ДЕЗОДОРИРУЮЩИЕ ПРОДУКТЫ Российский патент 2007 года по МПК A61K8/00 A61Q15/00 

Настоящее изобретение относится к области антимикробных и дезодорирующих композиций. Кроме того, настоящее изобретение относится к достижению отличного результата действия дезодорирования поверхности тела человека, а также его ближайшего окружения. В композициях и способах используются хелаторы переходных металлов и, особенно фенольные и енольные соединения. При использовании на теле человека композиции и способы по настоящему изобретению обычно обладают наибольшими преимуществами, особенно когда используются для областей тела, обладающих наиболее неприятным запахом, таких как области подмышек и стопы.

Антимикробные и дезодорирующие композиции могут действовать посредством различных механизмов. При использовании на теле человека указанные композиции могут действовать посредством значительного уменьшения количества микробов или сокращения потоотделения или прямого воздействия на микроорганизмы на поверхности тела, присущие коже. В большой степени настоящее изобретение относится к данному последнему механизму действия.

Большинство антимикробных и дезодорирующих композиций сокращают количество жизнеспособных микроорганизмов на поверхности кожи. Хорошо известно, что пот обычно не имеет запаха, до тех пор пока его не разлагает микрофлора кожи. Типичные дезодоранты включают этанол и триклозан (2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир), который является хорошо известным антимикробным агентом. Однако дезодорирующий эффект, полученный с помощью указанных дезодорантов, сходит на нет с течением времени, а микрофлора прогрессирующим образом восстанавливает свою численность. Таким образом, на рынке существует постоянная потребность в эффективных и длительно действующих дезодорирующих композициях. Следовательно, проблема, которую необходимо решить, заключается не только в простом сокращении численности микроорганизмов на поверхности тела; равную важность имеет и поддержание малого количества микроорганизмов (особенно малого количества бактерий) на поверхности тела (особенно в областях, обладающих наиболее неприятным запахом, например в подмышечных ямках).

Дезодорирующие композиции, включающие хелаторы, описаны в недавних патентных заявках Великобритании, поданных настоящими заявителями, GB 0001133.8, GB 0001132.9, GB 0001131.2, GB 0001130.4 и GB 0001129.6, которые включены в настоящий документ в качестве ссылок. В указанных патентных заявках описывается, что определенные хелаторы могут эффективно ингибировать поглощение микробами на поверхности кожи эссенциальных питательных веществ - ионов переходных металлов, сводя, таким образом, к минимуму их рост. Другие ссылки на дезодорирующие композиции, включающие агенты, хелирующие переходные металлы, приводятся в указанных патентных заявках, наиболее значимые из которых подробно описаны ниже.

US 4 356 190 (Personal Products Co.) описывает применение выбранных соединений аминополикарбоновых кислот для ингибирования образования короткоцепочечных жирных кислот микроорганизмами Corynebacterium на поверхности кожи.

WO 97/02010 (Procter and Gamble Co.) описывает применение хелаторов, выбранных из классов янтарной кислоты, глутаровой кислоты и фосфоновой кислоты, в качестве бактерицидных соединений.

WO 97/44006 (Ciba Speciality Chemicals Holding, Inc.) заявляет применение азотсодержащих комплексообразующих агентов для антимикробной обработки кожи и материалов из текстильного волокна.

WO 97/01360 (Concat Ltd.) заявляет способ ингибирования бактериального роста с использованием особым образом замещенных хелирующих полиаза-соединений.

В ходе настоящих исследований заявители наблюдали, что особенно длительный контроль за неприятным запахом обеспечивается комбинированным применением хелатора переходного металла и фенольного или енольного промотора диссоциации трансферрина.

Присутствие трансферрина в поте млекопитающих, включая человеческий пот, хорошо известно (см., например, S.E. Lind, Corros. Sci., 1972, 12(9), 749). Известно также, что определенные бактерии могут использовать железо, связанное с трансферрином, посредством сложных систем захвата железа, включая сидерофоры и рецепторы трансферрина на поверхности клеток (E. Griffiths and P. Williams, The Iron Uptake Systems of Pathogenic Bacteria, Fungi and Protozoa in Iron and Infection (издатели: S.S. Bullen and E. Griffiths), 2-е изд., 1999, John Wiley and Sons, стр. 87-212). Определенные химические агенты, помимо бактериальных сидерофоров, способны ускорять высвобождение железа из трансферрина, и настоящее изобретение в большой степени относится к применению определенных промоторов диссоциации трансферрина данного типа. В частности, настоящее изобретение относится к фенольным или енольным промоторам диссоциации трансферрина, которые действуют, способствуя восстановлению железа (III), связанного с трансферрином, до железа (II), которое менее прочно связано с трансферрином (см. N. Kojima and G.W. Bates, J. Biol. Chem., 1979, 254(18), 8847).

Некоторые хелаторы переходных металлов и определенные агенты, которые могут служить промоторами диссоциации трансферрина, описаны в более ранних документах как системы консервант/антиоксидант для косметических композиций. Однако описываемые количества обычно очень малы и, кроме того, промоторы диссоциации трансферрина, описанные в указанных документах, не рассматриваются в качестве таковых. Типичным примером является ЕР 979 644 (ITBR-N), который раскрывает композицию дезодоранта, включающую 0,05% бутилированного гидрокситолуола (BHT) и 0,05% динитрий-этилендиаминтетрауксусной кислоты (Na₂EDTA).

Заявители неожиданно установили, что путем комбинированного применения эффективных количеств хелатора переходных металлов и определенных фенольных или енольных соединений достигают отличных результатов в отношении антимикробного и дезодорирующего действия.

Так, согласно первому аспекту настоящего изобретения разработан способ достижения антимикробных и дезодорирующих преимуществ, включающий нанесение на тело человека или на предмет, который носят в непосредственной близости к нему, антимикробного продукта, включающего эффективные количества хелатора переходных металлов и фенольного или енольного соединения, который (а) представляет собой промотор диссоциации трансферрина, который действует, способствуя восстановлению железа (III), связанного с трансферрином, до железа (II), и/или (b) представляет собой антиоксидант, включающий трет-бутилфенольную группу.

В описанном выше аспекте настоящего изобретения "эффективные количества" относятся к количествам, которые достаточны для значительного дезодорирующего благоприятного действия длительностью 24 часа после нанесения антимикробного продукта. "Нанесение" включает наложение обоих активных компонентов поверх субстрата, подвергаемого обработке.

Согласно второму аспекту настоящего изобретения создана антимикробная композиция дезодоранта для применения на теле человека, включающая по меньшей мере 0,35 мас.% хелатора переходных металлов и по меньшей мере 0,05 мас.% фенольного или енольного соединения, который (а) представляет собой промотор диссоциации трансферрина, который действует, способствуя восстановлению железа (III), связанного с трансферрином, до железа (II), и/или (b) представляет собой антиоксидант, включающий трет-бутилфенольную группу, в которой массовые процентные доли исключают наличие какого бы то ни было летучего пропеллента.

