СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТОЗОВ У НОРОК Российский патент 2006 года по МПК A61K31/95 A61K33/04 A61P1/00 

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к ветеринарии, т.е. к проблеме профилактики и лечения гепатозов у норок.

При современном уровне развития клеточного звероводства, основанного на применении кормов, не свойственных отряду хищных, антропоэкологических воздействий, у зверей развивается состояние дезадаптации к изменившимся условиям существования, что приводит к развитию стресса, ослабляющего естественную резистентность их организма и снижающих иммунную реактивность. Это проявляется высокой заболеваемостью пушных зверей. Наиболее часто встречающейся патологией обмена веществ являются гепатозы. Поскольку животные получают неполноценные рационы по качеству (прогорклые корма) и несбалансированные по содержанию белка, особенно незаменимых аминокислот, а также витаминов и других липотропных факторов. Наиболее уязвимым периодом является беременность животных.

У взрослых самок заболевание сопровождается гибелью эмбрионов, абортами и рождением нежизнеспособных щенков. Сбой в системе "мать - плод" и новорожденный приводит к нарушениям постнатального развития щенков. Осуществление эффективного лечения гепатоза у норок должно быть комплексным и включать препараты липотропного действия: незаменимые аминокислоты, витамины (группы В, К, РР, С, Е и др.) и антиоксиданты. В лечении его в качестве антиоксиданта практикуется внутри мышечное введение 0,1% водного раствора селенита натрия. Но при введении в организм водные растворы селенита натрия очень быстро разрушаются и выводятся из организма, в связи с чем эффективность его применения зависит от кратности введения. Для пролонгации терапевтического и антиоксидантного действия селенита натрия предложено несколько препаратов.

Известен способ получения селенсодержащего препарата и его использования на сельскохозяйственных животных (а.с. СССР №1684983, МПК 61 К 33/04, С 08 В 37/02, 01.09.89).

Предложено в качестве соединения селенита натрия использовать продукт взаимодействия селенита натрия с изолейцином при весовом соотношении 1:2, а после его смешивания с железодекстрановым комплексом препарат фильтруют и стерилизуют.

Испытания провели на поросятах-сосунках с использованием препарата в разных дозах при одно- и двукратном его введении. Оптимальным является введение 1,5-2,0 мл препарата на 3-5 день жизни поросят, за счет чего повысилась живая масса опытных животных при отъеме в 26-дневном возрасте на 8-12%, а сохранность на 2-4% по сравнению с контролем, кроме того, снизилась заболеваемость животных на 15-26%.

Недостатком данного способа является то, что предлагаемый препарат не оказывает пролонгирующий эффект на необходимый срок для лечения и профилактики патологии обмена веществ у животных, поэтому приходится повторять инъекции.

Известен способ профилактики токсической гепатодистрофии свиней (а.с. СССР №1674848, МПК А 61 К 33/04, 1987), включающий однократное парентеральное введение в организм свиноматок до опороса и введение поросятам селенита натрия, притом введение селенита натрия поросятам осуществляют в возрасте 7-8 дней однократно в виде смеси его 0,1%-ного водного раствора с ферроглюкином в соотношении 1:10 в дозе 1,7-2,2 мг/кг и в течение 15-20 дней после рождения ежедневно скармливают метилметионин сульфонил хлорид в дозе 0,5-0,8 мг/кг в возрасте 30-35 дней и перед отъемом вводят 0,1%-ный раствор селенита натрия в дозе 0,1-0,2 мг/кг живой массы.

Недостатком данного способа является то, что предлагаемый препарат не оказывает пролонгирующий эффект на необходимый срок при лечении и профилактики патологии обмена веществ у животных.

Задача изобретения - повышение эффективности профилактики и лечения гепатозов у норок, а также заболеваний печени щенков норок путем коррекции развития плода в утробе матери и пролонгирования действия препарата.

Технический результат достигается за счет того, что способ включает однократное введение внутримышечно селенита натрия, притом готовят смесь 0,1% водного раствора селенита натрия и 0,05%-0,1% водного раствора гидрохинона в соотношении 1:1 соответственно, затем 2 мл этой смеси вводят однократно внутримышечно здоровым норкам, больным гепатозом норкам совместно со стандартным лечением, а также маточным самкам норок за 20-24 часа до гона.

