ПРИМЕНЕНИЕ СТАННИЛЕНОВ И ГЕРМИЛЕНОВ В КАЧЕСТВЕ КАТАЛИЗАТОРОВ ПОЛИМЕРИЗАЦИИ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ Российский патент 2006 года по МПК C08G65/26 C08G65/12 C08G63/82 B01J31/12 

Настоящее изобретение относится к применению станниленов и гермиленов в качестве катализаторов полимеризации гетероциклических соединений.

Было показано, что каждый тип катализаторов, используемых для полимеризации или сополимеризации гетероциклических соединений, приводит соответственно к получению различных полимеров или сополимеров, в частности, вследствие реакций перераспределения [Jedlinski с соавт., Macromolecules (1990) 191, 2287; Munson с соавт., Macromolecules (1996) 29, 8844; Montaudo с соавт., Macromolecules (1996) 29, 6461]. Следовательно, возникает проблема изыскания новых каталитических систем с целью получения новых полимеров или сополимеров.

С другой стороны, представляют особый интерес каталитические системы, позволяющие получать блок-сополимеры. Действительно, в этом случае имеется возможность регулировать последовательность мономеров с целью получения специфических сополимеров, обладающих характерными свойствами. Это представляет особый интерес в случае биосовместимых сополимеров, биодеградация которых зависит от названной последовательности.

Объектом настоящего изобретения является также применение станниленов и гермиленов общей формулы 1

в которой

М обозначает атом олова или германия;

L₁ и L₂ независимо обозначают группу формулы

-E₁₄(R₁₄)(R'₁₄)(R''₁₄), -E₁₅(R₁₅)(R'₁₅) или -E₁₆(R₁₆) или вместе образуют цепь формулы -L'₁-A-L'₂-;

А обозначает насыщенную или ненасыщенную цепь, содержащую один, два или три элемента группы 14, каждый из которых может быть независимо замещен одним из следующих замещенных (одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями) или незамещенных радикалов: алкил, циклоалкил, арил, в которых названным выше заместителем является атом галогена, радикал алкил, арил, нитро или циано;

L'₁ и L'₂ независимо обозначают группу формулы

-E₁₄(R₁₄)(R'₁₄)-, -E₁₅(R₁₅)- или -Е₁₆-,

E₁₄ обозначает элемент группы 14;

E₁₅ обозначает элемент группы 15;

E₁₆ обозначает элемент группы 16;

Е₁₄, R'₁₄, R''₁₄, R₁₅, R'₁₅ и R₁₆ независимо обозначают атом водорода, один из следующих замещенных (одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями) или незамещенных радикалов: алкил, циклоалкил или арил, в которых названным выше заместителем является атом галогена, радикал алкил, циклоалкил, арил, нитро или циано; радикал формулы -E'₁₄RR'R'';

E'₁₄ обозначает элемент группы 14;

R, R' и R'' независимо обозначают атом водорода или один из следующих замещенных (одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями) или незамещенных радикалов: алкил, циклоалкил или арил, в которых названным выше заместителем является атом галогена, радикал алкил, арил, нитро или циано; в качестве катализаторов полимеризации гетероциклических соединений.

В указанных выше определениях выражение галоген обозначает атом фтора, хлора, брома или йода, предпочтительно хлора. Выражение алкил предпочтительно обозначает нормальный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, в частности алкильный радикал, имеющий от 1 до 4 атомов углерода, такой как радикалы метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил и трет-бутил.

Циклоалкильные радикалы выбирают из моноциклических насыщенных или ненасыщенных циклоалкилов. Моноциклические насыщенные циклоалкильные радикалы могут быть выбраны из радикалов, имеющих от 3 до 7 атомов углерода, таких как радикалы циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил или циклогептил. Ненасыщенные циклоалкильные радикалы могут быть выбраны из радикалов циклобутен, циклопентен, циклогексен, циклопентадиен, циклогексадиен.

Арильные радикалы могут быть моно- или полициклического типа. Моноциклические арильные радикалы могут быть выбраны из фенильных радикалов, которые могут быть замещены одним или несколькими алкильными радикалами, такими как толил, ксилил, мезитил, кумил. Полициклические арильные радикалы могут быть выбраны из радикалов нафтил, антрил, фенантрил.