Согласно третьему аспекту настоящего изобретения создан способ производства композиции дезодоранта для применения на теле человека, включающий формирование смеси по меньшей мере 0,35 мас.% хелатора переходных металлов и по меньшей мере 0,05 мас.% фенольного или енольного соединения, который (а) представляет собой промотор диссоциации трансферрина, который действует, способствуя восстановлению железа (III), связанного с трансферрином, до железа (II), и/или (b) представляет собой антиоксидант, включающий трет-бутилфенольную группу, в которой массовые процентные доли исключают наличие какого бы то ни было летучего пропеллента.

При комбинированном применении хелатора переходных металлов и фенольного или енольного соединения были установлены отличные антимикробные и дезодорирующие эффекты, как описано в настоящем документе. Не имея намерения связывать себя теорией, авторы вдвинули гипотезу о том, что хелатор переходных металлов вносит свой вклад в благоприятное действие, достигаемое ингибированием поглощения эссенциальных питательных веществ - ионов переходных металлов, в частности железа (III), микробами на поверхности кожи, таким образом, сводя к минимуму их рост. Было выдвинуто также предположение о том, что фенольное или енольное соединение вносит свой вклад, препятствуя биохимическим путям, посредством которых микробы на поверхности кожи экстрагируют железо (III) из человеческого комплексного белка-носителя железа, трансферрина.

При осуществлении способа согласно первому аспекту настоящего изобретения не является существенным, чтобы хелатор переходных металлов и фенольное или енольное соединение были частью одной и той же композиции. Антимикробное и дезодорирующее благоприятное действие, обеспечиваемое применением настоящего изобретения, может быть достигнуто посредством независимого нанесения хелатора и фенольного или енольного соединения. Указанное нанесение может быть одновременным или последовательным при условии, что на обрабатываемом субстрате в одно и то же время имеются оба компонента. В случае, когда компоненты наносят из независимых композиций, предпочтительно, чтобы продукт включал также средство и/или инструкцию для обеих композиций, которые должны наноситься на тело человека.

Предпочтительно наносить хелатор переходных металлов и фенольное или енольное соединение из одной и той же композиции.

Способ контролирования неприятного запаха, предложенный настоящим изобретением, является особенно полезным, поскольку благоприятный эффект может длиться часами, например 10 часов, 24 часа или даже более, после нанесения продукта. Это может представлять продолжительный дезодорирующий эффект, т.е. продолжительное ингибирование появления запаха на теле человека или близко расположенных предметах.

Как было заявлено выше, предметы, которые носят в тесной близости к телу человека, также могут быть защищены от появления неприятного запаха с помощью настоящего изобретения. Данные предметы включают любые предметы одежды, которые носят в непосредственном контакте с кожей, например чулки и носки, а также туфли и другие предметы обуви.

Хелатор переходных металлов и фенольное или енольное соединение могут присутствовать в композиции или композициях по настоящему изобретению в любой форме. Например, один или оба агента могут использоваться в чистом виде или могут быть разбавлены летучим пропеллентом и использоваться как аэрозоль; дополнительной жидкостью и использоваться, например, как роликовый и распыляющийся при сжатии продукт; или жидким носителем и загустителем или агентом, придающим структуру, и использоваться, например, как крем, гель, мягкое твердое вещество или твердый продукт в виде палочки.

Способ достижения антимикробного и дезодорирующего благоприятного действия по настоящему изобретению является наиболее эффективным, когда он включает нанесение антимикробного продукта на тело человека.

Антимикробный продукт по настоящему изобретению можно наносить на тело человека с помощью любых средств. Нанесение жидких композиций может осуществляться путем абсорбции в матрикс-носитель, такой как бумага, ткань или губка, и наноситься путем контактирования указанного матрикса-носителя с поверхностью тела человека. Твердые или полутвердые композиции могут наноситься путем прямого контакта или могут растворяться или диспергироваться в жидкой среде перед нанесением. Нанесение может также включать комбинацию любых двух или более описанных выше способов.

Предпочтительными хелаторами переходных металлов являются кислоты или соли с анионами, имеющими сродство к железу (III), предпочтительно сильное сродство к железу (III); иными словами, постоянную связывания для железа (III) более 10¹⁰, или, для оптимального действия, более 10²⁶. "Постоянная связывания для железа (III)", которая упоминалась выше, представляет собой абсолютно стабильную постоянную для комплекса хелатор-железо (III). Указанные величины не зависят от рН и относятся только к наиболее анионной, полностью депротонированной, форме хелатора. Измерения можно осуществлять потенциометрически, а также с помощью ряда других способов. Исчерпывающие подробности подходящих способов можно найти в "Determination and Use of Stability Constants", A.E. Martell and R.J. Motekaitis (VCH, New York, 1989). Таблицы применимых величин можно найти в многочисленных источниках, например, "Critical Stability Constants", R.M. Smith and A.E. Martell (Plenum Pub. Corp., 1977).

Хелаторы, используемые в настоящем изобретении, предпочтительно имеют кислотные формы с по меньшей мере двумя ионизируемыми кислотными группами. Кислотные группы предпочтительно представляют собой карбоксильную и/или фосфоновую, но могут быть сульфоновыми или фосфиновыми или любыми смесями указанных групп.

Предпочтительные хелаторы с фосфоновыми кислотными группами представляют собой, в кислотной форме, диэтилентриаминпента(метилфосфоновую) кислоту (DTPMP), этангидроксидифосфоновую кислоту (EHDP), этилендиаминтетра(метиленфосфоновую кислоту) (EDTMP) и гексаметилендиаминтетра(метиленфосфоновую кислоту) (HMDTMP).

Предпочтительные хелаторы с карбоксильными кислотными группами представляют собой аминополикарбоксилатные соединения. Кислотные формы предпочтительных аминополикарбоксилатных соединений включают этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA), транс-1,2-диаминциклогексан-N,N,N',N'-тетрауксусную кислоту (CDTA) и этилендиаминдиянтарную кислоту (EDDS). Более предпочтительные аминополикарбоксилатные хелаторы имеют кислотные формы диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPA), триэтилентетраамингексауксусной кислоты (TTHA) и этиленбис[2-(2-гидроксифенил)глицин] (EDDHA).

Особенно предпочтительные хелаторы способны значительно ингибировать рост микроорганизма Staphylococcus epidermidis, когда присутствуют в концентрации 3 · 10^-6 моль. дм^-3 или менее. Ингибирование считается достоверным, когда рост S.epidermidis на поддерживающей среде может быть сокращен по меньшей мере на 30%, предпочтительно по меньшей мере на 45%. Тест, подходящий для определения степени ингибирования роста S.epidermidis, представлен в разделе "Примеры". DTPA и TTHA являются хелаторами, способными достигать достоверного ингибирования; однако, EDTA и CDTA на это не способны.

