ПЕРЕВЯЗОЧНОЕ СРЕДСТВО Российский патент 2006 года по МПК A61F13/02 A61L15/22 A61L15/44 A61L15/60 

Настоящее изобретение относится к медицине, в более конкретно к перевязочным средствам на основе полимерных гидрогелевых покрытий, применяемым для восстановления кожного покрова у пострадавших с обширными ожогами III-а и III-б степени, для лечения поверхностных и глубоких ран, включая термические (ожоги, отморожения); трофических язв различной этиологии (диабетических, венозных, посттравматических и др.), для нанесения аппликаций онкологическим больным после облучения; а также для использования в косметологии.

Развитие хирургических методов лечения требует разработки перевязочных материалов, обладающих химической инертностью и нетоксичностью, хорошими биоафинными свойствами, а также обеспечивающих благоприятные условия для пролиферации и дифференцирования клеток и формирования тканей.

Известен лечебный материал пролонгированного действия (см. патент РФ №2205033, МПК A 61 L 15/44, A 61 L 15/22, опубликован 27.05.2003), содержащий текстильный материал с гидрофильными свойствами с нанесенным на него по меньшей мере с одной стороны комплексом на основе лекарственного средства и биосовместимого биодеградируемого полимера. Лекарственное средство в полимере закономерно неоднородно распределено по текстильному материалу за счет геометрической неоднородности слоя полимера с иммобилизованным в нем лекарственным средством и/или неравномерностью распределения лекарства в полимере. Возможно также выполнение его с возможностью одновременного действия не смешиваемых между собой лекарственных препаратов, имеющих антимикробное, местноанестезирующее, кровоостанавливающее, антиоксидантное или другие лечебные действия.

Известный лечебный материал подавляет патогенную микрофлору, обеспечивает отток раневого экссудата, не обеспечивает визуальный контроль за состоянием раны. Использование в лечебном материале пролонгированного действия текстильной ткани с гидрофильными свойствами может приводить к врастанию его в регенерируемые ткани и вызывать повреждение раны при его удалении. Неоднородность распределения лекарственного вещества по площади покрытия может вызывать неоднородность лечебного эффекта.

Известна медицинская повязка для лечения ран и ожогов (см. авторское свидетельство СССР №1708352, МПК A 61 L 15/16, опубликовано 30.01.92), содержащая полимерную пленку на основе полиолефинов толщиной от 20 до 150 мкм с сорбционно-связанным йодом на привитом в толще пленки N-винилпирролидоном.

Медицинская повязка обладает антисептическим действием, однако в процессе обработки пленки для придания ей бактерицидных свойств она окрашивается в коричневый цвет и тем самым теряет прозрачность.

Известен перевязочный материал DDB-M (см. патент РФ №2093126, МПК А 61 F 13/00, опубликован 20.07.97), состоящий из полиэтиленовой пленки, на одну из поверхности которой нанесена смесь талька и лекарственных препаратов. Пленка содержит ряды прямоугольных отверстий с размерами сторон 1 и 3 мм на расстоянии 1 мм, образующих прямоугольники сплошной поверхности с размерами сторон 100 и 200 мм.

Из-за наличия участков сплошной поверхности известный перевязочный материал не обеспечивает газообмен по всей поверхности раны, необходимый для эффективного протекания репаративных процессов. В то же возможно проникновение микроорганизмов к ране через отверстия в пленке. Нанесенный на поверхность пленки тальк и скапливающаяся под пленкой жидкость из раны препятствуют прикреплению к раневой поверхности перевязочного материала, который приходится дополнительно фиксировать пластырем или бинтом. Медицинская повязка обладает антисептическим действием, однако в процессе обработки пленки для придания ей бактерицидных свойств она окрашивается в коричневый цвет и тем самым теряет прозрачность.

Известно перевязочное средство (см. полезную модель РФ №11061, МПК А 61 F 13/00, опубликована 16.09.1999), содержащее биосовместимую пленку из оптически прозрачного полимера со сквозными отверстиями, диаметром D=0,01-3,0 мкм и плотностью N=(103-109) 1/см², пропитанную по меньшей мере одним лекарственным препаратом и/или биологически активным веществом.

Биосовместимая пленка со сквозными отверстиями не обладает достаточно большой удельной поверхностью для того, чтобы сорбировать и удерживать достаточно значительное количество лекарственного препарата или биологически активного вещества, поэтому ее стимулирующее действие на регенерацию тканей очень непродолжительно.

