СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАЗА Российский патент 2007 года по МПК A61K31/19 A61K31/203 A61K31/37 A61K31/455 A61P17/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к использованию лучевой терапии при лечении псориаза, нейродермитов, профессиональных дерматозов, микозов.

Известен способ лечения псориаза тигазоном в сочетании с фотохимиотерапией (ФХТ). Сущность лечения заключается в приеме тигазона по 75 мг в сутки в течение 14 дней с последующей фотохимиотерапией (ФХТ) по 4-х дневной методике с приемом сенсибилизатора пувалена и одновременным снижением дозы тигазона до 50 мг в сутки до состояния клинического выздоровления (Журнал «Советская медицина», 1987 г., №8, с.77-80).

Известен способ лечения псориаза, включающий пероральное введение тигазона в сочетании с фотохимиотерапией (ФХТ) по 4-х дневной методике с приемом сенсибилизатора пувалена, при этом в дни проведения фотохимиотерапии одновременно с пуваленом назначают тигазон по 25 мг в день (Патент Российской Федерации №2061483, МПК: А 61 К 31/59, А 61 Р 17/06, 1996 г., Бюл. №16).

Способ осуществляют следующим образом. Проводят фотохимиотерапией по 4-х дневной методике с приемом сенсибилизатора пувалена по общепринятой методике: больному назначают перорально фотосенсибилизатор пувален из расчета 0,6 мг на один кг массы тела и через 2 час ультрафиолетовое облучение с длиной волны 320-360 нм. Одновременно с приемом пувалена назначают перорально 1 капсулу (25 мг) тигазона в дни проведения ФХТ. Наружно используют сочетание 2% салициловой мази и крема Унны.

Недостатком известных способов лечения псориаза являются длительность до 10 недель, наличии побочных явлений (шелушение кожных покровов, сухость губ, кратковременное носовое кровотечение, дисфункали печени и др.), обусловленных длительным применением тигазона. При этом ремиссия после лечения не превышает 6-8 месяцев.

Известен способ лечения псориаза, включающий проведение фотохимиотерапии по 4-х дневной методике с приемом сенсибилизатора пувалена, в котором за час до облучения на очаги поражения наносят 5% мазь аскола на основе тизоля (Патент Российской Федерации №2088225, МПК: А 61 N 31/07, А 61 Р 17/06, 1997 г., Бюл. №24). Действующими компонентами мази являются витамины А и Е. Применение витаминов А и Е наружно в комплексе с длинноволновым ультрафиолетовым облучением (длиной волны 320-400 нм) оказывает положительное действие при псориазе. Способ осуществляют следующим образом. Проводят фотохимиотерапию по 4-х дневной методике с приемом сенсибилизатора пувалена. Больному назначают перорально фотосенсибилизатор пувален из расчета 0,6 мг на один кг массы тела и через 2 час ультрафиолетовое облучение с длиной волны 320-400 нм в разовой начальной временной дозе 3 мин, с увеличением времени облучения на 3 мин через каждые 3 процедуры до 15 мин, интенсивность облучения составляет от 1,5 до 7,5 Дж/см². Облучение проводят 1 раз в день 4 раза в неделю. Параллельно за 1 час до облучения, местно, на очаги поражения наносят мазь аскола, приготовленную на основе тизоль. Ремиссия после лечения не превосходит 6-8 месяцев.

Известен способ лечения псориаза, включающий нанесение на пораженные участки кожи лекарственных веществ с последующим ультрафиолетовым облучением, при котором за 1,5 часа до облучения на кожу наносят мазь, содержащую 5% метронидазола и 10% димексида, а облучение проводят при длине волны 280-400 нм (Патент Российской Федерации №1568318, МПК: А 61 N 5/10, 1999 г., Бюл. №24). У больных после лечения сохранялась сыпь на волосистой части головы, наблюдались пигментация на коже туловища, рук, бедер, эритема на коже голеней. Длительность ремиссии после лечения не превосходит 6-8 месяцев.