Хелаторы предпочтительно имеют только умеренную молекулярную массу, под чем подразумевается, что хелаторы, в их кислотных формах, имеют молекулярную массу менее 1000, более предпочтительно от 200 до 800 и наиболее предпочтительно от 290 до 580, а в их солевой форме имеют молекулярную массу менее 2000, более предпочтительно от 300 до 1400 и наиболее предпочтительно от 500 до 1000.

Природа катионов, связанных с анионами хелаторов, является очень важной с точки зрения гомогенности и стабильности композиции. Предпочтительно, чтобы хелаторы имели органические катионы. Соли хелатора могут быть результатом частичной или полной нейтрализации кислотных групп хелатора органическим основанием. Также включаются соли, в которых кислотные группы хелатора частично нейтрализованы органическим основанием и частично нейтрализованы неорганическим основанием, хотя предпочтительно, чтобы указанные соли имели по меньшей мере 40% своих доступных кислотных групп, нейтрализованных органическим основанием.

Подходящими органическими катионами являются протонированные или кватернизованные амины. Соли, образованные с алифатическими аминами, предпочтительнее солей, образованных с ароматическими аминами. Предпочтительно также, чтобы амины, используемые для образования солей хелатора, были бы относительно гидрофобными, обладая по меньшей мере одним N-заместителем, включающим С₁-С₁₀ концевую углеводородную группу.

В настоящем документе углеводородные группы представляют собой радикалы, состоящие только из атомов углерода и атомов водорода.

Предпочтительные катионы протонированных или кватернизованных аминов солей хелатора имеют формулу R¹R²R³R⁴N⁽⁺⁾, где R¹ представляет собой Н или СН₃; R², R³ и R⁴ каждый независимо представляет собой Н или алифатический или ароматический заместитель, содержащий от 0 до 3 гидроксильных групп, необязательно, прерванных и/или замещенных функциональными группами, такими как эфир, амин, сложный эфир или амид; с теми условиями, что по меньшей мере один из R², R³ или R⁴ включает С₁-С₁₀ концевую углеводородную группу, необязательно R² и R³ вместе образуют кольцо в качестве концевой углеводородной группы.

Из упомянутых выше предпочтительных хелаторов переходных металлов формулы R¹R²R³R⁴N⁽⁺⁾ особенно предпочтительными являются хелаторы переходных металлов, имеющие катионы, которые характеризуются тем, что по меньшей мере один из R², R³ или R⁴ включает атом Н, непосредственно соединенный с атомом N или атомом О. Наличие атома Н, непосредственно соединенного с атомом О (т.е. гидроксильной группы), в по меньшей мере одном из R², R³ или R⁴ является особенно предпочтительным, до упомянутого ограничения по 3 гидроксильных группы на N-заместитель.

Другие особенно предпочтительные соли хелаторов переходных металлов имеют катионы, включающие N-заместители (R¹, R², R³ и R⁴ согласно формуле), которые коллективно содержат всего от 0 до 3 гидроксильных групп, предпочтительно от 0 до 2 гидроксильных групп.

Во многих желательных солях хелаторов каждый N-заместитель (R¹, R², R³ и R⁴, согласно формуле) содержит не более одной гидроксильной группы.

Особенно предпочтительные соли хелаторов переходных металлов имеют катионы, которые представляют собой протонированные алифатические амины, например соли изопропаноламина, 2-амино-2-этил-1,3-пропандиола, 2-(N,N-диметиламино)-2-метил-1-пропанола и N,N-диметиламиноэтанола. Особенно предпочтительными являются соли 2-амино-2-этил-1-пропанола (АМР), диизопропаноламина, 2-аминобутан-1-ола и циклогексиламина.

Хелатор переходных металлов предпочтительно используют в количестве по меньшей мере 0,35% от массы композиции, частью которой он является, исключая присутствие какого бы то ни было летучего пропеллента. В частности, хелатор используется в количестве от 0,45% до 7% и особенно в количестве от 0,65% до 5% от массы композиции, в которой он присутствует, исключая присутствие какого бы то ни было летучего пропеллента. Можно использовать также смеси хелаторов.

Фенольное или енольное соединение

Фенольное или енольное соединение представляет собой (а) промотор диссоциации трансферрина, который действует, способствуя восстановлению железа (III), связанного с трансферрином, до железа (II), и/или (b) антиоксидант, включающий трет-бутилфенольную группу. Материалы, которые проходят следующий тест, представляют собой соединения класса (а):

2,7 г. л^-1 человеческого трансферрина, содержащего 2 атома трехвалентного железа (от компании Sigma Chemicals), инкубируют при 37°С в 50 мМ буфере HEPES (N-[2-гидроксиэтил]пиперазин-N'-[2-этансульфоновая кислота]) при значении рН, доведенном до 6,5 с помощью гидроксида натрия, вместе с 0,115 г. л^-1 FerroZine (от компании Sigma Chemicals; 3-(2-пиридил)-5,6-бис(4-фенилсульфоновая кислота)-1,2,4-триазин, мононатриевая соль) и 10 ммоль. л^-1 испытуемого материала, если он растворим в воде, или 2,5 г х л^-1 испытуемого материала, добавленного в виде порошка тонкого помола, если он не растворим в воде.

Через 24 часа степень диссоциации трансферрина оценивают визуально или спектрофотометрически. Промоторы диссоциации трансферрина вызывают пурпурное окрашивание; в частности, они вызывают поглощение на 562 нм 0,15 или более. Указанное пурпурное окрашивание является результатом образования комплекса железо(II) три(FerroZine). Молярная концентрация данного комплекса равна молярной концентрации железа, диссоциировавшего от трансферрина.

Предпочтительными водорастворимыми промоторами диссоциации трансферрина по настоящему изобретению являются: аскорбиновая кислота (и ее соли), аскорбилфосфат натрия, Tocophersolan, протокатеховая кислота (и ее соли), салициловая кислота (и ее соли), Tiron (4,5-дигидрокси-1,3-бензолдисульфоновая кислота). Предпочтительными не растворимыми в воде материалами являются аскорбил-6-пальмитат, эвгенол, феруловая кислота (и ее соли), тимол, Trolox (6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-карбоновая кислота) (и ее соли), токоферол, ВНА (бутилированный гидроксианизол) и ВНТ (бутилированный гидрокситолуол). Особенно предпочтительные промоторы диссоциации трансферрина по настоящему изобретению включают трет-бутилфенольную группу.

Предпочтительными фенольными или енольными соединениями, которые включают трет-бутилфенольную группу, являются соединения, включающие фенольную группу, имеющую два трет-бутильных заместителя, например, ВНТ, 2,2'-этилиденбис(4,6-ди-трет-бутилфенол) и пентаэритрит тетракис(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат).

