СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ХОРИОИДАЛЬНЫХ НЕОВАСКУЛЯРНЫХ МЕМБРАН Российский патент 2008 года по МПК A61N5/67 A61K31/409 A61P27/02 

Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано для лечения хориоидальных неоваскулярных мембран различного генеза.

Хориоидальная неоваскуляризация (ХНВ) - одна из самых распространенных причин потери центрального зрения в индустриальном мире. Развитием ХНВ сопровождаются возрастная макулярная дегенерация, осложненная миопия и др. Лазеркоагуляция (ЛК) является эффективным методом лечения ХНВ экстра- и юкстафовеальной ХНВ. Однако проведение ЛК приводит к неселективному термическому повреждению надлежащей сетчатки со значительной потерей зрения, в связи с чем показания к ее применению в настоящее время резко ограничены (не более 10-15%). С 2000 года методом выбора в лечении данной патологии является фотодинамическая терапия (ФДТ) с вертепорфином. Так, известен способ ФДТ хориоидальных неоваскулярных мембран (ХНВМ) (Axer-Siegel R, Ehrlich R, Yassur Y, Rosenblatt I, Kramer M, Priel E, Benjamini Y, Weinberger D. Photodynamic therapy for age-related macular degeneration in a clinical setting: visual results and angiographic patterns. // Am J Ophthalmol. 2004 Feb; 137 (2): 258-64), включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора (ФС) и транспупиллярное лазерное облучение зоны ХНВМ. Большие дозы лазерного излучения, применяемые в данном способе, а также особенности используемого ФС даже после единственного сеанса ФДТ способны вызвать окклюзию интактных хориокапилляров на длительный срок, а также сопутствующее повреждение фоторецепторов и клеток ретинального пигментного эпителия (Radouil Tzekov, Ton Lin, Kai-Ming Zhang et al. Ocular changes after photodynamic therapy. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006; 47: 377-385). Кроме того, при применении указанного способа для достижения стойкого терапевтического эффекта необходимо проведение нескольких повторных сеансов (в среднем до 3,5 в год), что неизбежно приводит к повреждению фоторецепторного аппарата глаза и, как следствие, к снижению зрения.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения ХНВМ методом ФДТ.

Техническим результатом является достижение избирательной облитерации новообразованных сосудов ХНВМ при минимальном повреждающем воздействии на интактные структуры сетчатки. Технический результат достигается за счет того, что:

1. Применяемые фотосенсибилизаторы (ФС) хлоринового ряда отличаются высокой степенью чистоты, низкой токсичностью, способностью в малых дозах проявлять высокую фотохимическую активность при лазерном облучении.

2. Внутривенное лазерное облучение крови, проводимое одновременно с внутривенным введением ФС (системная ФДТ), обеспечивает медленное и постепенное протекание фотоиндуцированной химической реакции без возникновения деструктивных изменений и вызывает селективное повреждение эндотелия новообразованных сосудов хориоидальной неоваскулярной мембраны, приводящее к их окклюзии, с минимальным повреждением ретинального пигментного эпителия и наружных слоев сетчатки.

3. Последующее транспупиллярное лазерное облучение ХНВМ с минимальной дозой усиливает эффект системной ФДТ в зоне очага, без повреждающего воздействия на интактные структуры.

Заявленный технический результат может быть получен только при использовании всей совокупности приемов предложенного нами способа.

Способ осуществляется следующим образом. Пациенту внутривенно вводят фотосенсибилизатор (ФС) хлоринового ряда, например, фотолон, радахлорин, фотодитазин, в дозе 0,5 мг/кг в течение 10 минут. Одновременно с этим в кубитальную вену другой руки проводят внутривенное лазерное облучение крови с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения, например, с длиной волны 662 нм при использовании ФС хлоринового ряда, с мощностью 50 мВт. По окончании внутривенного введения ФС с одновременным лазерным облучением крови транспупиллярно облучают очаг (хориоидальную неоваскулярную мембрану) одним пятном лазерного излучения с той же длиной волны, с плотностью энергии (дозой) 15 Дж/см².

Изобретение поясняется следующими примерами.

Пример 1. Пациент Н., 67 лет. При поступлении в Калужский филиал ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» была диагносцирована хориоидальная неоваскулярная мембрана (ХНВМ) правого глаза, развившаяся на фоне возрастной макулярной дегенерации.

Исходная острота зрения на момент обращения составила на OD - 0,05 н/к, на OS - 0,32 н/к. Фовеолярная чувствительность OD - 11 дБ, OS - 24 дБ, соответственно. При осмотре глазного дна OD: в макулярной области определялся округлой формы проминирующий очаг с нечеткими границами с отслойкой сетчатки и перифокальными геморрагиями. Проведение флюоресцентной ангиографии глазного дна (ФАГ) позволило выявить наличие обширной скрытой хориоидальной неоваскулярной мембраны субфовеальной локализации. На парный глаз в макулярной области имели место дистрофические изменения неэкссудативного характера в виде множественных друз и диспигментации.

