СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ БЕСПЛОДИЯ КОРОВ Российский патент 2006 года по МПК A61K31/194 A61K31/375 A61K31/19 A61K31/95 A61P15/00 

Изобретение относится к ветеринарии, касается способа профилактики бесплодия коров и может быть использовано для увеличения производства животноводческой продукции и повышения ее качества.

Бесплодие (отсутствие плода в матке) - сложное биологическое явление. К бесплодным коровам относят не осемененных или осемененных, но не оплодотворившихся в течение 30 дней после родов, а молодых самок - через 30 дней по достижении ими физиологической зрелости. Бесплодие наносит большой экономический ущерб. Так., при продуктивности 3000 кг один день бесплодия - это потеря 0,0035 теленка и 3 кг молока. В основе бесплодия лежит совокупность причин. Из основных причин, обусловливающих бесплодие коров, следует назвать болезни репродуктивных органов воспалительного характера, вызываемые условно патогенными микроорганизмами, грибами, микоплазмами, хламидиями, риккетсиями, вирусами, в частности эндометриты, которые в результате стрессовой дезадаптации под действием, в первую очередь, экологических факторов, приобретают массовый характер. К неблагоприятно воздействующим на организм животного экологическим факторам относятся техногенные и биогенные загрязнения, биогеохимические провинции, характеризующиеся низким содержанием в почвах и растениях жизненно необходимых элементов, несбалансированное кормление, недоброкачественные корма, отсутствие активного моциона, неудовлетворительные параметры микроклимата в помещениях и другие нарушения зоогигиены содержания. Наиболее выраженное отрицательное воздействие они оказывают на стельных коров, в организме которых происходят повышенные энергозатраты, вызванные интенсивной эксплуатацией и развитием плода /1-5/.

Известны способы профилактики бесплодия с применением антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов и их комбинаций /6/. Общий недостаток известных способов - относительно низкая эффективность - обусловлен недостаточной специфической активностью препаратов вследствие появления в результате их использования высокорезистентных штаммов бактерий и грибов, их иммунодепрессивного действия и увеличения "лекарственных" болезней.

Известны также способы профилактики бесплодия восполнением иммунологической недостаточности с применением различных групп препаратов - неспецифических иммуностимуляторов (корпускулярные иммуностимуляторы: липосомы, латекс, микроцеллюлоза и др.; препараты микробного, вирусного происхождения и их синтетические аналоги: продигиозан, зимозан, ликопид и др.; препараты из тканей человека и животных и их синтетические аналоги: тимоген, спленин, пантокрин, препараты из крови и сыворотки и др.; препараты растительного происхождения: чайного дерева, лимона, чеснока, эхинацеи и др.; синтетические иммуномодуляторы: дибазол, метилурацил, левамизол и др.; гормоны: эстрадиол, синэстрол, тироксин, тиреоидин и др.; витамины, микроэлементы и их соли) /7/. Многие витамины и микроэлементы участвуют в иммунологических реакциях, активизируя (или супрессируя) действия различных ферментов, например, соединения селена, в частности натрий селенит /8/, барий селенистокислый /9/, селенопиран /10/.

Наиболее перспективными относительно превентивного эффекта можно считать способы профилактики бесплодия с применением антиоксидантных витаминов и микроэлементов и/или их комплексов, например, препаратов нутрил Se, мувисел (комплекс антиоксидантных витаминов и селенит натрия) /11/, ганасупервит (комплекс витаминов и микроэлементов) /12/, вследствие того, что в этиопатогенезе массовых послеродовых патологий ведущую роль играет состояние стрессовой дезадаптации, характеризующееся явлениями активизации процессов перекисного (свободнорадикального) окисления липидов (ПОЛ), резким снижением мощности системы антиоксидантной защиты (АОЗ) и иммунобиологической резистентности. Так, нашими исследованиями в производственных условиях подтверждена взаимосвязь между окислительным стрессом и иммунобиохимическим статусом у стельных коров. У коров с акушерской патологией за 15 дней до отела отмечали снижение показателей гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, Т- и В-лимфоцитов, общего белка сыворотки крови (ОБС), нарушение межфракционных соотношений, повышение уровня общих липидов и холестерина, снижение уровня общих иммуноглобулинов, витамина Е, лизоцимной, бактерицидной активности сыворотки крови и фагоцитарной активности нейтрофилов при значительном по сравнению с коровами с нормальным течением родов и послеродового периода повышении продуктов перекисного окисления, в частности малонового диальдегида. Следовательно, накопление в организме высокоактивных продуктов ПОЛ является одной из причин, приводящих к супрессии факторов неспецифической иммунологической резистентности организма (таблица 1).