Для проведения исследований 0,1% водный раствор селенита натрия и водные растворы гидрохинона различной концентрации (0,03%, 0,05% и 0,1%) готовят непосредственно перед применением, затем их смешивают в соотношении 1:1 соответственно, полученную смесь используют при проведении опытов.

Были проведены опыты на здоровых норках и норках с признаками гепатозов в возрасте 8-12 месяцев на базе производственного хозяйства зверосовхоза "Боготольское" Боготольского района, Красноярского края. Схема опытов представлена в таблице 1.

В опыте использовали норок стандартного окраса (темно-коричневые). Для проведения научно-производственных опытов были подобраны норки основного стада по принципу аналогов, содержащиеся в типовых шедах. Содержание, кормление животных всех групп одинаковое, типичное для хозяйства. Параметры климатических условий для всех групп норок были одинаковыми в течение всех опытов. Перед началом опытов и в конце опыта, т.е. через 60 дней, у всех норок был определен иммунобиологический статус (табл.2, 3).

Анализ результатов опытов показывает, что применение 0,05%-0,1% водного раствора гидрохинона в качестве пролонгатора селенита натрия нормализует и повышает уровень общего белка, гуморальные и клеточные факторы иммунобиологической защиты норок всех опытных групп.

В опытах на здоровых норках, которым применяли селенит натрия в чистом виде и с различными концентрациями гидрохинона, отмечали достоверно положительные сдвиги в содержании общего белка, альбуминов, белковых фракций, гемоглобина, эритроцитов, гуморальных и клеточных факторов резистентности по сравнению с контролем. Но наиболее эффективным оказалось введение 2 мл смеси 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,05-0,1% водным раствором гидрохинона в соотношении 1:1 соответственно (4-я и 5-я группы).

Через 60 дней от начала опыта в 4-й и 5-й опытных группах произошло достоверное увеличение количества гемоглобина по сравнению с контролем и с 2-й опытной группой, где селенит натрия применяли без пролонгатора, в 4-й опытной группе соответственно на 7,0 г/л и 4,3 г/л; в 5-й опытной группе соответственно на 2,6 г/л; эритроцитов в 4-й опытной группе соответственно на 4,1·10¹²/л и 2,75·10¹²/л. В 4 и 5 опытной группе отмечено усиление интенсивности белкового обмена в крови норок, на что указывает достоверное повышение по сравнению с контролем уровня альбуминов, β- и γ-глобулинов (табл.2). Количество альфа-глобулинов в этой опытной группе достоверно снижается на протяжении всего опыта, т.е. происходит перераспределение глобулиновых фракций белка. Во второй опытной группе, где селенит натрия использовали в чистом виде, в течение всего опыта, значительных изменений в содержании общего белка в сыворотке крови норок не обнаружено. Применение 0,05-0,1% водного раствора гидрохинона в качестве пролонгатора селенита натрия оказывает положительное влияние на неспецифические клеточные защитные механизмы норок 4-й и 5-й опытных групп. Так через 60 дней от начала опыта отмечено достоверное повышение ФАН сыворотки крови норок этой группы по сравнению с контролем и второй опытной группами соответственно на 0,4% и 0,16%. Бактерицидная активность сыворотки крови норок в 4-й и 5-й опытных группах также достоверно повышается соответственно на 3,2% и 2,1%.

Следовательно, с целью профилактики от гепатозов рекомендуется здоровым норкам в 8-12-месячном возрасте введение 2 мл смеси 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,05%-0,1% водным раствором гидрохинона в соотношении 1:1 соответственно.

