СПОСОБ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ, СОЧЕТАННЫМИ С УРОЛИТИАЗОМ Российский патент 2006 года по МПК A61K31/191 A61K35/08 A61P13/04 A61P3/00 

Изобретение относится к медицине, именно к внутренним болезням, и может быть использовано для лечения больных с заболеваниями органов дыхания, сочетанными с уролитиазом в фазе клинической ремиссии заболеваний.

Одновременное течение у одного больного двух и более взаимоотягощающих и усугубляющих прогноз болезней создают «синдром взаимного отягощения» - принципиально новое явление, диктующее и качественно иные задачи для терапии. Больные с заболеваниями органов дыхания предрасположены к уролитиазу: острая и хроническая гипоксия, воспалительная и гнойная интоксикация, гомеостатические нарушения создают для почек в критические периоды при заболеваниях легких условия естественной «нагрузочной» пробы. В настоящее время сочетанная патология - явление изучаемое. Профилактические мероприятия, восстановительное лечение проводятся пока без учета конкретных истоков и специальной осведомленности о течении сочетанной патологии [1].

Сегодня в пульмонологии, нефрологии, других областях клинической медицины имеются протоколы, стандарты лечения и реабилитации основных форм заболеваний и отсутствуют методы лечения и реабилитации сопряженных заболеваний.

Известно, что полноценный комплекс восстановительного лечения, который бы включал диетотерапию, лечебные физические факторы и водолечение, можно получить только в санаторно-курортных условиях, что для большинства пациентов материально не осуществимо (21 день пребывания в местном санатории стоит в среднем от 15.000 тыс. рублей и выше).

Известно использование в восстановительном лечении больных с заболеваниями органов дыхания лечебного питания, аппаратной физиотерапии, бальнеолечения в виде ингаляций, ванн, описан метод местного применения минеральной углекислой слабоминерализованной магниево-кальциевой воды (Шмаковская) у детей с заболеваниями органов дыхания путем ирригационно-ингаляционных процедур [2]. Также рекомендуют курсовой прием поливитаминов. Однако в современных экономических условиях не все пациенты могут обеспечить себе полноценное питание, также наличие патологии «второго плана» требует врачебного контроля коррекции режима и вида питания, что, как правило, длительно пациентами не соблюдается. При нынешнем рациональном подходе к лечению больных назначение любого физического метода должно быть оправдано его преимущественно этиопатогенетической, а не симптоматической направленностью. Это обстоятельство ограничивает выбор и назначения врача только эффективными методами. Также отсутствуют достаточные доказательства эффективности лечебных физических факторов. Существует ряд противопоказаний, ограничивающих применение лечебных физических факторов у больных с заболеваниями почек. При назначении физических факторов необходимо учитывать возрастные ограничения, пластичность регуляции вегетативных функций у детей и ее низкую лабильность у пожилых людей [3].

Известно, что пациенты на этапе реабилитации нуждаются в комплексе витаминов, однако поливитамины известных фирм стоят дорого. Также имеется ряд противопоказаний к их назначению. Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких (II-III стадия) нуждаются в постоянной базисной терапии, материально нагрузочной для многих из них (от 1000 тыс. рублей и выше в месяц). Экономические затраты на базисные препараты у больных с хроническими заболеваниями, у пожилых людей, инвалидов часто ограничивают их в выборе дополнительных методов лечения.

В восстановительном лечении больных с патологией почек важное место занимает диетотерапия и бальнеолечение [4, 5, 6]. Лечебное питание является одним из компонентов консервативного лечения больных уролитиазом. Однако рекомендации о назначении лечебного питания должны строго основываться на уверенности в виде диатеза, что диагностически сложно, так как практически все камни имеют смешанный состав. Диетотерапия в восстановительном лечении больных с уролитиазом не всегда является достаточно эффективной при самостоятельном применении. Курс диетотерапии должен быть длительным, однако при уменьшении или отсутствии клинических проявлений заболевания пациенты, как правило, не придерживаются принципов лечебного питания.

Доказана эффективность метода бальнеолечения в виде внутреннего приема углекислой слабоминерализованной магниево-кальциевой воды у больных с патологией почек (патент РФ №2177324 от 27.12.2001 г. и патент РФ №21990413 от 10.10.2002 г.) [7]. Однако в силу того, что питьевая минеральная вода влияет на рН мочи, можно использовать ее для больных с уролитиазом с определенными и хорошо доказанными диатезами [5].

