СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ РАЗВИТИЯ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ТРАВМЫ УРЕТРЫ Российский патент 2007 года по МПК A61K31/4985 A61K39/395 A61P15/10 

Изобретение относится к области медицины, а именно к урологии и сексопатологии, и может быть использовано для предупреждения развития посттравматической эректильной дисфункции у пациентов с травмами уретры различной степени тяжести в отдаленном посттравматическом периоде.

Травма с переломом костей таза, как правило, приводит к формированию обширных тазовых гематом, травмам уретры различной степени тяжести, таким как разрыв уретры, приводящий к развитию стриктур или облитераций уретры, к нарушению целостности пенильных сосудов и кавернозных нервов, проходящих рядом с задним отделом уретры, а также к иным повреждениям мочеполовой системы (Machtens S., Gansslen A., Pohlemann Т., Stief С.G. Erectile dysfunction in relation to traumatic pelvic injuries or pelvic fractures / BJU international, 2001, N. 87, p.441-448; Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Иремашвили В.В. Нейрогенная эректильная дисфункция / Врачебное сословие, 2005, №6, с.61).

Реабилитация больных с травмами уретры различной степени тяжести является важной и до настоящего времени нерешенной медико-социальной проблемой современной урологии. Основные мероприятия по лечению таких больных направлены на санацию внутритазовых гематом, отведению мочи эпицистостомией, проведение остеосинтеза с последующим выполнением пластической операции по восстановлению проходимости мочеиспускательного канала, которая выполняется через 6-7 месяцев после травмы.

Отсутствие четких рекомендаций в последовательности и этапности реабилитации больных после травмы уретры создает условия для развития в отдаленном посттравматическом периоде осложнений, количество которых остается значительным и может достигать 50-75% (Sherif R. Aboseif, Tom F. Lue. Impotence After Urethral Injury / Traumatic and reconstructive urology, 1996, p.455; Ибишев Х.С. Эректильная дисфункция у пациентов с травмами уретры / Актуальные проблемы инфекционной и неинфекционной патологии. Ростов-на-Дону, 2005, с.92; Петров С.Б. Диагностика и лечение больных с травмой органов мочеполовой системы / Тез. докл. Х Российского съезда урологов. - М., 2002, с.500). У пациентов через 11-12 месяцев после травмы могут развиться необратимые рубцовые изменения в кавернозных телах и сосудах полового члена, что приводит к грубому кавернозному фиброзу и, как следствие, к эректильной дисфункции (Живов А.В., Плеханов А.Ю. Кавернозный фиброз и эректильная дисфункция - растущая актуальность проблемы для урологов и пути ее решения / Андрология и генитальная хирургия, 2000, №4, с.36-40).

Дальнейшая реабилитация данного контингента пациентов ввиду неэффективности других методов осуществляется, как правило, с использованием имплантационной хирургии. Однако этот метод малопривлекателен для большинства пациентов, что связано с его инвазивностью и необратимостью. Поэтому решение проблемы предупреждения развития в отдаленном посттравматическом периоде эректильной дисфункции у лиц с травмами уретры различной степени тяжести является актуальной задачей современной урологии.

Проведенными исследованиями по научно-медицинской и патентной литературе выявлены различные способы лечения и профилактики эректильной дисфункции (ЭД).

Так, в работе Мазо Е.Б., Гамидова С.И., Овчинникова Р.И. "Виагра, сиалис, импаза - что, кому, когда и как?" (Урология, 2004, №5, с.42-47) описаны различные способы фармакологического лечения пациентов с ЭД путем применения препаратов - ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) и отечественного препарата для лечения ЭД - импазы (сверхмалые дозы антител к эндотелиальной NO-синтазе).

В работе этих же авторов под названием "Пероральная моно- и комбинированная терапия эректильной дисфункции ингибиторами фосфодиэстеразы-5 и импазой - новым отечественным индуктором NO-синтазы" (Русский медицинский журнал, 2004, том 12, №8, с. 552) описаны различные способы монотерапии и комбинированного фармакологического лечения пациентов с ЭД.

В работе Верткина А.Л. "Выбор ингибитора фосфодиэстеразы типа 5: взгляд клинического фармаколога" (Consilium medicum, 2004, том 6, №7, с.502-505) рассмотрены различные методы лечения пациентов с ЭД.

В работе Мазо Е.Б., Гамидова С.И., Овчинникова Р.И., Иремашвили В.В. "Новые аспекты патогенеза, профилактики и лечения эректильной дисфункции у больных после радикальной простатэктомии" (Consilium medicum, 2004, том 6, №7, с.506-510) рассмотрены различные методы лечения ЭД, развившейся у больных с раком простаты после радикальной простатэктомии.