В опытах на больных гепатозом норках лучшие результаты получены в 10 и 11 опытной группе (табл.3). Так в 10-й опытной группе (2 мл смеси 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,05% водным раствором гидрохинона в соотношении 1:1 соответственно) уровень общего белка к 60 дню опыта увеличился до физиологической нормы и составил 74,9 г/л. В 11-й опытной группе (2 мл смеси 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,1% водным раствором гидрохинона в соотношении 1:1 соответственно) уровень общего белка на этот период исследования составил 72,6 г/л. В контрольной группе (табл.3) на протяжении всего опыта содержание общего белка в сыворотке крови растет 102,0 г/л. Наиболее характерным для гепатозов является снижение альбуминов в сыворотке крови и увеличение количества β-глобулинов и особенно γ-глобулинов. При применении 0,05-0,1% водных растворов гидрохинона в качестве пролонгатора селенита натрия наблюдается тенденция увеличения содержания альбуминов в 10-й и 11-й опытных группах. Через 60 дней от начала опыта содержание альбуминов в этих группах достигает максимального физиологического значения соответственно 57,55 г/л и 55,87 г/л. У норок контрольной группы на протяжении всего опыта по мере развития заболевания наблюдается гипоальбуминемия от 47,3 г/л до 38,9 г/л (табл.3). На протяжении всего опыта уровень β- и γ-глобулинов в сыворотке крови больных норок 10-й и 11-й опытных групп достоверно снижался и к 60 дню от начала опыта соответствовал физиологической норме: β-глобулинов в 10-й группе 13,75 г/л; в 11-й группе 14,34 г/л; γ-глобулинов соответственно - 16,74 г/л и 14,12 г/л. В контрольной группе на протяжении всего опыта уровень бета- и гамма-глобулиновых фракций белка сыворотки крови норок возрастает: бета-глобулинов с 15,4 до 17,3 г/л (12,2%), гамма-глобулинов с 23 до 26,7 г/л (16%) (табл.3). Фагоцитарная активность нейтрофилов (ФАН) возрастает десятой группе на 13,8%, при Р<0,05, в одиннадцатой группе на 12,6%, при Р<0,05, по сравнению с контролем. Повышение белково-синтетической функции печени и лимфоидных органов обуславливают рост концентрации гуморальных факторов, которые опосредуются через бактерицидную активность сыворотки крови. Бактерицидная активность сыворотки крови является интегральным фактором естественной резистентности гуморального типа, свидетельствующим о способности крови к самоочищению, которые наиболее показательны у норок 10-й и 11-й опытных групп.

Следовательно, оптимальным является для профилактики здоровых норок и для лечения больных норок однократное внутримышечное введение 2 мл смеси 0,1% водного раствора селенита натрия и 0,05%-0,1% водного раствора гидрохинона в соотношении их 1:1 соответственно.

Здоровым норкам 2 мл смеси вводят в возрасте 8-12 месяцев, а больным норкам при первых признаках заболевания гепатозом дополнительно к стандартному лечению вводят 2 мл смеси 0,1% водного раствора селенита натрия и 0,05%-0,1% водного раствора гидрохинона в соотношении их 1:1 соответственно.

Селенит натрия обладает антиоксидантным действием, а гидрохинон пролонгирует это действие в организме животного. Гидрохинон ранее не применялся в качестве пролонгатора при лечении и профилактике гепатозов. Указанные изменения находятся в соответствии с клиническими проявлениями и подтверждают повышение естественной резистентности у норок опытных групп по сравнению с норками контрольных групп. У норок в опытных группах на протяжении всего периода исследования отмечалась адекватная реакция зверей на внешние раздражители, хороший аппетит. Сезонная линька и полное созревание меха проходили быстрее в среднем на 3-6 дней по сравнению с контролем. Мех норок опытных групп имел здоровый блеск, и окрас был равномерным по всему телу, у контрольных этого не отмечали.

С целью повышения эффективности профилактики заболеваний печени у щенков норок путем коррекции развития плода в утробе матери был поставлен второй опыт, схема опыта представлена в табл.4. Исследования были проведены на здоровых маточных самках норок и маточных самках норкок с признаками заболевания печени. Во втором опыте введение препаратов осуществлялось маточным самкам норок здоровым и больным за 20-24 часа до гона. Во время опытов велись клинические наблюдения за животными, учитывали результаты щенения норок, динамику роста живой массы и относительную скорость роста полученных щенков. Кровь у взрослых норок исследовали после второго покрытия самок и на 30 день, так как период интенсивного роста плода у норок составляет около 30 дней.

