себя Ascarus lumbricoides, Parascaris equorum и тому подобное.

Примеры Platyhelminthes Trematoda включают в себя Schistosoma japonicum, Fasciola hepatica, Paramphistomum cervi, Paragonimus westermanii, Prosthogonimus japonicus и тому подобное.

Примеры Cestoda включают в себя Anoplocephala perfoliata, Moniezia expansa, Moniezia benedeni, Raillietina tetragona, Raillietina sp., Raillietina cesticillus и тому подобное.

Примеры Protozoa Mastigophoca включают в себя Histomonas и тому подобное, как Rhizomastigida; Leishmania, Trypanosoma и тому подобное, как Tripanpsomidae; Giardia и тому подобное, как Polymastigida; и Trichomonas и тому подобное, как Trichomonadia.

Кроме того, примеры Sarcodina Amoebida включают в себя Entamoeba и тому подобное. Примеры Sporozoa Piroplasmea включают в себя Theilaria, Babesia и тому подобное. Примеры Telosporidia включают в себя Eimeria, Plasmodium, Toxoplasma и тому подобное.

Агент для борьбы с вредителями, содержащий соединение по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, может использоваться в виде любого препарата или любой пригодной для использования формы, приготовленной с помощью препарата, эффективного в указанных выше случаях применения в сельском хозяйстве или лесном хозяйстве, сам по себе, или в сочетании, или в виде смешанного препарата с другими активными соединениями, такими как инсектицид, акарицид, нематицид, фунгицид, синергист, регулятор роста растений, гербицид и токсичная подкормка. Вещества, рассмотренные в разделе "(А) Такие случаи, как сельское хозяйство и лесное хозяйство", приводятся в качестве конкретных примеров указанных выше других активных соединений, но они не ограничиваются этим.

Конкретные способы применения включают в себя включение в корм домашнего скота, домашних животных и тому подобное; пероральное введение в виде соответствующей заглатываемой перорально приготовленной композиции, например таблетки, пилюли, капсулы, пасты, геля, напитка, лекарственного корма, лекарственного напитка, лекарственной пищевой добавки, большой таблетки с замедленным высвобождением или устройства с замедленным высвобождением, которое должно удерживаться в желудочно-кишечных трактах, содержащих фармацевтически приемлемый носитель и вещество покрытия; и средство для нанесения на кожу, такое как спрей, порошок, густая мазь, крем, мазь, эмульсия, лосьон, препарат для локального нанесения, препарат для погружения, шампунь, или что-либо подобное.

В качестве способов для нанесения на кожу и для местного нанесения, устройства (например, воротники, медальоны и наклейки на уши) прикрепляются к животным с тем, чтобы они могли быть использованы, местным образом или системно, для борьбы с членистоногими.

Конкретные способы для перорального введения и нанесения на кожу, в случае использования против глистов, для домашнего скота и домашних животных описываются ниже, но в настоящем изобретении, способы применения не ограничиваются ими.

В случае перорального введения в виде лекарственного напитка суспензия или дисперсия обычно может быть получена путем растворения активного ингредиента в соответствующем нетоксичном растворителе или в воде вместе с суспендирующим агентом, таким как бентонит, смачивающим агентом, или с другими наполнителями, и может содержаться противовспенивающий агент, если это необходимо. Напиток, как правило, содержит активный ингредиент в количестве от 0,01 до 1,0 мас.%, предпочтительно от 0,01 до 0,1 мас.%.

В случае перорального введения в виде стандартных дозированных форм сухого твердого продукта обычно используется капсула, пилюля или таблетка, содержащая заданное количество активного ингредиента. Эти пригодные для использования формы могут быть приготовлены путем гомогенного смешивания активного ингредиента с измельченным соответствующим образом разбавителем, наполнителем, разрыхлителем и/или связующими, такими как крахмал, лактоза, тальк, стеарат магния, растительная смола, и тому подобное. При приготовлении таких единичных дозированных форм количество и содержание средства против глистов может необязательно определяться в зависимости от вида животного-хозяина, которое подвергается лечению, степени распространения инфекции, вида паразита и массы тела хозяина.

В случае введения в виде корма могут быть рассмотрены способы, где соединение активного ингредиента гомогенно диспергируется в корме, агент используется в виде приправы или в форме хлопьев. Для достижения воздействия против глистов соединение активного ингредиента содержится в конечном корме в количестве от 0,0001 до 0,05 мас.%, предпочтительно от 0,0005 до 0,01 мас.%.

В случае раствора или дисперсии в наполнителе в виде жидкого носителя препараты могут вводиться животным парентерально, путем провентрикулярной или внутримышечной, эндотрахеальной или подкожной инъекции. Для парентерального введения соединение активного ингредиента предпочтительно смешивается с растительным маслом, таким как арахисовое масло или хлопковое масло. В таком препарате, соединение активного ингредиента, как правило, содержится в количестве от 0,05 до 50 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 0,2 мас.%.

Более того, препарат, смешанный с носителем, таким как алифатический спирт, с углеводородным растворителем или чем-либо подобным, может наноситься непосредственно и местно поверхностно на домашний скот или домашних животных путем распыления или непосредственного обливания. В таком препарате, соединение активного ингредиента, как правило, содержится в количестве от 0,05 до 50 мас.%, предпочтительно от 1 до 20 мас.%. Также, в этом случае, в порядке предотвращения преципитации активного ингредиента, является предпочтительным, чтобы препарат содержал агенты, ингибирующие кристаллизацию, такие как поверхностно-активные вещества и агенты, формирующие пленки.

