Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 309 951

(13)

(51)

МПК

C07D213/82(2006-01-01)

C07D401/12(2006-01-01)

C07D401/14(2006-01-01)

C07D405/12(2006-01-01)

C07D405/14(2006-01-01)

C07D409/12(2006-01-01)

C07D417/12(2006-01-01)

C07D417/14(2006-01-01)

A61K31/4418(2006-01-01)

A61K31/4427(2006-01-01)

A61P11/00(2006-01-01)

A61P19/00(2006-01-01)

A61P25/00(2006-01-01)

A61P29/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2004120553/04, 2003-02-10

(24)

Дата начала отсчета патента

2003-02-10

(22)

дата подачи заявки

2003-02-10

(45)

опубликовано

2007-11-10

(72)

авторы

Астон Никола МэриБамборо ПолУокер Энн Луиз

(73)

патентообладатели

Смитклайн Бичем Корпорейшн

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

ПРОИЗВОДНЫЕ НИКОТИНАМИДА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2007 года по МПК C07D213/82 C07D401/12 C07D401/14 C07D405/12 C07D405/14 C07D409/12 C07D417/12 C07D417/14 A61K31/4418 A61K31/4427 A61P11/00 A61P19/00 A61P25/00 A61P29/00

Описание патента на изобретение RU2309951C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2007 года ПРОИЗВОДНЫЕ НИКОТИНАМИДА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к новым производным никотинамида общей формулы (I):

R¹ выбран из водорода, незамещенного или замещенного C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_3-7циклоалкила, фенила или гетероарила;

R² выбран из водорода, C_1-6алкила и группы -(СН₂)_q-С_3-7-циклоалкил или (CH₂)_mR¹ и R² совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (четырех-шести)членное гетероциклическое кольцо;

R³ представляет собой хлоро или метил;

R⁴ представляет собой группу -NH-CO-R⁷ или -CO-NH-(CH₂)_q-R⁸,

R⁷ выбран из водорода, С_1-6алкила, группы -(СН₂)_q-С_3-7-циклоалкил и др.;

R⁸ выбран из водорода, C_1-6алкила, С_3-7циклоалкила и др.;

Х и Y каждый независимо выбран из водорода, метила и галогена;

Z представляет собой галоген;

m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;

n и q выбран из 0, 1 и 2,

а также к фармацевтически приемлемым солям или к их сольватам.

Указанные соединения обладают ингибирующей активностью в отношении р38-киназы и могут найти применение в медицине. 5 н. и 10 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 309 951 C2

1. Соединение формулы (I)

где R¹ выбран из водорода, С_1-6алкила, возможно замещенного группами в количестве до трех включительно, выбранными из С_1-6алкокси, галогена и гидрокси; C_2-6алкенила, С_3-7циклоалкила, возможно замещенного одной или более чем одной С_1-6алкильной группой; фенила, возможно замещенного группами в количестве до трех включительно, выбранными из R⁵ и R⁶; и гетероарила, возможно замещенного группами в количестве до трех включительно, выбранными из R⁵ и R⁶:

R² выбран из водорода, С_1-6алкила и группы -(СН₂)_q-С_3-7циклоалкил, возможно замещенной одной или более чем одной C_1-6алкильной группой,

или (CH₂)_mR¹ и R² совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют (четырех-шести)членное гетероциклическое кольцо, возможно замещенное группами С_1-6алкил в количестве до трех включительно;

R³ представляет собой хлоро или метил;

R⁴ представляет собой группу -NH-CO-R⁷ или -CO-NH-(CH₂)_q-R⁸;

R⁵ выбран из С_1-6алкила, С_1-6алкокси, группы -(CH₂)_q-С_3-7циклоалкил, возможно замещенной одной или более чем одной С_1-6алкильной группой;

-CONR⁹R¹⁰, -NHCOR¹⁰, -SO₂NHR⁹, -(CH₂)_sNHSO₂R¹⁰, галогена, CN, ОН, -(CH₂)_sNR¹¹R¹² и трифторметила;

R⁶ выбран из С_1-6алкила, С_1-6алкокси, галогена, трифторметила и -(CH₂)_sNR¹¹R¹²;

R⁷ выбран из водорода, C_1-6алкила, группы -(CH₂)_q-С_3-7циклоалкил, возможно замещенной одной или более чем одной C_1-6алкильной группой;

трифторметила, группы -(CH₂)_rгетероарил, возможно замещенной R¹³ и/или R¹⁴; и группы -(CH₂)_rфенил, возможно замещенной R¹³ и/или R¹⁴;