Известна повязка (см. патент РФ №2033809, МПК A 61 L 15/28, опубликован 30.04.1995), сформированная из композиции, состоящей из хитата, раствора низкомолекулярного поливинилового спирта (ПВС) и пенообразующего средства - оксиэтильного производного высших жирных кислот. Повязка может включать в себя также гелевин - сополимер винилового спирта и винилацетата, сшитый глутаровым альдегидом, при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: хитат - 0,5-5,0, низкомолекулярный ПВС - 95, стеарокс - 95, гелевин - 0,5-4,0.

Известная повязка обеспечивает удаление из раны микрофлоры, радиоактивных, тяжелых металлов, а также частичек пыли с адсорбированными на них ионами радиоактивных и тяжелых металлов, однако не обеспечивает достаточный газообмен по поверхности раны.

Известно гидрофильное медицинское средство для использования на ране (см. патент РФ №2128481, МПК A 61 F 2/00, A 61 L 15/16, опубликован 10.04.1999), выполненное в виде лейкопластырной повязки, повязки на рану или химической простыни, предназначенной для наложения поверх раны, и изготовленное из слоистой структуры: гибкой резины, гидрофильного гидрогельного полимера, связанного с одной стороной гибкой резины, и клейкого вещества, связанного с гидрофильным гидрогельным полимером по крайней мере на первом участке средства. Клейким веществом предпочтительно является гидрогельное клейкое вещество с целлюлозной, полиуретановой или полиакрилатной основой, а гибкой резиной предпочтительно является резина, которая предварительно обработана гидрогельным полимером перед лечением. Лекарственное средство типа пиридихлорцетила (СРС) или бензиламмония (БАК) связано с гидрофильным гидрогельным полимером на не имеющей клейкого вещества части средства для обеспечения медленного выделения лекарственного средства.

Средство позволяет проходить через него водяному пару и кислороду и не позволяет проходить микробным агентам, предохраняет и лечит рану, однако отличается сложной технологией изготовления и не обладает высокой адгезивностью к ране.

Известно перевязочное средство, совпадающее с заявляемым решением по наибольшему числу существенных признаков и принятое за прототип (см. патент РФ №2198685, МПК A 61 L 15/60 A 61 L 31/00, опубликован 20.02.2003), включающее нанесенный на подложку, например трикотажную или полимерную сетку, полимерный гелевый материал, представляющий собой органо-неорганический гибрид - продукт объединения кремнийсодержащего продукта и водорастворимого синтетического органического полимера в целостную структуру. Материал получают путем структурно-химических превращений в водных растворах полимеров при добавлении к ним либо золей поликремневой кислоты и щелочных агентов (например, гидроокиси аммония), либо разнообразных эфиров ортосиликатов как в комбинации друг с другом, так и самостоятельно по аналогии с известными способами. Созданный материал в виде единой матрицы, как правило, абсолютно прозрачен, обладает хорошими эластическими свойствами. Матрица может быть мягкой, средней плотности и твердой.

Перевязочное средство нетоксично, способно моделировать поверхность любой формы и заполнять всякую полость, а также позволяет иммобилизовать биологически активные добавки, ферменты, лекарственные и клеточные формы.

Основными недостатками перевязочного средства-прототипа является использование для его изготовления хотя и нетоксичного, но чужеродного организму материала - кремневой кислоты, возможность биодеградации которой в организме и ее роль в репарационных процессах неясны. Следует отметить также недостаточную биосовместимость гидрогеля, связанную с высоким рН (9,5). Как известно, для тканей кожи более благоприятна нейтральная и слабокислая реакция раневых покрытий. Еще одним существенным недостатком перевязочного средства-прототипа являются сложность нанесения вязкого полужидкого материала на рану и его фиксация. Это затрудняет применение известного перевязочного средства при лечении ран.

Задачей, на решение которой направлено настоящее изобретение, являлась разработка такого перевязочного средства, которое создавало бы благоприятные условия для пролиферации и дифференцировки клеток, стимулировало процессы репарации поврежденных тканей, обеспечивало возможность равномерного проникновения через него водорастворимых веществ и газов, препятствовало проникновению к ране микроорганизмов, обеспечивало бактериостатическое действие в ране, позволяло визуально следить за процессами, протекающими в ране, и удобно прикреплялось к раневой поверхности.

