СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПОЧКИ Российский патент 2007 года по МПК A61N5/10 A61N2/04 A61K38/19 A61P35/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно онкологии, и может быть использовано для лечения больных местнораспространенным раком почки.

Среди опухолей мочеполовой системы рак почки в России занимает второе место, а по смертности находится на первом месте. В 1990 г. в РФ зарегистрировано 7456 больных раком почки, в 2001 - 13933 больных. Заболеваемость раком почки за истекшее десятилетие увеличилась с 6,2 до 12,4 на 100 тыс. населения. Среднегодовой темп прироста составляет 6,5%, а рак почки занимает 1 место по частоте встречаемости среди опухолей мочевыводящих путей. Несмотря на широкое внедрение в практику здравоохранения ультразвукового исследования и компьютерной томографии, количество больных с распространенными и формами рака почки составляет более 50%, а результаты лечения рака почки при III-IV стадии имеют лишь незначительную тенденцию к улучшению: 5-летняя выживаемость колеблется от 12 до 37%.

Известны способы лечения больных местнораспространенным раком почки (стадия T_2-4N_0-2M₀), включающие химиотерапию, лучевую терапию в различных сочетаниях (Клиническая онкоурология/Под ред. Е.Б.Маринбаха, М., Медицина, 1975 г. с.305).

Однако способ малоэффективен и вызывает большое количество осложнений.

Наиболее близким по достигаемому положительному результату (прототипом) является способ лечения больных местнораспространенным раком почки, заключающийся в проведении интраоперационной лучевой терапии по 15-20 Гр за 1 сеанс с последующей лучевой терапией через 3-4 недели до суммарной очаговой дозы 55-60 Гр в сочетании с тремя курсами иммунотерапии интерфероном - альфа, внутримышечно или подкожно, по 30-50 млн ед. на 1 курс («Комбинированное лечение местнораспространенного и распространенного рака почки», О.Б.Карякин, С.С.Хнычев и соавт., в сб. «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний. Материалы 3-й Всероссийской научной конференции с участием стран СНГ», Москва, 1999 г., с.191-193).

Однако известный способ недостаточно эффективен, отмечается высокая частота осложнений в послеоперационном периоде и на этапе проведения дистанционной лучевой терапии требует дорогостоящего специального оборудования.

Авторы предлагают новый эффективный способ лечения больных местнораспространенным раком почки, заключающийся в поэтапном проведении лечения: оперативное вмешательство с последующим проведением лучевой терапии и биотерапии рекомбинантным человеческим фактором некроза опухоли - альфа. Положительным результатом заявляемого способа является повышение эффективности лечения за счет улучшения абластичности в зоне оперативного вмешательства, снижения количества послеоперационных осложнений, усиление активности иммунитета.

Положительный результат достигается тем, что проводят общую магнитотерапию в пред- и послеоперационном периоде по специальной программе; затем через 4 недели после оперативного лечения назначают дистанционную лучевую терапию на ложе удаленной почки и лимфатические коллекторы в один этап в режиме классического фракционирования в дозе по 2 Гр 5 раз в неделю в течение 5 недель до суммарной дозы 50 Гр; затем через 2 недели после окончания лучевой терапии проводят первый курс биотерапии рекомбинантным человеческим 3 фактором некроза опухоли - альфа (ФНО-α) по 2 млн ед., внутривенно, ежедневно в течение 10 дней до общей курсовой дозы 20 млн ед.; всего проводят 3 курса биотерапии с интервалом между курсами 21 день.

Сущность изобретения заключается в том, что в предоперационном периоде начинают профилактику осложнений раннего послеоперационного периода с помощью проведения общей магнитотерапии, выполняемой на аппарате «Магнитор-АМП». Магнитотерапевтическое воздействие обеспечивет одновременное воздействие на весь организм однородного модулированного вращающегося магнитного поля. Сеанс магнитотерапии проводят по введенной в компьютер программе: частота вращения магнитного поля 100 Гц, напряженность магнитного поля 30 Э, форма магнитного поля синусоидальный полупериод, время нарастания 30 с, время спада 30 с, количество сеансов 15. Сеансы проводят ежедневно: в дооперационном периоде в течение 5 дней, затем начиная с 3-4 суток после операции в течение 10 дней. С целью профилактики осложнений послеоперационного курса лучевой терапии проводится общая магнитотерапия по аналогичной программе в течение всего курса по 1 сеансу в день, количество сеансов 25.

Через 2 недели по окончании лучевой терапии проводят биотерапию рекомбинантным человеческим фактором некроза опухоли - альфа (ФНО-α) по 2 млн ед., внутривенно, ежедневно в течение 10 дней до общей курсовой дозы 20 млн ед. Всего проводят 3 курса биотерапии с интервалом между курсами 21 день.