R⁸ выбран из водорода, С_1-6алкила, С_3-7циклоалкила, возможно замещенного одной или более чем одной С_1-6алкильной группой; CONHR⁹, фенила, возможно замещенного R¹³ и/или R¹⁴; и гетероарила, возможно замещенного R¹³ и/или R¹⁴;

R⁹ и R¹⁰ каждый независимо выбран из водорода и C_1-6алкила, или R⁹ и R¹⁰ совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, серы и N-R¹⁵, причем данное кольцо может быть замещено группами C_1-6алкил в количестве до двух включительно;

R¹¹ выбран из водорода, С_1-6алкила и группы -(CH₂)_q-С_3-7циклоалкил, возможно замещенной одной или более чем одной C_1-6алкильной группой,

R¹² выбран из водорода и С_1-6алкила,

или R¹¹ и R¹² совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, серы и N-R¹⁵;

R¹³ выбран из C_1-6алкила, С_1-6алкокси, группы -(CH₂)_q-С_3-7циклоалкил, возможно замещенной одной или более чем одной С_1-6алкильной группой;

-CONR⁹R¹⁰, -NHCOR¹⁰, галогена, CN, -(CH₂)_sNR¹¹R¹², трифторметила, фенила, возможно замещенного одной или более чем одной группой R¹⁴; и гетероарила, возможно замещенного одной или более чем одной группой R¹⁴;

R¹⁴ выбран из С_1-6алкила, C_1-6алкокси, галогена, трифторметила и -NR¹¹R¹²;

R¹⁵ выбран из водорода и метила;

Х и Y каждый независимо выбран из водорода, метила и галогена;

Z представляет собой галоген;

m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4, причем каждый атом углерода получающейся углеродной цепи может быть возможно замещен группами в количестве до двух включительно, независимо выбранными из C_1-6алкила и галогена;

n выбран из 0, 1 и 2;

q выбран из 0, 1 и 2;

r выбран из 0 и 1; и

s выбран из 0, 1, 2 и 3, или

фармацевтически приемлемая соль, или их сольват.

2. Соединение по п.1, где R¹ выбран из С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_3-7циклоалкила, возможно замещенного одной или более чем одной C_1-6алкильной группой; фенила, возможно замещенного заместителями в количестве до трех включительно, выбранными из R⁵ и R⁶; гетероарила, возможно замещенного заместителями в количестве до трех включительно, выбранными из R⁵ и R⁶

3. Соединение по п.1, где R² является водородом.

4. Соединение по п.1, где R³ является метилом.

5. Соединение по п.1, где Х является фтором.

6. Соединение по п.1, где R⁷ выбран из С_1-6алкила, группы -(CH₂)_q-С_3-7циклоалкил, трифторметила, группы -(CH₂)_rгетероарил, возможно замещенной R¹³ и/или R¹⁴; и группы -(CH₂)_rфенил, возможно замещенной C_1-6алкилом, C_1-6алкокси, группой -(CH₂)_q-С_3-7циклоалкил, -CONR⁹R¹⁰, -NHCOR¹⁰, галогеном, CN, трифторметилом, фенилом, возможно замещенным одной или более чем одной группой R¹⁴; и/или гетероарилом, возможно замещенным одной или более чем одной группой R¹⁴.

7. Соединение по п.1, где R⁸ выбран из С_3-7циклоалкила, CONHR⁹, гетероарила, возможно замещенного R¹³ и/или R¹⁴; и фенила, возможно замещенного С_1-6алкилом, С_1-6алкокси, группой -(CH₂)_q-С_3-7циклоалкил, -CONR⁹R¹⁰, -NHCOR¹⁰, галогеном, CN, трифторметилом, фенилом, возможно замещенным одной или более чем одной группой R¹⁴; и/или гетероарилом, возможно замещенным одной или более чем одной группой R¹⁴.

8. Соединение по п.1, как оно определено в любом из Примеров 1-123.

9. Соединение по п.1, представляющее собой 6-(5-циклопропил-карбамоил-3-фтор-2-метил-фенил)-N-(2,2-диметилпропил)-никотинамид, или фармацевтически приемлемую соль, или их сольват.

10. Соединение по п.1, представляющее собой 6-(5-циклопропил-карбамоил-3-фтор-2-метил-фенил)-N-(2,2-диметилпропил)-никотинамид.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении р38-киназы и содержащая соединение по любому из пп.1-10, или фармацевтически приемлемую соль, или их сольват в смеси с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем или эксципиентом.

12. Соединение по любому из пп.1-10 или фармацевтически приемлемая соль, или их сольват, обладающее ингибирующей активностью в отношении р38-киназы.

