СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЯЗВ РОГОВИЦЫ Российский патент 2006 года по МПК A61F9/00 A61N5/67 

Изобретение относится к области медицины, а именно, к офтальмологии, к способам фотодинамического лечения инфекционных язв роговицы.

Известен способ лечения язвенного кератита, включающий покрытие пораженного участка лекарственным препаратом (см. патент РФ №2049450, А 61 F 9/00, 1993 г.).

Однако известный способ при своем использовании в процессе лечения инфекционных язв роговицы имеет следующие недостатки:

- не исключает прободения язвы,

- не исключает повторного рецидива гнойного процесса,

- не обеспечивает заживляемость и эпителизацию язвы роговицы,

- не удается устранить формирование грубых, васкуляризированных помутнений роговицы и не удается добиться повышения остроты зрения.

Задачей изобретения является создание способа фотодинамического лечения инфекционных язв роговицы.

Техническим результатом является обеспечение заживляемости и эпителизации язв роговицы, исключение повторного возникновения воспалительного процесса и исключение прободения язвы роговицы.

Технический результат достигается использованием фотодинамической терапии при лечении инфекционных язв роговицы. Антимикробный эффект фотодинамической терапии связан с активным селективным накоплением фотосенсибилизатора в микрооорганизмах. Фотосенсибилизаторы хорошо генерируют синглетный кислород и не реагируют с клетками здоровой ткани под воздействием лазерного излучения. При лазерном облучении сенсибилизатора происходит образование синглетного кислорода, который обладает высокой окислительной способностью, вследствие чего реализуется разрушающее воздействие на оболочку микроорганизма. Однако данный механизм реализуется в отношении ограниченного числа микроорганизмов, которые способны накапливать данный фотосенсибилизатор.

Используемый электролизный раствор гипохлорита натрия малых концентраций обладает бактериостатическим свойством и при этом не вызывает аллергических реакций и может быть использован без идентификации микрофлоры. Механизм действия слабых концентраций электролизного раствора гипохлорита натрия заключается в изменении проницаемости мембран микроорганизмов, что позволяет уменьшить концентрацию применяемого фотосенсибилизатора и при этом одновременно увеличивает насыщение микрорганизмов фотосенсибилизатором с обеспечением адекватного проведения фотодинамической терапии с уменьшением общей дозы лазерного облучения. Выбранные по предлагаемому способу концентрации электролизного раствора гипохлорита натрия, в том числе и забуференного, эффективны при лечении офтальмологических гнойно-воспалительных заболеваний.

Способ осуществляется следующим образом. На поверхность инфекционной язвы роговицы по всей ее площади наносят в качестве препарата электролизный водный раствор гипохлорита натрия (NaOCl) с концентрацией 5-20 мг/л, который закапывают в конъюнктивальную полость в количестве 1-2 капель 2-3 раза в день в течение дня. В качестве электролизного водного раствора гипохлорита натрия используют его забуференный раствор из расчета 0,05-0,20 г (NaH₂PO₄) на 100 мл раствора гипохлорита натрия (NaOCl). Затем на язву роговицы наносят фотосенсибилизирующий гель на основе вискоэластика гиалуроновой кислоты, выбранного из группы хеалон, вискоат или гиатулон. Используемый фотосенсибилизирующий гель содержит от 0,1 до 2 мас.% фотосенсибилизатора хлоринового ряда, выбранного из группы фотолон, радахлорин или фотодитазин, или от 0,1 до 1 мас.% фотосенсибилизатора порфиринового ряда, выбранного из группы фотогем или фотофрин. Затем в течение 30-60 минут без доступа света выдерживают фотосенсибилизирующий гель на поверхности язвы роговицы и далее под микроскопом с использованием световода проводят лазерное облучение язвы роговицы с длиной волны 660-666 нм при использовании фотосенсибилизатора хлоринового ряда или с длиной волны 630-633 нм при использовании фотосенсибилизатора порфиринового ряда. Лазерное облучение площади язвы роговицы осуществляют под микроскопом с использованием световода нанесением последовательных аппликаций с перекрытием на 5% соседних пятен засветок по кругу, сначала по внешнему контору язвы и заканчивая круговое лазерное облучение в центре язвы. При этом постепенно уменьшают общую дозу лазерного облучения с 60-80 Дж/см² при облучении периферии язвы до 30-40 Дж/см² при облучении ее центра.