Содержание, кормление животных всех групп одинаковое, типичное для хозяйства. Параметры климатических условий для всех групп норок были одинаковыми в течение всех опытов. Перед началом опытов у всех норок был определен иммунобиологический статус.

Применение однократно маточным самкам внутримышечно 2 мл смеси 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,05%-0,1% водного раствора гидрохинона в соотношении компонентов 1:1 соответственно за 20-24 часа перед гоном активизирует окислительно-восстановительные процессы и стимулирует деятельность неспецифических и специфических механизмов защиты организма беременных норок (табл.5, 6), что позволяет получить от них более здоровых щенков в сравнении с норками, контрольных групп и достоверно больше на 2 щенка у здоровых и на 3 щенка у больных норок.

По мере развития беременности во всех опытных и контрольной группах отмечается снижение уровня общего белка и альбуминов. Но в 3-й опытной группе условно здоровых норок, которым 0,1% водный раствор селенита натрия применялся с 0,05-0,1% гидрохиноном однократно внутримышечно за 20-24 часа перед гоном, это снижение происходило не так интенсивно по сравнению с контрольной группой. Так уровень общего белка к 30 дню беременности в 3 опытной группе снизился на 3%, а в контроле на 9%, уровень альбуминов снизился соответственно на 0,7%, а в контроле на 2,3%. Концентрация альфа-глобулинов к 30 дню беременности в 3 опытной группе достоверно уменьшилось на 1%, в контроле соответственно на 2,1%. Количество бета-глобулинов в сыворотке крови норок этой опытной группы увеличивается, но находится в пределах физиологической нормы, что свидетельствует о нормализации процесса накопления бета-глобулинов в этой группе, в контроле намечается тенденция снижения данного показателя. Уровень гамма-глобулинов в сыворотке крови норок 3 опытной группы снижается на 4,5%, потому что применение антиоксидантов уменьшает количество свободных радикалов в организме, гася их. И тем самым уменьшает раздражение клеток иммунокомпетентных органов. Тогда как в контроле концентрация гамма-глобулинов возрастает на 12,2%, так как происходит накопление свободных радикалов, которые приводят к раздражению клеток РЭС и тем самым увеличивая уровень гамма-глобулинов.

У норок 3 опытной группы, которым вводили 2 мл смеси 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,05-0,1% водным раствором гидрохинона в соотношении 1:1 соответственно однократно, внутримышечно за 20-24 часа до гона, отмечено увеличение в крови эритроцитов на 13,5%; содержания гемоглобина на 41% по сравнению со статусом.

В результате проведенных обработок у норок улучшилась их жизнеспособность. Самки оказались более подготовленными к родам. В 3-й опытной группе и в контроле ощенилось 86,6% норок. Но сохранность щенков на момент отсадки от матерей в 3 опытной группе была достоверно выше, чем в контроле на 20,9%.

Опыты показали, что введение 2 мл смеси 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,05-0,1% водным раствором гидрохиноном в соотношении 1:1 соответственно (6 опытная группа) заметно стимулируют функции печени и желез внутренней секреции у больных норок. Об этом свидетельствует достоверное повышение в крови больных беременных норок 6-й опытной группы, относительно статуса общего белка в на 8,11 г/л, альбуминов на 6,9 г/л. Уровень же бета- и гамма-глобулиновых фракций сыворотки крови норок 6 опытной группы относительно статуса, который был значительно выше физиологической нормы, достоверно снижается до конца опыта и достигает физиологической границы - 16,3 г/л. В итоге в организме появляется пластический материал для интенсивного синтеза гемоглобина, выполняющего функцию буферной системы. Так в 6 опытной группе по сравнению с контролем число эритроцитов повышается на 32,5% и уровень гемоглобина возрастает на 28,7%.

У норок с признаками гепатозов при применении 2 мл смеси 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,05-0,1% водным раствором гидрохинона в соотношении 1:1 соответственно существенно возросла по сравнению с контролем фагоцитарная активность нейтрофилов на 4,6%, при Р<0,05; и бактерицидная активность сыворотки крови на 19,8%.