13. Применение соединения по любому из пп.1-10, или фармацевтически приемлемой соли, или их сольвата для изготовления средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении р38-киназы.

14. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 или фармацевтически приемлемой соли, или их сольвата, при котором осуществляют взаимодействие соединения формулы (II)

где R¹, R², Z, m и n такие, как они определены в п.1, и W представляет собой галоген,

с соединением формулы (III)

или с соединением формулы (IX)

где R³, R⁴, Х и Y такие, как они определены в п.1,

в присутствии катализатора;

и возможно образование его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.

15. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-10 или фармацевтически приемлемой соли, или их сольвата, при котором осуществляют взаимодействие соединения формулы (VIII)

с соединением формулы (III)

где R³, R⁴, X и Y такие, как они определены в п.1, и затем осуществляют взаимодействие образованной таким образом кислоты с амином формулы (V)

где R¹, R² и m такие, как они определены в п.1,

в условиях образования амидов;

и возможно образование его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.

Приоритет по пунктам и признакам:

В пп.1-4, 6-7 и 11-13 формулы изобретения соединения формулы (I), где радикалы Z, Х и Y исключены и

где R¹ выбран из водорода, C_1-6алкила, С_3-7циклоалкила, фенила, возможно замещенного группами R⁵ и R⁶; и гетероарила, возможно замещенного группами R⁵ и R⁶,

R² выбран из водорода, C_1-6-алкила и группы -(CH₂)_q-С_3-7циклоалкил,

R³ представляет собой хлоро или метил;

R⁴ представляет собой группу -NH-CO-R⁷ или -CO-NH-(CH₂)_q-R⁸;

R⁵ выбран из С_1-6алкила, C_1-6алкокси, группы -(CH₂)_q-С_3-7циклоалкил, -CONR⁹R¹⁰, -NHCOR¹⁰, -SO₂NHR⁹, -(CH₂)_sNHSO₂R¹⁰, галогена, CN, ОН, -(CH₂)_sNR¹¹R¹² и трифторметила;

R⁶ выбран из C_1-6алкила, C_1-6алкокси, галогена, трифторметила и -(CH₂)_sNR¹¹R¹²;

R⁷ выбран из водорода, C_1-6алкила, группы -(CH₂)_q-С_3-7циклоалкил, трифторметила, группы -(CH₂)_rгетероарил, возможно замещенной R¹³ и/или R¹⁴; и группы -(CH₂)_rфенил, возможно замещенной R¹³ и/или R¹⁴;

R⁸ выбран из водорода, С_1-6алкила, С_3-7циклоалкила, возможно замещенного одной или более чем одной C_1-6алкильной группой; CONHR⁹, фенила, возможно замещенного группами R¹³ и/или R¹⁴; и гетероарила, возможно замещенного группами R¹³ и/или R¹⁴;

R⁹ и R¹⁰ каждый независимо выбран из водорода и С_1-6алкила,

или R⁹ и R¹⁰ совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пяти- или шестичленное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из кислорода, серы и N-R¹⁵, причем данное кольцо может быть замещено группами C_1-6алкил в количестве до двух включительно;

R¹¹ выбран из водорода, C_1-6алкила и группы -(CH₂)_q-С_3-7циклоалкил, возможно замещенной С_1-6алкильной группой,

R¹² выбран из водорода и C_1-6алкила,

R¹³ выбран из C_1-6алкила, С_1-6алкокси, группы -(CH₂)_q-С_3-7циклоалкил, -CONR⁹R¹⁰, -NHCOR¹⁰, галогена, CN, -(CH₂)_qNR¹¹R¹², трифторметила, фенила, возможно замещенного одной или более чем одной группой R¹⁴; и гетероарила, возможно замещенного одной или более чем одной группой R¹⁴;

R¹⁴ выбран из С_1-6алкила, С_1-6алкокси, галогена, трифторметила и -NR¹¹R¹²;

R¹⁵ выбран из водорода и метила;

m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;

q выбран из 0, 1 и 2;

r выбран из 0 и 1; и s выбран из 0, 1, 2 и 3;

имеют приоритет от 12.02.2002 г. (в соответствии с GB 0203301.7). Соединения формулы (I), где Х и Y каждый независимо выбран из водорода, метила и галогена;

Z представляет собой галоген;

значение m уточнено как "причем каждый атом углерода получающейся углеродной цепи может быть возможно замещен группами в количестве до двух включительно, независимо выбранными из C_1-6алкила";

n выбран из 0, 1 и 2;

имеют приоритет от 31.10.2002 г. (в соответствии с GB 0225385.4).

Остальные признаки в п.1 имеют приоритет от 10.02.2003 г. (по дате подачи международной заявки.)

