СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ БЕЗРЕЦИДИВНОГО ПЕРИОДА У БОЛЬНЫХ СЕРОЗНЫМ РАКОМ ЯИЧНИКОВ Российский патент 2007 года по МПК A61B10/00 G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины и предназначено для оценки продолжительности безрецидивного периода у леченных больных серозным раком яичника.

Наиболее близкий способ описан в [1]. Он заключается в том, что срок наступления рецидива у больных раком молочной железы определяется по значению коэффициента соотношения концентрации общих 17-оксикортикостероидов к сумме концентраций кортизола, кортизона, тетрагидрокортизола, тетрагидрокортизона, установленных при помощи биохимического исследования в моче пациентки. При уровне коэффициента соотношения менее 2,0 прогнозируют продолжительность безрецидивного периода от 3-х до 6-ти лет после окончания комплексного лечения, а при величине соотношения более 2,0 - развитие рецидива в срок до 1,5 лет после операции.

Недостатками способа являются невозможность использования при раке яичников, прогностическое суждение носит условный характер, а используемые параметры требуют проведения специфических биохимических методов.

Сущность изобретения заключается в том, что срок наступления рецидива в месяцах вычисляется по формуле, представляющей собой линейную комбинацию нескольких переменных. Переменными являются морфологические параметры опухоли.

Техническим результатом изобретения является высокая точность определения продолжительности безрецидивного периода по морфологическим характеристикам первичной опухоли у больных серозной овариальной карциномой и возможность использования его при планировании тактики ведения больных, а также в выборе метода лечения.

Способ реализуется следующим образом. Определяются такие параметры опухоли как степень гистологической дифференцировки, площадь ядра опухолевой клетки, митотический индекс, удельная доля "летальных" форм митозов, количество свободных клеток стромы и плотность васкуляризации неоплазмы.

Степень дифференцировки карциномы устанавливается в соответствии с критериями А.С.Broders и учитывается в баллах: низкая степень дифференцировки 1 балл; умеренная - 2 балла; высокая - 3 балла.

Площадь ядра раковой клетки измеряется окуляром-микрометром или анализатором телевизионного изображения в мкм².

Митотический индекс определяется путем подсчета общего количества фигур деления на 1000 опухолевых клеток и выражается в промиллях (‰).

Удельная доля "летальных" для клетки форм митозов выражается в процентах (%) от общего количества фигур деления.

Количество свободных клеток подсчитывается на 10000 мкм² площади стромы с использованием анализатора телевизионного изображения.

Плотность васкуляризации вычисляется анализатором телевизионного изображения на 1000 мкм² площади стромы опухоли и выражается в мкм².

Далее вычисляется срок наступления рецидива (Y) в месяцах по формуле:

Y(мес)=(-30,42)-12,31·Х1+0,04·Х2-1,61·Х3+1,41·Х4+1,13·Х5+1,29·Х6,

где X1 - степень дифференцировки опухоли (1 - низкая, 3 - высокая);

Х2 - площадь ядра раковой клетки (мкм²);

Х3 - митотический индекс (‰);

Х4 - удельная доля летальных митозов от общего количества (%);

Х5 - количество свободных клеток на 10000 мкм² площади стромы;

Х6 - плотность васкуляризации на 1000 мкм² площади стромы (мкм²).

Достоинствами способа являются небольшое количество используемых морфологических критериев, простота и небольшая стоимость реактивов для получения необходимых параметров, возможность использования в рутинной патоморфологической практике и медицинской науке.

Примеры использования:

1. Больная Л., пенсионерка, 62 лет, № истории болезни 1525, поступила в Республиканский клинический онкологический диспансер гор.Чебоксары 25 октября 1998 г. с жалобами на тянущие боли внизу живота, увеличение живота, слабость. В акушерском анамнезе 10 беременностей. Менопауза более 10 лет. Объективно: состояние пациентки удовлетворительное, кожные покровы бледно-розовые, гемодинамические показатели в пределах нормы, в легких везикулярное дыхание. При пальпации живот увеличен, мягкий, безболезненный, при глубокой пальпации по Образцову определялась свободная жидкость в брюшной полости. При влагалищном исследовании выявлено опухолевидное образование в малом тазу размером до 15 см. Патологических выделений из влагалища нет. При цитологическом исследовании асцитической жидкости выявлены атипичные клетки. Иных изменений в лабораторных показателях не установлено. При лапаротомии диагностировано опухолевое поражение обоих яичников кистозного строения, метастатическое поражение большого сальника. Произведена экстирпация матки с придатками и резекцией сальника с последующими 8 курсами химио- и гормонотерапии по стандартной схеме. Клинический диагноз: Рак обоих яичников, клиническая стадия III (FIGO), T₃N_xM₀, метастаз в сальник, асцит.

При гистологическом исследовании был выявлен серозный гистологический тип карциномы яичника высокой степени гистологической дифференцировки (3 балла). После проведения цитоморфометрического исследования установлено, что средняя площадь ядра опухолевой клетки равна 22,7 мкм². Митотический индекс составил 3,7‰, удельная доля летальных для клетки форм митоза - 29%. При морфометрическом исследовании стромального компонента количество свободных клеток на 10000 мкм² площади стромы равнялось 8,84, а плотность васкуляризации - 32,27 мкм² на 1000 мкм² площади стромы.