Для больных с заболеваниями органов дыхания при сочетании с уролитиазом необходимо получить также диуретический эффект, кристаллоингибирующее действие лечебного фактора. В условиях сочетанной патологии необходима коррекция кислотно-основного состояния, иммунометаболических и электролитных отношений.

Задача изобретения состояла в разработке метода восстановительного лечения больных с сочетанной бронхолегочной и мочевыделительной патологией, патогенетически обоснованного, наиболее физиологичного, рационального и экономически доступного. На сегодняшний день авторам не известно ни одного источника информации, в котором бы ставилась и решалась аналогичная задача.

Поставленная задача достигается тем, что в восстановительный комплекс лечения включают кальциевую соль пантотеновой кислоты и внутренний прием углекислой маломинерализованной гидрокарбонатной магниево-натриево-кальциево-железистой воды. Данному составу воды соответствует минеральная вода «Горноводный источник» (месторождение Горноводное, Дарасунский тип). Это холодная, углекислая, гидрокарбонатная смешанная по катионам вода, представленная Дарасунским типом. По химическому составу минеральная вода Горноводненская углекислая минеральная (минерализация - 1,45-1,78 г/дм³) гидрокарбонатно-магниево-кальциевая НСО3>90% мг-экв, Са²⁺ - 68-73% мг-экв, Mg²⁺ - 11-16% мг-экв, (Na+К)⁺ - 7-15% мг-экв, кремнистая (H₂SiO₃ - 50-80 мг/дм³), железистая (Fe до 20 мг/дм³), рН 6,0-6,2. Важным бальнеологическим компонентом воды является активное железо (до 20 мг/дм³), отмечается хорошая связь бериллия и НСО^3- (вместо F^-), не встреченная в других группах, слабая корреляция фтора и бора.

Вода имеет общие со Шмаковским типом показания к применению, но более широкий спектр внутреннего применения. Горноводненская вода является практически универсальной для всех типов диатеза, поскольку она не изменяет рН мочи, а также обеспечивает фосфатурический и кристаллоингибирующий эффекты [8]. Показания к назначению Горноводненского нарзана: заболевания желудочно-кишечного тракта, мочевыводящей системы, железодефицитные анемии. Однако в условиях сочетанной бронхолегочной патологии и заболеваний мочевыделительной системы данный лечебный фактор не рассматривался.

Кальциевую соль D (+) пантотеновой кислоты как лекарственное средство в самостоятельном виде применяют для ускорения процессов заживления. Пантотенат кальция - ортомолекулярное соединение, т.е. себе подобное. В организме пантотеновая кислота входит в состав кофермента А, который играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления, усиливая синтез пула КоА, а следовательно, увеличивая активность КоА-зависимых ферментов в митохондриях, под воздействием производных пантотеновой кислоты повышается адаптация организма к гипоксии. Пантотеновая кислота участвует в углеводном и жировом обмене и в синтезе ацетилхолина, увеличивает содержание эндогенного α-токоферола, что лежит в основе ее антиоксидантного действия при гипоксии. Она необходима для обмена аминокислот, участвует в превращении жиров в эйкозаноиды. Свойство пантотеновой кислоты - улучшать обменные процессы чаще используют в неврологии (полиневриты, невралгии, парастезии), дерматологии (дерматиты, экзема) [9].

Как показал анализ имеющейся научной и патентной информации, сведений о применении пантотената кальция в комплексе с углекислой гидрокарбонатно-магниево-натриево-кальциево-железистой минеральной водой в восстановительном лечении заболеваний органов дыхания, сочетанных с уролитиазом, обнаружить не удалось.

Под наблюдением находилось 33 пациента с хроническим необструктивным бронхитом, сочетанным с уролитиазом. Возраст пациентов от 25 до 55 лет. Длительность заболевания составляла 10-15 лет. Диагноз заболеваний проводился на основании клинических, клинико-функциональных и клинико-лабораторных исследований и согласно общепринятым классификациям. Все пациенты находились в фазе клинической ремиссии заболеваний.

В программе восстановительного лечения больные получали диетотерапию. Из минеральной воды назначали внутренний прием минеральной воды Горноводненская по 200 мл три раза в день за 30 минут до еды. Пациенты первой группы (18 человек) дополнительно получали пантотенат кальция в дозе 0,1 г три раза в день.