П.5 имеет приоритет от 31.10.2002 г. и от 10.02.2003 г.

В п.8 формулы изобретения соединения из примеров 1-31 имеют приоритет от 12.02.2002 г., соединения из примеров 32-44 имеют приоритет от 31.10.2002 г., и соединения из примеров 45-123 имеют приоритет от 10.02.2003 г.

П.9 и 10 имеют приоритет от 31.10.2002 г.

П.14 в части, раскрывающей способ с использованием соединений формул (II) и (III), которые не содержат радикалы Z, Х и Y, имеет приоритет от 12.02.2002 г.; альтернативно, в том случае, когда соединения формул (II) и (III) содержат радикалы Z, Х и Y, этот пункт в части, раскрывающей вышеуказанный способ, имеет приоритет от 31.10.2002 г.

П.14 в части, раскрывающей способ с использованием соединений (II) и (IX), а также п.15 имеют приоритет от 10.02.2003 г.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2007 года RU2309951C2

ПРОИЗВОДНЫЕ АРОИЛПИПЕРИДИНА ИЛИ ИХ СОЛИ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ	1995	Д-Р Сильвио Офнер Д-Р Сим Якоб Финстра Д-Р Вальтер Шиллинг	RU2158731C2
Печь для непрерывного получения сернистого натрия	1921	Настюков А.М. Настюков К.И.	SU1A1
Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры	1918	Давыдов Р.И.	SU99A1

RU 2 309 951 C2

Авторы

Астон Никола Мэри

Бамборо Пол

Уокер Энн Луиз

Даты

2007-11-10—Публикация

2003-02-10—Подача

название	год	авторы	номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛОПИРИМИДИНА И ПИРРОЛОТРИАЗИНА	2005	Наказато Ацуро Окубо Такетоси Нозава Даи Тамита Томоко Кенни Людо Э. Ж.	RU2367663C2
Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний	2015	Шрёдер Глад Санне Грён Нёрагер Нильс Сарвари Ян Хохр Гуляев Алекс Теубер Лене Стаси Луиджи Пиеро	RU2719422C2
Необязательно конденсированные гетероциклилзамещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний	2015	Шрёдер Глад Санне Биркебек Йенсен Ким Грён Нёрагер Нильс Сарвари Ян Вестергор Миккель Хохр Гуляев Алекс Теубер Лене Стаси Луиджи Пиеро	RU2734261C2
Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний	2015	Шрёдер Глад Санне Грён Нёрагер Нильс Сарвари Ян Хохр Гуляев Алекс Теубер Лене Стаси Луиджи Пиеро	RU2815636C1
ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНЭТАНОЛАМИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ	2002	Бокс Филип Чарлз Коу Дайан Мэри Лукер Брайан Эдгар Прокопиу Панайотис Александроу Манн Индерджит Сингх	RU2312854C2
СОЕДИНЕНИЯ, АКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ PPAR (РЕЦЕПТОРОВ АКТИВАТОРОВ ПРОЛИФЕРАЦИИ ПЕРОКСИСОМ)	2006	Лин Джек Уомак Патрик Ли Бьюнгхун Ши Шенгхуа Жанг Чао Цукерман Ребекка Артис Дин Р. Ибрахим Прабха Н. Ванг Вейру	RU2419618C2
НОВОЕ СУЛЬФОНАМИДНОЕ ПРОИЗВОДНОЕ МАЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ	2008	Йосида Томохиро Сакасита Хироси Нумата Ацуси Тахара Саори Кавасуми Хисаси	RU2462454C2
НОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ Р2Х7 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ НА ИХ ОСНОВЕ	2004	Иванс Ричард Эйссейд Кристин Форд Ронан Мартин Барри Томпсон Тоби Уиллис Пол	RU2347778C2
НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ	2003	Бреслин Генри Дж. Хе Вей Каваш Роберт В.	RU2332411C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОБЕНЗИМИДАЗОЛОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕПЛИКАЦИИ РЕСПИРАТОРНОГО СИНЦИТИАЛЬНОГО ВИРУСА	2004	Бонфанти Жан-Франсуа Андрис Кунрад Йозеф Лодевейк Янссенс Франс Эдуард Соммен Франсуа Мария Гийемон Жером Эмиль Жорж Лакрамп Жан Фернан Арман	RU2332414C2

Описание патента на изобретение RU2309951C2

Похожие патенты RU2309951C2

Реферат патента 2007 года ПРОИЗВОДНЫЕ НИКОТИНАМИДА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРИМЕНЕНИЕ

Формула изобретения RU 2 309 951 C2

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2007 года RU2309951C2

RU 2 309 951 C2