Соединения формулы 1 могут иметь форму мономера или димера, причем димеры могут обладать линейной или циклической структурой [C.Glidewell, Chem.Scripta (1987) 27, 437]. Таким образом, соединения формулы 1, когда L₁ и L₂ не зависят один от другого, могут быть представлены формами:

а когда L₁ и L₂ образуют совместно цепь -L'₁-A-L'₂, формами:

Соединения формулы 1 содержат одну или несколько молекул растворителя [комплексы станнилен-тетрагидрофуран были подтверждены спектроскопически: W.P.Neumann, Chem.Rev. (1991) 91, 311]. Выражение растворитель обозначает ароматический углеводород, такой как бензол, толуол; циклический или ациклический диалкиловый эфир, такие как диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, этил-трет-бутиловый эфир; хлорсодержащий растворитель, такой как дихлорметан, хлороформ; алифатический или ароматический нитрил, такие как ацетонитрил, бензонитрил; алифатический или ароматический, циклический или ациклический кетон, такие как ацетон, ацетофенон, циклогексанон; производные алифатической или ароматической, циклической или ациклической карбоновой кислоты, такие как этилацетат, диметилформамид.

Более конкретным объектом изобретения является применение в качестве катализаторов полимеризации гетероциклических соединений определенных выше соединений общей формулы 1, характеризующихся тем, что М обозначает атом олова.

Более конкретным объектом изобретения является также применение в качестве катализаторов полимеризации гетероциклических соединений определенных выше соединений общей формулы 1, характеризующихся тем, что L₁ и L₂ обозначают -E₁₄(R₁₄)(R'₁₄)(R''₁₄), -E₁₅(R₁₅)(R'_l5) или -E₁₆(R₁₆).

Указанное выше применение соединений формулы 1 является предпочтительным для соединений, в которых:

E₁₄ обозначает атом углерода или кремния;

E₁₅ обозначает атом азота или фосфора;

E₁₆ обозначает атом кислорода или серы;

E₁₄, R'₁₄, R''₁₄, R₁₅, R'₁₅ и R₁₆ независимо обозначают атом водорода, радикал: алкил или радикал формулы -E'₁₄RR'R'';

E'₁₄ обозначает атом углерода или кремния;

R, R' и R'' независимо обозначают атом водорода или радикал алкил.

Указанное выше применение соединений формулы 1 является также предпочтительным для соединений, в которых:

L₁ и L₂ обозначают независимо группу формулы -E₁₅(R₁₅) (R'₁₅) или -E₁₆ (R₁₆);

E₁₅ обозначает атом азота;

E₁₆ обозначает атом кислорода;

R₁₅ и R'₁₅ обозначают независимо радикал алкил или радикал формулы -E'₁₄RR'R'';

R₁₆ обозначает радикал алкил;

E'₁₄ обозначает атом кремния;

R, R' и R'' независимо обозначают атом водорода или радикал алкил.

Предпочтительно соединение формулы 1 отвечает одной из следующих формул:

-[(Me₃Si)₂N]₂Sn;

-{[(Me₃Si)₂N]Sn(o-t-Bu)}₂

Некоторые из соединений формулы 1 являются известными продуктами, т.е. их синтез и характеристики ранее описаны [M.F.Lappert с соавт., J. Chem. Soc., Chem. Commun. (1973) 317; J.J.Zuckerman с соавт., J. Am. Chem. Soc. (1974) 895; M.Veith, Angew. Chem., Int. Ed. Engl. (1975) 14, 263; M.F.Lappert с соавт., J. Chem. Soc., Dalton Reans. (1977) 2004; M.Veith, Z.Naturforsch (1978) 33b, 1; ibid (1978) 33b, 7; M.F.Lappert с соавт., J. Chem. Soc., Chem. Commun. (1983) 639; ibid (1983) 1492; ibid (1992) 1311; M.F.Lappert с соавт., J. Am. Chem. Soc. (1980) 102, 2088]. В связи с этим, новые соединения формулы 1 могут быть получены по аналогии с описанными схемами синтезов.

Вместе с тем некоторые из соединений формулы 1 уже использовались при полимеризации гетероциклов (тиоэпоксид) [S.Kobayashi с соавт., Macromol. Chem., Macromol. Symp. (1992) 54/55, 225]. Но в этом случае они выполняют одновременно роль сомономера и инициатора полимеризации (окислительно-восстановительная сополимеризация) и поэтому стехиометрически входят в структуру продуктов полимеризации. Следовательно, они не являются катализаторами.

Изобретение относится к применению определенных выше соединений формулы 1 в качестве катализаторов для проведения (со)полимеризации гетероциклов, т.е. полимеризации или сополимеризации гетероциклических соединений. При проведении (со)полимеризации соединения по изобретению выполняют также функцию инициатора или регулятора роста цепи, но они не входят стехиометрически в структуру (со)полимеров.