Таким образом, вычисляем срок возобновления опухолевого роста:

Y=(-30,42)-12,31·3+0,04·22,7-1,61·3,7+1,41·29+1,13·8,84+1,29·32,27=20,1 месяца.

По данным диспансерного наблюдения за больной, полученным из онкологического диспансера, установлено, что рецидив злокачественного новообразования у больной Л., развился через 20 месяцев после радикального лечения.

2. Больная Ц., 58 лет, рабочая, № истории болезни 114, поступила в Республиканский клинический онкологический диспансер гор. Чебоксары 27 августа 1997 г. с жалобами на тянущие боли внизу живота, слабость. В акушерском анамнезе 2 беременности, менопауза 5 лет. Объективно: состояние пациентки удовлетворительное, кожные покровы физиологической окраски, гемодинамические показатели в пределах нормы, в легких везикулярное дыхание. При пальпации живот увеличен, мягкий, умеренно болезненный в левой и правой подвздошных областях. Определяется свободная жидкость в брюшной полости. При влагалищном исследовании диагностируются бугристые опухолевые узлы в малом тазу размером до 5 см. Во влагалище скудные кровянистые выделения. При пункции Дугласова пространства в брюшинной жидкости выявлены атипичные клетки. Иных изменений в лабораторных показателях не установлено. При лапаротомии диагностировано опухолевое поражение обоих яичников кистозно-солидного характера с метастатическим поражением сальника. Произведена экстирпация матки с придатками и резекцией сальника с последующими 4 курсами химио- и гормонотерапии по стандартной схеме. Клинический диагноз: Рак обоих яичников, клиническая стадия III (FIGO), T₃N₀M₀, асцит.

При гистологическом исследовании был выявлен серозный гистологический тип карциномы яичника умеренной степени гистологической дифференцировки (2 балла). После проведения цитоморфометрического исследования установлено, что средняя площадь ядра опухолевой клетки равна 23,0 мкм². Митотический индекс составил 4,5‰, удельная доля летальных для клетки форм митоза - 29,0%. При морфометрическом исследовании стромального компонента количество свободных клеток на 10000 мкм² площади стромы равнялось 6,05, а плотность васкуляризации - 12,92 мкм² на 1000 мкм² площади стромы.

Таким образом, вычисляем срок возобновления опухолевого роста:

Y=(-30,42)-12,31·2+0,04·23,0-1,61·4,5+1,41·29+1,13·6,05+1,29·12,92=3,02 месяца.

По данным диспансерного наблюдения за больной, полученным из онкологического диспансера, установлено, что рецидив злокачественного новообразования у больной Ц. развился через 3 месяца от начала радикального лечения.

Источник информации

1. Патент Российской Федерации №2251692, опубликованный 10.05.2005, бюллетень №13.

Изобретение относится к медицине, к онкологии и может быть использовано для прогнозирования продолжительности безрецидивного периода у больных серозным раком яичника. Для этого оценивают морфологические параметры опухоли. Причем степень дифференцировки опухоли оценивают в баллах (X1): низкая степень дифференцировки - 1 балл, умеренная - 2 балла, высокая - 3 балла. Площадь ядра раковой клетки в мкм² (Х2) измеряют окуляром-микрометром или анализатором телевизионного изображения. Митотический индекс (‰) (Х3) определяют подсчетом общего количества фигур деления на 1000 опухолевых клеток. Удельную долю "летальных" форм митозов от общего количества (%) (Х4), количество свободных клеток на 10000 мкм² площади стромы (Х5), плотность васкуляризации (мкм²) на 1000 мкм² площади стромы (Х6) определяют анализатором телевизионного изображения. Срок наступления рецидива (Y) в месяцах определяют по формуле: Y(мес)=(-30,42)-12,31·Х1+0,04·Х2-1,61·Х3+1,41·Х4+1,13·Х5+1,29·Х6. Проведение такой диагностики позволяет повысить точность определения продолжительности безрецидивного периода по морфологическим характеристикам первичной опухоли.

Способ прогнозирования продолжительности безрецидивного периода у больных серозным раком яичников, отличающийся тем, что оценивают морфологические параметры опухоли: степень дифференцировки опухоли в баллах (X1): при низкой степени дифференцировки - 1 балл, при умеренной - 2 балла, при высокой - 3 балла; площадь ядра раковой клетки в мкм² (Х2), измеряемого окуляром-микрометром или анализатором телевизионного изображения; митотический индекс (‰) (Х3), определяемый путем подсчета общего количества фигур деления на 1000 опухолевых клеток; удельную долю "летальных" форм митозов от общего количества (%) (Х4); количество свободных клеток на 10000 мкм площади стромы (Х5), определяемое анализатором телевизионного изображения; плотность васкуляризации (мкм²) на 1000 мкм² площади стромы (Х6), определяемую при помощи анализатора телевизионного изображения, и срок наступления рецидива (Y) в месяцах определяют по формуле

Y(мес)=(-30,42)-12,31·Х1+0,04·Х2-1,61·Х3+1,41·Х4+1,13·Х5+1,29·Х6.