В результате восстановительного лечения у пациентов первой группы (18 человек) по сравнению со второй (контрольная) группой (15 человек) положительный клинический эффект отмечался на 17 сутки и выражался в повышении толерантности к физическим нагрузкам, купировании «кашлевого синдрома» у трети пролеченных больных в первой группе. Тогда как в контрольной группе положительная динамика клинических симптомов наступала спустя три недели от начала восстановительного лечебного курса. Уменьшилось количество пациентов в первой группе с отеками на лице по утрам и к концу восстановительного лечения отеки наблюдались в 11,1% случаев, в то же время отеки оставались у 13,3% пациентов контрольной группы. Дизурические расстройства в первой группе не наблюдались, в то время как в контрольной группе они оставались в 13,3% случаев.

Таким образом, результаты исследования продемонстрировали более высокую клиническую эффективность предлагаемого комплекса.

Характеристики ионорегулирующей деятельности почек обследованных пациентов приведены в таблице 1.

Таблица 1
Показатели электролитного обмена больных с заболеваниями органов дыхания, сочетанными с уролитиазом, в динамике (М±m)ПоказателиГруппы обследуемыхПервая группа n=18Контрольная группа n=15Электролиты сыв. кр моча Na сыв. мМ/л/ Na моча мМ/лК сыв. мМ/л/ К моча мМ/лСа сыв. мМ/л/ Са моча м/МсутMg сыв. мМ/л/ Mg моча м/МсутР сыв. мМ/л/ Р моча м/МсутПримечание: В числителе показатели до лечения, в знаменателе - после лечения. Справа значимость различий с показателями до лечения в одной группе: * - 0,1>р>0,05; ** - р<0,05, *** - р<0,01, **** - р<0,001; слева значимость различий после лечения с контрольной группой.

В первой группе по сравнению с контрольной группой отмечено статистически значимое снижение концентрации неорганического фосфора в крови (с 1,42±0,08 мМ/л до 1,11±0,05 мМ/л; р <0,001) и увеличение экскретируемой фракции фосфора (с 47,26±11,32 м/Мсут до 84,73±15,80 м/Мсут; р<0,05). В контрольной группе по сравнению с показателями до лечения отмечено малодостоверное повышение содержания натрия и малозначимое снижение уровня неорганического фосфора в сыворотке крови (табл.1).

Комплексное применение пантотената кальция и гидрокарбонатной магниево-кальциевой минеральной воды «Горноводный источник» у больных с заболеваниями органов дыхания, сочетанными с уролитиазом, способствует повышению содержания в моче ионов магния, что обеспечивает кристаллоингибирующий эффект. Фосфатосвязывающее действие пантотената кальция и минеральной воды «Горноводный источник» можно рассматривать как положительное влияние на фосфорно-кальциевый обмен, возможность нормализации его у данной категории больных и уменьшения проявления хронического респираторного ацидоза (табл.1).

Показатели состояния клеточного иммунитета обследуемых пациентов до и после восстановительного лечения приведены в таблице 2.

Таблица 2
Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов у больных с заболеваниями органов дыхания, сочетанными с уролитиазом, в динамике (М±m)ПоказателиГруппы обследуемыхПервая группа n=18Контрольная группа n=15Фагоцитарная активность нейтрофилов, %Фагоцитарный резервФагоцитарное числоПримечание: В числителе показатели до лечения, в знаменателе - после лечения. Значимость различий с показателями до лечения: * - р<0,05, ** - р<0,01, *** - р<0,001.

Как видно из таблицы, в первой группе по сравнению с показателями до лечения отмечено достоверное увеличение фагоцитарного числа (с 2,96±1,17 до 4,01±0,25; р<0,001), что указывает на возрастание резервных возможностей нейтрофильных гранулоцитов (табл.2). Также в первой группе по сравнению с показателями до лечения отмечено достоверное увеличение содержания глутатиона (с 4,50±0,43 мкмоль ГSh/1 г Hb до 6,03±0,59 мкмоль ГSh/1 г Hb; р<0,05) и обратное по сравнению с уровнем глутатиона воздействие на содержание фосфора в сыворотке крови (табл.1). Комплекс пантотенат кальция и минеральная вода «Горноводный источник» более положительно влияет на фосфорно-кальциевый обмен у данной категории больных, увеличивает содержание восстановленного глутатиона.