Гетероциклические соединения могут содержать один или несколько гетероатомов групп 15 и/или 16 и иметь размер от трех до восьми звеньев. В качестве примера гетероциклов, отвечающих этому определению, могут быть названы эпоксиды, тиоэпоксиды, циклические сложные эфиры или тиоэфиры, такие как лактоны, лактамы и ангидриды.

Соединения формулы 1 представляют особый интерес для осуществления (со)полимеризации эпоксидов, в частности пропиленоксида. Соединения формулы 1 представляют также особый интерес для осуществления (со)полимеризации циклических сложных эфиров. В качестве примера циклических сложных эфиров могут быть названы полимерные циклические эфиры молочной и/или гликолевой кислоты. Получение либо статистических сополимеров, либо блок-сополимеров зависит от того, как вводятся мономеры: одновременно в начале реакции или последовательно в течение реакции.

Объектом изобретения является также способ получения блочных или статистических сополимеров или полимеров, в котором вводят в контакт один или несколько мономеров, инициатор роста цепи, катализатор полимеризации и, возможно, растворитель полимеризации, причем этот способ отличается тем, что инициатор роста цепи и катализатор полимеризации представляют собой одно и то же соединение, которое выбирают из определенных выше соединений формулы 1.

(Со)полимеризацию можно проводить либо в растворе, либо в расплаве. Когда (со)полимеризацию проводят в растворе, растворителем реакции может быть реагирующее вещество (или одно из реагирующих веществ) или реагирующие вещества, используемые в каталитической реакции. Пригодны также растворители, которые не принимают участия в самой каталитической реакции. В качестве примера таких растворителей можно назвать насыщенные или ароматические углеводороды, простые эфиры, алифатические или ароматические галогениды.

Реакции проводят при температурах в пределах от комнатной до приблизительно 250°С. Наиболее благоприятной оказалась область температур от 40 до 200°С. Продолжительность реакции лежит в пределах от нескольких минут до 300 ч и преимущественно составляет от 5 мин до 72 ч.

Названный способ (со)полимеризации особенно хорошо подходит для получения (со)полимеров циклических сложных эфиров, в частности полимерных циклических эфиров молочной и/или гликолевой кислоты. Получаемые биодеградируемые продукты, такие как лактогликолевый сополимер, с успехом применяют в качестве основы в терапевтических композициях с пролонгированным высвобождением. Способ особенно хорошо подходит также для полимеризации эпоксидов, в частности пропиленоксида. Получаемые полимеры представляют собой соединения, которые могут быть использованы для синтеза органических жидких кристаллов, а также в качестве полупроницаемых мембран.

Способ (со)полимеризации гетероциклов в соответствии с настоящим изобретением обладает многими преимуществами, в частности:

- катализаторы (со)полимеризации легко доступны и дешевы;

- (со)полимеризация может проводиться в гомогенной среде, благодаря чему распределение масс получаемых (со)полимеров является узким;

- способ очень хорошо подходит для получения блок-сополимеров; последовательное добавление мономеров позволяет, в частности, получать сополимеры блоками.

Наконец, изобретение относится к полимерам или сополимерам, которые могут быть получены с использованием описанного выше способа.

Если не оговорено особо, все технические и научные термины, используемые в настоящей заявке, имеют значение, которое без затруднений понятно обычному специалисту в области, к которой принадлежит изобретение. При этом все публикации, патентные заявки и все другие ссылки, приведенные в настоящей заявке, включаются в качестве ссылочного материала.

Следующие примеры приведены для иллюстрации описанных ниже операций и ни в коем случае не должны рассматриваться как ограничение объема изобретения.

Пример 1: получение статистического сополимера D,L-лактид/гликолид с отношением лактид/гликолид близким к 75/25

В продутую аргоном трубку Шленка с магнитным бруском последовательно вводят 0,023 г (0,05 ммоль) [(Me₃Si)₂N]₂Sn, 5,66 г (39,3 ммоль) D,L-лактида, 1,52 г (13,1 ммоль) гликолида и 15 мл мезитилена. Реакционную смесь перемешивают 3 часа при 160°С. ¹H ЯМР-анализ свидетельствует о том, что конверсия по каждому из мономеров (лактиду и гликолиду) составляет 100%. Соотношение интегралов сигналов, соответствующих полилактидной части (5,20 м.д.) и полигликолидной части (4,85 м.д.), позволяет оценить состав сополимера: 75% лактида и 25% гликолида. Согласно данным гельпроникающей хроматографии с использованием калибровки на основе стандартов PS с массами от 761 до 400000 этот сополимер представляет собой смесь макромолекул (Mw/Mn=1,67) с достаточно высокими массами (Mw=77500 Дальтон).