Поставленная задача решается тем, что в перевязочном средстве, содержащем полимерную пленку и полимерный гидрогель, полимерная пленка выполнена из биосовместимого оптически прозрачного полимера со сквозными отверстиями диаметром D=(0,01-3,0) мкм и плотностью отверстий N=(10³-10⁹)1/см², а в качестве полимерного гидрогеля нанесен гидрогель на основе хитозана.

Гидрогель может быть получен смешением водного раствора хитозана и многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов, в качестве которых могут быть взяты глицерин, гликоль, пропиленгликоль, а также их гомологи, производные и продукты полимеризации, например, низкомолекулярные полиэтиленгликоли, взятых в соотношении, мас.%:

Хитозан1,0-25,0Многоатомный спирт или смесь многоатомных спиртов20,0-50,0ВодаОстальное

Гидрогель может быть получен смешением водного раствора хитозана и поливинилпирралидона, взятых в соотношении, мас.%:

Хитозан1,0-25,0Поливинилпирралидон5,0-50,0ВодаОстальное

Гидрогель может быть также получен смешением водного раствора хитозана, поливинилпирралидона и многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов, взятых в соотношении, мас.%:

Хитозан1,0-20,0Поливинилпирралидон5,0-30,0Многоатомный спирт или смесь многоатомных спиртов1,0-30,0ВодаОстальное

В качестве многоатомного спирта может быть введен глицерин, гликоль, пропиленгликоль, бутиленгликоль, а также их гомологи, производные и продукты полимеризации.

Гидрогель может быть получен смешением водных растворов хитозана, поливинилпирралидона, желатины или коллагена и многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов, взятых в соотношении, мас.%:

Хитозан1,0-15,0Поливинилпирралидон5,0-25,0Многоатомный спирт или смесь многоатомных спиртов1,0-20,0Желатина или коллаген1,0-20,0ВодаОстальное

В слой гидрогеля дополнительно может быть введен антисептик, в качестве которого может быть использован хлоргексидина биглюконат или водорастворимая соль серебра, например азотнокислое серебро.

В слой гидрогеля дополнительно может быть введен антибиотик, в качестве которого может быть взят гентамицина сульфат или левомицитин.

В слой гидрогеля дополнительно может быть введен антиоксидант, например, бета-каротин или таурин.

Пленка может быть выполнена из материала, выбранного из группы: полиэтилентерефталат, карбоксиметилцеллюлоза, полиимид, поликарборбонат толщиной 3-100 мкм.

Сквозные отверстия в пленке могут быть выполнены цилиндрическими, коническими или суженными в центральной части. Оси сквозных отверстий могут быть параллельны друг другу, перпендикулярны к поверхности пленки или располагаться под разными углами к поверхности пленки на разных ее участках.

Гидрогель приготовляют смешением водных растворов хитозана и биодеструктируемых полимеров в результате полиэлектролитного связывания активированных макромолекул или смешением водного раствора хитозана и многоатомного спирта в результате изменения степени сольватации макромолекул хитозана или смешением обоих типов гелей.

Подвижность гидрогеля дополнительно может регулироваться коллагеноподобным материалом, например коллагеном или желатиной.

Как показали проведенные авторами исследования, перевязочное средство, содержащее полимерную пленку, выполненную из биосовместимого оптически прозрачного полимера со сквозными отверстиями диаметром D=(0,01-3,0) мкм и плотностью отверстий N=(10³-10⁹) 1/см², предотвращает проникновение микроорганизмов к ране, но не препятствует проникновению газов (кислорода и углекислого газа) для обеспечения репаративных процессов в ране. Средство проницаемо для паров воды, но исключает высушивание дна раны. Указанные выше размеры и количество сквозных отверстий в пленке делают возможным проникновение водорастворимых веществ через пленку, необходимых для пролиферации клеток, при этом обеспечивается возможность визуального контроля за процессом заживления раны. Хорошие результаты были получены при использовании пленок из полиэтилентерефталата, карбоксилметилцеллюлозы, поликарборбоната и полиимидов. Если пленка имеет толщину менее 3 мкм, а диаметр отверстий более 3,0 мкм и плотность отверстий более 10⁹ 1/см², то ее механическая прочность оказывается недостаточной. При толщине пленки более 100 мкм, диаметре отверстий менее 0,01 мкм и плотности отверстий менее 10³ 1/см² ухудшаются условия газообмена и проникновение сквозь пленку водорастворимых веществ, а также условия визуального наблюдения за ростом клеток и состоянием раневой поверхности. В связи с наличием на поверхности пленки электростатического заряда заявляемое перевязочное средство надежно удерживается на раневой поверхности.

