ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ДЕЗИНФИЦИРОВАНИЯ КОЖИ И СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК Российский патент 1999 года по МПК A61K33/00 A61K33/34 

Изобретение относится к разработке ранозаживляющих, противовоспалительных и антисептических лекарственных средств и может быть использовано в медицинской практике для лечения поражений кожи и слизистых оболочек (ожогов, ран, порезов, воспалений, нагноений и т.д.).

В настоящее время для этих целей используется широкая номенклатура фармакотерапевтических препаратов, включающая антибиотики, антисептические, ферментные и витаминные лекарственные средства (Машковский М.Д. Лекарственные средства. -М.: Медицина, 1977, т. 2, с. 461).

Как правило, большинство известных препаратов имеет узконаправленное действие и требует комбинированного применения нескольких лечебных средств под наблюдением врача, что затрудняет и усложняет процесс профилактики инфицирования и дальнейшего лечения, особенно в неклинических условиях, например в быту, вдали от жилья, в районах боевых действий, природных катаклизмов и техногенных катастроф.

Особое место в арсенале известных ранозаживляющих, противоспалительных, бактерицидных, подсушивающих и вяжущих средств занимают неорганические и органические соединения, содержащие биологически активные металлы различных групп:
- основная висмутовая соль галловой кислоты (М.Д. Машковский, т. 1, с. 307);
- основной ацетат алюминия (там же, с. 308);
- алюмокалиевые квасцы (там же, с. 309);
- ацетат свинца (там же, с. 308);
- дихлорид, оксицианид, амидохлорид и окись ртути (там же, т. 2, с. 349-351);
- сульфат и нитрат меди (там же, с. 355-356);
- нитрат и хлорид серебра, пропаргол и колларгол (там же, с. 353-355);
- серебряная соль сульфодиметоксидиазина (патент Румынии N 81269, кл. A 61 K 9/06).

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является лечебный препарат на основе солей церия и серебряной соли сульфодиазина (см. патент США N 4088754, кл. A 61 K 33/24, 31/625, РЖХ, 1979, 10345П - прототип). Однако данное средство имеет сложный компонентный состав и технологию изготовления, малодоступно, не всегда удобно в применении, а также не обладает широким спектром лечебных свойств и универсальностью действия.

Устранение перечисленных недостатков, препятствующих более широкому распространению препарата (упрощение рецептурного состава, снижение стоимости, повышение доступности и удобства применения, усиление и расширение лечебного эффекта), может быть достигнуто целенаправленной корректировкой качественного и количественного состава биологически активных соединений металлов, заключающейся в том, что в известной композиции, включающей смесь солей металлов, в качестве солей металлов используют основной ацетат металлов подгруппы меди и ацетат щелочных металлов и дополнительно вводят органическую кислоту, при соотношении компонентов, приведенных в таблице.

Как следует из приведенных данных, предлагаемый препарат имеет следующие преимущества:
- является более многофункциональным по своему лечебному воздействию на различные поражения не только кожи, но и слизистых оболочек, приводящему к более быстрому их выздоровлению;
- не содержит дефицитных, дорогостоящих и импортных компонентов и прост в изготовлении, что удешевляет его производство и повышает конкурентоспособность использования;
- может выпускаться и применяться в различных формах (твердый концентрат, водные растворы, аэрозоли, мази, кремы, гели, жидкие и твердые мыла, сухие повязки, салфетки и пластыри), что значительно повышает удобство его использования для массового потребителя, а также снижает импортную зависимость отечественного рынка лекарств от средств аналогичного назначения.

Применение других видов металлов, кислот и выбранных добавок, а также изменение их соотношений за пределами заявленных значений не приводит к оптимальному комплексному лечебному воздействию препарата без противопоказаний и побочных эффектов.

