СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МОМЕНТА ПОЯВЛЕНИЯ ПСОРАЛЕНОВ В КОЖЕ ПАЦИЕНТА Российский патент 2008 года по МПК A61B5/05 A61N5/06 A61P17/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к использованию лучевой терапии при лечении псориаза, нейродермитов, профессиональных дерматозов, микозов.

В настоящее время в дерматологии для лечения таких заболеваний, как псориаз, витилиго и др. дерматозов, широко применяют способ ПУВА-терапии (Псорален +UVA-излучение с длиной волны λ≥320 нм). Каламкарян А.А., Марзеева Г.И., Кирсанова М.М., Первый опыт фотохимиотерапии больных псориазом в СССР. Вестник Дерматологии. 1979, № 1, с.7-12, а также Parrish I.A., Fitzpatrick T.B., Shea С., Pathak A., 1976. Photochemotherapy of vitiligo. Use of Orally Administered Psoralens and High-Intensity Long-Wave Ultraviolet Light System. Arch. Dermatol., 112, № 11 1531-1534., Epstein J.H., 1977. Photomedicine. In: "The Science of Photobiology" Ed. Smith K.C., A Plenum Rosetta Edition, № 4, 175-207.

Псоралены - это группа веществ растительного происхождения, способных сенсибилизировать кожу к длинноволновому ультрафиолетовому излучению. Результат ПУВА-воздействия на кожу - лечебный эффект при заболеваниях кожи и ПУВА-индуцированная эритема.

В связи с тем что при применении препаратов псораленов (per os) из-за различной скорости всасывания препаратов в желудочно-кишечном тракте может возникать ситуация, при которой реальное время появления разных псораленов в коже варьирует у одного и того же, а также и у разных пациентов от одного и того же псоралена.

Использование только ультрафиолетового облучения или только псораленов, применяемых в отдельности, никаких фотобиологических или клинических эффектов не дают.

Owens D.W., Glickman I.M., Freeman R.G., Carnes R., 1968. Biological action of 8 - methoxypsoralen determined by monochromatic Light. J.Invest. Dermatol., 57, № 453-440.

Таким образом, проблема определения момента появления псораленов в коже пациентов при проведении ПУВА-терапии дерматозов является весьма актуальной.

Известны работы по определению уровня концентрации псораленов в сыворотке крови. Brickl R., Schmid I., Koss F.W. Clinical pharmacology of oral psoralen drugs. Photobiology. 1984; 1. p.174-186.

Известны работы по определению уровня концентрации псораленов в коже методом биопсии. Gonzalez E. PUVA for psoriasis. Dermatol Clin. 1995. Oct. 13(4):851-66.

В реальной клинической практике метод биопсии не применим вообще, а определение псораленов в сыворотке крови требует специальной аппаратуры, является инвазивным методом, кроме того, наличие препаратов в крови на неопределенный интервал времени опережает его появление именно в коже пациента.

Известен ряд локальных установок ультрафиолетового и инфракрасного светолечения:

Известно устройство ультрафиолетового и инфракрасного светолечения, содержащее исполнительный орган, в составе источника ультрафиолетового излучения, источника инфракрасного излучения и схемы их включения. Один или несколько исполнительных органов выполнены с возможностью изменения угла наклона по оси крепления. В качестве источника ультрафиолетового излучения используется ртутная лампа с колбой, выполненной из кварцевого стекла с покрытием, со спектральным диапазоном 280-400 нм, а источник инфракрасного излучения помещен в кварцевую трубку, заполненную инертным газом, закреплен по окружности отражателя, выполненного из оксидированного алюминия, в центре которого закреплен источник ультрафиолетового излучения.

Патент Российской Федерации № 2149660, МПК А61N 5/08, 2000 г.

Устройство выполнено в виде «люстры» и облучение от него носит локальный характер, т.к. поток представляет собой один или несколько расходящихся лучей.