Таким образом, синергическое действие пантотената кальция и углекислой гидрокарбонатной магниево-натриево-кальциево-железистой минеральной воды обеспечивает положительный кальциево-магниевый баланс, что имеет ролевое значение в кристаллообразовании у данной категории больных. Пантотенат кальция и минеральная вода «Горноводный источник», в целом, оказывают положительное влияние на фосфорно-кальциевый обмен, кальциево-магниевый обмен, кислотно-основное состояние организма. Под действием восстановительного лечебного комплекса происходят положительные сдвиги в системе антиоксидантной защиты. Через шесть месяцев в динамическом наблюдении пациентов первой группы обострений сочетанных заболеваний не наблюдалось, тогда как в контрольной группе, в трети случаев, отмечены обострения хронического бронхита, усиление дизурических расстройств (33,3%).

Пример 1. Больной У., 54 лет, поступил в клинику института медицинской климатологии и восстановительного лечения СО РАМН с диагнозом хронический необструктивный катаральный бронхит, фаза клинической ремиссии. Из анамнеза: около 15 лет наблюдается амбулаторно с диагнозом хронический необструктивный катаральный бронхит. Боли и неприятные ощущения в поясничной области беспокоят последние 10 лет. Обследовался, при ультразвуковом исследовании органов мочевыделительной системы был выставлен диагноз мочекаменная болезнь. Пациент предъявлял жалобы на утренний интенсивный кашель с отделением мокроты слизистого характера в количестве 10-15 мл, одышку при обычной физической нагрузке, периодически возникающее чувство дискомфорта в поясничной области и отеки век по утрам, проходящие к середине дня. Мочеиспускание редкое 1-2 раза в день, ночью - 2 раза. При объективном осмотре: состояние удовлетворительное, сознание ясное, кожные покровы чистые, обычной окраски. Перкуторный тон над всей поверхностью легких не изменен, при аускультации выслушивается везикулярное дыхание с участками ослабленного дыхания. Симптом Пастернацкого слабоположительный справа. При ультразвуковом исследовании почек - эхо-признаки мочекаменной болезни.

Клинический диагноз: Хронический катаральный необструктивный бронхит, фаза клинической ремиссии. Мочекаменная болезнь.

По результатам исследований у пациента отмечена склонность к эритроцитемии, повышенное содержание глюкозы в сыворотке крови и уровня мочевины в крови. Общий анализ мокроты указывает на активность воспаления II степени. Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов также подтверждают активность воспалительного процесса. Оксидативный статус пациента снижен, низким является и уровень ферментативной антиоксидантной защиты организма у данного больного. Показатели электролитного обмена в пределах референтного уровня, однако наблюдается смещение кальциево-магниевого коэффициента. Таким образом выявлены глубокие изменения различных уровней гомеостаза: азотистого и углеводного обмена, клеточной защиты, системы: перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита (ПОЛ - АОЗ) (табл.3).

Пациенту проведен курс восстановительного лечения: пантотенат кальция 0,1 г три раза в день, минеральная вода «Горноводный источник» 200 мл три раза в день за 30 минут до еды в течение 21 дня.

Таблица 3
Некоторые показатели гомеостаза больного под действием пантотената кальция и минеральной воды «Горноводный источник»ПоказателиДо леченияПосле леченияЭритроциты, ×10¹²/л6,34,13Гемоглобин, г/л150130Лейкоциты ×10⁹/л3,23,6Глюкоза крови, ммоль/л,6,85,7Мочевина крови, ммоль/л6,455,59Мочевая кислота крови, мМ/сут348307рН мочи5,05,0рН мокроты6,06,7Общий белок, г/л мокроты17,773,4Кальций - кровь/моча мМ/л/Мсут2,44/3,82,38/5,3Магний - кровь/моча мМ/л//Мсут,0,87/2,40,73/4,3Фосфор - кровь/моча мМ/л/м/Мсут1,33/12,81,27/17,5ФАН, %,8257НСТ, %813Глутатион, мкмольГSh/1гHb3,74,76Каталаза, %51,3775,43Индекс пероксидации0,050,14