Известен способ лечения псориаза, включающий проведение фотохимиотерапии по 4-х дневной методике с приемом сенсибилизатора пувалена, в котором параллельно с проведением ФХТ назначают витамин D₂ по 1000 ME 3 раза в день и витамин А по 3300 ME 3 раза в день в течение 3-х недель.

Способ осуществляют следующим образом. Проводят фотохимиотерапией по 4-х дневной методике с приемом сенсибилизатора пувалена по общепринятой методике: больному назначают перорально фотосенсибилизатор пувален из расчета 0,6 мг на один кг массы тела и через 2 час ультрафиолетовое облучение с длиной волны 320-360 нм. Одновременно с приемом пувалена назначают перорально 1 капсулу (25 мг) тигазона в дни проведения ФХТ. Наружно используют сочетание 2% салициловой мази и крема Унны. Параллельно назначают по 2 драже (1 драже - 500 ME) витамина D₂ (эргокарциферол) 3 раза в день и по 1 драже (1 драже - 3300 ME) витамина А (ретинола ацетата) 3 раза в день после еды, в течение 3 недель (Патент Российской Федерации №2135184, МПК: А 61 К 31/59, А 61 Р 17/06, 1999 г., Бюл. №24). Недостатком этого способа является низкий срок ремиссии после лечения - 4-6 месяцев.

Известен способ лечения псориаза на основе эфферентной терапии, который используется на фоне общепринятой терапии (десенсибилизация с помощью блокаторов H₁-рецепторов, индифферентные мази, ультрафиолетовое облучение) и заключается в нелекарственной стимуляции системы естественного иммунитета, физиологических механизмов саногенеза с нормализацией жизненных процессов, детоксикации организма путем элиминации из биологических жидкостей различных ксенобиотиков, токсинов и продуктов «метаболической ампутации» (Шарапова Г.Я. и др. Псориаз (иммуномеханизмы патогенеза и методы лечения). М., Медицина, 1989 г., с.89-140).

Однако этот метод терапии имеет ряд недостатков: требует специального оборудования и специально обученного персонала, при своей высокой эффективности не обеспечивает длительной ремиссии, имеет побочные эффекты, возрастные ограничения и противопоказания, связанные с сопутствующей патологией.

Известен способ лечения псориаза на фоне терапии, включающей десенсибилизацию, индифферентные мази и ультрафиолетовое облучение, при котором проводят комплексную иммунокоррекцию, включающую дезинтоксикационную терапию с помощью энтеросорбента, например активированного угля, по нисходящей схеме в течение 2-х месяцев, иммуномодуляцию Т-активином в зависимости от тяжести и давности заболевания от 2 до 6 месяцев, нормализацию функции печени карсилом, сосудистую терапию «Аевитом» и поливитамины с микроэлементами в чередовании месячными курсами круглогодично (Патент Российской Федерации №2149002, МПК: А 61 К 31/49, 2000 г., Бюл. №4, (прототип)).

При правильном комплексном подходе к лечению псориаза способ чрезвычайно длителен, а период ремиссии также, как и у аналогов, не превышает 6-8 месяцев.

Предложенный способ устраняет недостатки аналогов и прототипа.

Техническим и медицинским результатом изобретения является сокращение сроков лечения псориаза, увеличение периода ремиссии, применимость к больным любого возраста, достоверность взаимодействия псоралена и ультрафиолетового излучения.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения псориаза, включающем десенсибилизацию, ультрафиолетовое облучение, дезинтоксикационную терапию с помощью энтеросорбента, использование наружных средств и прием поливитаминов, проводят от 10 до 30 процедур общей фотохимиотерапии 3-4 раза в неделю с приемом дозы аммифурина 20 мг на 20 кг массы за 3 часа до процедуры, в качестве поливитаминов вводят гендевит по 2 драже в день в течение 3 недель и дополнительно вводят успокаивающий сбор трав на ночь в течение месяца.

