СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ Российский патент 2006 года по МПК A61B10/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования риска возникновения бронхиальной астмы (БА).

Известен способ прогнозирования риска возникновения БА, основанный на изучении антигенов системы HLA как маркеров генетической предрасположенности к различным заболеваниям, в том числе и к БА (Петрова М.А. Анализ некоторых факторов риска возникновения и развития БА и клиника патогенетических вариантов ее формирования. Автореферат. Ленинград. 1985). Антиген определяют на лимфоцитах, выделенных из периферической крови с помощью набора гистотипирующих сывороток в микролимфоцитарных реакциях по методу Terasaki, и оценивают степень выраженности индивидуального риска R как низкую (при R=1,5-4,0), умеренную (R=4,0-6,5) и высокую (R>6,5). Способ рекомендован для прогнозирования риска возникновения БА, особенно при обследовании семей, в которых имеются больные с аллергическими заболеваниями.

Недостатком способа являются инвазивность, высокая себестоимость, значительные временные и трудозатраты.

Известен способ прогнозирования риска возникновения бронхиальной астмы, основанный на определяющей роли наследственного фактора, согласно которому считают, что если болен один из родителей, риск возникновения бронхиальной астмы у ребенка достигает 20-30%, если больны оба - 75% (Аллергология. Т.1. Под редакцией член-корреспондента РАМН, з.д.н. РФ профессора Г. Б, Федосеева, СПб.: Нормед-Издат, 2001. С.138).

Способ имеет низкую информативность и недостаточно надежен, так как учитывает лишь один фактор.

Задачей изобретения является повышение информативности и надежности способа за счет выявления наиболее значимых признаков, предшествующих возникновению БА, и определения их количественного эквивалента.

Поставленная задача решается тем, что согласно изобретению пациенту проводят пробы на пыльцевую, пылевую и пищевую аллергии, на непереносимость антибиотиков, анальгетиков, аспирина и при положительных пробах, а также при наличии родственников, страдающих астмой, подверженности респираторным инфекциям более двух раз в году, атопического дерматита, экземы, крапивницы и других аллергических синдромов, заболеваний желудочно-кишечного тракта или печени, подверженности вазомоторному риниту и профессиональной вредности прогнозируют риск возникновения БА по формуле:

R=(S/(S+1))·100%, где

S=0,0526·9^Х1·6^Х2·4^Х3·7^Х4·3^Х5·2^Х6·20^Х7·6^Х8·2^Х9·15^Х10·3^Х11, где

Х1 - наличие родственников, страдающих БА: при наличии - 1, при отсутствии - 0;

Х2 - наличие более двух родственников, страдающих БА: при наличии - 1, при отсутствии - 0;

Х3 - подверженность респираторным инфекциям более двух раз в году: при наличии - 1, при отсутствии - 0;

Х4 - подверженность вазомоторному риниту: при наличии - 1, при отсутствии - 0;

Х5 - наличие атопического дерматита, экземы, крапивницы или других аллергических синдромов: при наличии - 1, при отсутствии - 0;

Х6 - наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта или печени: при наличии 1, при отсутствии - 0;

Х7 - проба на пыльцевую и пылевую аллергии: при положительной пробе - 1, при отрицательной - 0;

Х8 - проба на пищевую аллергию: при положительной пробе - 1, при отрицательной - 0;

Х9 - непереносимость антибиотиков: при наличии - 1, при отсутствии - 0;

Х10 - непереносимость анальгетиков или аспирина (при наличии - 1, при отсутствии - 0)

Х11 - наличие профессиональной вредности (при наличии - 1, при отсутствии - 0)

Для уточнения наиболее значимых признаков, предшествующих возникновению БА, авторами было произведено сопоставление их удельного веса в группе больных БА (212 человек) и контрольной группе (311 человек). В качестве контрольной группы выступали вольные, находившиеся в клинике челюстно-лицевой хирургии (травматологическое отделение) и здоровые беременные женщины, находившиеся в клинике акушерства и гинекологии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова, не имевшие аллергических заболеваний. Различия, выявленные в частоте встречаемости признаков, позволили выделить наиболее значимые из них. Таким образом, по результатам исследования из 44 признаков было выбрано 11. Каждому признаку присвоен числовой коэффициент значимости. На основе выбранных параметров была построена математическая модель количественного (в %) определения риска возникновения БА. Полученный алгоритм был использован для проведения анализа риска возникновения заболевания у людей, являющихся кровными родственниками больных БА, наблюдавшихся с 1985 года, в клинике госпитальной терапии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Риск оценивался ретроспективно по медицинским документам. Наблюдалось 109 человек, 39 из которых за время наблюдения заболели БА.

В группе здоровых родственников 19 человек имели высокий (более 70%) риск возникновения БА, что составило 27,15%. Большинство же (72,85% - 51 человек) - имели средний (50-70%) и низкий (менее 50%) риск возникновения БА.

В группе заболевших БА подавляющее большинство (89,73% - 35 человек) имели высокий риск возникновения БА и лишь 10,27% (4 человека) имели средний и низкий риск возникновения БА.