Известно устройство, предназначенное прежде всего для местного лечения псориаза путем облучения пораженного участка кожи длинноволновым ультрафиолетовым излучением. Устройство содержит источник ультрафиолетового излучения в виде сфероидальной ртутной лампы небольшой мощности, рефлектор и блок питания, подключенный к лампе. Патент США № 3818914, МПК А61N 5/06, 1974 г.

Недостатком устройства является значительное время лечебных процедур, что вызывает нежелательные побочные эффекты - фотохимические и фотобиологические реакции (эритема, шелушение кожи и др.) в поверхностном слое облучаемого участка.

Изобретение основано на факте комбинированного воздействия псораленов и ультрафиолетового излучения на кожу, в результате которого при дозах облучения более 10 Дж/см² возникает ПУВА-эритема, максимум эффективности спектра действия которой расположен в области 330 нм. Owens D.W., Glickman I.M., Freeman R.G., Carnes R., 1968. Biological action of 8 - methoxypsoralen determined by monochromatic Light. J.Invest. Dermatol., 57, №453-440.

Латентный период ПУВА-эритемы может достигать 48-72 часа. Caporale G., Musaion L., Rodighiero G., Baccichetti F. 1967/Skin-Photosensitizing Activity of sime methylpsoralens. Experientia, 23, № 12, 985-986.

Таким образом, после приема терапевтической дозы псораленов внутрь ультрафиолетовое облучение участков кожи должно привести (примерно через 72 часа) к развитию ПУВА-эритемы, если псоралены уже присутствуют в коже.

Известен способ определения концентрации псораленов в биологической ткани при проведении ПУВА-терапии путем приема псоралена, ультрафиолетового облучения в фиксированных точках с длиной волны излучения в диапазоне 320-350 нм и определения интервала времени между приемом псораленов и их появлением в фиксированных точках по изменению отраженного излучения. Патент США № 592034, МПК А61N 5/08, 1999 г. Прототип.

Задача изобретения: разработка неинвазивного способа определения интервала времени между приемом препаратов псораленов внутрь и их обязательным появлением в коже пациентов.

Техническим и медицинским результатом изобретения является возможность неинвазивной оценки интервала времени появления в коже различных пациентов различных псораленов, используемых при ПУВА-терапии дерматозов, определение интервала времени между приемом псоралена и началом ультрафиолетового облучения в практической медицине, возможность проведения клинических испытаний препаратов с учетом индивидуальности пациента.

Технический результат достигается тем, что в способе определения момента появления псораленов в коже пациента путем приема псоралена, ультрафиолетового облучения в фиксированных точках с длиной волны излучения в диапазоне 320-350 нм и определения интервала времени между приемом псораленов и их появлением в фиксированных точках, отличающемся тем, что сфокусированным пучком излучения в пределах 6-10 Дж/см² с площадью пятна, не превышающей 0,5-1,5 мм², облучают кожу пациента через равные промежутки времени в течение 2-3 часов после приема препарата, а через 48-72 часа фиксируют возникшие точечные ПУВА-эритемы, первая из которых и соответствует времени появления псораленов в коже пациента.

Установка для определения появления момента появления псораленов в коже пациента содержит источник ультрафиолетового излучения, рефлектор, блок питания источника для формирования дозы облучения до 10 Дж/см², фильтр и подвижное фокусирующее устройство для формирования точечного пятна с площадью, не превышающей 0,5-1,5 мм².

Сущность изобретения поясняется на фиг.1 и 2.

На фиг.1 схематично представлена установка формирования точечного пятна излучения, где 1 - источник ультрафиолетового излучения, 2 - рефлектор, 3 - блок питания, формирования поверхностной дозы облучения в пределах 6-10 Дж/см², 4 - фильтр формирования ультрафиолетового облучении кожи пациента с длиной волны излучения в диапазоне 320-350 нм, 5 - фокусирующее устройство для формирования точечного пятна с площадью, не превышающей 0,5-1,5 мм².

Пятна меньшего размера, чем 0,5 мм² практически не проявляются, а пятна большего размера, чем 1,5 мм² вызывают болезненные эритемы.