Авторским свидетельством СССР №1600718 (1990 г., БИ №39) защищен "Способ лечения импотенции", предусматривающий коррекцию венозного оттока крови из полового члена.

В патенте РФ №2026643 (1995 г., БИ №2) описан "Способ лечения больных с нарушением мужской половой функции методом трансплантации" путем введения под белочную оболочку яичка пациента суспензии клеток Лейдига.

Патентом РФ №2136280 (1999 г., БИ №25) защищен "Новый способ фармакологического лечения артериальной недостаточности кавернозных тел полового члена" путем назначения пациенту препарата Убертид при уровне дефицита артериального кровотока в кавернозных артериях полового члена не более 35%.

В патенте РФ №2142286 (1999 г., БИ №34) описан "Способ лечения импотенции" путем интраскротальной имплантации пациенту взвеси фетальных клеток.

Патентом РФ №2191601 (2002 г., БИПМ №30) защищено "Лекарственное средство и способ лечения эректильных дисфункций" с использованием активированных форм сверхмалых доз антител эндотелиальной NO-синтазы в смеси различных гомеопатических разведений.

В патенте РФ №2198660 (2003 г., БИПМ №5) описаны "Состав и способ лечения эректильной дисфункции полового члена" путем местного нанесения на половой член состава на основе простагландина Е₁.

Патентом РФ №2200010 (2003 г., БИПМ №7) защищен "Способ лечения больных с нарушением мужской половой функции методом трансплантации" в толщу мошоночного отдела семенного канатика клеток Лейдига с введением туда же суспензии гидрокортизона ацетата.

В патенте РФ №2200012 (2003 г., БИПМ №7) описан "Способ лечения больных с нарушением мужской половой функции методом трансплантации" в толщу мошоночного отдела семенного канатика клеток Лейдига с проведением до и после трансплантации внутривенных инфузий озонированного физиологического раствора.

Патентом РФ №2204413 (2003 г., БИПМ №14) защищены "Лекарственные формы и способ лечения расстройства мужской эректильной функции", включающий введение смеси агониста допамина, тестостерона и инертного носителя.

В патенте РФ №2228754 (2004 г., БИПМ №14) описан "Способ лечения и профилактики эректильной дисфункции", предусматривающий курсовое введение эректогенного лекарственного средства - ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 - препарата "Тадалафил", для обеспечения уровня оксигенации кавернозных тел полового члена, который необходим для поддержания их нормальной структуры и функционирования.

Патентом РФ №2233183 (2004 г., БИПМ №21 защищен "Способ лечения эректильной дисфункции" путем одновременного воздействия на половой член пониженным давлением и изменяющимся магнитным полем с возможной подачей через носовой катетер обогащенной кислородом воздушной смеси, с предварительным введением внутривенно и/или нанесением наружно на половой член препарата на основе перфторорганических соединений.

В патенте РФ №2234295 (2004 г., БИПМ №23) описан "Способ лечения эректильной дисфункции" путем усиления кровоснабжения полового члена временным передавливанием обеих бедренных артерий под пупартовой связкой.

Патентом РФ №2234330 (2004 г., БИПМ №23) защищен "Способ лечения больных эректильной дисфункцией", включающий проведение скипидарных ванн из "желтого раствора" в постепенно повышаемой концентрации, температуре и длительности.

Однако для предупреждения возникновения эректильной дисфункции у пациентов с травмами уретры различной степени тяжести в отдаленном посттравматическом периоде применение перечисленных выше способов неэффективно и не приводит к желаемому результату.

Поскольку в результате проведения исследований по научно-медицинской и патентной литературе не найдены способы предупреждения возникновения эректильной дисфункции у пациентов с травмами уретры различной степени тяжести в отдаленном посттравматическом периоде, предлагаемый способ не имеет прототипа.

Целью предлагаемого изобретения является предупреждение развития в отдаленном посттравматическом периоде эректильной дисфункции у пациентов с травмами уретры различной степени тяжести.

Поставленная цель достигается тем, что через 4-5 недель после получения травмы пациенту в течение 1-2 месяцев назначают через день прием импазы по 1 таблетке утром до еды. Затем в течение 5-6 месяцев пациенту в дни между приемами импазы назначают прием ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5) - препарата "Левитра" в дозе 5 мг утром после еды 2-3 раза в неделю. Затем левитру отменяют, а назначение приема импазы через день по 1 таблетке утром до еды продолжают в течение 1-2 месяцев.