Пример 2: получение статистического сополимера D,L-лактид/гликолид с повышенными молекулярными массами

В продутую аргоном трубку Шленка с магнитным бруском последовательно вводят 0,023 г (0,05 ммоль) [(Me₃Si)₂N]₂Sn, 6,03 г (41,9 ммоль) D,L-лактида и 2,08 г (17,9 ммоль) гликолида. Реакционную смесь перемешивают 10 мин при 140°С. ¹H ЯМР-анализ свидетельствует о том, что конверсия мономеров составляет 83% для лактида и 100% для гликолида. Соотношение интегралов сигналов, соответствующих полилактидной части (5,20 м.д.) и полигликолидной части (4,85 м.д.), позволяет оценить состав сополимера: 70% лактида и 30% гликолида. Согласно данным гельпроникающей хроматографии с использованием калибровки на основе стандартов PS с массами от 761 до 400000 этот сополимер представляет собой смесь макромолекул (Mw/Mn=1,8) с повышенными массами (Mw=164700 Дальтон).

Пример 3: получение статистического сополимера D,L-лактид/гликолид с отношением лактид/гликолид близким к 50/50

В продутую аргоном трубку Шленка с магнитным бруском последовательно вводят 0,16 г (0,36 ммоль) [(Me₃Si)₂N]₂Sn, 7,87 г (54,7 ммоль) D,L-лактида и 6,34 г (54,7 ммоль) гликолида. Реакционную смесь перемешивают 2 часа при 180°С. ¹H ЯМР-анализ свидетельствует о том, что конверсия по каждому из мономеров составляет 100%. Соотношение интегралов сигналов, соответствующих полилактидной части (5,20 м.д.) и полигликолидной части (4,85 м.д.), позволяет оценить состав сополимера: 50% лактида и 50% гликолида. Согласно данным гельпроникающей хроматографии с использованием калибровки на основе стандартов PS с массами от 761 до 400000 этот сополимер представляет собой смесь макромолекул (Mw/Mn=1,7) с повышенными массами (Mw=39000 Дальтон).

Пример 4: получение другого статистического сополимера D,L-лактид/гликолид с отношением лактид/гликолид близким к 50/50

В продутую аргоном трубку Шленка с магнитным бруском последовательно вводят 0,16 г (0,36 ммоль) [(Me₃Si)₂N]₂Sn, 8 г (55 ммоль) D,L-лактида, 6,34 г (55 ммоль) гликолида и 25 мл мезитилена. Реакционную смесь перемешивают 2 часа при 180°С. ¹H ЯМР-анализ свидетельствует о том, что конверсия мономеров составляет 100% для лактида и 100% для гликолида. Соотношение интегралов сигналов, соответствующих полилактидной части (5,20 м.д.) и полигликолидной части (4,85 м.д.), позволяет оценить состав сополимера: 47% лактида и 53% гликолида. Согласно данным гельпроникающей хроматографии с использованием калибровки на основе стандартов PS с массами от 761 до 400000 этот сополимер представляет собой смесь макромолекул (Mw/Mn=1,5) с повышенными массами (Mw=39400 Дальтон).

Пример 5: получение блок-сополимера D,L-лактид/гликолид

В продутую аргоном трубку Шленка с магнитным бруском последовательно вводят 2,0 г (14 ммоль) D,L-лактида, 7 мл мезитилена и 41 мг (0,09 ммоль) [(Me₃Si)₂N]₂Sn. Реакционную смесь перемешивают 2 часа при 180°С. ¹H ЯМР-анализ свидетельствует о том, что конверсия мономера превышает 96%. Данные гельпроникающей хроматографии с использованием калибровки на основе стандартов PS с массами от 761 до 400000 указывают на то, что полимер представляет собой смесь макромолекул с близкими массами (Mw/Mn=1,76; Mw=18940 Дальтон). К полученному раствору, перемешиваемому при 180°С, добавляют 0,2 г (1,75 ммоль) гликолида. Реакционную смесь перемешивают 1 час при 180°С. ¹Н ЯМР-анализ пробы свидетельствует о том, что конверсия гликолида является полной и что образовался сополимер. Соотношение интегралов сигналов, соответствующих полилактидной части (5,20 м.д.) и полигликолидной части (4,85 м.д.) составляет 7,3/1. Данные гельпроникающей хроматографии указывают на то, что произошло заметное удлинение цепей (Mw/Mn=1,89; Mw=21560 Дальтон).