Путем включения активного ингредиента в исходный материал изделий для борьбы с вредителями, таких как воротник и ушные наклейки, он также может опосредованно вводиться домашнему скоту и домашним животным. В этом случае соединение активного ингредиента, как правило, содержится в количестве от около 0,1 до 40 мас.%, предпочтительно от около 1 до 15 мас.%. Исходный материал может необязательно выбираться в зависимости от пригодных для использования форм, и примеры включают в себя штампованные изделия из термопластичных смол, таких как винилхлоридная смола, и тканые изделия, изготавливаемые из текстильных продуктов, таких как хлопок и полиэфиры.

(С) Такие случаи, как здравоохранение

Агент для борьбы с вредителями, содержащий соединение по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, также является эффективным для отпугивания, вытеснения вредителей и для борьбы с ними в здравоохранении, где они отрицательно воздействуют на окружающую среду пищевых продуктов, одежды и жилища, или дополнительно повреждают организм человека, или переносят или несут на себе патогены, с целью поддержания условий, соответствующих здравоохранению. Конкретно, агент для борьбы с вредителями по настоящему изобретению является эффективным для борьбы с чешуекрылыми, жуками, книжными червями, тараканами, блохами и клещами, которые повреждают дома сами по себе и бревна внутри или снаружи дома, изделия из дерева, такие как деревянная мебель, хранимые пищевые продукты, одежду, книги, изделия животного происхождения (кожу, мех, шерсть, перья и тому подобное), изделия растительного происхождения (одежду, бумагу и тому подобное), и тому подобное, и отрицательно воздействуют на здоровую жизнь, и для их отпугивания и вытеснения. Конкретные примеры вредителей для таких случаев общественного здравоохранения описываются ниже.

Примеры Arthropoda Insecta описываются ниже. Примеры Lepidoptera включают в себя Lymantriidae, такие как Euproctis similis; Lasiocampidae, такие как Dendrolimus undans flaveola; Heterogeneidae, такие как Parasa consocia; Zygaenidae, такие как Artona funeralis; Pyralidae, такие как Cadra cautella, Ephestia cautella и Plodia interpunctella; Gelechiidae, такие как Sitotroga cerearella; Tineidae, такие как Tinea pellionella и Tineola bisselliella; и тому подобное.

Примеры Coleoptera включают в себя Oedemeridae, такие как Xanthochroa vaterhousei; Meloidae, такие как Epicauta gorhami; Staphylinidae, такие как Paederus fuscipes; Rhynchophoridae, такие как Sitophilus zeamais и Sitophilus oryzae; Bruchidae, такие как Callosobruchus chinensis, Bruchus pisorum и Bruchus rufimanus; Tenebrionidae, такие как Triboliuim castaneum; Cucujidae, такие как Oryzoephilus surinamensis и Placonotus testaceus; Anobiidae, такие как Lasioderma serricorne и Stegobium paniceum; Dermestidae, такие как Attagenus unicolor, Anthrenus verbasci и Dermestes maculatus; Ptinidae, такие как Gibbium aeguinoctiale; Bostrychidae, такие как Dinoderus minutus и Rhizopertha dominica; Lyctidae, такие как Lyctus brunneus; и тому подобное.

Примеры Hymenoptera включают в себя Vespidae, такие как Vespa mandarinia; Formicidae, такие как Brachyponera chinensis; Pompilidae, такие как Batozonellus annulatus; и тому подобное.

Примеры Diptera включают в себя Culicidae, такие как Aedes jaonica; Ceratopogonidae, такие как Culicoides sp.; Chironomidae, такие как Chironomus dorsalis; Simuliidae, такие как Simulium aokii; Tabanidae, такие как Chrysops japonicus; Muscidae, такие как Musca domestica; Anthomyiidae, такие как Fannia canicularis; Calliphoridae, такие как Phormia regina; Sarcophagidae, такие как Boettcherisca peregrina; Drosophilidae, такие как Drosophila virilis; Piophilidae, такие как Piophila casel; и тому подобное.

Примеры Siphonaptera включают в себя Pulicidae, такие как Pulex irritans, и тому подобное.

Примеры Collembola включают в себя Neogastruridae, такие как Neogastruna communis, и тому подобное.

Примеры Blattaria включают в себя Blattellidae, такие как Blattela germania и Asiablatta kyotensis; Blattidae, такие как Periplaneta americana, Periplaneta fuliginosa и Periplaneta japonica; и тому подобное.

Примеры Orthoptera включают в себя Gryllacridoidea, такие как Diestrammena japonica и Steropelmatidae, и тому подобное.

Примеры Anoplura включают в себя Pedicuilidae, такие как Pediculus humanus capitis; Pthiridae, такие как Pthirus pubis; и тому подобное.

Примеры Hemiptera включают в себя Cimicidae, такие как Cimex lectularius; Reduriidae, такие как Isyndus obscurus; и тому подобное.

Примеры Isoptera включают в себя Phinotermitidae, такие как Reticulitermes speratus и Coptotermes formosanus; Kalotermitidae, такие как Cryptotermes domesticus; и тому подобное. Примеры Psocoptera включают в себя Trogiidae, такие как Lepinotus reticulatus; Liposcelidae, такие как Liposcelis bostrichophilus; и тому подобное. Примеры Thysanura включают в себя Lepismatidae, такие как Ctenolepisma villosa и Lepisma saccharina, и тому подобное.