Особенно предпочтительными фенольными или енольными соединениями являются аскорбиновая кислота (и ее соли), аскорбил-6-пальмитат, ВНТ, 2,2'-этилиденбис(4,6-ди-трет-бутилфенол) и пентаэритрит тетракис(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат). Особенно предпочтительным является ВНТ.

Фенольное или енольное соединение предпочтительно используют в количестве по меньшей мере 0,05% от массы композиции, частью которой оно является, исключая присутствие какого бы то ни было летучего пропеллента. Также предпочтительно, чтобы уровень использования был менее 5% от массы композиции, частью которой оно является, исключая присутствие какого бы то ни было летучего пропеллента. В частности, фенольное или енольное соединение используют в количестве от 0,075% до 2,5% и особенно в количестве от 0,1% до 1% от массы композиции, в которой оно присутствует, исключая присутствие какого бы то ни было летучего пропеллента. Также можно использовать смеси фенольных или енольных соединений.

Соотношение масс фенольного или енольного соединения (соединений) и хелатора (хелаторов) переходных металлов предпочтительно составляет от 1:20 до 2:1, особенно от 1:10 до 1:1.

Необязательные дополнительные компоненты

Материал-носитель является весьма желательным дополнительным компонентом продуктов по настоящему изобретению. Материал-носитель может быть гидрофобным или гидрофильным, твердым или жидким. Предпочтительными материалами-носителями являются жидкости. Гидрофобные жидкости, подходящие для использования с солями хелаторов по настоящему изобретению, включают жидкие силиконы, иными словами, жидкие полиорганосилоксаны. Указанные материалы могут быть циклическими или линейными; примеры включают силиконовые жидкости Dow Corning серий 344, 345, 244, 245, 246, 556 и 200; силиконы Union Carbide Corporation 7207 и 7158; и силикон General Electric SF1202. Альтернативно, или дополнительно, можно использовать гидрофобные жидкости, не являющиеся силиконами. Указанные материалы включают минеральные масла, гидрированный полиизобутен, полидецен, парафины, изопарафины, состоящие по меньшей мере из 10 атомов углерода, алифатические или ароматические сложноэфирные масла (например, изопропиловый эфир миристиновой кислоты, лауриловый эфир миристиновой кислоты, изопропиловый эфир пальмитиновой кислоты, диизопропиловый эфир себациновой кислоты, диизопропиловый эфир адипиновой кислоты или алкиловые от С₈ до С₁₈ эфиры бензойной кислоты) и полигликолевые эфиры, например, полигликольбутаноловые эфиры.

Можно использовать также гидрофильные жидкие материалы-носители, например воду.

Особенно предпочтительные жидкие материалы-носители включают органические растворители. Для того чтобы способствовать совместимости между хелатором и органическим растворителем, особенно предпочтительные органические растворители являются относительно гидрофильными, имеющими c.logP менее 2, особенно, от -2 до 1, и, в частности, от -0,5 до 0,5. c.logP представляет собой рассчитанный десятичный логарифм коэффициента распределения октанол:вода; методику расчета данных величин можно найти в "Computer-assisted computation of partition coefficients from molecular structures using fragment constants", J. Chou and P, Jurs, J. Chem. Inf. Comput. Sci., 19, 172 (1979). Кроме того, предпочтительные органические растворители имеют температуру плавления менее 10°С, предпочтительно менее 5°С; данная температура может создавать преимущества как для хранения при низкой температуре, так и для простоты производства. Классом предпочтительных органических растворителей являются алифатические спирты (одноатомные или многоатомные, предпочтительно имеющие от 2 до 8 атомов углерода) и полигликолевые эфиры, предпочтительно олигогликолевые эфиры, имеющие только от 2 до 5 повторяющихся звеньев. Примеры включают дипропиленгликоль, глицерин (c.logP -1,538), пропиленгликоль (c.logP -1,06), бутиленгликоль (c.logP -0,728), этанол (c.logP 0,235), пропанол (c.logP 0,294), изопропанол (c.logP -0,074) и промышленно метилированные спирты. Наиболее предпочтительными органическими растворителями являются алифатические спирты, в частности, спирты, имеющие от 2 до 3 атомов углерода, особенно этанол и изопропанол.

Можно использовать также смеси материалов-носителей. Количество используемого материала-носителя составляет предпочтительно по меньшей мере 5%, более предпочтительно от 30% до 99% и наиболее предпочтительно от 60% до 98% от массы композиции, исключая присутствие какого бы то ни было летучего пропеллента.

В случае, когда органический растворитель присутствует в композиции, он предпочтительно присутствует в количестве от 30% до 98% от общей массы жидких компонентов композиции; более предпочтительно, органический растворитель включает от 60% до 97% от массы всех присутствующих жидкостей.

Для некоторых композиций, особенно роликовых и распыляющихся при сжатии композиций, желательно использовать материал-носитель на основе водного этанола. Для облегчения достижения гомогенности продукта предпочтительно, чтобы соотношение этанола и воды в указанных композициях составляло от 1:1 до 2,5:1 и особенно от 1,5:1 до 2:1 по массе.

Для некоторых применений желательно, чтобы вода в качестве части жидких компонентов композиции присутствовала в количестве менее 50 мас.%, более предпочтительно, менее 10%. Для некоторых предпочтительных композиций соотношение жидких компонентов и воды составляет от 95:5 до 99:1 по массе. В указанных композициях соли хелаторов, имеющие органические катионы, обладают особенными преимуществами с точки зрения растворимости и совместимости.

Предпочтительные композиции с органическим растворителем включают раствор хелатора в указанном органическом растворителе. Данные растворы являются предпочтительно гомогенными, предпочтительно имеют величину поглощения, относительно растворителя, менее 0,2, особенно, менее 0,1 (на 1 см длины оптического пути при 600 нм), по результатам измерения на спектрофотометре Pharmacia Biotech Ultrospec 200 или подобном инструменте.

В способах и продуктах по настоящему изобретению также можно успешно использовать обычные органические антимикробные агенты. Уровни их включения в композицию составляют предпочтительно от 0,01% до 3%, более предпочтительно от 0,03% до 0,5% от массы композиции, в которой они присутствуют, исключая присутствие какого бы то ни было летучего пропеллента. Можно использовать большинство классов агентов, которые наиболее часто применяются в данной области. Предпочтительными дополнительными органическими антимикробными агентами являются бактерицидные агенты, например, четвертичные аммониевые соединения, такие как соли цетилтриметиламмония; хлоргексидин и его соли; и монокапрат диглицерина, монолаурат диглицерина, монолаурат глицерина и подобные материалы, как описано в "Deodorant Ingredients", S.A. Makin and M.R. Lowry, в "Antiperspirants and Deodorants", Ed. K. Laden (1999, Marcel Dekker, New York). Более предпочтительными дополнительными органическими антимикробными агентами для применения в композициях по настоящему изобретению являются соли полигексаметиленбигуанида; 2',4,4'-трихлор, 2-гидроксидифениловый эфир (триклозан); и 3,7,11-триметилдодека-2,6,10-триенол (фарнезол).

