СОЕДИНЕНИЯ, АКТИВНЫЕ В ОТНОШЕНИИ PPAR (РЕЦЕПТОРОВ АКТИВАТОРОВ ПРОЛИФЕРАЦИИ ПЕРОКСИСОМ) Российский патент 2011 года по МПК C07D409/14 C07D413/14 A61K31/405 A61P3/10 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к соединению, имеющему структуру , значения радикалов такие, как представлено в формуле изобретения, а также к его фармацевтически приемлемой соли, пролекарству, таутомеру и стереоизомеру. Также изобретение относится к композиции, набору для модулирования PPAR, на основе этого соединения, к способу лечения субъекта, страдающего от заболевания или состояния или имеющего риск заболевания или состояния, для которого модуляция PPAR терапевтически полезна. Технический результат: получены и описаны новые соеднинения, которые активны в отношении PPAR. 6 н. и 35 з.п.ф-лы, 8 табл.

1. Соединение, имеющее химическую структуру:

или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, таутомер или стереоизомер, где
D представляет собой -CR⁵¹R⁵²- или -S(O)₂-;
R³⁰ и R³¹ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, возможно замещенного С_2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR³⁴, -SR³⁵, -NR³⁶R³⁷, -C(Z)NR³⁸R³⁹, -C(Z)R⁴⁰, -S(O)₂NR³⁸R³⁹ и -S(O)_nR⁴¹; или
R³⁰ и R³¹ объединены с образованием конденсированного кольца, где объединенные R³⁰ и R³¹ имеют формулу , где обозначает место присоединения R³⁰ к индольному кольцу, и обозначает место присоединения R³¹ к индольному кольцу;
Е и F независимо выбраны из группы, состоящей из CR²⁹R²⁹, О, S(O)₂ и NR⁴⁴;
R²⁹ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно фторозамещенного C_1-6алкила, возможно фторозамещенного С_1-6алкокси и возможно фторозамещенного С_1-6алкилтио;
R⁴⁴ представляет собой водород или C_1-6алкил;
t равно 1 или 2;
R³² выбран из группы, состоящей из -C(O)OR²⁶, -C(O)NR²⁷R²⁸ и изостера карбоновой кислоты;
R²⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, C_1-6алкила, фторозамещенного С_1-6алкила, С_1-6алкокси, фторозамещенного C_1-6алкокси, C_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио, и где С_1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH₂, C_1-6алкокси, фторозамещенного С_1-6алкокси, C_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио, но при условии, что когда R²⁶ представляет собой С_1-6алкил, тогда любое замещение по атому углерода С_1-6алкила, связанному с О из OR²⁶, представляет собой фторо;
R²⁷ и R²⁸ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6лкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, С_1-6алкила, фторозамещенного C_1-6алкила, С_1-6алкокси, фторозамещенного С_1-6алкокси, C_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио, и где C_1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH₂, С_1-6алкокси, фторозамещенного С_1-6алкокси, С_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио, но при условии, что когда R²⁷ и/или R²⁸ представляет собой С_1-6алкил, тогда любое замещение по атому углерода C_1-6алкила, связанному с N из NR²⁷R²⁸, представляет собой фторо; или
R²⁷ и R²⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный азотсодержащий моноциклический гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, С_1-6алкила, фторозамещенного C_1-6алкила, С_1-6алкокси, фторозамещенного С_1-6алкокси, С_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио;
каждый из R⁶⁰ и R⁶¹ представляет собой водород, или R⁶⁰ и R⁶¹ объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила;
А представляет собой арилен или гетероарилен, где арилен или гетероарилен возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, C_1-6алкила, С_1-6алкокси и C_1-6алкилтио, где С_1-6алкил и С_1-6алкильные цепи С_1-6алкокси и C_1-6алкилтио возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, C_1-6алкокси и C_1-6алкилтио, но при условии, что любое замещение по атому углерода, связанному с О в C_1-6алкокси или S в C_1-6алкилтио, представляет собой фторо;