В качестве ближайших аналогов нами рассматриваются способы иммунокоррекции с сочетанным применением тетравита и селените натрия /12/ и тетравита, селенита натрия и янтарной кислоты /13/.

Таблица 1.
Показатели иммунобиохимического статуса коров за 15 дней до отелаПоказателиНормаГруппы коровс нормальным течением послеродового периодас послеродовой патологиейГемоглобин, г/л99,0-129,0101,0±1,589,5±1,8Эритроциты, 10¹²/л5,0-8,06,1±0,24,7±0,1Лейкоциты, 10⁹/л4,5-12,07,7±0,45,0±0,5Т-лимфоциты, %45-6042,9±0,531,2±1,9В-лимфоциты, %8-1512,8±0,87,4±0,6Иммуноглобулины общие, г/л15-2518,9±0,315,5±0,2Бактерицидная активность сыворотки крови, %65-8566,8±0,760,2±1,1Лизоцимная активность сыворотки крови, %6-96,9±0,74,9±0,5Фагоцитарная активность нейтрофилов крови, %50-6051,2±1,545,2±1,4Общий белок сыворотки крови, г/л72-8676,0±1,572,2±1,7Альбумины, %40 (30-50)46,0±1,541,2±1,4Глобулины, %60  - альфа17 (12-20)13,7±0,912,1±0,б- бета13 (10-16)14,9±1,113,2±0,8- гамма30 (25-40)25,4±1,333,5±1,5Глюкоза, ммоль/л2,2-3,32,24±0,22,09±0,1Общие липиды, г/л3,5-4,54,0±0,45,9±0,6Общий холестерин, ммоль/л2,34-4,684,03±0,025,19±0,02Витамин Е, мкм/л14-3325,2±1,212,9±1,1Малоновый диальдегид, мкм/л0,59-0,950,89-0,031,79±0,02

Цель изобретения - высокоэффективный и экологически безопасный способ профилактики бесплодия коров.

Поставленная цель достигается комплексом оптимально подобранных биологически активных средств и параметрами их применения по оригинальной схеме.

Способ осуществляется следующим образом.

Коровам за 20-25 дней до отела однократно внутримышечно вводят селенит натрия в виде 0,5% раствора в дозе 10 мл, двукратно до и двукратно после отела с интервалом 10 дней - тетравит в дозе 10 мл с содержанием в 1 мл 50000 МЕ витамина А, 25000 ME витамина D, 20 мг витамина Е, 5 мг витамина F, в течение 20-25 дней до и после отела внутрь смесь янтарной и аскорбиновой кислот в соотношении 1:1 в дозе 1,0 г на голову.

Осуществимость способа определяли в научно-производственном опыте на коровах черно-пестрой породы молочной продуктивностью 3500-3800 кг в условиях одного из хозяйств Нижегородской области с высокой (более 90%) заболеваемостью репродуктивных органов после отела и длительным сроком бесплодия. Перед опытом и на 2-3 день после отела у коров брали пробы крови для лабораторных исследований с целью определения состояния иммунобиохимического гомеостаза по уровню следующих показателей: гемоглобина, эритроцитов, ОБС, общих иммуноглобулинов (определяли общепринятыми методами), глюкозы (определяли орто-толуидиновым методом), общих липидов (определяли по Криницкому в модификации Волгина, 1969), продуктов ПОЛ - диеновые конъюгаты и кетодиены (определяли по Плацерту, 1976), малоновый диальдегид (определяли с тиобарбитуровой кислотой), лизоцимной активности сыворотки крови (определяли по В.Г.Дорофейчук), бактерицидной активности сыворотки крови (определяли по О.В.Смирновой и Т.А.Кузьминой), фагоцитарной активности нейтрофилов крови (определяли по B.C.Гостеву).

Результаты исследований подвергали биометрической обработке и корреляционному анализу с применением компьютерной программы.

Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1. Для изучения влияния янтарной кислоты и смеси янтарной и аскорбиновой кислот в соотношении 1:1 на фоне селенита натрия в виде 0,5% раствора и тетравита на процессы ПОЛ и иммунобиохимический статус по принципу аналогов формировали 4 группы глубокостельных коров по 10 голов в каждой. Коровам первых трех групп за 20-25 дней до отела однократно внутримышечно вводили селенит натрия в виде 0,5% раствора в дозе 10 мл и двукратно до и двукратно после отела с интервалом 10 дней - тетравит в дозе 10 мл с содержанием в 1 мл 50000 МЕ витамина А, 25000 ME витамина D, 20 мг витамина Е, 5 мг витамина F. Коровам второй группы в течение 20-25 дней до и после отела дополнительно давали внутрь янтарную кислоту в дозе 1,0 г, коровам третьей группы - смесь янтарной и аскорбиновой кислот в соотношении 1:1 в дозе 1,0 г. Коровам четвертой группы препаратов не применяли, они служили контролем. Результаты исследований приведены в таблицах 2 и 3.

Таблица 2.
Влияние различных антиоксидантов на показатели продуктов ПОЛ и системы АОЗ у коровПоказателиГруппы коров1-я, n=10 гол. (селенит натрия + тетравит)2-я, n=10 гол. (селенит натрия + тетравит + янтарная кислота)3-я, n=10 гол. (селенит натрия + тетравит + янтарная и аскорбиновая кислоты)4-я, n=10 гол. (без препаратов)М±m±в %М±m±в %М±m±в %M±m±в %Диеновые конъюгаты, ед.А/мл+10,3-39,0-56,7+63,6Кетодиены, ед.А/мл+16,6-15,3-27,0+50,7Малоновый диальдегид, мкмоль/л+0,7-20,4-29,0+32,4Активность каталазы, мм Н₂O₂/_л·мин-15,0-12,0-7,9-28,2Витамин Е, мкмоль/л+6,0+10,7+15,2-45,1Примечание: в числителе - показатели за 20-25 дней до отела
в знаменателе - показатели на 2-3 день после отела

Как видно из данных таблицы 2, показатели продуктов ПОЛ у всех коров за 20-25 дней до отела характеризовались высокими уровнями. Так, содержание первичных продуктов ПОЛ - диеновых конъюгатов превышало физиологические нормы для этого периода в 1,59-2,17 раза, кетодиенов - в 1,27-1,53 раза, вторичных продуктов ПОЛ - малонового диальдегида - в 4,61-4,78 раза. Показатели системы АОЗ были снижены как в неферментативном (витамин Е), так и в ферментативном (каталаза) звене. На 2-3 день после отела показатели продуктов ПОЛ значительно повысились у коров четвертой (контрольной) группы: содержание диеновых конъюгатов на 63,6%, кетодиенов на 50,7%, малонового диальдегида на 32,4% по сравнению со сухостойным периодом и превысили физиологические нормы для данного периода в 1,82; 1,29 и 2,73 раза соответственно. Вместе с этим у коров контрольной группы отмечено резкое снижение показателей АОЗ - активности каталазы на 28,2%, витамина Е - на 45,1% по сравнению со сухостойным периодом. Применение селенита натрия и тетравита в первой опытной группе обеспечивало менее резкое повышение показателей продуктов ПОЛ после отела: содержание диеновых конъюгатов на 10,3%, кетодиенов на 16,6%, малонового диальдегида на 0,7% по сравнению со сухостойным периодом, менее резко снизилась активность каталазы, а уровень витамина Е повысился на 6%. Назначение комплекса антиоксидантных средств коровам второй и третьей опытной групп способствовало снижению уровней продуктов ПОЛ на 2-3 день после отела: диеновых конъюгатов на 39 и 56,7%, кетодиенов на 15,3 и 27%, малонового диальдегида на 20,4 и 29% соответственно. Активность каталазы снижалась во второй группе на 12%, в третьей группе - на 7,9%, уровень витамина Е повысился во второй группе на 10,7%, в третьей - на 15,2%.

Таким образом, сочетанное применение селенита натрия, тетравита, янтарной и аскорбиновой кислот обеспечивало снижение уровней продуктов ПОЛ и повышению активности АОЗ на 2-3 день после отела.