В то же время наличие на поверхности полимерной пленки слоя из биоактивного материала придает раневому покрытию новые свойства и расширяет сферы его применения. Так, слой гидрогеля, сформированный на основе поливинилпирралидона и хитозана, обладает определенной сорбционной способностью, он поглощает и удерживает раневой экссудат. При этом из раны удаляется избыток жидкости и снижается степень тканевого отека. Гидрогелевое покрытие при необходимости может также отдавать жидкость в ткани. Таким образом, наличие этого слоя обеспечивает регулирование водного обмена тканей. В ранние сроки после травмы удаляется только избыток жидкости, но не происходит высушивание зоны, то есть не возникает так называемых сосудистых нарушений. Тем самым предотвращается углубление раны за счет манифестации нарушений микроциркуляции и водного обмена.

С другой стороны, в раневом экссудате содержатся многочисленные биологически активные вещества (ростовые факторы, цитокины и другие), которые сами по себе участвуют в раневом процессе и обладают регулирующей активностью. При обычных методах лечения экссудат удаляется, и эти вещества не участвуют в раневом процессе. В заявляемом перевязочном средстве ростовые факторы и цитокины удерживаются основой слоя гидрогеля (сорбция на хитозане) и впоследствии могут проявлять свое действие, что благоприятно сказывается на течении репаративных процессов.

Нанесенный на пленку слой полимерного гидрогеля заявленного состава обеспечивает высокую степень адгезивности раневого покрытия к ранам любого типа. Раневое покрытие хорошо прилипает к ранам и не требует дополнительной фиксации. Использование в полимерном гидрогеле хитозановой основы обеспечивает стимуляцию репаративных процессов.

Бактериостатическое и бактерицидное действие заявляемого перевязочного средства со слоем полимерного гидрогеля обеспечивается присутствием хитозана. Проведенные исследования показали отсутствие роста на поверхности геля микроорганизмов патогенных клинических изолятов Esherichia coli и Staphilococcus aureus до разведения 10⁶ КОЕ/мл (КОЕ - единица, образующая колонию. Считается, что одна жизнеспособная бактерия способна образовать отдельную колонию микроорганизмов на поверхности твердого питательного агара. КОЕ используется для подсчета количества микроорганизмов в материале методом последовательных разведений). Антибактериальную активность перевязочного средства можно повысить введением в гель водорастворимую соль серебра, например азотнокислого серебра, которое в процессе приготовления гидрогеля образует нанокластеры на макромолекулах полимеров. Серебро также обладает цитокиноподобной активностью, что также оказывает стимулирующий эффект на течение репаративных процессов. Другим способом усиления антибактериальных свойств заявляемого перевязочного средства является введение антисептиков, например хлоргекидина. Введение серебра и антисептиков обеспечивает возможность применения пленки с гидрогелем на гнойных ранах.

Для усиления биоцидного действия перевязочного средства на гнойных ранах в состав полимерного гидрогеля могут быть введены антибиотики, например гентамицин или левомицитин.

Наличие верхнего слоя из указанной выше полимерной пленки с множественными сквозными субмикронными порами позволяет существенно снизить влагопотери раны и находящегося на ее поверхности слоя гидрогеля. Кроме того, наличие этого слоя обеспечивает надежную защиту от внешнего инфицирования.

Перевязочные средства, полученные на основе комбинирования описанной выше полимерной пленки (микробного фильтра) и слоя полимерного гидрогеля, содержащего в своем составе биоактивные вещества антисептики, например азотнокислое серебро, хлоргексидина биглюконат, антибиотики, например гентамицин, левомицитин, антиоксиданты, например бета-каротин, таурин и др., могут быть использованы при лечении различных типов ран и с различным их исходным состоянием, включая загрязненные микробами. Заявляемое перевязочное средство может находиться на ранах в течение длительного срока: 7-15-20 дней и в течение этого периода оказывать свое лечебное действие. Использование такого рода раневых покрытий позволяет реализовать принцип "осуществил аппликацию покрытия и забыл". По завершению эпителизации гидрофобная пленка перевязочного средства легко отделяется.

Нанесение на поверхность описанной выше полимерной пленки гидрогелевого слоя существенно расширяет сферы применения покрытия. Оно пригодно для лечения ран, загрязненных микробами, трофических и длительно незаживающих ран и трофических язв, может использоваться в качестве заменителя аллогенной кожи при выполнении операций по восстановлению кожного покрова у тяжелообожженных.