В композициях по настоящему изобретению можно также использовать неорганические антимикробные агенты. Указанные материалы часто могут действовать как антипеспиранты, когда присутствуют в подходящей концентрации. Примеры часто выбирают из вяжущих активных солей, включая, в частности, соли алюминия, циркония и смешанные соли алюминия/циркония, включая как неорганические соли, так и соли с органическими анионами и комплексы. Предпочтительные вяжущие соли включают галогениды алюминия, циркония и алюминия/циркония и галогенгидратные соли, такие как хлоргидраты. Если указанные агенты включают в композицию, предпочтительные уровни их содержания составляют от 0,5% до 60%, в частности, от 5% до 30% или 40% и особенно от 5% или 10% до 30% или 35% от массы композиции. Особенно предпочтительные галогенгидратные соли алюминия, известные как активированные хлоргидраты алюминия, описаны в ЕР 6 739 (Unilever PLC and NV). Активированные хлоргидраты циркония/алюминия также являются предпочтительными материалами, так называемыми ZAG (цирконий-алюминий-глицин) комплексами, например, такие, которые описаны в US 3792068 (Procter and Gamble Co.). Также можно использовать фенолсульфонат цинка, предпочтительно в количестве до 3% от массы композиции.

Структурирующие агенты и эмульгаторы также представляют собой дополнительные компоненты композиций по настоящему изобретению, которые являются весьма желательными в определенных формах продукта. Если используются структурирующие агенты, то они предпочтительно присутствуют в количестве от 1% до 30% от массы композиции, в то время как эмульгаторы предпочтительно присутствуют в количестве от 0,1% до 10% от массы композиции. Подходящие структурирующие агенты включают целлюлозные загустители, такие как гидроксипропилцеллюлоза и гидроксиэтилцеллюлоза, и дибензилиденсорбит. Другие подходящие структурирующие агенты включают стеарат натрия, стеариловый спирт, цетиловый спирт, гидрированное касторовое масло, синтетические воски, парафиновые воски, гидроксистеариновую кислоту, дибутиллауроилглутамид, алкилсиликоновые воски, бентонит кватерния-18, гекторит кватерния-18, диоксид кремния и пропиленкарбонат. Подходящие эмульгаторы включают стеарет-2, стеарет-20, стеарет-21, цетеарет-20, глицерилстеарат, цетиловый спирт, цетеариловый спирт, стеарат PEG-20, сополиол диметикона и полоксамины.

Другие эмульгаторы/поверхностно-активные агенты, желательные в определенных композициях по настоящему изобретению, представляют собой солюбилизаторы отдушек и смывающие агенты. Примеры первых включают PEG-гидрированное касторовое масло, от компании BASF в линиях Cremaphor RH и СО, которое предпочтительно присутствует в количестве до 1,5 мас.%, более предпочтительно от 0,3 до 0,7 мас.%. Примеры вторых включают поли(оксиэтиленовые) эфиры.

Определенные модификаторы чувствительности представляют собой еще одни желательные компоненты в композициях по настоящему изобретению. Указанные материалы предпочтительно используют в количестве до 20% от массы композиции. Умягчители, увлажнители, эфирные масла, нелетучие масла и твердые вещества в форме частиц, которые обеспечивают смазывающую способность, представляют собой подходящие классы модификаторов чувствительности. Примеры данных материалов включают циклометикон, диметикон, диметиконол, изопропиловый эфир миристиновой кислоты, изопропиловый эфир пальмитиновой кислоты, тальк, диоксид кремния тонкого помола (например, Aerosil 200), полиэтилен (например, Acumist B18), полисахариды, кукурузный крахмал, бензоат спирта С12-С15, PPG-3 миристиловый эфир, октилдодеканол, изопарафины С7-С14, диизопропиладипат, лаурат изосорбида, бутиловый эфир PPG-14, глицерин, гидрированный полиизобутилен, полидецен, диоксид титана, фенилтриметикон, диоктиладипат и гексаметилдисилоксан.

Отдушка также представляет собой желательный дополнительный компонент в композициях по настоящему изобретению. Подходящие материалы включают обычные парфюмерные средства, такие как парфюмерные масла, а также включают так называемые део-отдушки, как описано в ЕР 545 556 и в других публикациях. Данные последние материалы можно квалифицировать также как дополнительные органические антимикробные агенты. Уровни их включения в композиции составляют предпочтительно до 4 мас.%, в частности, от 0,1% до 2 мас.% и особенно от 0,7% до 1,7 мас.%. Между главными компонентами изобретения и определенными ароматизирующими компонентами может существовать синергизм, результатом которого является долгосрочный контроль запаха.

Следует отметить, что определенные компоненты композиций выполняют более одной функции. Такие компоненты являются особенно предпочтительными дополнительными ингредиентами; их применение часто экономит как деньги, так и объем композиции. Примеры указанных компонентов включают этанол, изопропиловый эфир миристиновой кислоты и многие компоненты, которые могут действовать как структурирующие агенты, а также модификаторы чувствительности, например диоксид кремния.

Другими дополнительными компонентами, которые могут также быть включены в композиции, являются красители и консерванты, например С₁-С₃ алкилпарабены.

В случае, когда в настоящем изобретении используется аэрозольная композиция, летучий пропеллент является существенным компонентом указанной композиции. Уровень включения летучего пропеллента обычно составляет от 30 до 99 частей по массе, и, в частности, от 50 до 95 частей по массе. Предпочтительными являются нехлорированные летучие пропелленты, в частности, сжиженные углеводороды или галогенированные углеводородные газы (особенно фторированные углеводороды, такие как 1,1-дифторэтан и/или 1-трифтор-2-фторэтан), которые имеют температуру кипения ниже 10°С, и, особенно, те из них, которые имеют температуру кипения ниже 0°С. Особенно предпочтительно использовать сжиженные углеводородные газы и особенно углеводороды от С₃ до С₆, включая пропан, изопропан, бутан, изобутан, пентан и изопентан, а также смеси двух или более из них. Предпочтительными пропеллентами являются изобутан, изобутан/изопропан, изобутан/пропан и смеси изопропана, изобутана и бутана.

Другие пропелленты, которые могут быть рассмотрены, включают алкиловые эфиры, такие как диметиловый эфир, или сжатые неактивные газы, такие как воздух, азот или диоксид углерода.