Таблица 3.
Влияние различных антиоксидантов на состояние иммунобиохимического гомеостаза коровПоказателиГруппы коров1-я, n=10 гол (селенит натрия + тетравит)2-я, n=10 гол (селенит натрия + тетравит + янтарная кислота)3-я, n=10 гол (селенит натрия + тетравит + янтарная и аскорбиновая кислоты)4-я, n=10 гол (без препаратов)М±m±в %М±m±в %М±m±в %M±m±в %Гемоглобин, г/л+10,0+19,5+26,6+2,4Эритроциты, 10¹²/л+10,4+20,0+31,9+1,9Общий белок сыворотки крови, г/л+8,0+14,2+19,0+1,1Иммуноглобулины, г/л+14,0+18,4+26,0  Глюкоза, моль/л+14,3+20,5+26,3-47,4Общие липиды, г/л-12,2-13,7-18,8+4,2Общий холестерин, Ммоль/л-19,9-24,0-47,4  Лизоцимная активность, %+17,7+21,9+33,3-42,9Бактерицидная активность, %+13,9+14,8+26,5-7,3Фагоцитарная активность нейтрофилов, %+8,0+17,0+35,4-15,0Примечание: в числителе - показатели за 20-25 дней до отела
в знаменателе - показатели на 2-3 день после отела

Из данных таблицы 3 видно, что иммунобиохимический статус у коров за 20-25 дней до отела характеризовался снижением ряда показателей ниже уровня физиологической нормы - содержание гемоглобина на 3,3-5,6%, количество эритроцитов на 10-13%, гамма-глобулинов на 4,4-8,8%, что указывало на наличие гипоксии и снижение иммунобиологической резистентности, а содержание глюкозы до уровня нижней границы физиологической нормы - на снижение интенсивности процессов гликолиза и биоэнергитических процессов. Установлен повышенный уровень общих липидов вследствие нарушения метаболизма липоидных соединений, что может привести к расстройству синтеза стероидных гормонов, нарушению инволюционных процессов репродуктивных органов после отела и бесплодию. Низкие показатели лизоцимной, бактерицидной активности сыворотки крови и фагоцитарной активности нейтрофилов крови свидетельствовали о снижении естественной резистентности у сухостойных коров. После отела у коров контрольной группы отмечено резкое падение показателей естественной резистентности и глюкозы. У коров опытных групп проявилась тенденция к нормализации иммунобиохимического статуса, о чем свидетельствовало повышение основных показателей - содержание гемоглобина, количество эритроцитов, содержание общего белка сыворотки крови, количество гамма-глобулинов, уровень глюкозы, лизоцимная, бактерицидная активность сыворотки крови и фагоцитарная активность нейтрофилов крови.

Пример 2. Для обоснования оптимальной дозы янтарной и аскорбиновой кислот в соотношении 1:1 на фоне селенита натрия в виде 0,5% раствора и тетравита по принципу аналогов формировали 4 группы глубокостельных коров по 10 голов в каждой. Коровам всех групп за 20-25 дней до отела однократно внутримышечно вводили селенит натрия в виде 0,5% раствора в дозе 10 мл и двукратно до и двукратно после отела с интервалом 10 дней - тетравит в дозе 10 мл с содержанием в 1 мл 50000 МЕ витамина А, 25000 ME витамина D, 20 мг витамина Е, 5 мг витамина F. Коровам второй, третьей и четвертой опытных групп в течение 20-25 дней до и после отела дополнительно давали внутрь янтарную и аскорбиновую кислоты в соотношении 1:1 в дозе 0,5 г; 1,0 и 1,5 г соответственно. Результаты исследований представлены в таблицах 4 и 5.

Таблица 4.
Влияние различных антиоксидантов на показатели продуктов ПОЛ и системы АОЗ у коровПоказателиГруппы коров1-я, n=10 гол.2-я, n=10 гол.3-я, n=10 гол.4-я, n=10 гол.селенит натрия + тетравитселенит натрия + тетравит + янтарная и аскорбиновая кислоты, доза г на голову0,51,01,5М±m±в %M±m±в %M±m±в %M±m±в %Диеновые конъюгаты, ед.А/мл+10,3-46,456,7-54,8Кетодиены, ед.А/мл+16,6-19,7-27,0-27,3Малоновый диальдегид, мкмоль/л+0,7-22,3-29,0-27,9Активность каталазы, мм Н₂О₂/л·мин-15,0-10,0-7,9-8,0Витамин Е, мкмоль/л+6,0+11,8+15,2+15,8Примечание: в числителе - показатели за 20-25 дней до отела
в знаменателе - показатели на 2-3 день после отела