Сочетание металлов подгруппы меди (Cu, Ag, Au), щелочных металлов (Na, K) и "мягких" органических кислот (лимонной, гликолевой, винной, уксусной, молочной, салициловой, аскорбиновой и других) в заявленных пределах обеспечивает стимуляцию пролиферации и регенерацию пораженных клеток кожи и слизистых оболочек за счет ускорения биосинтеза белка и оказывает мощное противовоспалительное и дезинфицирующее действие. Исследованные органические кислоты приводят к образованию слабокислой среды, не нарушающей естественной кислотности кожи и не оказывающей раздражающего дерматологического действия, а также увеличивающей биологическую активность соединений металлов. Кроме этого, кислоты выполняют комплексообразующую функцию в отношении катионов поливалентных металлов, стабилизируют свойства композиции и расширяют спектр ее антимикробного и лечебного действия.

Смесь солей и кислот может быть расфасована в таблетки или пасту и представляет собой концентрированную основу, удобную для дальнейшей переработки, хранения и транспортировки и разбавляемую водой перед употреблением. Эта форма удобна для комплектации малогабаритных походных, автомобильных и домашних аптечек.

Для использования в клинических условиях, а также для изготовления других более эффективных лекарственных форм: аэрозолей, кремов, мазей, жидких мыл твердый концентрат разбавляется водой. При этом в выбранных пределах концентраций водного раствора не наблюдается расслоений и выпадения осадка, система устойчива и не теряет своих лечебных свойств при длительном хранении.

Для создания более совершенных модификаций препарата, сочетающих наряду с ранозаживляющими и антисептическими свойствами обезболивающий и сосудосжимающий эффекты, в твердый концентрат и его водный раствор могут быть дополнительно введены анальгетические и/или адреномиметические средства. Специально исследованные для этой цели вещества обладают в предложенной композиции синергетическим эффектом, взаимно усиливая действие друг друга. При этом наряду с известными свойствами (обезболивающим и кровоостанавливающим действием) проявляются новые свойства: усиливается противовоспалительное и антимикробное действие, удлиняется время и повышается эффект анестезирования, уменьшается всасывание анальгетика в кровь, повышается сосудистый тонус и антиаллергический эффект.

В результате пояска новых возможностей изготовления и применения препарата, направленных на повышение удобства, эффективности и оперативности его использования, разработан целый спектр современных лекарственных и лечебно-профилактических средств:
- водные композиции с пропеллентом, повышающие интенсивность нанесения и фармакологическое действие за счет дополнительного перемешивания, активации компонентов и насыщения кислородом;
- гелеобразные композиции с загустителями, облегчающие фиксацию и увеличивающие длительность действия препарата и его лечебные свойства за счет смягчающего и гидратирующего действия на кожу и слизистые оболочки, что особенно важно на начальных стадиях медикаментозного лечения и предупреждения инфицирования;
- специальные медицинские и лечебно-профилактические бактерицидные, защитные и дезодорирующие мыла типа "Сейфгард" и "Клерасил", рассчитанные на массового потребителя.

Особо широкое распространение таких мыл получило в США, где они составляют 46% рынка туалетного мыла (Плетнев М.Ю. Косметико-гигиенические моющие средства. -М.: Химия, 1990, с. 238), что свидетельствует об актуальности и большой практической значимости проведенных исследований.

Максимальная эффективность предложенного мыла реализуется лишь в случае использования нещелочной мыльной основы с pH 4,0...7,0 (предпочтительно с pH 5,5. . . 6,5), приближающегося по этому показателю к изоэлектрической точке кератина и эпидермиса. Этот фактор обеспечивает повышенную дерматологическую мягкость препарата и поддерживает эластичность кожи без ее чрезмерного обезжиривания. Кроме этого, наблюдается синергетическое воздействие мыльной основы и лечебной добавки в отличие от мыла "Сейфгард" с хлорсодержащей добавкой "Триклозан", которое в некоторых случаях вызывает аллергические дерматиты.

Вместе с тем, для удобства лечения мелких поражений кожи может использоваться пористая бумага, салфетки, бинты и липкие пластыри, предварительно пропитанные раствором препарата, а затем высушенные. Такие бактерицидные ранозаживляющие средства перед использованием достаточно смочить водой и наложить на пораженный участок тела.

При использовании препарата не наблюдалось токсических и аллергических противопоказаний. Препарат применяется наружно в виде орошения водным раствором раневой поверхности либо путем накладывания влажных салфеток. При лечении полости рта (стоматитов, ангин) и других слизистых оболочек применяется полоскание, промывание, закапывание водных растворов и наложение влажных тампонов.