Процедуры общей фотохимиотерапии при генерализованном вульгарном и пустулезном псориазе проводят с приемом неотигазона 30-50 мг в сутки, в 2 приема, 2-4 недели до получения максимального терапевтического эффекта, затем снижения дозы препарата по 10 мг в неделю до поддерживающей дозы.

В качестве наружной терапии назначают кератолитик и/или лосьон с картикостероидными мазями, или шампунь с дегтем, или шампуни, содержащие кератолитик-салициловую кислоту.

При наличии трещин и выраженной сухости на бляшечных элементах назначают крем или мазь, содержащую витамины А: масло тыквеол, мази Радевит или видестим, крем F-99.

На восьмой процедуре локально наносят на бляшечные элементы 0,3% раствор аммифурина, а при торпидности процесса на волосистой части головы наносят мазь: серы или березового дегтя, или лоринден А или клотримазол.

При торпидности кожного процесса после десятой процедуры продолжают ФХТ, увеличив дозу аммифурина на одну таблетку, усиливают мазевую терапию, используя кортикостероидные мази с салициловой кислотой или кортикостероидные мази без кератолитика коротким курсом 3-5 дней, или назначают неотигазон по 30-50 мг в сутки, в 2 приема, 2-4 недели до получения максимального терапевтического эффекта, затем снижения дозы препарата по 10 мг в неделю до поддерживающей дозы.

При торпидности кожного процесса после пятнадцатой процедуры продолжают ФХТ, увеличивая время воздействия ультрафиолетового излучения, усиливают мазевую терапию, нанося дипросалик или грязевые аппликации, или кортикостероидные мази без кератолитика: элоком, адвантан коротким курсом 3-5 дней.

При торпидности кожного процесса назначают неотигазон по 30-50 мг в сутки, в 2 приема, 2-4 недели до получения максимального терапевтического эффекта, затем снижения дозы препарата по 10 мг в неделю до поддерживающей дозы.

При торпидности кожного процесса после двадцатой процедуры назначают эссенциале форте по 1 капсуле 3 раза в день 3 месяца и мазевую терапию, при сохранении инфильтрации и шелушения на отдельных бляшечных элементах кортикостероидной мазью с салициловой кислотой или при устойчивом преобладании эксудативного компонента на отдельных бляшечных элементах кортикостероидной мазью без кератолитика, коротким курсом 3-5 дней.

При торпидности кожного процесса после двадцать пятой процедуры продолжают ФХТ до тридцати процедур, назначают мазь или лосьон дайвонекс.

Сущность способа лечения псориаза можно рассматривать как поэтапные (шаговые) стандарты ведения больного с вульгарным псориазом (распространенно - бляшечная форма).

Во время первичного прима устанавливают диагноз. При выявлении проблем со стороны внутренних органов назначают консультации специалистов. Делают запись в карте. Назначают лечение:

Шаг 1. Назначают 10 процедур общей фотохимиотерапии поверхности туловища, рук, ног, плечевого пояса, шеи и головы 3-4 раза в неделю с приемом дозы амминофурина 20 мг на 20 кг массы плюс 20 мг, через 30-40 минут после еды, за 3 часа до процедуры.

При генерализованном вульгарном и пустулезном псориазе назначают РЕ-ПУВА-терапию с приемом неотигазона 30-50 мг в сутки, в 2 приема, 2-4 недели до получения максимального терапевтического эффекта, затем снижения дозы препарата по 10 мг в неделю до поддерживающей дозы. Проводят контроль биохимических показателей крови (общий холестерин, триглицериды, АЛТ, ACT, щелочная фосфатаза: перед назначением неотигазона, через 10 дней от начала терапии и в последующем 1 раз в месяц.

При наличии эксудативного процесса на коже назначают гипоаллергическую диету (исключают сладкое, острое, маринады, копчености, газированные напитки). Назначают антигистаминные препараты per os: супрастин 1 таблетка на ночь 7 дней или кларитин 1 таблетка на ночь 7 дней.

Назначают энтеросорбенты: энтеросгель по 1 столовой ложке 3 раза в день 10 дней.