Заявляемое перевязочное средство изображено на чертеже, где

на фиг.1 показано в поперечном разрезе перевязочное средство с цилиндрическими сквозными отверстиями, оси которых расположены под различными углами к поверхности пленки;

на фиг.2 приведен поперечный разрез средства с коническими сквозными отверстиями;

на фиг.3 показан поперечный разрез перевязочного средства со сквозными отверстиями, суженными в центральной части;

на фиг.4 показано перевязочное средство с нанесенным на поверхность пленки слоем полимерного гидрогеля.

Перевязочное средство состоит из пленки 1, выполненной из биосовместимого оптически прозрачного полимера (полиэтилентерефталата, карбоксиметилцеллюлозы, полиимида и др.). В пленке 1 выполнены сквозные отверстия 2 диаметром D=(0,01-3,0) мкм. Плотность отверстий 2 N составляет (10³-10⁹) 1/см². Отверстия 2 могут быть выполнены цилиндрическими (фиг.1), коническими (фиг.2) или суженными в центральной части (фиг.3). Оси сквозных отверстий 2 могут быть параллельны друг другу (фиг.3) и могут быть расположены к поверхностям 3 пленки 1 под различными углами (фиг.1). На одну из поверхностей 3 пленки 1 нанесен слой 4 полимерного гидрогеля, полученного из биодеструктируемых полимеров.

Гидрогель может быть получен смешением водного раствора 1,0-25 мас.% хитозана и многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов, в качестве которых могут быть взяты глицерин, гликоль, пропиленгликоль, а также их гомологи, производные и продукты полимеризации, например низкомолекулярные полиэтиленгликоли, взятых в соотношении, мас.%:

Хитозан1,0-25,0Многоатомный спирт или смесь многоатомных спиртов20,0-50,0ВодаОстальное

Гидрогель может быть получен смешением водного раствора хитозана и водного раствора поливинилпирралидона, взятых в соотношении, мас.%:

Хитозан1,0-25,0Поливинилпирралидон5,0-50,0ВодаОстальное

Гидрогель может быть также получен смешением водного раствора хитозана, поливинилпирралидона и многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов, взятых в соотношении, мас.%:

Хитозан1,0-20,0Поливинилпирралидон5,0-30,0Многоатомный спирт или смесь многоатомных спиртов1,0-30,0ВодаОстальное

В качестве многоатомного спирта может быть введен глицерин, гликоль, пропиленгликоль, бутиленгликоль, а также их гомологи, производные и продукты полимеризации.

Гидрогель может быть получен смешением водных растворов хитозана, поливинилпирралидона, желатины или коллагена и многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов, взятых в соотношении, мас.%:

Хитозан1,0-15,0Поливинилпирралидон5,0-25,0Многоатомный спирт или смесь многоатомных спиртов1,0-20,0Желатина или коллаген1,0-20,0ВодаОстальное

Помимо полимеров и многоатомных спиртов в геле могут присутствовать дополнительные компоненты, вещества, которые вводят для усиления антимикробного действия: водорастворимая соль серебра, например азотнокислое серебро (до 10 мас.%), хлоргексидина биглюконат до 0,2 мас.%, антибиотики до 5 мас.%, например гентамицина сульфат или левомицитин; антиоксиданты до 10 мас.%, например бета-каротин или таурин; и соли органических кислот, используемых для растворения хитозана от 0,5 мас.% до 20 мас.%. В ходе технологического процесса нанесения гидрогеля на пленку и его фиксации происходит удаление избытка воды. В результате этого концентрация присутствующих растворенных веществ возрастает и может достигать указанных концентраций.

Заявляемое перевязочное средство изготавливают следующим образом.

Полимерную пленку толщиной 3-100 мкм, например полиэтилентерефталатную, облучают ускоренными тяжелыми ионами, например углеродом, хлором, азотом, кислородом, аргоном, ксеноном. Тип ионов и их энергию выбирают расчетным путем, в зависимости от потерь энергии частиц при их прохождении сквозь облучаемую пленку. При облучении пленки следует иметь в виду, что должно быть минимальное число отверстий, имеющих пространственное наложение по всей их длине, так как при этом снижается ее механическая прочность.

Это условие ограничивает величину плотности отверстий N максимальным значением 10⁹ 1/см² при минимальных значениях их диаметра D 0,01 мкм.