Фармакологическое действие и способ применения препарата иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

Больной С. получил ожоги рук и ног II-III степени в результате бытового пожара. Полученные ожоги лечились 0,2%-ным водным раствором концентрата, содержащего 40% основного ацетата меди, 30% ацетата натрия и 30% уксусной кислоты. В отличие от действия ранее использованных препаратов раны быстро подсохли без нагноений и воспалений. На четвертые сутки пораженные участки кожи начали зарастать новой кожей, а на десятые сутки практически зажили с полным восстановлением кожного покрова без послеожоговых шрамов.

Пример 2.

Больной Н. получил болезненные ожоги II-III степени рук и туловища в результате возгорания одежды. Для лечения использовался 0,3%-ный водный раствор концентрата, содержащего 15% основного ацетата меди, 70% ацетата натрия и 15% лимонной кислоты, с добавкой 1,0% тримекаина. В процессе лечения наблюдалось прекращение болевых ощущений и ускорение восстановления работоспособности и скорости заживления ран без шрамообразования.

Пример 3.

Больной А. неоднократно заболевал ангиной. При полоскании горла 0,01%-ным водным раствором концентрата, содержащим 25% основного ацетата меди, 50% ацетата натрия и 25% аскорбиновой кислоты, и дополнительно 0,1% пиромекаина исчезли болевые ощущения и процесс выздоровления ускорился примерно в 1,5-2 раза в сравнении с традиционным лечением фурациллином.

Пример 4.

Больной Н. получил обширное инфицированное механическое повреждение кожи ноги во время работы на строительстве. Лечение проводилось 0,1%-ным водным раствором концентрата, содержащим 20% основного ацетата меди, 60% ацетата натрия и 40% гликолевой кислоты, с добавкой 1,0% эфедрина. После применения препарата наблюдалось уменьшение кровотечения, отсутствие воспалительного процесса и полное заживление раны на седьмые сутки.

Пример 5.

В бытовых условиях для лечения мелких порезов и ссадин применялся препарат, содержащий 40% пропеллента и 60% водного раствора, содержащего 0,1% твердого концентрата, состоящего из 40% основного ацетата серебра, 30% ацетата натрия и 30% уксусной кислоты. Воспаления и нагноения ран не наблюдалось и происходило быстрое заживление кожи.

Пример 6.

У больного С. для лечения длительно не заживающей раны на руке применялся препарат, содержащий 0,15%-ный водный раствор концентрата, состоящий из 40% основного ацетата меди, 30% ацетата калия и 30% молочной кислоты, и дополнительно 2% водорастворимого эфира целлюлозы - гидроксилэтилцеллюлозы. Препарат имел гелеобразную консистенцию, хорошо фиксировался на ране и обладал длительным действием. В результате лечения рана перестала гноиться и на пятые сутки полностью зажила.

Пример 7.

В бытовых условиях для мытья рук, особенно после работы в саду, на огороде и приусадебном участке, применялся препарат, содержащий мыльную основу с нейтральной реакцией (pH = 7,0) с добавкой 3,8% твердого концентрата, состоящего из 15% основного ацетата меди, 45% ацетата натрия и 40% лимонной кислоты (аналог мыла "Сейфгард"). В результате регулярного применения мыла отмечено бактерицидное дезинфицирующее действие препарата, отсутствие воспалений, ран, ссадин и порезов, их быстрое заживление и длительное защитное действие.

Аналогичные результаты были получены при использовании в качестве антисептических, болеутоляющих и ранозаживляющих средств сухих повязок, тампонов, салфеток, фильтровальной бумаги и пластырей, предварительно пропитанных водным раствором препарата и затем высушенных.