Назначают витамины: гендевит 2 драже в день в течение 3 недель и успокаивающий сбор трав на ночь в течение месяца, например Алфит, валериану, пустырник.

Назначают наружные средства: при шелушении на бляшечных элементах - кератолитик (салициловая мазь 2-3%) в течение 7 дней.

Для волосистой части головы при наличии папулезных высыпаний и очагов шелушения назначают лосьон с картикостероидными мазями плюс кератолитик: белосалик или дипросалик 1 раз в день в течение 7-14 дней или шампунь с дегтем, например, Т-гель, Фридерм, экспозиция 3-5 минут, через день в течение месяца.

При обильном наслоении чешуек с образованием «панциря» назначают шампуни, содержащие кератолитик-салициловую кислоту, такие как Саликер, Кертоль С.

Шаг 2. На 2-3 процедуре проконтролировать ход лечения: переносимость фотосенсибилизатора, при необходимости повторить рекомендации по его правильному применению.

Шаг 3. Осмотр на 5 процедуре ПУВА-терапии. Запись в амбулаторной карте.

Выяснить переносимость лечения. При наличии трещин и выраженной сухости на бляшечных элементах назначить крем или мазь, содержащую витамин А: масло Тыквеол, мазь Радевит, мазь Видемтим, крем F-99.

Шаг 4. На 8 процедуре ПУВА-терапии: локально наносят на бляшечные элементы 0,3% раствора аммифурина, а при торпидности процесса на волосистой части головы наносят мазь по рецепту: сера, березовый деготь, лоринден А, клотримазол.

Шаг 5. Осмотр на 10 процедуре ПУВА-терапии. Запись в амбулаторной карте. Выписать пациента при клиническом выздоровлении.

При торпидности кожного процесса продолжают ФХТ, увеличив дозу аммифурина на 1 таблетку, усиливают мазевую терапию:

- при устойчивом сохранении инфильтрации и шелушения на отдельных бляшечных элементах назначают кортикостероидные мази с салициловой кислотой (Белосалик коротким курсом в 3-5 дней);

- при устойчивом преобладании экссудативного компонента на отдельных бляшечных элементах назначают кортикостероидные мази без кератолитика (Элоком или Адвантан) коротким курсом в 3-5 дней;

- при торпидном течении обширного кожного процесса - решить вопрос о назначении Неотигазона (назначить биохимическое исследование крови, выяснить наличие противопоказаний).

Шаг 6. Осмотр на 15 процедуре ПУВА-терапии. Запись в амбулаторной карте. Выписать пациента при клиническом выздоровлении.

При торпидности кожного процесса продолжают ФХТ, увеличив время воздействия УФА, и усиливают мазевую терапию:

- при устойчивом сохранении инфильтрации и шелушения на отдельных бляшечных элементах продолжают кортикостероидные мази с салициловой кислотой (Дипросалик коротким курсом 3-5 дней);

- назначают грязевые аппликации (грязь озера Эльтон);

- при устойчивом преобладании экссудативного компонента на отдельных бляшечных элементах продолжают лечение кортикостероидными мазями без кератолика (Элоком, Адвантон) коротким курсом 3-5 дней;

- при торпидном течении обширного кожного процесса назначают Неотигазон (по вышеприведенной схеме).

Шаг 7. Осмотр на 20 процедуре ПУВА-терапии (Ре-ПУВА-терапии). Запись в амбулаторной карте. Выписать пациента при клиническом выздоровлении.

- при торпидности кожного процесса продолжают ФХТ (Ре-ПУВА-терапию) и назначают: эссенциале форте по 1 капсуле 3 раза в день 3 месяца;

Мазевая терапия:

- при устойчивом сохранении инфильтрации и шелушения на отдельных бляшечных элементах назначают кортикостероидные мази с салициловой кислотой (Дермовейт+2% салициловая мазь) коротким курсом 3-5 дней;

- при устойчивом преобладании экссудативного компонента на отдельных бляшечных элементах назначают кортикостероидные мази без кератолитика (Дермовейт) коротким курсом 3-5 дней.