Импаза (Impaza) (Рег. номер Р №000374/01-2001) - таблетки гомеопатические, повышающие активность эндотелиальной NO-синтазы, восстанавливающие выработку эндотелием оксида азота NO, предназначены для применения внутрь. Импаза содержит сверхмалые дозы потенцированных особым образом, как это принято в гомеопатии, приготовленных антител к ферменту - NO-синтазе, контролирующему через ряд биохимических реакций тонус сосудов. Улучшая работу этого фермента, импаза восстанавливает нормальные сосудистые реакции, нормальный кровоток в сосудах и облегчает кровенаполнение полового органа.

Левитра (Levitra) (Регистрационный номер П №015037/01-2003) - ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5). Левитра - это препарат, предназначенный для приема внутрь. Каждая таблетка содержит 5 мг, 10 мг или 20 мг Варденафила. Варденафил способствует усилению местного действия эндогенной окиси азота, приводит к расслаблению гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член.

Сочетание двух механизмов воздействия указанных выше препаратов на кавернозную ткань полового члена: повышение уровня NO-синтазы, увеличивающего синтез NO в эндотелиальных клетках (Эпштейн О.И. и др. / Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. - М.: 2005, с.116), и повышение в тканях концентрации циклического гуанидинмонофосфата (цГМФ), увеличивающего приток крови к половому члену (Chris McMachon. Comparison of Efficacy, Safety and Tolerability of On-Demand Tadalafil and Daily Dosed Tadalafil for the Treatment of Erectile Dysfunction / J. Sexual Medicine, 2005, N.3, p.415; Jasjit S. et all. A Nitric Oxide-Releasing PDE5 Inhibitor Relaxes Human Corpus Cavernosum in the Absence of Endogenous Nitric Oxide / J. Sexual Medicine, 2005, N.1, p.53), предотвращает развитие ишемии и фиброза кавернозной ткани, тем самым предупреждая развитие в отдаленном посттравматическом периоде эректильной дисфункции у пациентов после травм уретры различной степени тяжести.

Способ осуществляют следующим образом.

Через 4-5 недель после получения травмы пациенту в течение 1-2 месяцев назначают через день прием импазы по 1 таблетке утром до еды. После стабилизации состояния больного при отсутствии признаков кровотечения и угрозы его развития в течение 5-6 месяцев пациенту в дни между приемами импазы назначают прием ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5) - препарата "Левитра" в дозе 5 мг утром после еды 2-3 раза в неделю. При отсутствии фиброза кавернозной ткани и нормальных показателях кровотока сосудов, полученных по данным допплерографии сосудов и биопсии кавернозной ткани полового члена, левитру отменяют, а назначение приема импазы через день по 1 таблетке утром до еды продолжают в течение 1-2 месяцев.

Практическое применение заявляемого способа иллюстрируется примерами из клинической практики.

Пример 1

Больной Е., 26 лет, поступил в Центральную районную больницу по месту жительства с диагнозом: тупая травма промежности, закрытая травма уретры, неполный разрыв уретры, гематома промежностной области, острая задержка мочи. Больному была выполнена операция: вскрытие и дренирование гематомы, для отведения мочи был установлен катетер фолли и проведена консервативная терапия в объеме:

1. антибактериальная терапия - цефотаксим по 1 грамму три раза в день в/м в течение 7 дней, ципролет - 500 по 1 таблетке 2 раза в день в течение 10 дней;

2. гемостатическая терапия - этамзилат 2,0 три раза в день в/м в течение 7 дней, викасол 1,0 в/м два раза в день в течение 7 дней;

3. анальгетики и спазмолитики: анальгин, баралгин;

4. фитотерапия: фитолизин.

На 10 день удален уретральный катетер - восстановлено самостоятельное мочеиспускание.

Затем больному согласно заявляемому способу были проведены предупредительные мероприятия с целью предупреждения развития эректильной дисфункции в отдаленном посттравматическом периоде.

Через 4 недели после получения травмы ему был назначен прием импазы через день по 1 таблетке утром до еды.

Через 1 месяц состояние больного стабилизировалось, признаки кровотечения и угрозы его развития отсутствовали и пациенту в дни между приемами импазы был назначен прием препарата "Левитра" в дозе 5 мг утром после еды 2 раза в неделю.

Через 5 месяцев больному провели допплерографию сосудов полового члена с интракавернозным фармакологическим диагностическим тестом и биопсию кавернозной ткани.

Допплерограмма сосудов полового члена приведена на фиг.1.

