СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ СЕРОЗНОЙ КАРЦИНОМОЙ ЯИЧНИКОВ ДЕТОРОДНОГО ВОЗРАСТА Российский патент 2006 года по МПК G01N33/53 A61B10/00 

Изобретение относится к области медицины и предназначено для оценки продолжительности жизни леченных больных серозным раком яичника, сохранивших детородную функцию.

Наиболее близкий способ описан в [1]. Он заключается в том, что прогноз выставляется по балльной оценке некоторых факторов: возраст, метод лечения опухоли, степень дифференцировки карциномы, сопутствующие заболевания. И далее прогноз в зависимости от суммы баллов делится на благоприятный, относительно благоприятный, сомнительный и неблагоприятный.

Недостатками способа являются большое число параметров при вычислении прогноза, а также субъективность используемых критериев.

Сущность изобретения заключается в том, продолжительность жизни в месяцах вычисляется по формуле, представляющей собой линейную комбинацию нескольких переменных. Переменными являются морфологические параметры опухоли.

Техническим результатом изобретения является повышение точности определения продолжительности жизни, уменьшение количества вычисляемых переменных и возможность использования его при планировании тактики ведения больных, а также в выборе метода лечения.

Способ реализуется следующим образом: определяются такие параметры опухоли как степень дифференцировки карциномы, площадь опухолевой клетки, средняя плоидность ядер опухолевых клеток, уровень экспрессии р53, уровень экспрессии PCNA, уровень экспрессии рецепторов прогестерона.

Степень дифференцировки карциномы устанавливается в соответствии с критериями А.С.Broders и учитывается в баллах: низкая степень дифференцировки 1 балл; умеренная - 2 балла; высокая - 3 балла.

Площадь раковой клетки измеряется окуляром-микрометром или анализатором телевизионного изображения в мкм².

Средняя плоидность ядер опухолевых клеток измеряется фотометром в единицах количества наборов хромосом, с.

Величина экспрессии р53 выражается в баллах: отсутствие экспрессии р53 в опухолевых клетках - 0 баллов; экспрессия р53 выявлена в 1-10% клеток - 1 балл; р53 визуализируется в 11-50% клеток опухоли - 2 балла; р53 определяется в 51-100% раковых клеток - 3 балла.

Величина экспрессии PCNA (ядерного антигена пролиферирующих клеток) определяется в процентах по количеству PCNA - позитивных клеток в опухоли.

Уровень экспрессии рецепторов прогестерона выражался в баллах: отсутствие экспрессии рецепторов прогестерона в опухолевых клетках - 0 баллов; экспрессия рецепторов прогестерона выявлена в 1-10% клеток - 1 балл; рецепторы прогестерона визуализируется в 11-50% клеток опухоли - 2 балла; рецепторы прогестерона определяется в 51-100% раковых клеток - 3 балла.

Далее вычисляется продолжительность жизни в месяцах по формуле:

Y(мес)=(-82,81)-4,39·X1+1,38·X2-4,04·X3+0,58·X4+0,70·X5+17,35·X6,

где X1 - степень дифференцировки опухоли (1 - низкая, 3 - высокая);

Х2 - площадь опухолевой клетки, мкм²;

Х3 - средняя плоидность ядер опухолевых клеток, с;

Х4 - уровень экспрессии р53 (в баллах);

Х5 - уровень экспрессии PCNA, %;

Х6 - уровень экспрессии рецепторов прогестерона (в баллах);

Достоинствами способа являются небольшое количество используемых морфологических критериев, простота и небольшая стоимость реактивов для получения необходимых параметров, возможность использования в рутинной патоморфологической практике и медицинской науке.

Примеры использования

1. Больная Ч., 42 лет, № истории болезни 1916, поступила в Республиканский клинический онкологический диспансер гор.Чебоксары 14 июня 1996 г. с жалобами на тянущие боли внизу живота, увеличение живота, слабость. Объективно: состояние пациента средней тяжести, кожные покровы бледно-розовые, гемодинамические показатели в пределах нормы, в легких везикулярное дыхание. При пальпации живот увеличен, мягкий, безболезненный, при глубокой пальпации по Образцову определялась свободная жидкость в брюшной полости. При влагалищном исследовании выявлено опухолевидное образование в малом тазу размером до 15 см. Патологических выделений из влагалища нет. Фертильность сохранена. При цитологическом исследовании асцитической жидкости выявлены атипичные клетки. Иных изменений в лабораторных показателях не установлено. При лапаротомии диагностировано опухолевое поражение обоих яичников кистозно-солидного характера, метастатическое поражение брюшины. Произведена экстирпация матки с придатками и резекцией сальника с последующими 5 курсами химио- и гормонотерапии по стандартной схеме. Клинический диагноз: Рак обоих яичников, клиническая стадия III (FIGO), Т₃N_хМ₀, карциноматоз брюшины, асцит.

При гистологическом исследовании был выявлен серозный гистологический тип карциномы яичника высокой степени дифференцировки (3 балла). После проведения цитоморфометрического исследования установлено, что средняя площадь опухолевой клетки равна 59,77 мкм². Средняя плоидность ядер опухолевых клеток составила 3,16 с. Экспрессия антигена р53 не определялась (0 баллов), уровень экспрессии PCNA - 21%, а реакция на рецепторы прогестерона слабая (1 балл)

Таким образом, вычисляем продолжительность жизни:

Y(мес)=(-82,81)-4,39·3+1,38·59,77-4,04·3,16+0,58·0+0,70·21+17,35·1=5,8 месяца.