Способы получения

Подробности соответствующих способов получения зависят от предполагаемой формы продукта. Однако для некоторых предпочтительных композиций по настоящему изобретению способ производства включает формирование смеси хелатора переходных металлов в количестве по меньшей мере 0,35 мас.% и фенольного или енольного соединения в количестве по меньшей мере 0,05 мас.%, которое является (а) промотором диссоциации трансферрина, который действует, способствуя восстановлению железа (III), связанного с трансферрином, до железа (II), и/или (b) антиоксидантом, включающим трет-бутилфенольную группу, в которой массовые процентные доли исключают наличие какого бы то ни было летучего пропеллента.

ПРИМЕРЫ

(Отметьте, что "буквенные" коды относятся к сравнительным примерам).

Изготовление аэрозольных композиций дезодорантов

Композиции, состав которых приведен в таблице 1, были изготовлены следующим образом.

0,50 г DTPA добавляли в виде порошка приблизительно к 64 г 96% (мас./мас.) этанола (точные количества представлены в таблице 1). К полученной смеси добавляли (по каплям, при перемешивании) 0,38 г АМР. Полученную смесь перемешивали при осторожном нагревании (50°С) в течение 30 минут. К полученному раствору добавляли 0,33 г изопропилового эфира миристиновой кислоты и перемешивали вместе с 0,10 г ВНТ в случае примера 1 и 0,05 г ВНТ в случае примера 2. Полученную смесь герметично запечатывали в обычные алюминиевые емкости для дезодорантов, имеющие клапанный доступ, и в емкость вводили 35 г (± 0,2 г) сжиженного пропеллента (САР 40, от компании Calor) из специальной емкости для переноса пропеллента, через клапан, с использованием устройства для переноса из полиэтилена. В конечном итоге емкость снабжали подходящим исполнительным механизмом для осуществления эффективного нанесения продукта путем распыления.

Тест на дезодорирующий эффект 1

В соответствии с описанным способом изготавливали антимикробные композиции по настоящему изобретению (примеры 1 и 2, см. таблицу 1) и контрольную композицию (сравнительный пример А, см. таблицу 1). Дезодорирующий эффект композиций испытывали согласно следующему протоколу. Результаты, представленные в таблице 1, иллюстрируют преимущества в дезодорирующем эффекте, полученные при применении композиций по настоящему изобретению.

Протокол дезодорирования

Группа состояла из 50 человек, которых проинструктировали по поводу использования контрольных дезодорирующих продуктов, содержащих этанол, в течение недели, предшествовавшей тесту. В начале теста участники испытания мылись мылом, не содержавшим отдушек, и на каждую подмышечную область наносили различные продукты (1,20 г дозу для аэрозолей или 0,30 г дозу для роликовых дезодорантов). (Нанесение продуктов было рандомизировано, чтобы учесть любое смещение влево/вправо). Участников испытания проинструктировали, чтобы они не употребляли пряную пищу или алкоголь и не мыли подмышечные области в течение всего периода теста. По меньшей мере три эксперта определяли интенсивность запаха подмышечных областей в установленные периоды времени (выбранные из 5 часов, 10 часов и 24 часов) после нанесения, присваивая интенсивности запаха баллы по шкале от 1 до 5. После каждой 24-часовой оценки участники испытаний повторно мылись и снова наносили продукты, как описано выше. Процедуру повторяли 4 раза. В конце испытаний полученные данные анализировали с использованием обычных статистических методик.

Таблица 1
DTPA-AMP/BHT по сравнению с контролемКомпонентПример 1Пример 2Пример АDTPA (в виде свободной
кислоты)0,500,500,50AMP0,380,380,38BHT0,10,050Изопропиловый эфир
миристиновой кислоты0,330,330,3396% этанол63,6963,7463,79САР40¹353535    Средняя интенсивность
неприятного запаха1,671,781,86

Все компоненты выражены в массовых процентах от всех добавленных компонентов.

1. Пропеллент, патентованная смесь бутана, изобутана и пропана, от компании Calor.

Указанные величины интенсивности неприятного запаха измеряли через 24 часа. Разница между балльностью примера 1 и примера А была достоверной при уровне 99%. (Минимальная разница, требующаяся для достоверности: 0,17 при 99% доверительном уровне; 0,13 при 95% доверительном уровне).

Тест на дезодорирующий эффект 2

Протокол дезодорирования, описанный выше, также использовался для испытаний действия примеров 3 и В (см. таблицу 2). Указанные примеры были приготовлены так же, как примеры 1 и А, с модификациями, указанными в таблице.

Таблица 2
DTPA-AMP/BHT с отдушкой по сравнению с контролем, содержащим отдушкуКомпонентПример 3Пример ВDTPA (в виде свободной кислоты)0,500AMP0,380BHT0,10Изопропиловый эфир миристиновой кислоты0,330,3396% этанол62,6463,62САР403535Отдушка1,051,05   Средняя интенсивность
неприятного запаха5 часов1,041,2024 часа1,481,99

Все компоненты выражены в массовых процентах от всех добавленных компонентов.

Разницы по неприятному запаху между композициями были достоверными при уровне 99%, как через 5 часов, так и через 24 часа. (Минимальная разница, требующаяся для достоверности при 99% доверительном уровне: 0,12 через 5 часов и 0,15 через 24 часа.)

Полученные результаты указывают, что преимущества в дезодорирующем эффекте композиций по настоящему изобретению являются очевидными даже в присутствии отдушки.

Тест на дезодорирующий эффект 3

Протокол дезодорирования, описанный выше, также использовался для сравнения действия примера 1 и сравнительных примеров, подробности которых приведены в таблице 3. Новые сравнительные примеры были приготовлены так же, как сравнительный пример В.

Таблица 3
DTPA-AMP/BHT по сравнению с контролямиКомпонентПример 1Пример СПример DDTPA (в виде свободной кислоты)0,5000AMP0,3800BHT0,10,10Изопропиловый эфир миристиновой кислоты0,330,330,3396% этанол63,6964,5764,67САР40353535    Средняя интенсивность
неприятного запаха5 часов1,811,932,0410 часов1,772,192,2624 часа1,692,322,34

Все компоненты выражены в массовых процентах от всех добавленных компонентов.

Через 5 часов разница по средней интенсивности неприятного запаха между примером 1 и сравнительным примером D была достоверной при уровне 99%. (Минимальная разница, требующаяся для достоверности: 0,17 при 99% доверительных уровнях; 0,13 при 95% доверительном уровне).

Через 10 часов действие примера 1 было достоверно лучше действия обоих сравнительных примеров при 99% уровне. (Минимальная разница, требующаяся для достоверности: 0,18 при 99% доверительных уровнях; 0,14 при 95% доверительном уровне).

Через 24 часа действие примера 1 было достоверно лучше действия обоих сравнительных примеров при 99% уровне. (Минимальная разница, требующаяся для достоверности: 0,17 при 99% доверительных уровнях; 0,13 при 95% доверительном уровне).