Пример 6: получение статистического сополимера D,L-лактид/гликолид с отношением лактид/гликолид близким к 50/50

В продутую аргоном трубку Шленка с магнитным бруском последовательно вводят 0,08 г (0,11 ммоль) [(Me₃Si)₂N]₂Sn(o-t-Bu)]₂}, 4,9 г (34 ммоль) D,L-лактида/ 3,9 г (34 ммоль) гликолида и 25 мл мезитилена. Реакционную смесь перемешивают 2 часа при 180°С. ¹ЯМР-анализ свидетельствует о том, что конверсия мономеров составляет 100% для лактида и 100% для гликолида. Соотношение интегралов сигналов, соответствующих полилактидной части (5,20 м.д.) и полигликолидной части (4,85 м.д.), позволяет оценить состав сополимера: 50% лактида и 50% гликолида. Согласно данным гельпроникающей хроматографии с использованием калибровки на основе стандартов PS с массами от 761 до 400000 этот сополимер представляет собой смесь макромолекул (Mw/Mn=1,71) с повышенными массами (Mw=33140 Дальтон).

Изобретение относится к катализатору (со)полимеризации сложных циклических эфиров, представляющему собой станнилены и гермилены общей формулы 1

в которой М обозначает атом олова или германия; L₁ и L₂ независимо обозначают группу формулы -E₁₄(R14)(R'₁₄)(R''₁₄), -E₁₅(R₁₅)(R'₁₅) или -E₁₆(R₁₆), E₁₄ обозначает элемент группы 14; E₁₅ обозначает элемент группы 15; E₁₆ обозначает элемент группы 16; E₁₄, R'₁₄, R''₁₄, R₁₅, R'₁₅ и R₁₆ независимо обозначают атом водорода, один из следующих замещенных или незамещенных радикалов: алкил, циклоалкил или арил, в которых названным выше заместителем является атом галогена, радикал алкил, циклоалкил, арил, нитро или циано; радикал формулы -E'₁₄RR'R''; E'₁₄ обозначает элемент группы 14; R, R' и R'' независимо обозначают атом водорода или один из следующих замещенных (одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями) или незамещенных радикалов: алкил, циклоалкил или арил, в которых названным выше заместителем является атом галогена, радикал алкил, арил, нитро или циано. Также изобретение относится к способу получения блочных или статистических сополимеров сложных циклических эфиров и сополимерам. 3 н. и 6 з.п. ф-лы.

1. Катализатор (со)полимеризации сложных циклических эфиров, отличающийся тем, что он представляет собой станнилены и гермилены общей формулы 1

в которой М обозначает атом олова или германия;

L₁ и L₂ независимо обозначают группу формулы

-E₁₄(R₁₄)(R'₁₄)(R''₁₄); -E₁₅(R₁₅)(R'₁₅) или -Е₁₆(R₁₆),

Е₁₄ обозначает элемент группы 14;

E₁₅ обозначает элемент группы 15;

F₁₆ обозначает элемент группы 16;

R₁₄, R'₁₄, R''₁₄, R₁₅, R'₁₅ и R₁₆ независимо обозначают атом водорода, один из следующих замещенных или незамещенных радикалов: алкил, циклоалкил или арил, в которых названным выше заместителем является атом галогена, радикал алкил, циклоалкил, арил, нитро или циано; радикал формулы -E'₁₄RR'R'';

E'₁₄ обозначает элемент группы 14;

R, R' и R'' независимо обозначают атом водорода или один из следующих замещенных (одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями) или незамещенных радикалов: алкил, циклоалкил или арил, в которых названным выше заместителем является атом галогена, радикал алкил, арил, нитро или циано.

E₁₄ обозначает атом углерода или кремния;

E₁₅ обозначает атом азота или фосфора;

E₁₆ обозначает атом кислорода или серы;

R₁₄, R'₁₄, R''₁₄, R₁₅, R'₁₅ и R₁₆ независимо обозначают атом водорода, радикал алкил или радикал формулы -E'₁₄RR'R'';

E'₁₄ обозначает атом углерода или кремния;

R, R' и R'' независимо обозначают атом водорода или радикал алкил.

L₁ и L₂ обозначают независимо группу формулы -E₁₅(R₁₅)(R'₁₅) или -E₁₆(R₁₆);

E₁₅ обозначает атом азота;

E₁₆ обозначает атом кислорода;

R₁₅ и R'₁₅ обозначают независимо радикал алкил или радикал формулы -E'₁₄RR'R'';

R₁₆ обозначает радикал алкил;

Е'₁₄ обозначает атом кремния;

R, R' и R'' независимо обозначают атом водорода или радикал алкил.

-[(Me₃Si)₂N]₂Sn;

-{[(Me₃Si)₂N]Sn(Ot-Bu)}₂.