Примеры Arthropoda Arachnida описываются ниже.

Примеры Acarina включают в себя Ixodidae, такие как Ixodes persulcatus; Macronyssidae, такие как Ornithonyssus bacoti; Cheyletidae, такие как Chelacaropsis moorei; Pyemotidae, такие как Pyemotes tritici; Demodicidae, такие как Demodex folliculorum; Pyroglyphidae, такие как Permatophagoides pteronyssius; Sarcoptidae, такие как Sarcoptes scabiei; Trombiculidae, такие как Leptotrombidum akamushi; Acaridae, такие как Tyrophagus putrescentiae и Lardoglyphus konoi; Carpoglyphidae, такие как Carpoglyphus lactis; и тому подобное.

Примеры Araneae включают в себя Clubionidae, такие как Chiracanthium japonicum; Heteropodidae, такие как Heteropoda venatoria; Pholcidae, такие как Spermophora senoculata и Pholcus phalangioides; Urocteidae, такие как Uroctea compactilis; и Salticidae, такие как Plexippus paykulli и Plexippus setipes; и тому подобное.

Примеры Scorpiones включают в себя Buthidae, такие как Isometrus europaeus, и тому подобное.

В качестве других Arthropoda, примеры Chilopoda Scolopendromorpha включают в себя Scolopendridae, такие как Scolopendra subspinipes и Otostigmus multispinosus, и тому подобное. Примеры Scutigeromorpha включают в себя Scutigeridae, такие как Thereuonema hilgendorfi, и тому подобное. Более того, примеры Arthropoda Diplopoda Polydesmoidea включают в себя Strongylosomidae, такие как Oxidus gracilis, и тому подобное. Примеры Arthropoda Crustacea Isopoda включают в себя Oniscidae, такие как Porcellio scaber, и тому подобное. Кроме того, примеры Annelida Hirudinea Gnathobdellida включают в себя Haemadipsidae, такие как Haemadipsa zeylanica japonica, и тому подобное.

Агент для борьбы с вредителями, содержащий соединение по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, может использоваться в виде любого препарата или любой пригодной для использования формы, полученной с помощью препарата, эффективного в указанных выше случаях здравоохранения, сам по себе или в сочетании, или в виде смешанного препарата с другими активными соединениями, такими как инсектицид, акарицид, нематицид, фунгицид, синергист, регулятор роста растений, гербицид и токсичная подкормка. Вещества, рассмотренные в разделе "(А) Такие случаи, как сельское хозяйство и лесное хозяйство", приводятся в качестве конкретных примеров указанных выше других активных соединений, но они не ограничиваются этим.

Пригодная для использования форма агента для борьбы с вредителями по настоящему изобретению может представлять собой любую форму, и защита указанных выше изделий животного происхождения или изделий растительного происхождения может быть достигнута путем распыления масляного раствора, эмульсии, смачиваемого порошка, пылевидного препарата или чего-либо подобного, размещения испаряющегося туманообразующего агента на основе смолы, обработки с помощью задымляющего агента или аэрозоля, размещения гранул, таблеток или токсичной подкормки, распыления аэрозоля или чего-либо подобного. Соединение активного ингредиента, предпочтительно, содержится в препаратах в количестве от 0,0001 до 95 мас.%.

Примеры способа применения против вредителей, например, непосредственно вызывающих повреждения членистоногих, переносящих заболевания членистоногих и тому подобное, включают в себя способы распыления, инъекции, полива и нанесения масляного раствора, эмульсии, смачиваемого порошка или чего-либо подобного, распыление пылевидного препарата или чего-либо подобного, обработку с помощью такого препарата, как фумигант, противомоскитная спираль, тепловой аэрозоль, включая задымляющий агент самовоспламеняющегося типа или химически реагирующий аэрозоль, задымляющий агент, включая туманообразование, или ULV агент, и другие. Также, например, гранулы, таблетки или токсичная подкормка могут размещаться в качестве другой формы, или образующий пыль в воздухе пылевидный препарат, гранулы или тому подобное могут применяться путем добавления их по каплям в водопроводы, скважины, резервуары, емкости для воды и в другие устройства с проточной водой или со стоячей водой.

Кроме того, Euproctis, который также является вредителем в сельском хозяйстве и лесном хозяйстве, может контролироваться способом, подобным способам, описанным в разделе " (А) Такие случаи, как сельское хозяйство и лесное хозяйство". Способ включения агента для борьбы в корм домашнего скота таким образом, чтобы навоз содержал активный ингредиент, является эффективным против блох, а способ испарения на воздухе с помощью электрической спирали против москитов также является эффективным против москитов.

Препараты, которые представляют собой пригодные для использования формы препаратов, могут быть представлены в качестве смешанных препаратов вместе с описанным выше другим активным соединением, таким как инсектицид, акарицид, нематицид, фунгицид, репеллент или синергист, и соединение активного ингредиента, предпочтительно, содержится в этих препаратах в количестве от 0,0001 до 95 мас.%, в целом. В этой связи также является возможным использование препаратов в сочетании с другими используемыми активными соединениями.