Следует заметить, что в подмышечных областях, на которые был нанесен продукт примера 1, усиления запаха не наблюдалось в течение всего периода теста. Также заслуживает внимания тот факт, что пример С (включающий ВНТ) не действовал достоверно лучше по сравнению с контролем (пример D).

Изготовление композиций для роликовых дезодорантов

Пример Е (контроль)

1,0 г DTPA (в виде свободной кислоты) добавляли приблизительно к 25 г воды. рН доводили приблизительно до 7,0, добавляя по каплям 0,76 г АМР. Независимо, 0,65 г гидроксипропилцеллюлозы (Klucel M., от компании Aqualon) и 0,5 г PEG-40 гидрированного касторового масла (Cremaphor RH40, от компании BASF) добавляли к 70 г этанола при перемешивании со скоростью около 8000 об./мин в мешалке Silverson L4RT (от компании Silverson, Chesham, Bucks.) до получения гомогенного раствора. Этанольному раствору позволяли остыть, смешивали с водным раствором DTPA/AMP и массу доводили до 100 г добавлением воды.

Пример 4

1,0 г DTPA (в виде свободной кислоты) добавляли приблизительно к 25 г воды. рН доводили приблизительно до 7,0, добавляя по каплям 0,76 г АМР. Независимо, 0,65 г гидроксипропилцеллюлозы (Klucel M., от компании Aqualon) и 0,5 г PEG-40 гидрированного касторового масла (Cremaphor RH40, от компании BASF) и 0,25 г 2,2'-этилиденбис(4,6-ди-трет-бутилфенола) (Vanox 1290, от компании Vanderbilt Co., Inc.) добавляли к 70 г этанола при перемешивании со скоростью около 8000 об./мин в мешалке Silverson L4RT (от компании Silverson, Chesham, Bucks.), до получения гомогенного раствора. Этанольному раствору позволяли остыть, смешивали с водным раствором DTPA/AMP и массу доводили до 100 г добавлением воды.

Пример 5

Получали, как в примере 5, но вместо Vanox 1290 использовали пентаэритрит тетракис(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат (Tinogard TT, от компании Ciba Speciality Chemicals).

Тест на дезодорирующий эффект 4

Протокол дезодорирования, описанный выше, также использовался для сравнения действия примеров 4 и 5 и сравнительного примера Е. Результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4
Дезодорирующий эффект роликовых дезодорантовКомпонентПример 4Пример 5Пример ЕDTPA (в виде свободной кислоты)1,01,01,0AMP0,760,760,76Vanox 12900,2500Tinogard TT00,250Cremaphor RH400,50,50,5Klucel M0,650,650,65Этанол (RR)707070Вода26,8426,8427,09    Средняя интенсивность
неприятного запаха5 часов1,56---1,9524 часа1,80---2,25    5 часов---1,571,9224 часа---1,902,22

Все компоненты выражены в массовых процентах от всех добавленных компонентов.

Независимые сравнения средней интенсивности неприятного запаха были произведены между примером 4 и сравнительным примером Е и между примером 5 и сравнительным примером Е. Результаты указанных двух тестов невозможно было сравнивать напрямую.

Для теста с примером 4, через 5 часов разница по средней интенсивности неприятного запаха между примером 4 и сравнительным примером Е была достоверной при уровне 99%. (Минимальная разница, требующаяся для достоверности: 0,14 при 99% доверительных уровнях; 0,11 при 95% доверительном уровне). Подобно этому через 24 часа была достоверная разница при уровне 99%. (Минимальная разница, требующаяся для достоверности: 0,15 при 99% доверительных уровнях; 0,11 при 95% доверительном уровне.)

Для теста с примером 5 через 5 часов разница по средней интенсивности неприятного запаха между примером 5 и сравнительным примером Е была достоверной при уровне 99%. (Минимальная разница, требующаяся для достоверности: 0,14 при 99% доверительных уровнях; 0,11 при 95% доверительном уровне.) Подобно этому через 24 часа была достоверная разница при уровне 99%. (Минимальная разница, требующаяся для достоверности: 0,17 при 99% доверительных уровнях; 0,13 при 95% доверительном уровне.)

Тесты на антимикробное действие

Следующий тест демонстрирует активные свойства DTPA и TTHA в микромолярных количествах.

Staphylococcus epidermidis, выделенный из подмышечной области, выращивали в течение ночи в 100 мл триптонного соевого бульона (TSB, Oxoid Ltd.). Отбирали 10 мл данной культуры и центрифугировали. Отделенные клетки ресуспендировали в 10 мл физиологического раствора с фосфатным буфером и повторяли процедуру центрифугирования. Отмытые клетки ресуспендировали в 10 мл физиологического раствора с фосфатным буфером, в результате чего получали инокулят. 100 мкл инокулята добавляли к 100 мл полусинтетической среды (SSM), содержавшей (NH₄)₂SO₄ (0,066 г), MgSO₄·7H₂O (0,012 г), KCl (0,1 г), KH₂PO₄ (0,27 г), Na₂HPO₄ (1,43 г), тиамин (0,1 г), биотин (0,05 г), пептон Р (0,05 г) и глюкозу (2,0 ммоль), которую предварительно стерилизовали автоклавированием при 121°С в течение 20 минут. рН SSM доводили до 6,7 с помощью HCl после стерилизации, перед добавлением инокулята. Данную контрольную среду использовали во всех исследованиях ингибирования in vitro. Экспериментальные среды, содержащие хелаторы, изготавливали точно таким же образом; хелатор вводили в концентрации 3 · 10^-6 моль. дм^-3 перед доведением рН с помощью HCl.

100 мкл инокулята S. epidermidis помещали в контрольную среду и экспериментальные среды, содержавшие хелаторы, указанные в таблице 2. Культуры инкубировали при 37°С (при перемешивании на 200 об./мин) в течение 16 часов и измеряли оптическую плотность культур на 600 нм для оценки степени бактериального роста. Путем сравнения оптической плотности культуры в присутствии хелирующего агента и оптической плотности контроля определяли процент ингибирования роста. (Измерения оптической плотности производили на 1 из 4 разведений культур 0,9% (масс./об.) физиологическим раствором с использованием кювет с длиной оптического пути 1 см, на спектрофотометре Pharmacia Biotech Ultrospec 200).

Таблица
Результаты испытаний на антимикробное действиеХелаторИнгибирование роста (%)EDTA12,3CDTA0DTPA56,5TTHA56,3

Тест на усиление диссоциации трансферрина

2,7 г. л^-1 человеческого трансферрина, содержащего два атома железа (от компании Sigma Chemicals), инкубировали при 37°С в 50 мМ буфере HEPES (N-[2-гидроксиэтил]пиперазин-N'-[2-этансульфоновая кислота]), при значении рН, доведенном до 6,5 с помощью гидроксида натрия, вместе с 0,115 г. л^-1 FerroZine (от компании Sigma Chemicals; 3-(2-пиридил)-5,6-бис(4-фенилсульфоновая кислота)-1,2,4-триазин, мононатриевая соль) и 10 ммоль. л^-1 испытуемого материала.