Т представляет собой ковалентную связь или выбран из группы, состоящей из -(CR⁵¹R⁵²)_m-, -(CR⁵¹R⁵²)_qO-, -(CR⁵¹R⁵²)_qO(CR⁵¹R⁵²)₂-, -(CR⁵¹R⁵²)_qS(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qNR⁵³(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qC(Z)(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qS(O)_n(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qC(Z)NR⁵⁴(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qNR⁵⁴C(Z)(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qNR⁵⁴C(Z)NR⁵⁴(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qNR⁵⁴S(O)₂(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qS(O)₂NR⁵⁴(CR⁵¹R⁵²)_r-, и -(CR⁵¹R⁵²)_qNR⁵⁴S(O)₂NR⁵⁴(CR⁵¹R⁵²)_r-;
R⁵¹ и R⁵² независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
или любые два из R⁵¹ и R⁵² на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода могут быть объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила или возможно замещенного 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила;
m равно 1, 2 или 3;
q и r независимо равны 0, 1 или 2;
В выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила;
R⁴³ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, возможно замещенного С_2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR³⁴, -SR³⁵, -NR³⁶R³⁷,
-С(Z)NR³⁸R³⁹, -C(Z)R⁴⁰, -S(O)₂NR³⁸R³⁹ и -S(O)_nR⁴¹;
R⁵³ выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R⁵³ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR⁵³-, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R⁵³ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR⁵³-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)NR³⁸R³⁹, -C(Z)R⁴⁰, -S(O)₂NR³⁸R³⁹ и -S(O)₂R⁴¹;
R⁵⁴ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R⁵⁴ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR⁵⁴-, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R⁵⁴ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR⁵⁴-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
р равно 1, 2 или 3;
n равно 1 или 2;
Z представляет собой О или S;
R³⁴ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R³⁴ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с О из -OR³⁴, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R³⁴ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с О из -OR³⁴, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R⁴⁰ и -C(Z)NR³⁸R³⁹;
R³⁵ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R³⁵ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с S из -SR³⁵ или с О из -OR³⁵, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R³⁵ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с S из -SR³⁵ или с О из -OR³⁵, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R³⁶ и R³⁷ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R³⁶ и/или R³⁷ представляют собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR³⁶R³⁷, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R³⁶ и/или R³⁷ представляют собой возможно замещенный
С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR³⁶R³⁷, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R⁴⁰, -C(Z)NR³⁸R³⁹, -S(O)₂R⁴¹ и -S(O)₂NR³⁸R³⁹;
R³⁸ и R³⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R³⁸ и/или R³⁹ представляют собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из NR³⁸R³⁹ возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R³⁸ и/или R³⁹ представляют собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из NR³⁸R³⁹, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R⁴⁰ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R⁴⁰ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R⁴⁰ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН и -OR³⁵;
R⁴¹ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R⁴¹ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -S(O)_n-, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R⁴¹ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -S(O)_n-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила.