В случае защиты домов, деревянной мебели и тому подобное, от повреждения вредителями, такими как термиты или жуки, могут быть рассмотрены способы распыления, инъекции, полива или нанесения масляного раствора, эмульсии, смачиваемого порошка или золя, или распыления агента в форме пылевидного препарата или гранул внутри домов, деревянной мебели и тому подобное, и вблизи их. В таких случаях, соединение по настоящему изобретению также может быть использовано само по себе или в сочетании, или в виде смешанного препарата с другими активными соединениями, такими как инсектицид, акарицид, нематицид, фунгицид, репеллент и синергист.

Любое количество соединения активного ингредиента, такого как соединение по настоящему изобретению, может содержаться в препаратах, но обычно содержание находится в пределах от 0,0001 до 95 мас.% как общее количество активных ингредиентов. Является предпочтительным, чтобы соединения в количестве от 0,005 до 10 мас.% содержались в масляных растворах, пылевидных препаратах, гранулах и тому подобное и в количестве от 0,01 до 50 мас.% - в эмульсиях, смачиваемых порошках, золях и тому подобное. Конкретно, в случае вытеснения термитов или жуков, или борьбы с ними, препараты могут быть распылены вблизи поверхности или непосредственно на нее в количестве от 0,01 до 100 г на 1 м² как количество соединения активного ингредиента.

При отпугивании, вытеснении вредителей, которые повреждают организмы людей или переносят, или несут в себе патогены, и при борьбе с ними способами, иными, чем описано выше, может быть рассмотрено пероральное введение в виде композиции соответствующего перорально заглатываемого препарата, например таблетки, пилюли, капсулы, пасты, геля, напитка, лекарственного пищевого продукта, лекарственного напитка, лекарственной пищевой добавки, большой пилюли с замедленным высвобождением, или устройства с замедленным высвобождением, которое должно удерживаться в желудочно-кишечных трактах, содержащих фармацевтически приемлемый носитель и вещество для покрытия; и нанесение на кожу в виде спрея, порошка, густой мази, крема, мази, эмульсии, лосьона, препарата для локального нанесения, препарата для обливания, шампуня или чего-либо подобного.

Конкретное приготовление может осуществляться способом, подобным способам, описанным в разделе "(В) Такие случаи, как промышленное разведение скота и рыбное хозяйство".

Примеры

Настоящее изобретение объясняется более подробно со ссылками на примеры, но настоящее изобретение не ограничивается следующими далее примерами, если только они не превосходят его суть.

Пример 1

Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-фторметилтио-5-(пиридин-4-илметиламино)пиразол-3-карбонитрила (соединение №1):

К смеси 7,7 г 5-амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-фторметилтиопиразол-3-карбонитрила добавляют до 2,2 г 4-пиридинкарбоксиальдегида, 80 мл толуола и 0,1 г моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты, а затем нагревают с обратным холодильником в течение 10 часов, при этом образующуюся воду удаляют. После охлаждения до комнатной температуры к смеси добавляют 30 мл воды со льдом, с последующей экстракцией. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляют путем дистилляции (отгонки) при пониженном давлении, при этом получая сырой 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-фторметилтио-5-(пиридин-4-илметилиденимино)пиразол-3-карбонитрил.

К метанольному раствору (100 мл) полученного таким образом 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-фторметилтио-5-(пиридин-4-илметилиденимино)пиразол-3-карбонитрила постепенно добавляют 0,4 г борогидрида натрия. После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 часа к смеси добавляют лед и этилацетат, с последующей экстракцией. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, а затем сушат над безводным сульфатом натрия. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, при этом получая 7,6 г соединения (№1), описанного в следующей далее таблице 1.

Температура плавления: 204°С.

¹H ЯМР (CDCl₃): 4,41 (2Н, д), 4,68 (1Н, т), 5,39 (1Н, с), 5,56 (1Н, с), 7,04 (2Н, д), 7,67 (2Н, с), 8,49 (2Н, д).

Пример 2

Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-дифторметилтио-5-(пиридин-2-илметиламино)пиразол-3-карбонитрила (соединение №2):

К смеси 8,0 г 5-амино-1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-дифторметилтиопиразол-3-карбонитрила, 2,2 г 2-пиридинкарбоксиальдегида добавляют 60 мл толуола и 20 мг моногидрата п-толуолсульфоновой кислоты, а затем нагревают с обратным холодильником в течение 3 часов, при этом полученная вода удаляется. После охлаждения до комнатной температуры к смеси добавляют 0,1 мл триэтиламина и 30 мл воды со льдом, с последующей экстракцией. Органический слой сушат над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляют путем дистилляции при пониженном давлении, при этом получая сырой 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-дифторметилтио-5-(пиридин-2-илметилиденимино)пиразол-3-карбонитрил.

К метанольному раствору (50 мл) полученного таким образом 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-дифторметилтио-5-(пиридин-2-илметилиденимино)пиразол-3-карбонитрила постепенно добавляют 0,7 г борогидрида натрия. После перемешивания при комнатной температуре в течение 1 часа к смеси добавляют лед и этилацетат, с последующей экстракцией. Органический слой промывают насыщенным раствором соли, затем сушат над безводным сульфатом натрия. Остаток очищают с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, получая при этом 8,4 г соединения (№2), описанного в следующей далее таблице 1.

Температура плавления: 117-120°С.

¹H ЯМР (CDCl₃): 4,57 (2Н, д), 5,88 (1Н, м), 6,73 (1Н, т), 7,19 (2Н, т), 7,66 (1Н, т), 7,77 (2Н, с), 8,41 (1Н, д).

Пример 3

Соединения, представленные в таблице 1, синтезируют в соответствии со способами, описанными в примерах 1 и 2.