Для оценки информативности и надежности способа были проведены расчеты по системе HLA. При сопоставлении риска развития БА, рассчитанного по предлагаемому способу и по системе HLA, в группе здоровых родственников (70 человек) 22 человека (31%) имели низкий риск возникновения заболевания по обеим системам расчета. При аналогичном сопоставлении в группе заболевших родственников (39 человек) результаты расчета по HLA были несколько выше (в случаях присутствия таких антигенов как В 7,13,16, 35, наличие которых ассоциировано с риском возникновения аспириновой астмы, а ее проявления крайне скудны в преморбиде и начальных фазах заболевания) или несколько ниже (в случаях, связанных с влиянием факторов окружающей среды и фенотипических особенностей организма, которые не учитываются при анализе антигенов системы HLA). Вместе с тем по обеим системам расчета большинство заболевших имели высокий риск возникновения БА.

Способ осуществляют следующим образом.

На основании взятия проб вопроса пациента выявляют признаки, значимые для возникновения БА у пациента. Все значимые признаки вносят в табл.1.

Таблица.1
Признаки, значимые для возникновения БА, выявленные на основе взятия проб и опроса пациента №ПризнакПрисвоить признаку значение «1»1Наличие родственников, страдающих бронхиальной астмойУмножить на 92Наличие более двух родственников, страдающих БАУмножить на 63Подверженность респираторным инфекциям (болеет два и более раз в году)Умножить на 44Наличие вазомоторного ринитаУмножить на 75Наличие атопического дерматита, экземы, крапивницы или других аллергических синдромовУмножить на 36Наличие заболеваний ЖКТ или печениУмножить на 27Положительная проба на пыльцевую или пылевую аллергииУмножить на 208Положительная проба на пищевую аллергиюУмножить на 69Положительная проба на непереносимость антибиотиковУмножить на 210Положительная проба на непереносимость анальгетиков или аспиринаУмножить на 1511Наличие профессиональной вредностиУмножить на 3

Рассчитывают риск возникновения БА в% по предложенной формуле.

Способ иллюстрируется следующими примерами расчета.

Пример 1. У юноши, 15 лет, мать и бабушка по материнской линии страдают БА. Обратился для уточнения риска возникновения БА в течение его жизни. При опросе выяснилось, что бабушка по отцовской линии страдала БА. В возрасте 10 лет у обследуемого отмечалась однократная аллергическая реакция по типу крапивницы при применении феноксиметилпенициллина по поводу ангины, в дальнейшем антибактериальных препаратов не получал. Указывает на редкие (1 раз в год) острые респираторные вирусные инфекции. Не курит. Данных за сопутствующую патологию не получено. При проведении проб на пыльцевую, пищевую и пылевую аллергии результат отрицательный.

Таблица 2№ПризнакПрисвоить признаку значение «1»1Наличие родственников, страдающих бронхиальной астмойУмножить на 95Наличие аллергической реакции по типу крапивницыУмножить на 39Положительная проба на непереносимостиь антибиотиков?Умножить на 2

S=0,0526·9·3·2=2,8404

S/(S+1)=2,84047(28404+1)=0,739

R=(S/(S+1))·100%=73,9≈74%

Таким образом, с учетом полученных признаков (табл.2) риск возникновения БА составляет 74% (без учета этиологии).

Пример 2. Женщина 40 лет обратилась для расчета риска возникновения БА. При опросе выяснилось: родственников, страдающих БА, нет, никогда не отмечала аллергических реакций, ОРВИ переносит 1 раз в год, непереносимости лекарственных препаратов не было, с возраста 18 лет страдает хроническим гастродуоденитом. Другой патологии выявлено не было. При проведении проб на пыльцевую, пылевую и пищевую аллергии результат отрицательный. С учетом полученных данных (табл.3) определен риск возникновения БА.

Таблица 3№ПризнакПрисвоить признаку значение «1»6Наличие заболевания ЖКТУмножить на 2

S=0,0526·2=0,1052

S/(S+1)=0,1052/(0,1052+1)=0,0951

R=(S/(S+1))·100%=0,0951·100=9,518≈9,5%

Таким образом, риск возникновения БА составляет 9,5% (без учета этиологии).

Пример 3. Женщина 30 лет обратилась для выяснения риска возникновения БА. Около полугода назад у нее впервые в жизни имел место эпизод экспираторного удушья при контакте с собакой, который прошел самостоятельно после прекращения контакта. При опросе выяснилось, что мать, старший брат и бабушка по материнской линии страдают БА. С первых месяцев жизни пациентка страдает атопическим дерматитом, не переносит рыбу, при ее употреблении развиваются признаки крапивницы, часто - до 3-4 раз в год переносит ОРВИ, при приеме аспирина и пенициллина неоднократно отмечалась крапивница, страдает вазомоторным ринитом с 15 лет, отмечает ухудшение носового дыхания в весенний период (май-июнь). При обследовании выявлены признаки хронического гастродуоденита. Пробы на пыльцевую, пылевую и пищевую аллергии положительные.