2. Соединение по п.1, где А представляет собой фенил, и Т-В находится в орто-положении относительно D.

3. Соединение по п.2, где D представляет собой -S(O)₂-.

4. Соединение по п.2, где D представляет собой -CR⁵¹R⁵²-.

5. Соединение по п.1, где R⁴³ выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, возможно замещенного С_2-6алкинила, -OR³⁴, -SR³⁵, -NR³⁶R³⁷, -С(Z)NR³⁸R³⁹, -C(Z)R⁴⁰, -S(O)₂NR³⁸R³⁹ и -S(O)_nR⁴¹, где R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹, R⁴⁰, и R⁴¹ не являются радикалом, выбранным из группы, состоящей из возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила, или C_1-6алкила, замещенного возможно замещенным циклоалкилом, возможно замещенным гетероциклоалкилом, возможно замещенным арилом или возможно замещенным гетероарилом.

6. Соединение по п.5, где R³⁰ и R³¹ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_1-6алкокси, возможно замещенного арилокси, возможно замещенного гетероарилокси, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила, или R³⁰ и R³¹ объединены с образованием конденсированного кольца, где Е и F представляют собой О, t равно 1 или 2, и каждый R²⁹ представляет собой водород.

7. Соединение по п.6, где R³¹ представляет собой водород.

8. Соединение по п.6, где R³⁰ и R³¹ независимо представляют собой возможно замещенный С_1-6алкокси, или R³⁰ и R³¹ объединены с образованием конденсированного кольца, где Е и F представляют собой О, t равно 1 или 2, и каждый R²⁹ представляет собой водород.

9. Соединение по п.1, где D представляет собой -S(O)₂-.

10. Соединение по п.1, где D представляет собой -СН₂-.

11. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из
3-{1-[4-(3,4-дихлор-фенокси)-бензолсульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-хлор-1-[5-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(6-бензилоксипиридин-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(4-бензилоксифенил)тиофен-2-сульфонил]-5-этокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-этокси-1-[5-(6-метоксипиридин-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(3-хлор-4-фторфенил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(6-метоксипиридин-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(4-трифторметоксифенил)тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(4-этоксифенил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(4-трифторметилфенил)тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-[5-этокси-1-(4'-пропилбифенил-2-сульфонил)-1H-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(3',4'-диметилбифенил-2-сульфонил)-5-этокси-Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[5-этокси-1-(5-метил-3-пара-толилтиофен-2-сульфонил)-1H-индол-3-ил]пропионовой кислоты,
3-[1-(4'-трифторметилбифенил-3-сульфонил)-1H-индол-3-ил]пропионовой кислоты и
3-[5-метокси-1-(4'-трифторметилбифенил-3-сульфонил)-1H-индол-3-ил]пропионовой кислоты.

12. Соединение по п.1, где
Т представляет собой -O-; и
R⁴³ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, возможно замещенного С_2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR³⁴, -SR³⁵, -NR³⁶R³⁷, -C(Z)NR³⁸R³⁹, -C(Z)R⁴⁰, -S(O)₂NR³⁸R³⁹ и -S(O)_nR⁴¹.

13. Соединение по п.12, где D представляет собой -S(O)₂-.

14. Соединение по п.13, где R³¹ представляет собой водород.

15. Соединение по п.14, где
каждый из R⁶⁰ и R⁶¹ представляет собой водород;
R³⁰ представляет собой водород или С_1-6алкокси;
А возможно замещен галогеном, -ОН, С_1-6алкилом, C_1-6алкокси или С_1-6алкилтио, где C_1-6алкил и C_1-6алкильные цепи С_1-6алкокси и С_1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C_1-6алкокси или С_1-6алкилтио; и
каждый R⁴³ независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_1-6алкокси и возможно замещенного С_1-6алкилтио.

16. Соединение по п.15, где
А представляет собой фенил, тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил, где фенил, тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил возможно замещены галогеном, С_1-6алкилом, -ОН, С_1-6алкокси или C_1-6алкилтио, где C_1-6алкил и алкильные цепи C_1-6алкокси и С_1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C_1-6алкокси или C_1-6алкилтио; и В представляет собой фенил, пиридинил, пиразолил или изоксазолил.

17. Соединение по п.16, где каждый R⁴³ независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, C_1-6алкила, С_1-6алкокси и C_1-6алкилтио, где С_1-6алкил замещен фторо, -ОН, C_1-6алкокси или C_1-6алкилтио, и где алкильные цепи C_1-6алкокси и С_1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, С_1-6алкокси или С_1-6алкилтио.

18. Соединение по п.12, где соединение выбрано из группы, состоящей из
3-{5-метокси-1-[4-(4-трифторметил-фенокси)-бензолсульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[4-(4-метокси-фенокси)-бензолсульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[3-(3,4-дихлор-фенокси)-бензолсульфонил]-5-этокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-этокси-1-[4-(4-метокси-фенокси)-бензолсульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-этокси-1-[4-(4-трифторметил-фенокси)-бензолсульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты и их фармацевтически приемлемых солей.

19. Соединение по п.1, где р равно 2 или 3.

20. Соединение по п.19, где D представляет собой -S(O)₂-.