Заданную форму отверстий (цилиндрическую, коническую или суженную в центральной части) получают, выбирая соответствующий вид и энергию ионов, используемых для бомбардировки пленки. Далее обработанную соответствующими ионами пленку облучают ультрафиолетовым излучением и затем подвергают химическому травлению, приводящему к образованию сквозных отверстий в пленке. Следует отметить, что форму отверстий можно также регулировать и режимами пострадиационной обработки пленки, т.е. режимами сенсибилизирующего ультрафиолетового облучения и химического травления. Так, для вытравливания отверстий с формой, близкой к цилиндрической, травление производят при высокой температуре и разбавленных щелочных растворах. Низкотемпературное травление в концентрированных растворах приводит к образованию отверстий, суженных в центральной части. Если ультрафиолетовое облучение и химическое травление осуществлять с одной стороны пленки, то образуются отверстия конической формы (в виде усеченного конуса).

Наносимый на пленку слой гидрогеля получают следующим образом.

Готовят водный раствор хитозана (молекулярная масса от 20 до 2000 кДа (Да - Дальтон, единица атомной массы, обычно используемая в химии полимеров, приблизительно равна атомной единице массы, 10³ Да=1 Да (килоДальтон), степень дезацетилирования от 30 до 100 мас.%) с концентрацией от 0,5 до 10 мас.%. Для этого растворяют хитозан в водном растворе 1-2 мас.% органической кислоты (муравьинной, уксусной янтарной, яблочной, глутаминовой, молочной, салициловой и тому подобных). После растворения хитозана рН раствора доводят до слабокислого рН 4.0-7.0 с помощью 1-10 мас.% раствора щелочи. При этом избыток органической кислоты переходит в солевую форму. Присутствие в составе рецептуры солей органических кислот обычно благоприятно сказывается на процессах заживления ран.

Готовый водный раствор хитозана при интенсивном перемешивании смешивают либо с водным раствором поливинилпирралидона (молекулярная масса выше 50 кДа) с концентрацией от 2,5 до 25,0 мас.%; либо также при интенсивном перемешивании вводят от 10,0 до 25,0 мас.% многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов, например глицерин, гликоль, пропиленгликоль, бутиленгликоль, а также их гомологи, производные и продукты полимеризации, либо с водным раствором поливинилпирралидона от 2,5 до 15,0 мас.% и многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов от 0,5 до 15,0 мас.%, либо с водным раствором поливинилпирралидона от 2,5 до 15,0 мас.%, многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов от 0,5 до 15,0 мас.% и желатины или коллагена от 0,5 до 10,0 мас.%. Далее по необходимости в раствор замешивают активные компоненты. В зависимости от соотношения компонентов гидрогель (вязкая, практически не текучая жидкость) образуется в течение от 10 секунд до 3 дней.

Гидрогель, пока он еще не загустел (не закончилось структурообразование), наносят на поверхность полимерной пленки с одной стороны. Этот слой в процессе загустевания или уже после желирования подсушивают любым из известных способов, например в токе теплого сухого воздуха до удаления от 30 до 75 мас.% воды и, при необходимости, покрывают слоем гидрофобной бумаги или полимерной пленки.

Пример 1. Навеску 0,5 г высокомолекулярного хитозана (700 кДа со степенью дезацетилирования 75 мас.%) засыпают в колбу. В эту же колбу заливают 100 мл воды. При интенсивном перемешивании в образовавшуюся суспензию добавляют 1 г яблочной кислоты. Перемешивают 30 минут. Раствор оставляют на сутки. Далее раствор хитозана фильтруют через ткань от нерастворимых частиц. Полученный раствор нейтрализуют 5 мас.% водным раствором натриевой щелочи до рН 4.0. В нейтрализованный раствор при перемешивании вводят 30 г глицерина. Полученный раствор наносят на полимерную пленку со сквозными отверстиями и подсушивают до удаления 50-60 мас.% воды. На образовавшийся слой гидрогеля накладывают слой гидрофобной бумаги. Полученную трехслойную структуру разрезают на куски требуемого размера, которые упаковывают в пакеты или блистеры из полимерных материалов. Упаковку герметично запаивают. Упакованное перевязочное средство стерилизуют гамма-излучением дозой 15 кГр (или 1,5 мРад).