№№ Соединений и данные ЯМР представлены ниже.

№3:

¹H ЯМР (CDCl₃): 4,47 (2Н, д), 4,67 (1Н, ушир.с), 6,69 (1Н, т), 7,05 (2Н, д), 7,68 (2Н, с), 8,51 (2Н, д).

№4:

¹H ЯМР (CDCl₃): 3,25 (2Н, кв), 4,44 (2Н, д), 4,67 (1Н, т), 7,04 (2Н, д), 7,64 (2Н, с), 8,48 (2Н, д).

Таблица 1(R²=H, R³=H, X=C-Cl)№ соединенияSR¹R⁴Положение замещенияТ.пл. (°С)   пиридина 1SCH₂FH4-2042SCHF₂H2-117-1203SCHF₂H4-127-1314SCH₂CF₃H4-164-167

Пример получения 1

Получение 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-(пиридин-2-илметиламино)пиразол-3-карбонитрила:

(1) В трехгорлую колбу загружают 40 мл сухого толуола, 10 г (31,1 ммоль) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-аминопиразол-3-карбонитрила, 4,55 г 2-пиридинкарбоксиальдегида и 0,03 г п-толуолсульфоновой кислоты, а затем кипятят с обратным холодильником в атмосфере азота, в течение 3 часов. После указанного выше взаимодействия раствор три раза промывают водой, органическую фазу сушат над сульфатом магния. Затем сульфат магния удаляют путем фильтрования, и растворитель удаляют путем дистилляции, получая при этом 12,63 г 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-(пиридин-2-илметилиденимино)пиразол-3-карбонитрила в виде твердого продукта (степень чистоты: 98,6 LC%, 30,3 ммоль, выход: 97,3%).

(2) В трехгорлую колбу загружают 2000 мл сухого метанола, 47,7 г (степень чистоты: 96%, 109,9 ммоль) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-(пиридин-2-илметилиденимино)пиразол-3-карбонитрила и 2,0 г натрий тетрагидробората, с последующим взаимодействием в атмосфере азота в течение 2 часов. После этого образовавшиеся в реакционном растворе кристаллы собирают путем фильтрования, промывают водой и метанолом, а затем сушат в вакууме, получая при этом 42,84 г 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-(пиридин-2-илметиламино)пиразол-3-карбонитрила в виде твердого продукта (степень чистоты: 97,5%, 101,3 ммоль, выход: 84,1%).

Пример получения 2

Получение бис[1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3-циано-5-(пиридин-2-илметиламино)пиразол-4-ил]дисульфида:

В пробирку для исследований загружают 1 мл уксусной кислоты, 3 мл сухого толуола, 200 мг (0,485 ммоль) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-(пиридин-2-илметиламино)пиразол-3-карбонитрила и 40 мг монохлорида серы (S₂Cl₂), с последующим взаимодействием в атмосфере азота в течение 3 часов. После этого образовавшиеся в реакционном растворе кристаллы собирают путем фильтрования, нейтрализуют водным раствором бикарбоната натрия и экстрагируют этилацетатом, а затем отделяют жидкую фазу. Затем органическую фазу сушат над сульфатом магния, сульфат магния отфильтровывают, и этилацетат удаляют путем дистилляции, получая при этом 200 мг бис[1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3-циано-5-(пиридин-2-илметиламино)пиразол-4-ил)]дисульфида (степень чистоты: 85,6%, 0,193 ммоль, выход: 79,7%).

Пример 4

Получение соединения №2 с использованием хлордифторметана:

В 50 мл трехгорлую колбу загружают 500 мг (0,565 ммоль) бис[1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-3-циано-5-(пиридин-2-илметиламино)пиразол-4-ил]дисульфида, полученного с помощью способа примера получения 2, и абсолютный этанол (15 мл) в атмосфере азота, с последующим охлаждением до 3°С. К смеси постепенно добавляют борогидрид натрия (64 мг, 3,0 экв.), при перемешивании. Смеси дают возможность постоять с охлаждением до комнатной температуры и перемешивают в течение 1 часа. После этого при вдувании хлордифторметана в реакционный раствор с использованием трубки для ввода газа, в реакционный раствор по каплям постепенно добавляют этоксид натрия (192 мг, 2,83 ммоль, 5,0 экв.), растворенный в 5 мл абсолютного этанола. После завершения взаимодействия этанол удаляют путем дистилляции, и к смеси добавляют 20 мл дистиллированной воды, с последующей экстракцией этилацетатом (75 мл × 2). Этилацетатные экстракты объединяют, и объединенный экстракт промывают дистиллированной водой (30 мл) и сушат над безводным сульфатом магния. Затем сульфат магния отфильтровывают, этилацетат удаляют путем дистилляции, получая при этом 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-дифторметилтио-5-(пиридин-2-илметиламино)-пиразол-3-карбонитрил с выходом 64%.

Пример 5

Получение соединения №2 с использованием дифторметилсульфенилхлорида:

В атмосфере азота 500 мг (1,21 ммоль) 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-5-(пиридин-2-илметиламино)пиразол-3-карбонитрила суспендируют в 5,0 мл сухого дихлорметана, и к смеси добавляют по каплям 2,0 мл сухого дихлорметана, содержащего 180 мг (1,52 ммоль, 1,25 экв.) дифторметилсульфенилхлорида, при перемешивании, при комнатной температуре, с последующим взаимодействием в течение 2 часов. К смеси добавляют этилацетат (100 мл), и органический слой последовательно промывают 20 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 20 мл воды, с последующей сушкой над безводным сульфатом магния. Затем сульфат магния отфильтровывают, растворитель удаляют путем дистилляции при пониженном давлении, и сырой продукт перекристаллизовывают из смеси растворителей гексан/этилацетат (3/1), получая при этом 535 мг 1-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенил)-4-дифторметилтио-5-(пиридин-2-илметиламино)пиразол-3-карбонитрила (выход: 90%, степень чистоты: 96%).