По данным диспансерного наблюдения за больной, полученным из онкологического диспансера установлено, что больная Ч. прожила 6 месяцев с момента постановки диагноза.

2. Больная П., 51 года, № истории болезни 3805, поступила в Республиканский клинический онкологический диспансер гор.Чебоксары 27 ноября 2001 г. с жалобами на тянущие боли внизу живота, слабость, недомогание, скудные кровянистые выделения из влагалища. Объективно: состояние пациента средней тяжести, кожные покровы физиологической окраски, гемодинамические показатели в пределах нормы, в легких везикулярное дыхание. При пальпации живот не увеличен, мягкий, умеренно болезненный в левой и правой подвздошных областях, где определяются опухолевидные образования до 5 см. в диаметре. При влагалищном исследовании диагностируются бугристые опухолевые узлы в малом тазу размером до 5 см. Во влагалище скудные кровянистые выделения. Фертильность сохранена. При пункции Дугласова пространства в брюшинной жидкости выявлены атипичные клетки. Иных изменений в лабораторных показателях не установлено. При лапаротомии диагностировано опухолевое поражение обоих яичников солидного характера с метастатическим поражением брюшины. Произведена экстирпация матки с придатками и резекцией сальника с последующими 4 курсами химио- и гормонотерапии по стандартной схеме. Клинический диагноз: Рак обоих яичников, клиническая стадия III (FIGO), T₃N_xM₀, карциноматоз брюшины.

При гистологическом исследовании был выявлен серозный гистологический тип карциномы яичника низкой степени гистологической дифференцировки (1 балл). После проведения цитоморфометрического исследования установлено, что средняя площадь опухолевой клетки равна 69,19 мкм². Средняя плоидность ядер опухолевых клеток составила 8,34 с. Экспрессия антигена р53 - умеренная (2 балла), уровень экспрессии PCNA - 50%, а реакция на рецепторы прогестерона отрицательная (0 баллов).

Таким образом, вычисляем продолжительность жизни:

Y(мес)=(-82,81)-4,39·1+1,38·69,19-4,04·8,34+0,58·2+0,70·50+17,35·0=10,7 месяцев.

По данным диспансерного наблюдения за больной, полученным из онкологического диспансера установлено, что больная П. прожила 11 месяцев с момента постановки диагноза.

Источники информации

1. Бохман Я.В., Волкова А.Т., Колосов А.Е., Юдковская И.Л., Вишневский А.С. Миома матки в сочетание эндометриозом - факторы высокого риска развития злокачественных опухолей // Миома матки: Сб. науч. тр. / Под ред. проф. Л.Н.Василевской. - М., 1979. - с.47-50. - прототип.

Способ относится к области медицины, в частности онкологии, и предназначено для оценки продолжительности жизни больных серозной карциномой яичника детородного возраста. Может быть использован в повседневной практике патологоанатомических отделений больниц, онкологических диспансеров, специализированных центров и НИИ. Способ заключается в вычислении продолжительности жизни в месяцах по формуле, представляющей собой линейную комбинацию нескольких переменных, которыми являются морфологические параметры опухоли, а именно степень дифференцировки карциномы, площадь опухолевой клетки, средняя плоидность ядер опухолевых клеток, уровень экспрессии р53, уровень экспрессии PCNA, уровень экспрессии рецепторов прогестерона. Способ повышает точность определения продолжительности жизни, уменьшения количества вычисляемых переменных и возможность использования его при планировании тактики ведения больных, а также в выборе метода лечения.

Способ прогнозирования продолжительности жизни больных серозной карциномой яичника детородного возраста, заключающийся в оценке некоторых параметров опухоли и прогнозирования по ним продолжительности жизни, отличающийся тем, что оценивают только морфологические параметры опухоли и продолжительность жизни (Y) в месяцах определяют по формуле:

Y(мес)=(-82,81)-4,39·Х1+1,38·Х2-4,04·Х3+0,58·Х4+0,70·Х5+17,35·Х6,

где X1 - степень дифференцировки опухоли (балл) устанавливается в соответствии с критериями А.С.Broders: низкая степень дифференцировки 1 балл; умеренная - 2 балла; высокая - 3 балла (1 - низкая, 3 - высокая);

Х2 - площадь раковой клетки (мкм²), измеряется окуляром-микрометром или анализатором телевизионного изображения в мкм²;

Х3 - средняя плоидность ядер опухолевых клеток (с) измеряется фотометром в единицах количества наборов хромосом (с);

Х4 - интенсивность мечения р53 (балл), отсутствие экспрессии р53 в опухолевых клетках - 0 баллов; экспрессия р53 выявлена в 1-10% клеток - 1 балл; онкоген-супрессор р53 визуализируется в 11-50% клеток опухоли - 2 балла; р53 определяется в 51-100% раковых клеток - 3 балла;

Х5 - величина экспрессии PCNA (ядерного антигена пролиферирующих клеток) (%), определяется по количеству PCNA позитивных клеток в опухоли;

Х6 - интенсивность мечения рецепторов прогестерона (балл), отсутствие экспрессии рецепторов прогестерона в опухолевых клетках - 0 баллов; экспрессия рецепторов прогестерона выявлена в 1-10% клеток - 1 балл; рецепторы прогестерона визуализируется в 11-50% клеток опухоли - 2 балла; рецепторы прогестерона определяются в 51-100% раковых клеток - 3 балла.