Пример 2. Навеску 10 г поливинилпирралидона (ПВП) с молекулярной массой 90000 Да растворяют при перемешивании в 100 мл воды. Для активации молекул ПВП раствор в течение 24-48 часов при +70°С 5 г хитозана с молекулярной массой 50 кДа заливают 100 мл воды. При перемешивании в суспензию вводят 1-2 мл уксусной кислоты. Раствор оставляют на сутки. Далее раствор перемешивают, фильтруют от нерастворимых частиц и нейтрализуют до рН 5.5-6.5 (предпочтительно 6,1-6,2) с помощью 5-10 мас.% раствора калиевой щелочи. В раствор ПВП при перемешивании добавляют раствор хитозана, перемешивают 10 минут. Раствор наносят на полимерную пленку со сквозными отверстиями из расчета 0,2-0,5 мл на 1 см² например, покрывают площадь в 600 см².

Пленку с нанесенным слоем геля подсушивают в интенсивном потоке сухого воздуха до +70°С). При этом из состава удаляется 50-70 мас.% воды. Пленку с нанесенным гелем остужают. Гель закрывают слоем гидрофобной бумаги или пленки (полиэтилен, полипропилен и т.п.)

Пример 3. Навеску 20 г поливинилпирралидона (ПВП) с молекулярной массой 150000 Да растворяют при перемешивании в 100 мл воды. Раствор выдерживают в автоклаве при 1 атм 20 минут. 2 г хитозана с молекулярной массой в пределах 200 кДа заливают 100 мл воды и дают набухнуть в течение 4 часов. После этого при перемешивании в суспензию вводят 2 мл муравьиной кислоты. Раствор оставляют на сутки. Далее раствор перемешивают, фильтруют от нерастворимых частиц и нейтрализуют до рН 5.5-6.5 с помощью 10 мас.% раствора нашатырного спирта. В раствор ПВП при перемешивании добавляют раствор хитозана, перемешивают 10 минут. Далее при перемешивании вводят 5 мл глицерина. Раствор наносят на полимерную пленку со сквозными отверстиями площадью в 1000 см². Пленку с нанесенным слоем геля подсушивают до удаления 80 мас.% воды. Гель закрывают слоем гидрофобной полиэтиленовой пленки.

Пример 4. В 100 мл повидона А (раствор ПВП высокомолекулярного 10-15 мас.%) при перемешивании вводят 0,1 мл хлоргексидина биглюконата, перемешивают 20 минут, добавляют 100 мл нейтрализованного 2 мас.% раствора хитозана в 1 мас.% молочной кислоте, перемешивают 10 минут. Далее при перемешивании добавляют 10 г глицерина. Раствор наносят на полимерную пленку со сквозными отверстиями из расчета 0,2 мл на 1 см². Пленку после образования геля (20 часов) закрывают слоем гидрофобной бумаги, разрезают и упаковывают.

Пример 5. Навеску 2 г хитозана с молекулярной массой 100 кДа заливают 100 мл воды и дают набухнуть в течение 4 часов. После этого при перемешивании в суспензию вводят 2 мл глутаминовой кислоты. После загустевания раствор оставляют на сутки. Далее раствор перемешивают, фильтруют от нерастворимых частиц и нейтрализуют до рН 6.5 с помощью 5 мас.% раствора соды. В 100 мл водного раствора высокомолекулярного ПВП 15 мас.% при перемешивании вводят 10 мл 1 мас.% водного раствора азотнокислого серебра, перемешивают 10 минут, далее добавляют раствор хитозана, перемешивают 10 минут. Затем вводят 30 мл глицерина и перемешивают еще 10 минут. Раствор наносят на полимерную пленку со сквозными отверстиями из расчета 1 мл на 1 см². Пленку с нанесенным слоем геля подсушивают в интенсивном потоке сухого воздуха до удаления 50 мас.% влаги.

Пример 6. Навеску желатины пищевой или фармакопейной 5 г заливают 50 мл воды, оставляют для набухания на 4 часа при комнатной температуре. Желатину растворяют при нагревании до +90°С. В 50 мл водного раствора ПВП 10 мас.% при перемешивании вводят 100 мл нейтрализованного 2 мас.% раствора хитозана в 2 мас.% яблочной кислоты. Далее при перемешивании последовательно вводят 10 г глицерина, 0,1 мл раствора 2,5 мас.% хлоргексидина биглюконата, раствор желатины. Раствор перемешивают 10 минут и наносят на полимерную пленку со сквозными отверстиями из расчета 1 мл на 1 см². Пленку с нанесенным слоем геля подсушивают в интенсивном потоке сухого воздуха до удаления 30-50 мас.% влаги. Гель закрывают слоем гидрофобной бумаги или пленки (полиэтилен, полипропилен и т.п.).