Как видно из таблиц 4 и 5, при испытанных дозах получены стабильные результаты. В качестве оптимальной дозы для применения на практике можно рекомендовать дозу 1,0 г на голову, обеспечившую максимальные показатели относительно контроля и граничных доз. Граничные дозы обеспечивают повышение показателей относительно контроля, но являются экономически нецелесообразными.

Таблица 5.
Влияние различных антиоксидантов на состояние иммунобиохимического гомеостаза коровПоказатели (селенит натрия + тетравит + янтарная и аскорбиновая кислоты)Группы коров1-я, n=10 гол (селенит натрия + тетравит)2-я, n=10 гол3-я, n=10 гол4-я, n=10 голселенит натрия + тетравит + янтарная и аскорбиновая кислоты, доза г на голову0,51,01,5М±m±в %M±m±в %M±m±в %M±m±в %Гемоглобин, г/л+10,0+23,7+26,6+26,4Эритроциты, 10¹²/л+10,4+20,0+31,9+1,9Общий белок сыворотки крови, г\л+8,0+14,2+19,0+19,0Иммуноглобулины, г/л+14,0+21,2+26,0+26,4Глюкоза, моль/л+14,3+20,7+26,3+26,8Общие липиды, г/л-12,2-13,7-18,8+4,2Общий холестерин, ммоль/л-19,9-35,0-47,4-50,0Лизоцимная активность, %+17,7+27,3+33,3+32,4Бактерицидная активность, %+13,9+20,8+26,5+26,9Фагоцитарная активность нейтрофилов, %+8,0+25,0+35,4+30,0Примечание: в числителе - показатели за 20-25 дней до отела
в знаменателе - показатели на 2-3 день после отела

Пример 3. Эффективность заявленного способа определяли в сравнении с известными способами: способами-аналогами (селенит натрия + тетравит, селенит натрия + тетравит + янтарная кислота) и базовым способом (фармакопрофилактика с применением схемы: тетравит + окситоцин + синестрол) на 4 группах глубокостельных коров, сформированных по принципу аналогов в зимнестойловый период. Все животные содержались в одинаковых условиях на аналогичном рационе. После курса профилактики за коровами вели клинические наблюдения, учитывали характер течения предродового периода, родов и послеродового периода, заболеваемость, сроки инволюции половых органов, число осемененных и оплодотворившихся из них, сроки от отела до оплодотворения, продолжительность бесплодия. Результаты представлены в таблице 6.

Таблица 6.
Эффективность профилактики бесплодия коровПоказателиГруппы коров1 - спсособ-аналог2 - способ прототип3 - базовый способ4 - заявленный способКоличество животных, гол.27322434Схема профилактикиСеленит натрия + тетравитСеленит натрия + тетравит + янтарная кислотаТетравит + Окситоцин + синестролСеленит натрия + тетравит + янтарная и аскорбиновая кислота (1:1)Заболело коров (эндометрит + субинволюция матки), гол.1611153Профилактическая эффективность, %40,765,637,591,2Сроки инволюции матки, дней34,2±4,432,7±2,535,1±3,528,5±3,0Осеменено коров, гол.25312032Оплодотворилось, гол.(%)22(88)28(90,3)17(85)31(96,8)Период от отела до оплодотворения, дней92,3±6,786,0±2,999,7±9,277,3±3,0Продолжительность бесплодия, дней62,3±6,053,0±3,069,7±6,847,3±1,3

Как видно из таблицы 6, заявленный способ обеспечивал значительное по сравнению с известными способами повышение основных показателей, сопоставимое со способом-прототипом.

Полученные данные подтвердили осуществимость способа и достижение технического результата - профилактика бесплодия у коров введением в схему, включающую сочетанное применение селенита натрия, тетравита и янтарной и аскорбиновой кислот. Предложенное сочетание антиоксидантов обеспечило резкое снижение уровня токсических продуктов ПОЛ и как результат - повышение активности системы АОЗ и естественной резистентности. Повышение уровня резистентности по основным показателям до физиологической нормы создало необходимую основу для эффективной лечебно-профилактической защиты коров. Высокая эффективность способа, полученная в неблагоприятных условиях, простота его осуществления и экономичность позволяют рекомендовать применение способа в хозяйствах различных форм собственности.