21. Соединение по п.20, где R³¹ представляет собой водород.

22. Соединение по п.21, где
Т представляет собой ковалентную связь;
А представляет собой фенил, тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил, где фенил, тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил возможно замещены галогеном, С_1-6алкилом, -ОН, С_1-6алкокси или C_1-6алкилтио, где С_1-6алкил и алкильные цепи С_1-6алкокси и С_1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, С_1-6алкокси или С_1-6алкилтио; и
В представляет собой фенил, пиридинил, пиразолил или изоксазолил;
каждый из R⁶⁰ и R⁶¹ представляет собой водород;
R³⁰ представляет собой галоген или С_1-6алкокси; и каждый R⁴³ независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_1-6алкокси и возможно замещенного С_1-6алкилтио.

23. Соединение по п.22, где каждый R⁴³ независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, C_1-6алкила, С_1-6алкокси и С_1-6алкилтио, где C_1-6алкил и алкильные цепи С_1-6алкокси и С_1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C_1-6алкокси или С_1-6алкилтио.

24. Соединение, имеющее химическую структуру:
,
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, таутомер или стереоизомер, где
D представляет собой -CR⁵¹R⁵²- или -S(O)₂-;
R³⁰ и R³¹ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, возможно замещенного С_2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR³⁴, -SR³⁵, -NR³⁶R³⁷, -C(Z)NR³⁸R³⁹, -C(Z)R⁴⁰, -S(O)₂NR³⁸R³⁹ и -S(O)_nR⁴¹; или
R³⁰ и R³¹ объединены с образованием конденсированного кольца, где объединенные R³⁰ и R³¹ имеют формулу , где обозначает место присоединения R³⁰ к индольному кольцу, и обозначает место присоединения R³¹ к индольному кольцу;
Е и F независимо выбраны из группы, состоящей из CR²⁹R²⁹, О, S(O)₂ и NR⁴⁴;
R²⁹ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно фторозамещенного С_1-6алкила, возможно фторозамещенного C_1-6алкокси и возможно фторозамещенного C_1-6алкилтио;
R⁴⁴ представляет собой водород или С_1-6алкил;
t равно 1 или 2;
R³² выбран из группы, состоящей из -C(O)OR²⁶, -C(O)NR²⁷R²⁸ и изостера карбоновой кислоты;
R²⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, C_1-6алкила, фторозамещенного С_1-6алкила, C_1-6алкокси, фторозамещенного С_1-6алкокси, С_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио, и где С_1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH₂, С_1-6алкокси, фторозамещенного С_1-6алкокси, С_1-6алкилтио и фторозамещенного С_1-6алкилтио, но при условии, что когда R²⁶ представляет собой C_1-6алкил, тогда любое замещение по атому углерода С_1-6алкила, связанному с О из OR²⁶, представляет собой фторо;
R²⁷ и R²⁸ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, С_1-6алкила, фторозамещенного C_1-6алкила, С_1-6алкокси, фторозамещенного С_1-6алкокси, C_1-6алкилтио и фторозамещенного С_1-6алкилтио, и где
С_1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH₂, С_1-6алкокси, фторозамещенного C_1-6алкокси, С_1-6алкилтио и фторозамещенного
C_1-6алкилтио, но при условии, что когда R²⁷ и/или R²⁸ представляет собой С_1-6алкил, тогда любое замещение по атому углерода C_1-6алкила, связанному с N из NR²⁷R²⁸, представляет собой фторо; или
R²⁷ и R²⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный азотсодержащий моноциклический гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, С_1-6алкила, фторозамещенного С_1-6алкила, С_1-6алкокси, фторозамещенного C_1-6алкокси, С_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио;
каждый из R⁶⁰ и R⁶¹ представляет собой водород, или R⁶⁰ и R⁶¹ объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила;
А представляет собой гетероарилен, который возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, С_1-6алкила, С_1-6алкокси и С_1-6алкилтио, где С_1-6алкил и C_1-6алкильные цепи С_1-6алкокси и С_1-6алкилтио возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо,
-ОН, С_1-6алкокси и C_1-6алкилтио, но при условии, что любое замещение по атому углерода, связанному с О в С_1-6алкокси или S в С_1-6алкилтио, представляет собой фторо;
Т представляет собой ковалентную связь или выбран из группы, состоящей из -(CR⁵¹R⁵²)_m-, -(CR⁵¹R⁵²)_qO(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qS(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qNR⁵³(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qC(Z)(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qS(O)_n(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qC(Z)NR⁵⁴(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qNR⁵⁴C(Z)(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qNR⁵⁴C(Z)NR⁵⁴(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qNR⁵⁴S(O)₂(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qS(O)₂NR⁵⁴(CR⁵¹R⁵²)_r-, и -(CR⁵¹R⁵²)_qNR⁵⁴S(O)₂NR⁵⁴(CR⁵¹R⁵²)_r-;