Пример 7. В 80 мл раствора высокомолекулярного ПВП 10 мас.% при перемешивании вводят 10 г глицерина, 20 мл 10 мас.% водного раствора антибиотика гентамицина, перемешивают 20 минут, добавляют 100 мл нейтрализованного 2 мас.% раствора хитозана в 1 мас.% салициловой кислоте, перемешивают 10 минут. Раствор наносят на полимерную пленку со сквозными отверстиями из расчета 1,0 мл на 1 см². Пленку с нанесенным слоем геля подсушивают в интенсивном потоке сухого воздуха до удаления 30-50 мас.% влаги.

Пример 8. Навеску 2 г хитозана с молекулярной массой 300 кДа заливают 100 мл воды и дают набухнуть в течение 4 часов. После этого при перемешивании в суспензию вводят 2 мл янтарной кислоты. После загустевания раствор оставляют на сутки. Далее раствор перемешивают, фильтруют от нерастворимых частиц и нейтрализуют до рН 6.5 с помощью 5 мас.% раствора соды. В 100 мл водного раствора высокомолекулярного ПВП 10 мас.% при перемешивании вводят 1 мл 2 мас.% раствора водорастворимого бета-каротина, перемешивают 10 минут, далее добавляют раствор хитозана, перемешивают 10 минут. Затем вводят 10 мл глицерина и перемешивают еще 10 минут. Раствор наносят на полимерную пленку со сквозными отверстиями из расчета 1 мл на 1 см². Пленку с нанесенным слоем геля подсушивают в интенсивном потоке сухого воздуха до удаления 50 мас.% влаги. Гель закрывают слоем гидрофобной бумаги или пленки (полиэтилен, полипропилен и т.п.). Полученную трехслойную структуру разрезают на куски требуемого размера, которые упаковывают в пакеты или блистеры из полимерных, светозащитных материалов. Упаковку герметично запаивают. Упакованное перевязочное средство стерилизуют гамма-излучением дозой 15 кГр.

Заявляемое перевязочное средство используют следующим образом. Упаковку вскрывают стерильными ножницами. Извлекают трехслойный материал. С поверхности гидрогеля удаляют слой гидрофобной бумаги. Средство накладывают на раневую поверхность стороной, на которой нанесен слой гидрогеля. В случае необходимости поверх перевязочного средства накладывают сухие марлевые повязки.

Изобретение относится к медицине, конкретно к перевязочным средствам на основе полимерных гидрогелевых покрытий. Перевязочное средство содержит полимерную пленку с нанесенным на ее поверхность слоем полимерного гидрогеля. Пленка выполнена из биосовместимого оптически прозрачного полимера со сквозными отверстиями диаметром D=0,01-3,0 мкм и плотностью N=(10³=10⁹) 1/см², а в качестве полимерного гидрогеля нанесен гидрогель на основе хитозана. Перевязочное средство препятствует проникновению к ране микроорганизмов, обеспечивает бактериостатическое действие в ране, позволяет визуально следить за процессами, протекающими в ране, и удобно прикрепляется к раневой поверхности. 23 з.п. ф-лы, 4 ил.

1. Перевязочное средство, содержащее полимерную пленку с нанесенным на ее поверхность слоем полимерного гидрогеля, отличающееся тем, что пленка выполнена из биосовместимого оптически прозрачного полимера со сквозными отверстиями диаметром D=0,01-3,0 мкм и плотностью N=(10³-10⁹) 1/см², а в качестве полимерного гидрогеля нанесен гидрогель на основе хитозана.2. Перевязочное средство по п.1, отличающееся тем, что на внешнюю поверхность слоя упомянутого гидрогеля нанесена гидрофобная бумага или полимерная пленка.3. Перевязочное средство по п.1, отличающееся тем, что упомянутый гидрогель получен смешением водного раствора хитозана и многоатомного спирта или смеси многоатомных спиртов, взятых в соотношении, мас.%:

Хитозан1,0-25,0Многоатомный спирт или смесь многоатомных спиртов20,0-50,0ВодаОстальное

Хитозан1,0-25,0Поливинилпирролидон5,0-50,0ВодаОстальное

Хитозан1,0-20,0Поливинилпирролидон5,0-30,0Многоатомный спирт или смесь многоатомных спиртов1,0-30,0ВодаОстальное