Среди существенных признаков, характеризующих способ фотодинамического лечения инфекционных язв роговицы, отличительными являются:

- использование в качестве препарата электролизного водного раствора гипохлорита натрия (NaOCl) с концентрацией 5-20 мг/л, который наносится на патологический очаг в количестве 1-2 капель 2-3 раза в день в течение дня,

- нанесение на патологический очаг фотосенсибилизирующего геля на основе вискоэластика гиалуроновой кислоты, выбранного из группы хеалон, вискоат или гиатулон,

- содержание в фотосенсибилизирующем геле от 0,1 до 2 мас.% фотосенсибилизатора хлоринового ряда, выбранного из группы фотолон, радахлорин или фотодитазин, или от 0,1 до 1 мас.% фотосенсибилизатора порфиринового ряда, выбранного из группы фотогем или фотофрин,

- экспозиция фотосенсибилизирующего геля, нанесенного на поверхность язвы роговицы в течение 30-60 минут без доступа света,

- проведение под микроскопом с использованием световода лазерного облучения патологического очага пучком лазерного излучения с длиной волны 660-666 нм при использовании фотосенсибилизатора хлоринового ряда или с длиной волны 630-633 нм при использовании фотосенсибилизатора порфиринового ряда,

- проведение лазерного облучения с использованием световода площади язвы роговицы нанесением последовательных аппликаций с перекрытием на 5% соседних пятен засветок по кругу, сначала по внешнему контору язвы и заканчивая круговое лазерное облучение в центре язвы,

- постепенное уменьшение общей дозы лазерного облучения с 60-80 Дж/см² при облучении периферии язвы до 30-40 Дж/см² при облучении ее центра,

- в качестве электролизного водного раствора гипохлорита натрия используют его забуференный раствор из расчета 0,05-0,20 г (NaH₂PO₄) на 100 мл раствора гипохлорита натрия (NaOCl).

Экспериментальные исследования предложенного способа лечения инфекционных язв роговицы в клинических условиях показали, что с использованием всех отличительных признаков предложенного технического решения в лечении больных с инфекционными язвами роговицы достигнуто купирование воспалительного процесса, обеспечена хорошая заживляемость и эпителизация язв роговицы с формированием нежных помутнений роговицы с повышением остроты зрения и сокращением сроков лечения.

Реализация предложенного способа лечения инфекционных язв роговицы иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больной Д., 64 года, поступил в Калужский филиал ГУ МНТК "Микрохирургия глаза" с диагнозом: атрифакия, гнойная язва роговицы левого глаза. Vis OS - движение руки у лица. Пациент предъявлял жалобы на боли в глазу, снижение зрения, выраженное слезотечение и светобоязнь. При объективном осмотре: глаз раздражен, смешанная инъекция, роговица тусклая, отечная, с 14 до 18 часов в параоптической зоне определяется обширный инфильтрат с изъязвлением в центре и с гнойными наложениями в области язвенного дефекта, передние отделы глаза офтальмоскопировались под флером, рефлекс с глазного дна - тускло-розовый.

На поверхность инфекционной язвы роговицы левого глаза по всей ее площади нанесли электролизный водный раствор гипохлорита натрия (NaOCl) с концентрацией 20 мг/л, который закапывали в конъюнктивальную полость в количестве 1 капли 3 раза в день в течение дня. Затем на язву роговицы нанесли фотосенсибилизирующий гель на основе вискоэластика гиалуроновой кислоты - хеалона. Использованный фотосенсибилизирующий гель содержал 2 мас.% фотосенсибилизатора хлоринового ряда - радахлорина. Затем закрыли левый глаз светонепроницаемым материалом, выдержали нанесенный на язву роговицы фотосенсибилизирующий гель в течение 60 минут без доступа света и сразу провели под микроскопом с использованием световода лазерное облучение язвы роговицы с длиной волны 661 нм. Лазерное облучение площади язвы роговицы провели под микроскопом с использованием световода нанесением последовательных аппликаций с перекрытием на 5% соседних пятен засветок по кругу, сначала по внешнему контору язвы и заканчивая круговое лазерное облучение в центре язвы. При этом постепенно уменьшали общую дозу лазерного облучения с 80 Дж/см² при облучении периферии язвы до 40 Дж/см² при облучении ее центра.

Получено купирование воспалительного процесса с формированием поверхностного помутнения и эпителизацией язвы роговицы. Острота зрения при выписке 0,1 н/к. Сроки лечения сокращены.

Пример 2. Больная Л., 32 года, поступила в Калужский филиал ГУ МНТК "Микрохирургия глаза" с диагнозом: травматический кератоувеит, гнойная язва роговицы. Из анамнеза заболевания: пациентке на производстве попало инородное тело в OS. Vis OS - 0.05 н/к. За медицинской помощью не обращалась. Через 4 дня после обращения к офтальмологу пациентка была госпитализирована с клиникой гнойной язвы роговицы. При объективном осмотре: глаз раздражен, смешанная инъекция, в конъюнктивальной полости гнойное отделяемое, роговица тусклая, отечная, в оптической зоне обширный инфильтрат, 4×3 мм с язвенным изъязвлением на всей поверхности и гнойно-некротическими массами на поверхности, в передней камере уровень гипопиона 1,5 мм, передний отрезок офтальмоскопировался под флером, рефлекс с глазного дна - тускло-розовый.