Таблица 4№ПризнакПрисвоить признаку значение «1»1Наличие родственников, страдающих бронхиальной астмойУмножить на 92Наличие больных родственников более двухУмножить на 63Подверженность респираторным инфекциям (болеет два и более раз в году)Умножить на 44Страдает вазомоторным ринитомУмножить на 75Наличие атопического дерматита, крапивницыУмножить на 36Наличие заболевания ЖКТУмножить на 27Положительная проба на пыльцевую и пылевую аллергииУмножить на 208Положительная проба на пищевую аллергиюУмножить на 69Положительная проба на непереносимость антибиотиковУмножить на 210Положительная проба на непереносимость аспиринаУмножить на 15

По результатам полученных данных (табл. 4) был произведен расчет риска возникновения БА.

S=0,0526·32659200=1717873,92

S/(S+1)=1717873,92/(1717873,92+1)=0,999

R=(S/(S+1))·100%=0,999·100=99,9%

Таким образом, прогнозируемый риск возникновения БА - 99,9% (без учета этиологии).

Предлагаемый способ достаточно информативен и надежен для проведения обследования больших групп людей и может быть использован в качестве скринингового метода.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования риска возникновения бронхиальной астмы. Пациенту проводят пробы на пыльцевую, пылевую и пищевую аллергии, на непереносимость антибиотиков, анальгетиков и аспирина. Проверяют наличие родственников, страдающих астмой. Проверяют также подверженность пациента респираторным инфекциям более двух раз в году и подверженность вазомоторному риниту, наличие атонического дерматита, экземы, крапивницы и других аллергических синдромов, заболеваний желудочно-кишечного тракта или печени, а также наличие профессиональной вредности. Прогнозируют риск возникновения бронхиальной астмы по формуле R=(S/(S+1))·100%, где S=0,0526·9^Х1·6^Х2·4^Х3·7^Х4·3^Х5·2^Х6·20^Х7·6^Х8·2^Х9·15^Х10·3^Х11. При этом X1 - наличие родственников, страдающих БА: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х2 - наличие более двух родственников, страдающих БА: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х3 - подверженность респираторным инфекциям более двух раз в году: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х4 - подверженность вазомоторному риниту: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х5 - наличие атонического дерматита, экземы, крапивницы или других аллергических синдромов: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х6 - наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта или печени: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х7 - проба на пыльцевую и пылевую аллергии: при положительной пробе - 1, при отрицательной - 0; Х8 - проба на пищевую аллергию: при положительной пробе - 1, при отрицательной - 0; Х9 - непереносимость антибиотиков: при наличии - 1, при отсутствии - 0; X10 - непереносимость анальгетиков или аспирина: при наличии - 1, при отсутствии - 0; X11 - наличие профессиональной вредности: при наличии - 1, при отсутствии - 0. При значении R более 70% прогнозируют высокий риск возникновения бронхиальной астмы, при значении R 50-70% - средний риск, а при значении R менее 50% - низкий риск. Способ позволяет повысить информативность и надежность прогнозирования риска развития бронхиальной астмы. 4 табл.

Способ прогнозирования риска возникновения бронхиальной астмы (БА), заключающийся в том, что пациенту проводят пробы на пыльцевую, пылевую и пищевую аллергии, на непереносимость антибиотиков, анальгетиков, аспирина и при положительных пробах, а также при наличии родственников, страдающих астмой, подверженности респираторным инфекциям более двух раз в году, атопического дерматита, экземы, крапивницы и других аллергических синдромов, заболеваний желудочно-кишечного тракта или печени, подверженности вазомоторному риниту и профессиональной вредности прогнозируют риск возникновения бронхиальной астмы по формуле

R=(S/(S+1))·100%, где S=0,0526·9^Х1·6^Х2·4^Х3·7^Х4·3^Х5·2^Х6·20^Х7·6^Х8·2^Х9·15^Х10·3^Х11, где X1 - наличие родственников, страдающих БА: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х2 - наличие более двух родственников, страдающих БА: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х3 - подверженность респираторным инфекциям более двух раз в году: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х4 -подверженность вазомоторному риниту: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х5 - наличие атопического дерматита, экземы, крапивницы или других аллергических синдромов: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х6 - наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта или печени: при наличии - 1, при отсутствии - 0; Х7 - проба на пыльцевую и пылевую аллергии: при положительной пробе - 1, при отрицательной - 0; Х8 - проба на пищевую аллергию: при положительной пробе - 1, при отрицательной - 0; Х9 - непереносимость антибиотиков: при наличии - 1, при отсутствии - 0; X10 - непереносимость анальгетиков или аспирина: при наличии - 1, при отсутствии - 0; X11 - наличие профессиональной вредности: при наличии - 1, при отсутствии - 0; и при значении R более 70% прогнозируют высокий риск возникновения бронхиальной астмы, при значении R 50-70% - средний риск, при значении R менее 50% - низкий риск.