Источники информации

1. Уразаев Н.А. Биогеоценотическая патология и ее значение для диагностики и профилактики заболеваний популяций животных // Ученые записки / Казанский вет. ин-т. - 1975, т.120, с.3-10.

2. Шахов А.Г., Бузлама B.C., Самохин В.Т. Эколого-адаптационная стратегия защиты здоровья и продуктивности животных в современных условиях. Воронеж, 2001, с.3-4.

3. Рябов Н.И., Горбунов А.С. Нарушения обмена веществ и акушерско-гинекологическая патология у коров // Проблемы диагностики, терапии и профилактики незаразных болезней сельскохозяйственных животных в промышленном животноводстве: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. 28-30 окт. 1986. - Воронеж, ч.2, с.53.

4. Кондратьев Ю.Н., Аброськина Л.С., Шушлебин В.И., Тимохин Г.Н. Дефицит микроэлементов в кормах Центрально-Черноземной зоны как фактор возникновения незаразных болезней животных и птицы // Сб. науч. тр. Биологически активные вещества в профилактике и лечении незаразных болезней животных. - Воронеж, 1988, с.24-28.

5. Карамышев В.А., Черемисинов Г.А., Карымов В.Н., Быкова С.В. Нарушение экологического равновесия организма и среды - основа снижения воспроизводства животных // Проблемы экологии в ветеринарной медицине: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. 25-27 окт., 1989. - М., 1989, с.78-80.

6. Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишкер В.C. Лекарственные средства в ветеринарии. М.: Колос, 1977, - с.290-338.

7. Теория и практика использования биологически активных веществ в животноводстве, Киров, 6-7 октября 1998 г.: Тез. докл. науч. конф. Киров, 1998, - 98 с.

8. Соколов В.Д. Фармакология, 2-е изд., исправленное и дополненное. М.: Колос, 2000, - с.360-361.

9. RU 2201237 C2, 2003.03.27.

10. RU 2212888 C2, 2003.09.07.

11. Емелина Н.Т. и др. Витамины в кормлении сельскохозяйственных животных и птицы. М.: Колос, 1980.

12. Саврасов Д.А., Опыт изучения ганасупервита при гипотрофии новорожденных телят // Ветеринарная патология. - 2003. - №2, - с.43.

13. Методические рекомендации по диагностике, терапии и профилактике болезней органов размножения. М., 2000, - 39 с. - аналог.

14. Косорлукова З.Я., Зоткин Г.В., Горчаков В.В., Деньгуб И.В., Разуваев С.А. Нормализация иммунобиохимического гомеостаза коров в предродовом и послеродовом периодах // Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных: Материалы международной научно-производственной конференции 21-23 сент. 2004 г. - Воронеж, 2004, с.213-215, - прототип.

Изобретение относится к ветеринарии и касается профилактики бесплодия у коров. Для этого коровам однократно за 20-25 дней до отела вводят внутримышечно селенит натрия в виде 0,5% раствора в дозе 10 мл и тетравит в дозе 10 мл двукратно до и двукратно после отела с интервалом в 10 дней. Янтарную кислоту в смеси с аскорбиновой кислотой в соотношении 1:1 вводят внутрь ежедневно в течение 20-25 дней до и после отела из расчета смеси на голову 0,5-1,5 г. Способ обеспечивает за счет подбора доз и режима введения активизацию системы антиоксидантной защиты и, естественной резистентности и, как следствие, профилактику бесплодия у коров. 6 табл.

Способ профилактики бесплодия у коров, включающий применение селенита натрия, тетравита и янтарной кислоты, отличающийся тем, что селенит натрия в виде 0,5%-ного раствора в дозе 10 мл вводят внутримышечно однократно за 20-25 дней до отела; тетравит вводят в дозе 10 мл двукратно до и двукратно после отела с интервалом в 10 дней, янтарную кислоту в смеси с аскорбиновой кислотой в соотношении 1:1 вводят ежедневно в течение 20-25 дней до и после отела из расчета смеси на голову 0,5-1,5 г.