На фиг.2 представлена схема нанесения точечных пятен облучений через равные промежутки времени, где 6 - предварительно помеченные места для облучения, 7, 8, 9 - эритемы, возникшие через 48 часов.

Способ осуществляют следующим образом. Больным, проходящим обследование перед курсом ПУВА-терапии, дают внутрь (per os) псорален, который будет применяться для лечения (причем способ применения - до еды или после еды, а также дозировка полностью соответствуют таковым при последующем лечении), а затем облучают поверхность кожи пациента. Для этого источник ультрафиолетового излучения 1 включают через блок питания 3. Рефлектор 2 направляет и концентрирует параллельный поток лучей в сторону пациента, которые после фильтра 4 формирования ультрафиолетового облучения имеют длину волны излучения в диапазоне 320-350 нм. Фокусирующее устройство 5 для формирования точечного пятна с площадью, не превышающей 0,5-1,5 мм, формирует дозу облучения на коже пациента в пределах 6-10 Дж/см².

Затем облучают фиксированные точки (фиг.2) на коже пациента через равные промежутки времени, например 30 минут в течение 2-3 часов, а через 48-72 часа фиксируют возникшие точечные ПУВА-эритемы, первая из которых и соответствует времени появления псораленов в коже пациента.

Рассмотрим конкретные примеры:

Пациенту А.Н.Ф., вес 51 кг, дали три таблетки аммифурина и облучали дозой 3 Дж/см², после 72 часов эритемы не появились.

Пациенту Б.Н.А., вес 70 кг, дали 3,5 таблетки аммифурина и облучали дозой 5 Дж/см², после 72 часов эритемы не появились.

Пациенту Р.И.В, вес 83 кг, дали 4 таблетки Оксралена-Ультра и облучали дозой 6 Дж/см², после 48 и 72 часов эритемы не появились.

Пациенту П.Т.А., вес 82 кг, дали 4 таблетки аммифурина и облучали дозой 6 Дж/см², после 48 часов эритема появилась на метке 3 часа (после приема лекарства).

Пациенту Г.О.Н., вес 72 кг, дали 4 таблетки Оксралена-Ультра и облучали дозой 8 Дж/см², после 72 часов эритема появилась на метке 2 часа (после приема лекарства).

Те участки кожи, где наблюдается выраженная эритема, указывают на время появления псоралена в коже.

Таким образом, можно определить индивидуальную схему лечения для каждого пациента и выявить влияние конкретного любого псоралена на курс лечения именно для данного пациента.

Изобретение относится к медицине, а именно к использованию лучевой терапии при лечении псориаза, нейродермитов, профессиональных дерматозов, микозов. Способ определения момента появления псораленов в коже пациента состоит в том, что после приема псораленов кожу пациента облучают сфокусированным пучком излучения с длиной волны в диапазоне 320-350 нм с площадью пятна, не превышающей 0,5-1,5 мм² в фиксированных точках, при дозе облучения в пределах 6-10 Дж/см², через равные промежутки времени в течение 2-3 часов, а через 48-72 часа фиксируют возникшие точечные ПУВА-эритемы, первая из которых и соответствует времени появления псораленов в коже пациента. Использование изобретения позволяет определить интервал времени между приемом псораленов и началом ультрафиолетового облучения в практической медицине. 2 ил.

Способ определения момента появления псораленов в коже пациента путем приема псораленов, ультрафиолетового облучения в фиксированных точках с длиной волны излучения в диапазоне 320-350 нм и определения интервала времени между приемом псораленов и их появлением в фиксированных точках, отличающийся тем, что сфокусированным пучком излучения в пределах 6-10 Дж/см², с площадью пятна не превышающей 0,5-1,5 мм², облучают кожу пациента через равные промежутки времени в течении 2-3 ч после приема препарата, а через 48-72 ч фиксируют возникшие точечные ПУВА-эритемы, первая из которых и соответствует времени появления псораленов в коже пациента.