Результаты допплерографического исследования: максимальная систолическая скорость кровотока - 27 см/сек, внутренний диаметр кавернозных артерий - 0,8 мм, максимальная конечная диастолическая скорость кровотока - 4,5 см/сек, индекс резистентности - 0,9, время роста максимальной систолической скорости кровотока - менее 90 см/сек соответствовали нормальным показателям (Мазо Е.Б., Зубайраев А.Р., Жуков О.Б. Ультразвуковая диагностика васкулогенной эректильной дисфункции.- М.: Медицина, 2003, с.112).

Результат биопсии кавернозной ткани полового члена приведен на фиг.2: строение ткани кавернозных тел - ячеистое, нормальное, стенки большинства каверн построены из гладкомышечных элементов и выстланы эндотелием, нет признаков атрофии гладкомышечных волокон, стенки каверн сохраняют свою фестончатость, не деформированы, изменений со стороны сосудистого русла не выявлено.

Таким образом, по данным допплерографии и биопсии ткани полового члена больного фиброз кавернозной ткани отсутствует, а значения показателей кровотока сосудов полового члена соответствуют нормальным показателям.

Прием левитры больному отменили, а назначение приема импазы через день по 1 таблетке утром до еды продолжили в течение одного месяца.

После окончания предупредительных мероприятий согласно заявляемому способу была проведена оценка клинической картины сексуальной функции пациента. Оценку эректильной функции осуществляли с помощью Международного Индекса Эректильной Функции (International Index of Erectile Function, IIEF) - раздел эректильной дисфункции состоял из 6 вопросов с возможной суммарной оценкой от 1 до 30 баллов и повторной допплерографии сосудов полового члена с интракавернозным фармакологическим диагностическим тестом.

Повторная допплерограмма сосудов полового члена приведена на фиг.3.

Результаты повторного допплерографического исследования: максимальная систолическая скорость кровотока - 30 см/сек, внутренний диаметр кавернозных артерий - 0,8 мм, максимальная конечная диастолическая скорость кровотока - 4,2 см/сек, индекс резистентности - 0,9, время роста максимальной систолической скорости кровотока - 60 см/сек соответствовали нормальным показателям.

Значение Международного Индекса Эректильной Функции было оценено в 30 баллов, что соответствовало отсутствию эректильной дисфункции у обследуемого пациента.

Таким образом, после окончания предупредительных мероприятий согласно заявляемому способу был сделан вывод об отсутствии у пациента эректильной дисфунции.

Наблюдение за пациентом в течение длительного периода времени после травмы уретры показало, что в отдаленном посттравматическом периоде эректильная дисфункция у пациента не развилась.

Пример 2

Больной Б., 36 лет, поступил в Центральную районную больницу по месту жительства после ДТП с диагнозом: сочетанная травма - ушиб и сотрясение головного мозга, разрыв уретры, рваная рана правого бедра, гематома промежности. Больному по экстренным показаниям была выполнена эпицистостомия, наложен первичный шов на уретре, произведено ушивание раны правого бедра. Было также проведено вскрытие и дренирование гематомы промежности. Больному проводилась интенсивная терапия по поводу ушиба и сотрясения головного мозга и консервативная терапию в объеме:

1) антибактериальная терапия - цефобид по 1 грамму три раза в день в/м в течение 8 дней, таваник - 500 по 1 таблетке 1 раз в день в течение 10 дней;

2) гемостатическая терапия - свежезамороженная плазма, эритроцитарная масса в/в капельно, этамзилат 2,0 три раза в день в/м в течение 7 дней, викасол 1,0 в/м два раза в день в течение 7 дней;

3) анальгетики и спазмолитики: анальгин, баралгин;

4) фитотерапия: фитолизин.

Затем больному согласно заявляемому способу были проведены предупредительные мероприятия с целью предупреждения развития эректильной дисфункции в отдаленном посттравматическом периоде.

Через 5 недель после получения травмы ему был назначен прием импазы через день по 1 таблетке утром до еды.

Через 1 месяц состояние больного стабилизировалось, признаки кровотечения и угрозы его развития отсутствовали и пациенту в дни между приемами Импазы был назначен прием препарата "Левитра" в дозе 5 мг утром после еды 2 раза в неделю.

Через 5 месяцев больному провели допплерографию сосудов полового члена с интракавернозным фармакологическим диагностическим тестом и биопсию кавернозной ткани.

Допплерограмма сосудов полового члена приведена на фиг.4.

Результаты допплерографического исследования: максимальная систолическая скорость кровотока - 29 см/сек, внутренний диаметр кавернозных артерий - 0,8 мм, максимальная конечная диастолическая скорость кровотока - 4,5 см/сек, индекс резистентности - 0,82, время роста максимальной систолической скорости кровотока - менее 90 см/сек соответствовали нормальным показателям.