На поверхность инфекционной язвы роговицы левого глаза по всей ее площади нанесли в качестве препарата электролизный водный раствор гипохлорита натрия (NaOCl) с концентрацией 5 мг/л, забуференный из расчета 0,05 г (NaH₂PO₄) на 100 мл раствора гипохлорита натрия (NaOCl). Раствор закапывали в конъюнктивальную полость в количестве 1 капли 2 раза в день в течение дня. Затем на язву роговицы нанесли фотосенсибилизирующий гель на основе вискоэластика гиалуроновой кислоты - вискоата. Использованный фотосенсибилизирующий гель содержал 0,1 мас.% фотосенсибилизатора хлоринового ряда - фотолона. Затем закрыли левый глаз светонепроницаемым материалом, выдержали нанесенный на язву роговицы фотосенсибилизирующий гель в течение 30 минут без доступа света и сразу провели под микроскопом с использованием световода лазерное облучение язвы роговицы с длиной волны 662 нм. Лазерное облучение площади язвы роговицы провели под микроскопом с использованием световода нанесением последовательных аппликаций с перекрытием на 5% соседних пятен засветок по кругу, сначала по внешнему контуру язвы и заканчивая круговое лазерное облучение в центре язвы. При этом постепенно уменьшали общую дозу лазерного облучения с 60 Дж/см² при облучении периферии язвы до 30 Дж/см² при облучении ее центра.

Получено купирование воспалительного процесса с формированием нежного помутнения и эпителизацией язвы роговицы. Острота зрения при выписке 0,15 н/к. Сроки лечения сокращены.

Пример 3. Больной Д., 62 лет, поступил в Калужский филиал ГУ МНТК "Микрохирургия глаза" с диагнозом: гнойная язва роговицы, оперированная IV а глаукома, незрелая осложненная катаракта OD. Vis OD - движение руки у лица. Из анамнеза заболевания: что послужило причиной появившихся болей в глазу, выраженного слезотечения и светобоязни, пациент указать не может. Боли в глазу беспокоят около 4 дней, при обращении к офтальмологу была диагностирована гнойная язва роговицы. При осмотре определялась застойная инъекция глазного яблока, диффузно-тусклая роговица с 22 до 14 часов в верхнем квадранте до оптической зоны определялся обширный инфильтрат с нечеткими контурами с язвенным дефектом в центре с незначительным количеством некротическо-гнойного отделяемого, в передней камере уровень гипопиона до 0,5 мм, передний отрезок глаза не офтальмоскопируется, рефлекс с глазного дна отсутствует.

На поверхность инфекционной язвы роговицы левого глаза по всей ее площади нанесли в качестве препарата электролизный водный раствор гипохлорита натрия (NaOCl) с концентрацией 20 мг/л, который закапывали в конъюнктивальную полость в количестве 2 капли 2 раза в день в течение дня. Затем на язву роговицы нанесли фотосенсибилизирующий гель на основе вискоэластика гиалуроновой кислоты - хеалона. Использованный фотосенсибилизирующий гель содержал 1 мас.% фотосенсибилизатора порфиринового ряда - фотогема. Затем закрыли левый глаз светонепроницаемым материалом, выдержали нанесенный на язву роговицы фотосенсибилизирующий гель в течение 60 минут без доступа света и сразу провели под микроскопом с использованием световода лазерное облучение язвы роговицы с длиной волны 630 нм. Лазерное облучение площади язвы роговицы провели под микроскопом с использованием световода нанесением последовательных аппликаций с перекрытием на 5% соседних пятен засветок по кругу, сначала по внешнему контору язвы и заканчивая круговое лазерное облучение в центре язвы. При этом постепенно уменьшали общую дозу лазерного облучения с 80 Дж/см² при облучении периферии язвы до 40 Дж/см² при облучении ее центра.

Получено купирование воспалительного процесса с формированием облаковидного помутнения и эпителизацией язвы роговицы. Острота зрения при выписке 0,08 н/к. Сроки лечения сокращены.

Пример 4. Больной В., 67 лет, поступил в Калужский филиал ГУ МНТК "Микрохирургия глаза" с диагнозом: артифакия, гнойная язва роговицы. Из анамнеза заболевания: 4 недели назад пациент был прооперирован в КФ ГУ МНТК "МГ" по поводу незрелой катаракты (была выполнена факоэмульсификация катаракты), пациент выписан на 4-е сутки в удовлетворительном состоянии с vis 0,6 н/к. Через 3 недели после выписки пациент почувствовал боль, снижение зрения, появилось слезотечение, светобоязнь, при осмотре офтальмологом диагностирована язва роговицы.

