СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ ПЕЧЕНОЧНО-КЛЕТОЧНОЙ КАРЦИНОМОЙ Российский патент 2003 года по МПК G01N33/53 G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины и предназначено для оценки продолжительности жизни не леченных больных печеночно-клеточной карциномой.

Наиболее близкий способ описан в [1]. Он заключается в том, что прогнозируется 5-летняя выживаемость больных первичным раком печени в процентах по формуле
у=7,1•X²-66,6•X+158,5,
где Х - балльная оценка клинических, иммунологических и морфологических критериев.

Недостатками способа являются большое число параметров при вычислении прогноза и затруднения при интерпретации результатов, т.к. прогнозируется не конкретная продолжительность жизни, а 5-летняя выживаемость в процентах.

Сущность изобретения заключается в том, продолжительность жизни в месяцах вычисляется по формуле, представляющей собой линейную комбинацию нескольких переменных. Переменными являются только морфологические параметры опухоли.

Техническим результатом изобретения является повышение точности определения продолжительности жизни, уменьшение количества вычисляемых переменных и возможность использования его при планировании тактики ведения больных, а также в выборе метода лечения.

Способ реализуется следующим образом: определяются такие параметры опухоли, как гистологический вариант, площадь паренхимы, величина экспрессии ядерного антигена пролиферирующих клеток и интенсивность мечения онкогена-супрессора р53.

Гистологический вариант карциномы устанавливается в соответствии с гистологической классификацией ВОЗ 20 и учитывается в баллах: плеоморфный вариант 1 балл; ацинарный - 2 балла; трабекулярный - 3 балла; светлоклеточный - 4 балла.

Объемная доля паренхимы может быть получена с помощью морфометрических сеток и выражается в процентах от площади опухолевого узла.

Величина экспрессии PCNA (ядерного антигена пролиферирующих клеток) определяется в процентах по количеству PCNA - позитивных клеток в опухоли.

Интенсивность мечения р53 выражается в баллах: отсутствие экспрессии р53 в опухолевых клетках - 0 баллов; экспрессия р53 выявлена в 1-10% клеток - 1 балл; онкоген-супрессор р53 визуализируется в 11-50% клеток опухоли - 2 балла; р53 определяется в 51-100% раковых клеток - 3 балла.

Далее вычисляется продолжительность жизни в месяцах по формуле
ПЖ_(мес.)=-16,7+0,7•X₁+0,3•Х₂-0,02•Х₃-0,4•Х₄,
где X₁ - гистологический вариант (балл);
Х₂ - объемная доля паренхимы в раковом узле (%);
Х₃ - величина экспрессии PCNA (%);
Х₄ - интенсивность мечения р53 (балл).

Достоинствами способа являются небольшое количество используемых морфологических критериев, простота и небольшая стоимость реактивов для получения необходимых параметров, возможность использования в рутинной патоморфологической практике и медицинской науке.

Примеры использования.

1. Больная В., 43 года, истории болезни 12433, поступила в Кировский зональный гепатологический центр с жалобами на умеренные боли в правом подреберье, увеличение печени, небольшую слабость. Объективно: состояние пациентки удовлетворительное, кожные покровы физиологической окраски, гемодинамические показатели в пределах нормы, в легких везикулярное дыхание. При пальпации живот не вздут, мягкий, умеренно болезненный в правом подреберье, определяется опухолевидное образование, выступающее на 6 см из-под края реберной дуги. Кал обычного цвета. Иных изменений в лабораторных сведениях не установлено. При радиоизотопном сканировании печени, венопортографии, целиакографиии, диагностической лапаротомии с биопсией печени диагностирован первичный рак печени с локализацией опухоли в левой доле. Сопутствующей патологии печени не выявлено. Хирургическое лечение не проводилось.

При гистологическом исследовании было выявлен светлоклеточный вариант печеночно-клеточного рака (4 балла). После проведения морфометрического исследования объемных долей стромы, паренхимы и некротизированных тканей в раковом узле установлено, что объемная доля паренхимы равна 77,9%. Индекс пролиферации PCNA был низким и составил 8,3%. Экпрессия антигена р53 не отмечалась (0 баллов).