Шаг 8. Осмотр на 25 процедуре ПУВА-терапии, (Ре-ПУВА-терапии). Запись в амбулаторной карте. Выписать пациента при клиническом выздоровлении.

- при торпидности кожного процесса продолжают ФХТ (Ре-ПУВА-терапию) и назначают: Дайвонекс мазь или лосьон Дайвонекс.

Шаг 9. Осмотр на 30 процедуре ПУВА-терапии (Ре-ПУВА-терапии). Запись в амбулаторной карте. Выписать пациента с соответствующим диагнозом: Псориаз, стадия ремиссии, клиническое выздоровление;

Псориаз, стадия ремиссии, значительное улучшение;

Псориаз, стадия ремиссии, улучшение.

Больным, проходящим обследование перед курсом ПУВА-терапии, дают внутрь (per os) псорален, (Аммифурин или Оксорален - Ультра), который будет применяться для лечения (причем способ применения - до еды или после еды, а также дозировка полностью соответствуют таковым при последующем лечении), а затем облучают поверхность кожи пациента. Для этого направляют и концентрируют параллельный поток лучей в сторону пациента, которые имеют длину волны излучения в диапазоне 320-350 нм. Фокусирующее устройство для формирования точечного пятна с площадью, не превышающей 0,5-1,5 мм², формирует дозу облучения в пределах 6-10 Дж/см².

Затем облучают фиксированные точки на коже пациента через равные промежутки времени, например через 30 минут в течение 2-3 часов, а через 48-72 часа фиксируют возникшие точечные ПУВА-эритемы, первая из которых и соответствует времени появления псораленов в коже пациента.

Рассмотрим конкретные примеры: 1. Пациенту А.Н.Ф., вес 51 кг, дали три таблетки аммифурина и облучали дозой 3 Дж/см², эритемы не появились. 2. Пациенту Б.Н.А., вес 70 кг, дали 3,5 таблетки аммифурина и облучали дозой 5 Дж/см², эритемы не появились. 3. Пациенту П.Т.А., вес 82 кг, дали 4 таблетки аммифурина и облучали дозой 6 Дж/см², эритема появилась через 3 часа.

Статистические исследования показали, что прием дозы аммифурина 20 мг на 20 кг массы плюс 20 мг, за 3 часа до процедуры, гарантирует появление псоралена в коже пациента через 3 часа, а также общая фотохимиотерапия 3-4 раза позволяет сократить сроки лечения и увеличить период ремиссии. В частности, наблюдали одновременно 54 больных в возрасте от 14 до 44 лет. Лечение проводили амбулаторно. Длительность курса ФХТ зависела от тяжести заболевания и динамики кожного процесса. В среднем требовалось 10±1 сеансов на курс со средней суммарной дозой УФА 35±1 Дж/см². Клиническое выздоровление диагностировано у 36 (66,7%) больных, значительное улучшение - у 7 (13%), улучшение - у 4 (7,4%). Отсутствие положительной динамики наблюдали у 4 (7,4%) пациентов. Плохую переносимость ФХТ отмечали у 3 человек (5,5%). Проведение ФХТ не сопровождалось осложнениями. У пациентов не было выявлено обострения сопутствующих заболеваний. Ремиссия продолжалась свыше 12 месяцев. При обострении возможно проведение повторного лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения псориаза. Для этого проводят десенсибилизацию, дезинтоксикационную терапию с помощью энтеросорбента, используют наружные средства, проводят от 10 до 30 процедур общей фотохимиотерапии 3-4 раза в неделю с введением аммифурина в дозе 20 мг на 20 кг массы, за 3 часа до процедуры, а также вводят гендевит по 2 драже в день в течении 3 недель и дополнительно вводят успокаивающий сбор трав на ночь в течение месяца. Способ обеспечивает сокращение сроков лечения псориаза, увеличение периода ремиссии, применимость к больным широкой возрастной группы, доступность для использования в стационарах и в амбулаторных условиях за счет использования большей дозы аммифурина в расчете на кг веса и более раннем ее введением при отсутствии побочных эффектов. 9 з.п. ф-лы.