Как видно из представленных данных, многофункциональность, универсальность действия и удобство использования предложенного препарата и спектр его модификаций значительно превосходит известные лечебные средства. Оптимальное содержание компонентов находится в следующих пределах:
- для сухого концентрата:
а) по 15 - 40% основного ацетата подгруппы меди и органических кислот и 30 - 70% ацетата щелочного металла;
б) дополнительно по 5 - 40% анестезирующего и/или адреномиметического средства оптимального вида;
- для водных растворов и мылообразных композиций 0,01 - 3,8% сухих конц ентратов;
- для аэрозолей 30 - 60% пропеллента и 40 - 70% водных форм препарата;
- для гелеобразных композиций 0,1 - 5% загустителя и 95 - 99,9% водных форм препарата.

При выходе из заявленного диапазона значений лечебные свойства и стабильность характеристик препаратов во время длительного хранения ухудшаются.

Производство препарата базируется на недефицитном отечественном сырье, имеет простую технологию и может быть организовано на действующих предприятиях.

Препарат и его модификации рекомендуются для использования в клинических и бытовых условиях, что позволяет расширить ассортимент и повысить качество лечебных, профилактических и косметико-гигиенических средств.

Изобретение относится к области медицины и касается ранозаживляющих, противовоспалительных и антисептических средств. Препарат содержит 15-40 мас.% основного ацетата металлов подгруппы меди, 30-70 мас.% ацетата щелочных металлов и 15-40 мас.% органических кислот. В препарат дополнительно вводят 5-40 мас.% анестезирующего или 5-40 мас.% адреномиметического средства. Препарат разводят водой до содержания исходного концентрата, 0,01-3,8 мас.% или до 0,11-5,8 мас.% концентрата с добавками. В твердый концентрат вводят 96,2-99,9 мас.% мыльной основы с рН 4,0-7,0, а в водный раствор дополнительно вводят 30-60 мас.% пропеллента или 0,1-5,0 мас.% загустителя. Препарат обладает противовоспалительным и антимикробным действием, удлиняется время и повышается эффект анестезирования, уменьшается всасывание анальгетика в кровь, повышается сосудистый тонус и антиаллергический эффект. 8 з.п.ф-лы, 1 табл.

1. Препарат для лечения и дезинфицирования кожи и слизистых оболочек, включающий смесь солей металлов, отличающийся тем, что он в качестве солей металлов содержит основной ацетат металлов подгруппы меди и ацетат щелочных металлов и дополнительно органическую кислоту при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Основной ацетат металлов подгруппы меди - 15,0 - 40,0
Ацетат щелочного металла - 30,0 - 70,0
Органическая кислота - 15,0 - 40,0
2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что он представляет собой водный концентрат. 3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит анестезирующие средства, выбранные из ряда: тримекаин, пиромекаин, ксикаин, новокаин и бенкаин в количестве 5 - 40 мас.%. 4. Препарат по п.2, отличающийся тем, что он дополнительно содержит анестезирующие средства, выбранные из ряда: тримекаин, пиромекаин, ксикаин, новокаин и бенкаин в количестве 0,1 - 2,0 мас.%. 5. Препарат по пп.1 и 3, отличающийся тем, что он дополнительно содержит адреномиметические средства, выбранные из ряда: адреналин, мезатон, фетанол и эфедрин в количестве 0,1 - 2,0 мас.%. 6. Препарат по пп.2 и 4, отличающийся тем, что он дополнительно содержит адреномиметические средства, выбранные из ряда: адреналин, мезатон, фетанол и эфедрин в количестве 0,1 - 2,0 мас.%. 7. Препарат по пп.2, 4 и 6, отличающийся тем, что он дополнительно содержит пропеллент в количестве 30 - 60 мас.%. 8. Препарат по пп.2, 4 и 6, отличающийся тем, что он дополнительно содержит загуститель, выбранный из ряда: полиакриловая кислота, поливиниловый спирт, эфиры целлюлозы, агар и ксантан в количестве 0,1 - 5,0 мас.%. 9. Препарат по пп.1, 3 и 5, отличающийся тем, что он дополнительно содержит мыльную основу, выбранную из ряда: соли жирных кислот, алкилфенолы, алкилсульфаты, сульфосукцинаты, оксиэтилированные алифатические спирты и четвертичные аммониевые соединения с нейтральной или слабокислой реакцией с pH 4,0 - 7,0 в количестве 96,2 - 99,9 мас.%.