Результат биопсии кавернозной ткани полового члена приведен на фиг.5: строение ткани кавернозных тел - нормальное, ячеистое, стенки большинства каверн построены из гладкомышечных элементов и выстланы эндотелием, нет признаков атрофии гладкомышечных волокон, стенки каверн сохраняют свою фестончатость, не деформированы, изменений со стороны сосудистого русла не выявлено.

Таким образом, по данным допплерографии и биопсии ткани полового члена больного фиброз кавернозной ткани отсутствует, а значения показателей кровотока сосудов полового члена соответствуют нормальным показателям.

Прием левитры больному отменили, а назначение приема импазы через день по 1 таблетке утром до еды продолжили в течение одного месяца.

После окончания предупредительных мероприятий согласно заявляемому способу была проведена оценка клинической картины сексуальной функции пациента. Оценку эректильной дисфункции осуществляли с помощью Международнго Индекса Эректильной Функции (International Index of Erectile Function, IIEF) - раздел эректильной дисфункции состоял из 6 вопросов с возможной суммарной оценкой от 1 до 30 баллов и повторной допплерографии сосудов полового члена с интракавернозным фармакологическим диагностическим тестом.

Повторная допплерограмма сосудов полового члена приведена на фиг.6.

Результаты повторного допплерографического исследования: максимальная систолическая скорость кровотока - 29 см/сек, внутренний диаметр кавернозных артерий - 0,8 мм, максимальная конечная диастолическая скорость кровотока - 4,5 см/сек, индекс резистентности - 0,9, время роста максимальной систолической скорости кровотока - 55 см/сек соответствовали нормальным показателям.

Значение Международного Индекса Эректильной Функции было оценено в 28 баллов, что соответствовало отсутствию эректильной дисфункции у обследуемого пациента.

Таким образом, после окончания предупредительных мероприятий согласно заявляемому способу, был сделан вывод об отсутствии у пациента эректильной дисфункции.

Наблюдение за пациентом в течение длительного периода времени после травмы уретры показало, что в отдаленном посттравматическом периоде эректильная дисфункция у пациента не развилась.

Согласно предлагаемому способу в клинике урологии РостГМУ с целью предупреждения развития в отдаленном посттравматическом периоде эректильной дисфункции были проведены мероприятия у 12 пациентов с травмой уретры различной степени тяжести. При контрольном обследовании в отдаленном посттравматическом периоде развитие эректильной дисфункции не было выявлено ни у одного пациента.

Нами был проведен анализ историй болезни 157 пациентов с посттравматическими облитерациями и стриктурами уретры, вызванными равноценными по характеру и механизму травмами, лечение которых проводилось общепринятыми способами. Оказанная медицинская помощь, длительность заболевания, а также возраст пациентов были аналогичны значениям тех же показателей в указанной выше группе из 12 человек. Анализ историй болезни показал, что эректильная дисфункция развилась у 106 (67,5%) пациентов. По результатам биопсии кавернозных тел и по данным допплерографии у этих больных было выявлено нарушение гемодинамики и наличие кавернозного фиброза полового члена, что привело к развитию эректильной дисфункции в отдаленном посттравматическом периоде.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет предупредить в отдаленном посттравматическом периоде развитие эректильной дисфункции у пациентов с травмами уретры различной степени тяжести за счет предотвращения процесса образования фиброза в кавернозной ткани полового члена.

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и сексопатологии, и касается предупреждения развития эректильной дисфункции у пациентов после травмы уретры. Для этого через 4-5 недель после получения травмы пациенту в течение 1-2 месяцев через день вводят импазу по 1 таблетке утром до еды. Затем в течение 5-6 месяцев дополнительно в дни между приемами импазы вводят левитру в дозе 5 мг утром после еды 2-3 раза в неделю. Далее левитру отменяют, а введение импазы продолжают еще в течение 1-2 месяцев. Способ за счет схемы поэтапного введения лекарственных средств предотвращает кровотечение из зон травм, а также развитие ишемии и фиброза кавернозных тел на ранних этапах после травмы уретры. 6 ил.

Способ предупреждения развития эректильной дисфункции у пациентов после травмы уретры, заключающийся в том, что через 4-5 недель после получения травмы, пациенту в течение 1-2 месяцев через день вводят Импазу по 1 таблетке утром до еды, затем в течение 5-6 месяцев дополнительно в дни между приемами Импазы вводят Левитру в дозе 5 мг утром после еды 2-3 раза в неделю, после чего Левитру отменяют, а введение Импазы продолжают еще в течение 1-2 месяцев.