1. Способ лечения псориаза, включающий десенсибилизацию, ультрафиолетовое облучение, дезинтоксикационную терапию с помощью энтеросорбента, использование наружных средств и прием поливитаминов, отличающийся тем, что в качестве ультрафиолетового излучения проводят от 10 до 30 процедур общей фотохимиотерапии 3-4 раза в неделю с введением аммифурина в дозе 20 мг на 20 кг массы, за 3 ч до процедуры, в качестве поливитаминов вводят гендевит по 2 драже в день в течение 3 недель и дополнительно вводят успокаивающий сбор трав на ночь в течение месяца.2. Способ лечения псориаза по п.1, отличающийся тем, что процедуры общей фотохимиотерапии при генерализованном вульгарном и пустулезном псориазе проводят с приемом неотигазона 30-50 мг в сутки, в 2 приема, 2-4 недели до получения максимального терапевтического эффекта, затем снижения дозы препарата по 10 мг в неделю до поддерживающей дозы.3. Способ лечения псориаза по п.1, отличающийся тем, что в качестве наружной терапии назначают кератолитик, и/или лосьон с кортикостероидными мазями, или шампунь с дегтем, или шампуни, содержащие кератолитик-салициловую кислоту.4. Способ лечения псориаза по п.1, отличающийся тем, что при наличии трещин и выраженной сухости на бляшечных элементах назначают крем или мазь, содержащую витамины А: масло тыквеол, мази Радевит, видестим или крем F-99.5. Способ лечения псориаза по п.1, отличающийся тем, что на восьмой процедуре дополнительно локально наносят на бляшечные элементы 0,3%-ный раствор аммифурина, а при торпидности процесса на волосистой части головы наносят мазь, содержащую серу или березовый деготь, или лоринден А или клотримазол.6. Способ лечения псориаза по п.1, отличающийся тем, что при торпидности кожного процесса после десятой процедуры продолжают ФХТ, увеличив дозу аммифурина на одну таблетку, усиливают наружную терапию, используя кортикостероидные мази с салициловой кислотой или кортикостероидные мази без кератолитика коротким курсом 3-5 дней, или назначают неотигазон по 30-50 мг в сутки, в 2 приема, 2-4 недели до получения максимального терапевтического эффекта, затем снижения дозы препарата по 10 мг в неделю до поддерживающей дозы.7. Способ лечения псориаза по п.1, отличающийся тем, что при торпидности кожного процесса после пятнадцатой процедуры продолжают ФХТ, увеличивая время воздействия ультрафиолетового излучения, усиливают мазевую терапию, нанося дипросалик или грязевые аппликации, или кортикостероидные мази без кератолитика: элоком, адвантан коротким курсом 3-5 дней.8. Способ лечения псориаза по п.1, отличающийся тем, что при торпидности кожного процесса дополнительно вводят неотигазон по 30-50 мг в сутки, в 2 приема, 2-4 недели до получения максимального терапевтического эффекта, затем снижения дозы препарата по 10 мг в неделю до поддерживающей дозы.9. Способ лечения псориаза по п.1, отличающийся тем, что при торпидности кожного процесса после двадцатой процедуры назначают эссенциале форте по 1 капсуле 3 раза в день 3 месяца и мазевую терапию, при сохранении инфильтрации и шелушения на отдельных бляшечных элементах кортикостероидной мазью с салициловой кислотой или при устойчивом преобладании экссудативного компонента на отдельных бляшечных элементах кортикостероидной мазью без кератолитика, коротким курсом 3-5 дней.10. Способ лечения псориаза по п.1, отличающийся тем, что при торпидности кожного процесса после двадцать пятой процедуры продолжают ФХТ до тридцати процедур, назначают мазь или лосьон дайвонекс.