Заявляемый способ осуществляют следующим образом: больному проводят оперативное вмешательство, после чего курс послеоперационной лучевой терапии и 3 курса биотерапии рекомбинантным человеческим фактором некроза опухоли - альфа (ФНО-α) по 20 млн ед. на один курс. Оперативное вмешательство - расширенную нефрэктомию - производят с раздельной перевязкой (сначала артерии, затем вены) почечных сосудов для снижения риска миграции опухолевых эмболов. Лимфодиссекцию на путях лимфооттока выполняют от уровня бифуркации аорты до ножек диафрагмы с удалением клетчатки латеро-, ретрокавальной зоны и межаортокавального промежутка при раке правой почки и ретро-, латеро- и предаортной клетчатки при раке левой почки.

В послеоперационном периоде с целью усиления местного противоопухолевого воздействия и повышения абластичности оперативного вмешательства больным проводят дистанционную лучевую терапию. Выполняют фотонное облучение на γ-терапевтической установке «Рокус-М» со средней энергией облучения Со-60 1,4 МЭВ, разовая доза фотонного облучения составляет 2,0 Грей, режим облучения 5 раз в неделю, суммарная доза составляет 50 Гр. Профилактику осложнений лучевой терапии осуществляют с помощью магнитотерапии, выполняемой на аппарате «Магнитор-АМП» в статическом режиме: частота вращения магнитного поля 100 Гц, напряженность магнитного поля 30 эрстед, форма магнитного поля синусоидальный полупериод, время нарастания 30 с, время спада 30 с, количество сеансов 15. Через 2 недели после окончания лучевой терапии проводят 3 курса биотерапии рекомбинантным человеческим фактором некроза опухоли - альфа (ФНО-α) - "Альнорин", Россия, по 2 млн ед., внутривенно, ежедневно в течение 10 дней до общей курсовой дозы 20 млн ед. с интервалом между курсами 21 день. Биотерапия в указанном режиме направлена на стимуляцию клеточного и гуморального звеньев иммунитета, усиление системного противоопухолевого воздействия.

Клинический пример выполнения способа.

Больная Семченко Л.И., 27.03.1953, проходила лечение в отделении онкоурологии ГУЗ АКОД с октября 1997 г., история болезни №21867, диагнозом: Рак левой почки, Зст, T₃N₁M₀. В течение 4 месяцев отмечала постоянные неинтенсивные боли в левой поясничной области. При ультразвуковом сканировании и компьютерной томографии выявлена опухоль левой почки, в области ее средней трети, размером 86×72 мм, с признаками прорастания опухоли за пределы почечной капсулы. В регионарных лимфатических узлах патологических изменений не обнаружено. В предоперационном периоде с целью профилактики послеоперационных осложнений проведено 5 сеансов общей магнитотерапии на аппарате «Магнитор-АМП» в статическом режиме: частота вращения магнитного поля 100 Гц, напряженность магнитного поля 30 Э, форма магнитного поля синусоидальный полупериод, время нарастания 30 с, время спада 30 с, по 1 сеансу в день. Операция 04.11.1997 - расширенная нефрэктомия слева. Гистологический диагноз №4179 от 10.11.1997 - умеренно-дифференцированный почечно-клеточный рак с инвазией в паранефральную клетчатку, в 1-м из 7-ми лимфатических узлов метастаз рака. С 3-х суток после операции продолжена общая магнитотерапия с целью профилактики послеоперационных осложнений в статическом режиме: частота вращения магнитного поля 100 Гц, напряженность магнитного поля 30 Э, форма магнитного поля синусоидальный полупериод, время нарастания 30 с, время спада 30 с, по 1 сеансу в день, количество сеансов 15. Послеоперационный период протекал без осложнений, рана зажила первичным натяжением. 14.11.1997 г. больная была выписана из отделения на плановый перерыв в лечении.

С 09.12.97 г. по 18.01.98 г. больной проведен курс дистанционной послеоперационной γ-терапии, разовая очаговая доза составила 2 грей, 5 раз в неделю, суммарная 50 Гр. Профилактика лучевых осложнений производилась с помощью магнитного поля аппарата «Магнитор-АМП», курс магнитотерапии включал 25 сеансов, ежедневно в течение 10 минут перед сеансами лучевой терапии. Магнитотерапия производилась в статическом режиме: частота вращения магнитного поля 100 Гц, напряженность магнитного поля 30 эрстед, форма магнитного поля синусоидальный полупериод, время нарастания 30 с, время спада 30 с. Течение лучевой терапии без осложнений.

Через 2 недели после окончания лучевой терапии больной начат первый курс биотерапии рекомбинантным человеческим фактором некроза опухоли - альфа (ФНО-α) по 2 млн ед., внутривенно, ежедневно в течение 10 дней до общей курсовой дозы 20 млн ед. Всего проведено 3 курса биотерапии с интервалом между курсами 21 день. Суммарная доза препарата составила 60 млн ед.

По предлагаемому способу всего получили лечение 56 больных. В клиническое исследование вошло 30 мужчин и 26 женщин в возрасте от 28 до 73 лет. Все больные имели III-IV стадию рака почки(Т_2-4М_0-2М₀), с локализацией в верхней трети почки - у 23 больных, в средней трети - у 14 больных, в нижней трети - у 19 больных.