Примеры приготовления инсектицидов для сельского хозяйства и садоводства, содержащих соединение по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, демонстрируются ниже, но пригодные для использования формы настоящего изобретения не ограничиваются ими.

Пример состава 1

Смачиваемый порошок:

Двадцать массовых частей соединения по настоящему изобретению, 20 массовых частей Carplex #80 (белая сажа, производится Shionogi & Co., Ltd., торговое наименование), 52 массовых частей ST Kaolin Clay (каолинит, производится Tsuchiya Kaolin К.К., торговое наименование), 5 массовых частей Sorpol 9047K (анионное поверхностно-активное вещество, производится Toho Chemical Industry Co., Ltd., торговое наименование) и 3 массовых части Runox P65L (анионное поверхностно-активное вещество, производится Toho Chemical Industry Co., Ltd., торговое наименование) смешивают и однородно измельчают, получая при этом смачиваемый порошок, содержащий 20 мас.% активного ингредиента.

Пример состава 2

Пылевидный препарат (дуст):

Две массовых части соединения по настоящему изобретению, 93 массовых части глины (производится Nippon Talc К.К.) и 5 массовых частей Carplex #80 (белая сажа, производится Shionogi & Co., Ltd., торговое наименование) смешивают и однородно измельчают, получая при этом пылевидный препарат, содержащий 2 мас.% активного ингредиента.

Пример состава 3

Эмульсия:

В смеси растворителей из 35 массовых частей ксилола и 30 массовых частей диметилформамида растворяют 20 массовых частей соединения по настоящему изобретению, и добавляют к раствору 15 массовых частей Sorpol 3005X (смесь неионного поверхностно-активного вещества и анионного поверхностно-активного вещества, производится Toho Chemical Industry Co., Ltd., торговое наименование), получая при этом эмульсию, содержащую 20 мас.% активного ингредиента.

Пример состава 4

Текучий агент:

Тридцать массовых частей соединения по настоящему изобретению, 5 массовых частей Sorpol 9047K, 3 массовых части Sorbon T-20 (неионное поверхностно-активное вещество, производится Toho Chemical Industry Co., Ltd., торговое наименование), 8 массовых частей этиленгликоля и 44 массовых части воды смешивают и измельчают в Dynomill (производится Shinmaru Enterprises Co.). К полученной суспендированной смеси добавляют 10 массовых частей 1 мас.% водного раствора ксантановой смолы (природный полимер), с последующим тщательным смешиванием и измельчением, получая при этом текучий агент, содержащий 20 мас.% активного ингредиента.

Пример состава 5

Гранула:

Две части соединения по настоящему изобретению, 40 частей бентонита, 53 части глины и 5 частей кальций лигнинсульфоната смешивают и однородно измельчают. Затем добавляют воду, и полученную смесь тщательно смешивают вместе, с перемешиванием, продукт экструдируют и гранулируют, и полученный продукт сушат и сортируют по размерам, получая при этом гранулы.

Пример состава 6

Гранулы:

После помещения песка из окиси кремния в роторный гранулятор и увлажнения 2 части соединения по настоящему изобретению, 3 части кальций лигнин сульфоната, 0,5 части поливинилового спирта (PVA), 0,5 части белой сажи и 94 части песка из окиси кремния, который предварительно был перемешан и измельчен, загружают в него для создания покрытия, а затем полученный продукт сушат и сортируют по размерам, получая при этом гранулы.

Пример состава 7

Гранулы из семян, покрытых пылевидным препаратом:

Пылевидный препарат, приготовленный с помощью смешивания и однородного измельчения 2 частей соединения по настоящему изобретению, 6 частей кальций лигнин сульфоната и 10 частей поливинилового спирта, и 82 части глины смешивают с семенами, смоченными перед этим, и смесь сушат на воздухе, получая при этом семена с покрытием.

Ниже приводятся примеры исследований инсектицидов для сельского хозяйства и садоводства, содержащих соединение по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента, но пригодные для использования формы ими не ограничиваются.

Пример исследования 1

Инсектицидное воздействие на личинки коричневой рисовой цикады (Nilaparvata lugens):

Рисовую рассаду высаживают в стеклянный цилиндр (внутренний диаметр: 3 см × длина: 17 см), и туда же свободно помещают пять личинок 4-й возрастной стадии Nilaparvata lugens. Инсектицид для сельского хозяйства и садоводства по настоящему изобретению приготавливают в соответствии с Примером состава 3 и разбавляют водой, и 0,5 мл полученного разбавленного препарата распыляют в указанном выше стеклянном цилиндре с помощью оросительного устройства (производится Mizuho Rika) (два раза, при выбранной концентрации). Цилиндр поддерживают в комнате с постоянной температурой, при 25°С, и смертность и агонию личинок исследуют через 5 дней после обработки, получая смертность (%), учитывая агонизирующее насекомое как ¹/₂ от мертвого насекомого. Полученные результаты показаны в таблице 2 (номера соединений в таблице соответствуют номерам в таблице 1).