В 6 опытной группе были получены лучшие результаты щенения. Так в 6 опытной группе ощенилось 93,3% норок. В контрольной группе к моменту щенения осталось в живых 10 голов, то есть ощенилось 66,7% голов норок.

Специальные исследования, проведенные нами по вопросу влияния на новорожденных щенков, полученных от больных норок, при однократном внутримышечном введении 2 мл смеси 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,05-0,1% водным раствором гидрохинона в соотношении 1:1 соответственно показали, что их клинико-биологический статус был значительно лучше, чем у контрольных. Так у щенков норок 6 опытной группы полностью отсутствовали или была редкой токсическая диспепсия (у 9% народившихся). Щенки опытных групп рождались с более высоким весом, чем в контроле (табл.7, 8); они были более активны и на протяжении всего опыта имели лучшие показатели среднесуточных приростов живой массы тела. Так среднесуточный прирост живой массы тела щенков 6 опытной группы составлял в среднем 4,3-5 г (1-20 дней) и 10,2-10,6 г (20-45 дней). Сохранность щенков в 6 опытной группе норок составила 92,2%, что на 44,4% больше, чем в 4 контрольной группе.

Щенки опытных групп рождались с более высоким весом, чем в контроле (табл.7, 8); они были более активны и на протяжении всего опыта имели лучшие показатели среднесуточных приростов живой массы тела. Клинические наблюдения за щенками 4-й (контрольной) группы показали, что наличие гепатоза у беременных (маточных самок) норок неблагоприятно отразилось на общем состояние нового поколения в контрольной группе. В этой группе щенки рождались в состоянии "физиологической незрелости" с низким весом, нарушенной терморегуляцией, вялы, адиномичны. На протяжении опыта у них отмечались расстройства желудочно-кишечного тракта, щенки плохо поедали корм и как результат всего они имели очень низкие среднесуточные приросты живой массы тела и сохранность.

Из результатов проведенных опытов оптимальным является для маточных самок введение однократно внутримышечно 2 мл смеси 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,05%-0,1% водного раствора гидрохинона в соотношении компонентов 1:1 соответственно за 20-24 часа до гона.

В результате проведенных научно-исследовательских работ можно сделать следующие выводы:

1. С целью повышения эффективности профилактики и лечения на здоровых и больных норках следует проводить однократное внутримышечно введение 2 мл смеси 0,1% водного раствора селенита натрия и 0,05%-0,1% водного раствора гидрохинона в соотношении компонентов 1:1 соответственно у здоровых норок в период 8-12 месяцев жизни и у больных норок с момента появления первых признаков заболеваения.

2. С целью повышения эффективности профилактики заболеваний печени щенков норок за 20-24 часа до гона маточным самкам норок следует проводить однократно внутримышечно введение 2 мл смеси 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,05%-0,1% водного раствора гидрохинона в соотношении компонентов 1:1 соответственно.

Таким образом, применение указанных средств улучшает обменные процессы у беременных норок, снижая стрессовое воздействие гепатозов, что способствует формированию физиологически зрелого плода, на что указывает высокий уровень их жизнеспособности на протяжении всего периода исследования.

Способ профилактики и лечения гепатозов у норок может быть легко реализован в сельскохозяйственном производстве.

Таблица 1
Схема опыта 1группыНазвание препаратовКоличество1 контрольнаяЗдоровые норки без введения препаратов15 голов2 опытнаяЗдоровые норки - введение 0,1% водного раствора селенита натрия (1 мл) без гидрохинона, внутримышечно, однократно15 голов3 опытнаяЗдоровые норки - введение в смеси (2 мл) 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,03% водным раствором гидрохинона, внутримышечно, однократно.15 голов4 опытнаяЗдоровые норки - введение в смеси (2 мл) 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,05% водным раствором гидрохинона, внутримышечно, однократно.15 голов5 опытнаяЗдоровые норки - введение в смеси (2 мл) 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,1% водным раствором гидрохинона, внутримышечно, однократно.15 голов6 контрольнаяБольные норки с признаками гепатоза без лечения15 голов7 опытнаяБольные норки - стандартное лечение (витамины: B₁ - 0,5 мг; В₂ - 0,5 мг; В₆ - 0,2 мг; B₁₂ - 15 мг; Е - 15 мг; фолиевая кислота 0,3 мг). В первые 6 дней введение препаратов ежедневно, затем - в течение 14 дней - через день.15 голов8 опытнаяБольные норки - введение 0,1% водного раствора селенита натрия (1 мл) без гидрохинона, внутримышечно, однократно. Стандартное лечение15 голов9 опытнаяБольные норки - введение в смеси (2 мл) 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,03% водным раствором гидрохинона, внутримышечно, однократно. Стандартное лечение.15 голов10 опытнаяБольные норки - введение в смеси (2 мл) 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,05% водным раствором гидрохинона, внутримышечно, однократно. Стандартное лечение.15 голов11 опытнаяБольные норки - введение в смеси (2 мл) 0,1% водного раствора селенита натрия с 0,1% водным раствором гидрохинона, внутримышечно, однократно. Стандартное лечение.15 голов