Пациент пролечен по предложенному способу с препаратом фотолон.

При контрольном осмотре через 1 месяца острота зрения OD повысилась до 0,1 н/к. Фовеолярная чуствительность - до 18 дБ. При осмотре глазного дна на OD наблюдалась положительная динамика в виде значительного уменьшения субретинального отека и кровоизлияний. По данным оптической когерентной томографии (ОКТ) толщина сетчатки в макулярной области уменьшилась с 320 до 255 мкм. К 3-м месяцам острота зрения повысилась до 0,2 н/к, фовеальная чувствительность - до 22 дБ. Офтальмоскопически: в макулярной области сформировался плоский фиброзный очаг, субретинальный отек и кровоизлияния полностью рассосались. По данным ОКТ толщина сетчатки в макулярной области - 215 мкм, признаков истончения нейроэпителия не обнаружено. По данным контрольной ФАГ отмечалось отсутствие экстравазальной флюоресценции из новообразованной хориоидальной неоваскулярной сети. В сроки наблюдения до 1,5 лет рецидивов и/или продолженного роста ХНВМ не отмечено.

Пример 2. Пациент Н., 37 лет. При поступлении в Калужский филиал ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» была диагносцирована хориоидальная неоваскулярная мембрана (ХНВМ) левого глаза, развившаяся на фоне высокой осложненной миопии.

Исходная острота зрения на момент обращения составила на OD - 0,4 н/к, на OS - 0,1 н/к. Фовеолярная чувствительность OD - 23 дБ, OS - 12 дБ. При осмотре глазного дна OS: в макулярной области определялся овальной формы серого цвета проминирующий очаг с нечеткими границами с перифокальным отеком и кровоизлияниями. Проведение ФАГ позволило выявить наличие классической хориоидальной неоваскулярной мембраны субфовеальной локализации.

Пациент пролечен по предложенному способу с препаратом фотодитазин.

При контрольном осмотре через 1 месяц острота зрения OS составила 0,2 н/к. Фовеолярная чуствительность 18 дБ. При осмотре глазного дна на OS наблюдалась положительная динамика в виде значительного уменьшения субретинального отека и кровоизлияний. К 3-м месяцам острота зрения повысилась до 0,32 н/к, фовеальная чувствительность - до 23 дБ. Офтальмоскопически: в макулярной области сформировался плоский хориоретинальный очаг с умеренной пигментацией, субретинальный отек и кровоизлияния полностью рассосались. На контрольной ангиограмме отмечалось отсутствие экстравазальной флюоресценции из новообразованных сосудов ХНВМ. По данным ОКТ толщина сетчатки в области фовеа уменьшилась с 240 до 180 мкм, признаков истончения нейроэпителия не обнаружено. В сроки наблюдения до 2 лет рецидивов развития ХНВМ не отмечено.

По предложенному способу было пролечено 6 пациентов с ХНВМ, развившимися на фоне возрастной макулярной дегенерации и осложненной миопии. Использовали фотолон, или фотодитазин, или радахлорин. Сроки наблюдения - от 6 до 32 месяцев. Во всех случаях был достигнут заявленный технический результат.

Таким образом, предложенный способ позволяет уменьшить повреждающее воздействие на интактные структуры сетчатки, обеспечивает селективную окклюзию сосудов ХНВМ.

Изобретение относится к медицине, офтальмологии, и может быть использовано в терапии хориоидальных неоваскулярных мембран. Для этого внутривенно вводят фотосенсибилизатор хлоринового ряда в дозе 0,5 мг/кг в течение 10 минут. Одновременно с этим в кубитальную вену другой руки проводят внутривенное лазерное облучение крови. При этом длина волны соответствует максимуму поглощения ФС светового излучения мощностью 50 мВт. Затем транспупиллярно облучают очаг одним пятном лазерного излучения с той же длиной волны с плотностью энергии 15 Дж/см². Способ позволяет достичь избирательной облитерации новообразованных сосудов ХНВМ при минимальном повреждающем воздействии на интактные структуры сетчатки.

Способ фотодинамической терапии хориоидальных неоваскулярных мембран различного генеза, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора (ФС) и транспупиллярное лазерное облучение очага, отличающийся тем, что внутривенно вводят ФС хлоринового ряда в дозе 0,5 мг/кг в течение 10 мин, одновременно с этим в кубитальную вену другой руки проводят внутривенное лазерное облучение крови с длиной волны, соответствующей максимуму поглощения ФС светового излучения, с мощностью 50 мВт, затем транспупиллярно облучают очаг одним пятном лазерного излучения с той же длиной волны, с плотностью энергии 15 Дж/см.