Таблица 2Соединение №Концентрация (м.д.)Смертность (%)1500100250010035001004500100

Пример исследования 2

Инсектицидное воздействие на личинки капустной моли (Plutella xylostella):

Диск (диаметр: 6 см), вырезанный из капустного листа, замачивается в течение 1 минуты в разбавленном водой инсектициде для сельского хозяйства и садоводства по настоящему изобретению, приготовленном в соответствии с Примером состава 1, затем его сушат на воздухе и помещают в пластиковую чашку (внутренний диаметр: 7 см). Пять личинок 3-й возрастной стадии Plutella xylostella свободно помещают в чашку (два раза, при выбранной концентрации). Чашку выдерживают в комнате с постоянной температурой, при 25°С, и исследуют смерть и агонию личинок через 4 дня после обработки, получая смертность (%), учитывая агонизирующее насекомое как ¹/₂ от мертвого насекомого. Результаты представлены в таблице 3 (номера соединения в следующей далее таблице ниже соответствуют номерам в таблице 1).

Таблица 3Соединение №Концентрация (м.д.)Смертность(%)1500100250010035001004500100

Пример исследования 3

Инсектицидное воздействие на взрослые особи фасолевой зерновки (Callosobruchus chinensis):

Два боба фасоли лучистой помещают в стеклянный цилиндр (внутренний диаметр: 3 см × длина: 15 см), и там же свободно размещают 10 взрослых особей Callosobruchus chinensis. Инсектицид для сельского хозяйства и садоводства по настоящему изобретению приготавливают в соответствии с Примером состава 3 и разбавляют водой, и 0,3 мл полученного препарата распыляют в указанном выше стеклянном цилиндре с помощью распылительного устройства (производится Mizuho Rika) (два раза, при выбранной концентрации). Цилиндр выдерживают в комнате с постоянной температурой, при 25°С, и исследуют смерть и агонию личинок через 4 дня после обработки, получая смертность (%), учитывая агонизирующее насекомое как ¹/₂ от мертвого насекомого. Полученные результаты представлены в таблице 4 (номера соединения в таблице соответствуют номерам в таблице 1).

Таблица 4Соединение №Концентрация (м.д.)Смертность (%)1500100250010035001004500100

Пример исследования 4

Инсектицидное воздействие на личинки персиковой тли (Myzus persicae):

Воду наливают в склянку с навинчивающейся крышкой (объем: 10 мл), и черешок японского хрена помещают туда же, а затем заражают 5-6 насекомыми Myzus persicae на каждый черешок. После заражения склянку помещают в стеклянный цилиндр (диаметр: 3,5 см; высота: 15 см, с крышкой из сетки), и насекомым дают возможность размножаться в комнате с постоянной температурой, при 25°С, в течение 3 дней. Взрослые особи с листьев удаляются, и листья опускают в разбавленный водой инсектицид для сельского хозяйства и садоводства по настоящему изобретению, приготовленный в соответствии с Примером состава 3 (в течение около 5 секунд), а затем возвращают в стеклянный цилиндр (по два повтора, при выбранной концентрации). Цилиндр выдерживают в комнате с постоянной температурой, при 25°С, и подсчитывают количество насекомых на листьях на 4-й день после обработки, получая смертность (%) на основе полученных результатов. Полученные результаты представлены в таблице 5 (номера соединений в таблице соответствуют номерам в таблице 1).

Таблица 5Соединение №Концентрация (м.д.)Смертность (%)1500100250010035001004500100

Пример исследования 5

Инсектицидное воздействие на личинки коричневой рисовой цикады (Nilaparvata lugens) через системную активность:

Корни молодых саженцев риса (высота: около 10 см), пророщенных в пластиковом сосуде, промывают водой, и вымывают почву таким образом, чтобы не повредить нежные корни. Стебель закрепляется в уретановом мундштуке (диаметр: 3 см, высота: 2 см), имеющем линию разреза, и корни погружают в колбу Эрленмейера, в которую перед этим помещают 50 мл раствора агента (инсектицид для сельского хозяйства и садоводства по настоящему изобретению, разбавленный водой, приготовленный в соответствии с Примером состава 1) (2-3 молодых саженца риса/колба). Уретановую трубку расщепляют по форме горла колбы для фиксации саженцев риса. Стеклянную трубку (диаметр: 3 см, высота: 5 см) помещают в уретановую трубку, закрепляют и фиксируют с помощью ленты. В таком состоянии колбу выдерживают в комнате с постоянной температурой, при 25°С, в течение 3 дней. Пять личинок Nilaparvata lugens помещают в стеклянную трубку, трубку прикрывают уретановой пластинкой, с последующей выдержкой в комнате с постоянной температурой, при 25°С (два раза, при выбранной концентрации). Исследуют смертность и агонию личинок на 4-й день после обработки, получая смертность (%), учитывая агонизирующее насекомое как ¹/₂ от мертвого насекомого. Это исследование проводят на двух растворах агента, различающихся по концентрации активного ингредиента. Результаты представлены в таблице 6 (номера соединения в таблице соответствуют номерам в таблице 1).

В дополнение к этому, в качестве эталонных соединений подобным же образом исследуют соединения I, II и III, описанные в патенте Японии JP-A-10-338676.