На 1-м этапе комплексного лечения всем больным было проведено оперативное лечение в различных объемах. Выполнены следующие операции: расширенная нефрэктомия - 5 больных, комбинированная расширенная нефрэктомия с адреналэктомией - 39 больных, комбинированная расширенная нефрэктомия с резекией нижней полой вены, тромбэктомией - 6 больных, комбинированная расширенная нефрэктомия с гемиколэктомией - 2 больных, комбинированная расширенная нефрэктомия с резекцией печени - 2 больных, комбинированная расширенная нефрэктомия со спленэктомией - 1 больной, комбинированная расширенная нефрэктомия с резекцией поджелудочной железы - 1 больной.

В пред- и послеоперационном периоде все пациенты получили общую магнитотерапию с целью профилактики послеоперационных осложнений со следующими параметрами: частота вращения магнитного поля 100 Гц, напряженность магнитного поля 30 Э, форма магнитного поля синусоидальный полупериод, время нарастания 30 с, время спада 30 с, по 1 сеансу в день. Послеоперационные осложнения развились у 8 (14,3%) - послеоперационный парез кишечника - 5, кровотечение - 1, экссудативный плеврит - 1.

На 2-м этапе лечения все больные получили курс дистанционной гамма-терапии в послеоперационном плане в суммарной очаговой дозе, равной 50 Гр. Профилактика лучевых реакций производилась с помощью магнитного поля аппарата «Магнитор-АМП». Курс магнитотерапии стандартно включал 25 сеансов, ежедневно в течение 10 минут перед сеансами лучевой терапии. Магнитотерапия производилась в статическом режиме: частота вращения магнитного поля 100 Гц, напряженность магнитного поля 30 Э, форма магнитного поля синусоидальный полупериод, время нарастания 30 с, время спада 30 с. Среди 56 больных, получавших магнитотерапию, постлучевые реакции и осложнения развились у 34 (60,7±6,7%). Диспепсия наблюдалась у 29 больных (51,8%); миелосупрессия - у 16 (28,5%) пациентов; реактивный энтероколит у 11 (19,6%) больных. Применение общей магнитотерапии способствовало сдвигу ранней лучевой реакции (диспепсии) в диапазон доз 40-42 Гр по сравнению с 24-32 Гр контрольной группы, не возникло необходимости в перерыве или отмене лучевой терапии.

На 3-м этапе комплексного лечения все больные получили 3 курса биотерапии рекомбинантным человеческим фактором некроза опухоли - альфа (ФНО-α) по 2 млн ед., внутривенно, ежедневно в течение 10 дней до общей курсовой дозы 20 млн ед. с интервалом между курсами 21 день.

Таким образом, заявляемый способ обладает высокой эффективностью и может быть использован в специализированных онкологических учреждениях, занимающихся комплексным лечением больных злокачественными новообразованиями почек.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии. Проводят общую магнитотерапию - 5 сеансов до и 10 сеансов с 3-х суток после оперативного вмешательства в статическом режиме: частота вращения магнитного поля 100 Гц, напряженность магнитного поля 30 эрстед, форма магнитного поля синусоидальный полупериод, время нарастания 30 с, время спада 30 с; количество процедур 15. Затем через 4 недели после оперативного вмешательства назначают дистанционную лучевую терапию на ложе удаленной почки и лимфатические коллекторы в один этап в режиме классического фракционирования в дозе по 2 Гр 5 раз в неделю в течение 5 недель до суммарной дозы 50 Гр с одновременным применением общей магнитотерапии по 1 сеансу в день, количество процедур 25. Через 2 недели после окончания лучевой терапии проводят первый курс биотерапии рекомбинантным человеческим фактором некроза опухоли - альфа (ФНО-α) по 2 млн ед. Всего проводят 3 курса биотерапии с интервалом между курсами 21 день. Способ позволяет повысить эффективность лечения за счет улучшения абластичности в зоне оперативного вмешательства, снижения количества послеоперационных осложнений, усилить активность иммунитета.

Способ лечения больных местнораспространенным раком почки, заключающийся в проведении оперативного вмешательства с последующей дистанционной лучевой терапией и биотерапией, отличающийся тем, что проводят общую магнитотерапию - 5 сеансов до и 10 сеансов с 3-х суток после оперативного вмешательства в статическом режиме: частота вращения магнитного поля 100 Гц, напряженность магнитного поля 30 Э, форма магнитного поля синусоидальный полупериод, время нарастания 30 с, время спада 30 с количество процедур 15, затем через 4 недели после оперативного вмешательства назначают дистанционную лучевую терапию на ложе удаленной почки и лимфатические коллекторы в один этап в режиме классического фракционирования в дозе по 2 Гр 5 раз в неделю в течение 5 недель до суммарной дозы 50 Гр с одновременным применением общей магнитотерапии по 1 сеансу в день, количество процедур - 25, после чего через 2 недели после окончания лучевой терапии проводят первый курс биотерапии рекомбинантным человеческим фактором некроза опухоли - альфа (ФНО-α) по 2 млн ед., всего проводят 3 курса биотерапии с интервалом между курсами 21 день.