Таким образом, вычисляем продолжительность жизни
ПЖ=-16,7+0,7•4 балла+0,3•77,9%-0,02•8,3%-0,4•0 баллов=9,3 месяца.

По данным диспансерного наблюдения за больными, полученным из онкологического диспансера, установлено, что больная В. прожила 9 месяцев с момента постановки диагноза.

2. Больная Д., 52 лет, истории болезни 2133, поступила в Кировский зональный гепатологический центр с жалобами на умеренные боли в правом подреберье, увеличение печени, небольшую слабость. Объективно: состояние пациентки средней тяжести, кожные покровы субэктеричные, гемодинамические показатели в пределах нормы, в легких везикулярное дыхание. При пальпации живот не вздут, мягкий, умеренно болезненный в правом подреберье, определяется опухолевидное образование, выступающее на 7,5 см из-под края реберной дуги. Кал обычного цвета. Иных изменений в лабораторных сведениях не установлено. При радиоизотопном сканировании печени, венопортографии, целиакографиии, диагностической лапаротомии с биопсией печени диагностирован первичный рак печени с локализацией опухоли в обеих долях. Сопутствующей патологии печени не выявлено. Хирургическое лечение не проводилось.

При гистологическом исследовании было выявлен плеоморфный вариант печеночно-клеточного рака (1 балл). После проведения морфометрического исследования объемных долей стромы, паренхимы и некротизированных тканей в раковом узле установлено, что объемная доля паренхимы равна 66,3%. Индекс пролиферации PCNA был низким и составил 80,4%. Экпрессия антигена р53 была выраженной (3 балла). Таким образом, вычисляем продолжительность жизни
ПЖ=-16,7+0,7•1 балл+0,3•66,3%-0,02•80,4%-0,4•3 балла=0,6 месяца.

По данным диспансерного наблюдения за больными, полученным из онкологического диспансера, установлено, что больная Д. прожила менее 1 месяца с момента постановки диагноза.

Литература
1. Ащихмин С. П. Влияние факторов прогноза на выбор лечебной тактики у больных первичным раком печени. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Ижевск, 2000. - 22 с. - прототип.

Изобретение относится к области медицины. Сущность изобретения заключается в том, что продолжительность жизни в месяцах вычисляется по формуле, представляющей собой линейную комбинацию нескольких переменных, которыми являются морфологические параметры опухоли, а именно гистологический вариант, площадь паренхимы, величина экспрессии ядерного антигена пролиферирующих клеток и интенсивность мечения онкогена-супрессора р53. Изобретение обеспечивает повышение точности определения продолжительности жизни, уменьшение количества вычисляемых переменных и возможность использования его при планировании тактики ведения больных, а также в выборе метода лечения.

Способ прогнозирования продолжительности жизни больных печеночно-клеточной карциномой, заключающийся в оценке некоторых параметров опухоли и прогнозирования по ним продолжительности жизни, отличающийся тем, что оцениваются только морфологические параметры опухоли и продолжительность жизни в месяцах определяют по формуле
ПЖ(_мес.)=-16,7+0,7•Х₁+0,3•Х₂-0,02•Х₃-0,4•Х₄,
где X₁ - гистологический вариант, балл, устанавливается в соответствии с гистологической классификацией BOЗ 20: плеоморфный вариант - 1 балл; ацинарный - 2 балла; трабекулярный - 3 балла; светлоклеточный - 4 балла;
Х₂ - объемная доля паренхимы в раковом узле, %, может быть получена с помощью морфометрических сеток и выражается в процентах от площади опухолевого узла;
Х₃ - величина экспрессии РСNА (ядерного антигена пролиферирующих клеток), %, определяется по количеству РСNА позитивных клеток в опухоли;
Х₄ - интенсивность мечения р53, балл, отсутствие экспрессии р53 в опухолевых клетках - 0 баллов; экспрессия р53 выявлена в 1-10% клеток - 1 балл; онкоген-супрессор р53 визуализируется в 11-50% клеток опухоли - 2 балла; р53 определяется в 51-100% раковых клеток - 3 балла.