После трехнедельного курса восстановительного лечения пациент субъективно ощущал себя бодрым, отдохнувшим, одышка теперь возникала лишь при значительной физической нагрузке. «Кашлевой синдром» был выражен незначительно, кашель не был интенсивным, уменьшилось количество отделяемой мокроты. Отеки на лице к концу лечения перестали появляться, мочеиспускание было свободным, безболезненным до 5-6 раз в сутки. Неприятные ощущения в поясничной области не возникали. Симптом Пастернацкого отрицательный с обеих сторон. После восстановительного лечения наблюдалась положительная динамика в показателях гомеостаза - нормализация количества эритроцитов в периферической крови, нормализация уровня глюкозы в сыворотке крови; уровень мочевины в сыворотке крови снизился до верхних референтных значений. Общий анализ мокроты без признаков воспаления, соответствовал физиологическому уровню. Отмечена положительная динамика в системе неспецифической резистентности организма: нормализация фагоцитарной активности нейтрофилов и кислородного метаболизма в нейтрофилах. В редокс-системе также наблюдались позитивные сдвиги: увеличилось содержание восстановленного глутатиона, возросла активность ферментов антиоксидантной защиты организма, процессы ПОЛ - АОЗ стали сбалансированными, о чем свидетельствовало нормальное значение индекса пероксидации. Увеличилось содержание магния в моче (табл.3). Безопасность метода была подтверждена отсутствием побочных эффектов.

У пациента после трехнедельной восстановительной терапии предлагаемым комплексом отмечен стойкий положительный клинический и лабораторный эффекты. Экономические затраты на курс пантотената кальция с минеральной водой «Горноводный источник» составили 273 рубля.

Таким образом, лечебное действие комплексного применения пантотената кальция и углекислой маломинерализованной гидрокарбонатной магниево-натриево-кальциево-железистой воды «Горноводный источник» основывается на синергетическом действии лечебных факторов в коррекции иммунологических, биохимических процессов и кислотно-основного состояния у обследованных больных, направлено на механизмы развития, которые определяют общность бронхолегочной и почечной патологии.

Предлагаемый метод восстановительного лечения заболеваний органов дыхания, сочетанных с уролитиазом, является рациональным, эффективным, патогенетически обоснованным в условиях сочетанной патологии бронхолегочной и мочевыделительной систем, экономически выгодным и доступным для разных социальных групп населения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Кириллов М.М., Шашина М.М., Бочаров А.В. и др. Патология почек при неспецифических заболеваниях легких // Пульмонология. - 2000. - №2. - С.84-87.

2. Осин А.Я., Осина Т.Д. Влияние бальнеотерапии на местные факторы защиты дыхательных путей у детей // Тихоокеанский международный медицинский журнал. - 2001. - №1. - С.47-49.

3. Пономаренко Г.Н. Физические методы лечения: Справочник. - СПб., 1999. - 252 с.

4. Тареева И.Е. Нефрология: Руководство для врачей. - М.: Медицина, 2000. - 688 с.

5. Тиктинский О.Л., Александров В.П. Мочекаменная болезнь. - СПб: Питер, 2000. - 384 с.

6. Шулутко Б.И. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы. - СПб: Ренкор, 2002. - 780 с.

7. Маждраков Г., Попов Н. Болезни почек. - София: Медицина и физкультура, 1976. - 853 с.

8. Ни А.Н., Лучанинова В.Н., Попова В.В. и др. Бальнеотерапия детей с заболеваниями почек обменно-воспалительного генеза и нейрогенными дисфункциями мочевого пузыря Горноводненским нарзаном // Тихоокеанский междунар. мед. журн. - 2001. - №1 (6). - С.85-86.

9. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Харьков: Торсинг, 1997, - Т.2. С.91-94.

Изобретение относится к медицине, к физиотерапии и бальнеотерапии, и может быть использовано для восстановительного лечения больных с заболеваниями органов дыхания, сочетанными с уролитиазом. Назначают лечебный комплекс, включающий пантотенат кальция по 0,1 г три раза в день и бальнеотерапию углекислой маломинерализованной гидрокарбонатной магниево-натриево-кальциево-железистой водой внутрь по 200 мл три раза в день за 30 минут до еды в течение трех недель. Данное изобретение способствует нормализации вентиляционной способности легких и снижению ренального риска за счет нормализации фосфорно-кальциевого обмена и увеличения содержания восстановленного глутатиона, что обеспечивается синергическим действием пантотената кальция и минеральной воды. 1 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Способ восстановительного лечения больных с заболеваниями органов дыхания, сочетанными с уролитиазом, включающий назначение комплекса пантотената кальция по 0,1 г три раза в день и бальнеотерапию углекислой маломинерализованной гидрокарбонатной магниево-натриево-кальциево-железистой воды в виде внутреннего приема по 200 мл три раза в день за 30 мин до еды, в течение трех недель.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что назначают минеральную воду «Гороноводный источник».