Таблица 6
Влияние на результаты щенения норок селенита натрия с оптимальными дозами гидрохинона, (голов)показательгруппы1 контрольная2 опытная3 опытная4 контрольная5 опытная6 опытнаяголов%голов%голов%голов%голов%голов%Количество самокПокрытых15 15 15 15 15 15 Ощенилось1386,61493,31386,61066,712801493,3Пропустовало213,316,6213,3533,332016,6Родилось щенковВсего101 99 108 83 90 93 Мертвых21,9855,110,931416,844,433,2Живых9998949510799,16983,18695,59096,8Отход до регистрации2423,7666,421,93652,21011,677,7Зарегистрировано7776,248893,610597,23347,87688,48392,2Выход щенков на самкуОщенившуюся5,9 6,3 8,0 3,3 6,3 6,0 штатную5,1 5,8 7,0 2,2 5,1 5,5 

Таблица 7
Динамика роста живой массы щенков, полученных от здоровых норок и норок с признаками гепатоза, обработанных селенитом натрия с гидрохиноном и без него, в граммахДни1 контроль2 опыт3 опыт4 контроль5 опыт6 опытсамкасамецсамкасамецсамкасамецсамкасамецсамкасамецсамкасамец110,1±0,1210,3±0,1010,5±0,129,6±1,2510,8±1,2011,1±1,392098±0,47110±0,21100±0,92123±1,0104±0,85127±0,1380±1,5982±1,2392±1,42103±1,2693±0,84108±1,1430160±1,64173±5,31162±2,32175±1,41170±2,32183±3,12150±1,88162±1,47157±1,10170±1,40168±1,87181±2,1145308±2,14323±1,74316±1,76337±2,30323±1,98354±1,96303±1,44315±2,11312±2,01334±1,85320±2,14350±2,23Р<...--0,050,050,050,05--0,050,050,050,05

Таблица 8
Относительная скорость роста щенков, полученных от здоровых норок и с признаками гепатозовГруппыПоказателиВозраст, дни1-2020-45самкисамцысамкисамцы1 контрольС/сут.привес, г4,458,48,42 опытС/сут.привес, г4,65,88,68,3% к контролю104,5116102,498,83 опытС/сут.привес, г4,769,59,9% к контролю107120113,11184 контрольС/сут.привес, г3,523,628,929,325 опытС/сут.привес, г4,14,59,29,8% к контролю113,6124,3103,1105,26 опытС/сут.привес, г4,3510,210,6% к контролю122,2138,1114,3113,7

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Норкам однократно внутримышечно вводят 2 мл смеси 0,1% водного раствора селенита натрия и 0,05%-0,1% водного раствора гидрохинона в соотношении 1:1 соответственно. Маточным самкам норок смесь вводят за 20-24 часа до гона. Способ эффективен при профилактике и лечении гепатозов у норок. 1 з.п.ф-лы, 8 табл.

1. Способ профилактики и лечения гепатозов у норок, заключающийся в том, что норкам однократно внутримышечно вводят 2 мл смеси 0,1%-ного водного раствора селенита натрия и 0,05-0,1%-ного водного раствора гидрохинона, взятых в соотношении 1:1.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что маточным самкам норок смесь вводят за 20-24 ч до гона.