Через 24 часа степень диссоциации трансферрина оценивали спектрофотометрически, путем измерения поглощения на 562 нм (vide supra). Данные (см. таблицу 5) показывают усиление диссоциации трансферрина, которое наблюдается в присутствии указанных испытуемых материалов.

Таблица 5
Результаты по усилению диссоциации трансферринаИспытуемый материалПоглощениеОтсутствует (контроль)0,111Протокатеховая кислота0,391Салициловая кислота0,305Tron0,425

Другие композиции

Композиции, представленные в таблицах 6-8, можно изготовить обычными способами. Компоненты выражены в массовых процентах от всех добавленных компонентов.

Таблица 6
Распыляющиеся при сжатии композицииКомпонентПример 6Пример 7Пример 8    Этанол607075DTPA1,00,450,35Отдушка1,21,31,2Гидроксид натрияДостаточное для нейтрализации
DTPA количествоВНТ0,050,10,2Глицерин1,01,01,0Водадо 100до 100до 100Таблица 7
Другие композиции для роликовых дезодорантовКомпонентПример 9Пример 10Пример 11    Этанол556065DTPA 1,00,650,45Отдушка1,41,41,4Гидроксид натрия0,340,220,15ВНТ0,050,10,1Klucel M0,650,650,65Водадо 100до 100до 100

Таблица 8
Твердые композицииКомпонентПример 12
(мягкое твердое
вещество)Пример 13
(гелевая палочка)DTPA1,01,0ВНТ0,10,1Парфюмерная отдушка1,01,2Декстринпальмитат100Finsolv TN¹до 1000Пропиленгликоль022,5Дипропиленгликоль040,0Гидроксид натрия01,325АМР00,4Стеарат натрия05,5Tetronic 1307²03,0Вода0до 1001. C12-C15 алкилбензоат, от компании Finetex.
2. Полоксамин 1307, от компании BASF.

Изобретение относится к области медицины, к достижению дезодорирующего благоприятного действия на тело человека или на предмет, который носят в непосредственной близости к нему, и включает нанесение антимикробного продукта, включающего хелатор переходных металлов, имеющий коэффициент связывания с железом (III) более 10²⁶, и фенольное или енольное соединение, которое (а) представляет собой промотор диссоциации трансферрина, который действует, способствуя восстановлению железа (III), связанного с трансферрином, до железа (II), и/или (b) представляет собой антиоксидант, включающий трет-бутилфенольную группу. Изобретение позволяет эффективно провести дезодорирование, обеспечивающее срок действия в течение 24 часов. 3 н. и 14 з.п. ф-лы, 8 табл.

1. Способ достижения антимикробного и дезодорирующего действий, включающий нанесение на тело человека или на предмет, который носят в непосредственной близости к нему, антимикробного продукта, включающего по меньшей мере 0,35 мас.% хелатора переходных металлов, имеющего коэффициент связывания с железом (III) более 10²⁶, и по меньшей мере 0,05 мас.% фенольного или енольного соединения, который (а) представляет собой промотор диссоциации трансферрина, который действует, способствуя восстановлению железа (III), связанного с трансферрином, до железа (II), и/или (b) представляет собой антиоксидант, включающий третбутилфенольную группу, при котором массовые процентные доли исключают наличие какого бы то ни было летучего пропеллента.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что фенольное или енольное соединение включает третбутилфенольную группу.3. Способ по п.2, отличающийся тем, что фенольное или енольное соединение включает фенольную группу, имеющую два третбутильных заместителя.4. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что хелатор переходных металлов выбран из диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPA), триэтилентетраамингексауксусной кислоты (ТТНА), соли DTPA, соли ТТНА или любой смеси указанных хелаторов переходных металлов.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что хелатор переходных металлов представляет собой соль, имеющую органический катион.6. Способ по п.1, отличающийся тем, что используется дополнительный обычный органический антимикробный агент.7. Антимикробная композиция дезодоранта для применения на теле человека, включающая по меньшей мере 0,35 мас.% хелатора переходных металлов, имеющего коэффициент связывания с железом (III) более 10²⁶, и по меньшей мере 0,05 мас.% фенольного или енольного соединения, которое (а) представляет собой промотор диссоциации трансферрина, который действует, способствуя восстановлению железа (III), связанного с трансферрином, до железа (II), и/или (b) представляет собой антиоксидант, включающий третбутилфенольную группу, в которой массовые процентные доли исключают наличие какого бы то ни было летучего пропеллента.8. Композиция дезодоранта по п.7, отличающаяся тем, что фенольное или енольное соединение включает третбутилфенольную группу.9. Композиция дезодоранта по п.8, отличающаяся тем, что фенольное или енольное соединение включает фенольную группу, имеющую два третбутильных заместителя.10. Композиция дезодоранта по п.7, отличающаяся тем, что хелатор переходных металлов представляет собой соль, имеющую органический катион.11. Композиция дезодоранта по п.7, включающая также дополнительный обычный органический антимикробный агент.12. Композиция дезодоранта по п.7, отличающаяся тем, что хелатор переходных металлов выбран из диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPA), триэтилентетраамингексауксусной кислоты (ТТНА), соли DTPA, соли ТТНА или любой смеси указанных хелаторов переходных металлов.13. Композиция дезодоранта по п.9, отличающаяся тем, что фенольное или енольное соединение представляет собой ВНТ.14. Композиция дезодоранта по п.7, которая представляет собой аэрозольную композицию, включающую летучий пропеллент.15. Композиция дезодоранта по п.7, которая представляет собой композицию для роликового дезодоранта или распыляющуюся при сжатии композицию, включающую этанол и воду в соотношении между 1:1 и 2,5:1 по массе.16. Композиция дезодоранта по п.7, которая представляет собой крем, гель, мягкое твердое вещество или твердую композицию в виде палочки, включающая загуститель или агент, структурирующий агент.17. Способ изготовления композиции дезодоранта для применения на теле человека, включающий формирование смеси из по меньшей мере 0,35 мас.% хелатора переходных металлов, имеющего коэффициент связывания с железом (III) более 10²⁶, и по меньшей мере 0,05 мас.% фенольного или енольного соединения, которое (а) представляет собой промотор диссоциации трансферрина, который действует, способствуя восстановлению железа (III), связанного с трансферрином, до железа (II), и/или (b) представляет собой антиоксидант, включающий третбутилфенольную группу, в которой массовые процентные доли исключают наличие какого бы то ни было летучего пропеллента.