Таблица 6Соединение №Смертность (%)3,1 м.д.0,8 м.д.110010021001003100100I100100II5020III00

Коричневая рисовая цикада (Nilaparvata lugens) представляет собой очень проблематичный вид насекомых-вредителей для сельского хозяйства и садоводства, но достаточное воздействие не может быть получено путем применения способа распыления агента на стебли и листья, при условии, что вредителей обнаруживают с опозданием или что до корней не распространяется достаточное количество агента.

Поскольку этот вид имеет характеристику создающего область своего распространения вокруг корней растения риса, или чего-либо подобного, и причинения вреда растению путем высасывания жидкости, более эффективный способ борьбы с насекомыми может представлять собой способ обработки поверхности почвы агентом (обработка гранулами) перед возникновением широкого распространения насекомых. Однако для получения высокой степени воздействия с помощью такого способа требуется такое свойство агента, как проникновение и миграция (системное свойство) в ткани растения. Как очевидно из таблицы 6, все соединения по настоящему изобретению и соединение I проявляют инсектицидную активность в виде сильных системных свойств по отношению к этому виду очень проблематичных насекомых-вредителей. С другой стороны, соединения II и III проявляют очевидное отрицательное воздействие, благодаря их более низким свойствам, по сравнению соединениями по настоящему изобретению.

Пример исследования 6

In vitro исследование ингибирования межклеточного метаболического взаимодействия (IMC):

В этом примере исследования, используя ингибиторное действие на межклеточное сообщение через щелевой контакт в качестве показателя, исследуется наличие канцерогенности (опухолепромотирующего действия) соединения.

В этом исследовании систему смешанной культуры фибробластов легких морской свинки, линии V79 (hgprt+), имеющих гипоксантингуанин фосфорибозилтрансферазную активность, и клеток, не имеющих такой активности (hgprt-), обрабатывают путем добавления к ней указанных далее соединений вместе с 6-тиогуанином (6-TG). Когда межклеточное сообщение является нормальным, токсичный метаболит 6-TG, образующийся в клетках hgprt+ (чувствительных к 6-TG), переносится в клетки hgprt- (устойчивые по отношению к 6-TG) через щелевой контакт, так что обе клетки погибают. С другой стороны, когда межклеточное сообщение ингибируется с помощью исследуемого соединения, только клетки hgprt- выживают и образуют колонии.

В результате исследования соединения №2 по настоящему изобретению и сравнительного соединения I, которое проявляет высокую системную активность в рассмотренном выше примере исследования 5, соединение №2 по настоящему изобретению, как обнаружено, является отрицательным, но значительное увеличение скорости образования колоний наблюдается при 7,5 и 15 мкг/мл, в случае соединения I, и таким образом, соединение I, как обнаружено, является положительным.

Соответственно, по результатам исследований, соединение по настоящему изобретению, как обнаружено, имеет меньший риск канцерогенеза, чем соединение I.

Пример исследования 7

Инсектицидное воздействие на кошачью блоху:

На круглый фильтр (диаметр: 10 см) по каплям добавляют 0,7 мл раствора агента, разбавленного до заданной концентрации. После сушки фильтр помещают на дно цилиндра (диаметр: 10 см × высота: 30 см). Десять блох свободно помещают в него же, и исследуется смертность на 1-й день и 2-й день после обработки, вычисляя смертность (%) на основе результатов. Результаты представлены в таблице 7 (номера соединений в таблице соответствуют номерам в таблице 1).

Таблица 7№ СоединениеКоличество исследуемого агента (мг/фильтр)Смертность (%)20,7100

Настоящее изобретение подробно объясняется со ссылками на конкретные воплощения, но для специалистов в данной области является очевидным, что различные изменения и модификации могут быть осуществлены без отклонения от духа и рамок настоящего изобретения.

Настоящая заявка основывается на заявке на патент Японии №2000-230238, зарегистрированной 31 июля, 2000 года, и ее полное содержание включено в данную заявку в качестве ссылки.

Промышленная применимость

Производные 1-арил-3-циано-5-пиридилалкиламинопиразола по настоящему изобретению представляют собой соединения, пригодные для использования в качестве новых агентов для борьбы с вредителями, имеющих сочетания характеристик системной активности и высокой безопасности, в дополнение к превосходной инсектицидной активности и к широкому спектру инсектицидного воздействия.

Описывается производное 1-арил-3-циано-5-пиридилалкиламинопиразола, представленное следующей формулой (I):

где Х представляет собой С-галоген; R¹ представляет галогеналкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, за исключением пергалогеналкильной группы; R² представляет атом водорода; R³ представляет атом водорода; и R⁴ представляет атом водорода, и агент для борьбы с насекомыми, содержащий его в качестве активного ингредиента. Описываются два способа получения соединения формулы (1). Технический результат - соединения формулы (1) пригодны для борьбы с насекомыми в сельском хозяйстве и для домашних животных. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 7 табл.

1. Производное 1-арил-3-циано-5-пиридилалкиламинопиразола, представленное следующей формулой (I):

где Х представляет собой С-галоген; R¹ представляет галогеналкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, за исключением пергалогеналкильной группы; R² представляет атом водорода; R³ представляет атом водорода и R⁴ представляет атом водорода.

где Х представляет собой С-галоген; R² представляет атом водорода; R³ представляет атом водорода и R⁴ представляет атом водорода.

где X представляет собой С-галоген; R² представляет атом водорода; R³ представляет атом водорода и R⁴ представляет атом водорода в присутствии восстанавливающего агента.