При объективном осмотре: глаз раздражен, смешанная инъекция, диффузный отек роговицы, в параоптической зоне обширный с 13 до 17 часов инфильтрат 4×4 мм с нечеткими границами с изъязвлением по периферии, детали передней камеры офтальмоскопируются под флером, рефлекс с глазного дна тускло-розовый.

На поверхность инфекционной язвы роговицы правого глаза по всей ее площади нанесли в качестве препарата электролизный водный раствор гипохлорита натрия (NaOCl) с концентрацией 5 мг/л, который закапывали в конъюнктивальную полость в количестве 2 капли 3 раза в день в течение дня. Затем на язву роговицы нанесли фотосенсибилизирующий гель на основе вискоэластика гиалуроновой кислоты - хеалона. Использованный фотосенсибилизирующий гель содержал 0,1 мас.% фотосенсибилизатора порфиринового ряда - фотофрина. Затем закрыли правый глаз светонепроницаемым материалом, выдержали нанесенный на язву роговицы фотосенсибилизирующий гель в течение 30 минут без доступа света и сразу провели под микроскопом с использованием световода лазерное облучение язвы роговицы с длиной волны 633 нм. Лазерное облучение площади язвы роговицы провели под микроскопом с использованием световода нанесением последовательных аппликаций с перекрытием на 5% соседних пятен засветок по кругу, сначала по внешнему контуру язвы и заканчивая круговое лазерное облучение в центре язвы. При этом постепенно уменьшали общую дозу лазерного облучения с 60 Дж/см² при облучении периферии язвы до 30 Дж/см² при облучении ее центра.

Получено купирование воспалительного процесса с формированием нежного облаковидного помутнения и эпителизацией язвы роговицы. Острота зрения при выписке 0,8 н/к. Сроки лечения сокращены.

Изобретение относится к офтальмологии, к способам фотодинамического лечения инфекционных язв роговицы. В конъюнктивальную полость в течение дня 2-3 раза закапывают по 1-2 капли водного раствора гипохлорита натрия с концентрацией 5-20 мг/л. Затем на язву роговицы наносят фотосенсибилизирующий гель на основе вискоэластика гиалуроновой кислоты, выбранного из группы хеалон, вискоат или гиатулон. Гель содержит от 0,1 до 2 мас.% фотосенсибилизатора хлоринового ряда, выбранного из группы фотолон, радахлорин или фотодитазин, или от 0,1 до 1 мас.% фотосенсибилизатора порфиринового ряда, выбранного из группы фотогем или фотофрин. После экспозиции без доступа света в течение 30-60 минут нанесенного на язву роговицы фотосенсибилизирующего геля проводят лазерное облучение язвы роговицы путем нанесения последовательных аппликаций с перекрытием на 5% соседних пятен засветок по кругу, сначала по внешнему контуру язвы и заканчивая круговое лазерное облучение в центре язвы. При этом постепенно уменьшают плотность энергии облучения с 60-80 Дж/см² при облучении периферии язвы до 30-40 Дж/см² при облучении ее центра. Способ обеспечивает купирование воспалительного процесса, высокую заживляемость и эпителизацию инфекционных язв роговицы, повышение остроты зрения и сокращение сроков лечения, исключение повторного возникновения воспалительного процесса и прободения язвы.

Способ фотодинамического лечения инфекционных язв роговицы, включающий нанесение лекарственного препарата на патологический очаг, отличающийся тем, что в качестве препарата используют водный раствор гипохлорита натрия (NaOCl) с концентрацией 5-20 мг/л, который закапывают в конъюнктивальную полость в количестве 1-2 капель 2-3 раза в день в течение дня, затем на язву роговицы наносят фотосенсибилизирующий гель на основе вискоэластика гиалуроновой кислоты, выбранного из группы хеалон, вискоат или гиатулон, при этом гель содержит от 0,1 до 2 мас.% фотосенсибилизатора хлоринового ряда, выбранного из группы фотолон, радахлорин или фотодитазин, или от 0,1 до 1 мас.% фотосенсибилизатора порфиринового ряда, выбранного из группы фотогем или фотофрин, затем после экспозиции без доступа света в течение 30-60 мин нанесенного на язву роговицы фотосенсибилизирующего геля проводят лазерное облучение язвы роговицы, при этом лазерное облучение площади язвы роговицы осуществляют нанесением последовательных аппликаций с перекрытием на 5% соседних пятен засветок по кругу, сначала по внешнему контуру язвы и заканчивая круговое лазерное облучение в центре язвы, постепенно уменьшая при этом плотность энергии лазерного облучения с 60-80 Дж/см² при облучении периферии язвы до 30-40 Дж/см² при облучении ее центра.