R⁵¹ и R⁵² независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила; или любые два из R⁵¹ и R⁵² на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода могут быть объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила или возможно замещенного 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила;
m равно 1, 2 или 3;
q и r независимо равны 0, 1 или 2;
В выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила;
R⁴³ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, возможно замещенного С_2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR³⁴, -SR³⁵, -NR³⁶R³⁷, -C(Z)NR³⁸R³⁹, -C(Z)R⁴⁰, -S(O)₂NR³⁸R³⁹ и -S(O)_nR⁴¹;
R⁵³ выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R⁵³ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR⁵³-, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R⁵³ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR⁵³-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)NR³⁸R³⁹, -C(Z)R⁴⁰, -S(O)₂NR³⁸R³⁹ и -S(O)_zR⁴¹;
R⁵⁴ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R⁵⁴ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR⁵⁴-, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R⁵⁴ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR⁵⁴-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
р равно 0, 1, 2 или 3;
n равно 1 или 2;
Z представляет собой О или S;
R³⁴ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R³⁴ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с О из -OR³⁴, возможно замещенного
С_3-6алкинила, но при условии, что когда R³⁴ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с О из -OR³⁴, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R⁴⁰ и -C(Z)NR³⁸R³⁹;
R³⁵ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R³⁵ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с S из -SR³⁵ или с О из -OR³⁵, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R³⁵ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с S из -SR³⁵ или с О из -OR³⁵, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R³⁶ и R³⁷ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R³⁶ и/или R³⁷ представляют собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR³⁶R³⁷, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R³⁶ и/или R³⁷ представляют собой возможно замещенный
С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR³⁶R³⁷, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R⁴⁰, -C(Z)NR³⁸R³⁹, -S(O)₂R⁴¹ и -S(O)₂NR³⁸R³⁹;
R³⁸ и R³⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R³⁸ и/или R³⁹ представляют собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из NR³⁸R³⁹ возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R³⁸ и/или R³⁹ представляют собой возможно замещенный
С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из NR³⁸R³⁹, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R⁴⁰ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R⁴⁰ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного
С_3-6алкинила, но при условии, что когда R⁴⁰ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН и -OR³⁵;
R⁴¹ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R⁴¹ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -S(O)_n-, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R⁴¹ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -S(O)_n-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила.

25. Соединение по п.24, где D представляет собой -S(O)₂-.

26. Соединение по п.25, где R³¹ представляет собой водород.

27. Соединение по п.26, где:
Т представляет собой ковалентную связь;
А представляет собой тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил, где тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил возможно замещены галогеном, C_1-6алкилом, -ОН, C_1-6алкокси или C_1-6алкилтио, где C_1-6алкил и алкильные цепи C_1-6алкокси и С_1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C_1-6алкокси или C_1-6алкилтио; и
В представляет собой фенил, пиридинил, пиразолил или изоксазолил;
каждый из R⁶⁰ и R⁶¹ представляет собой водород;
R³⁰ представляет собой галоген или C_1-6алкокси; и каждый R⁴³ независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного C_1-6алкокси и возможно замещенного C_1-6алкилтио.

28. Соединение по п.27, где каждый R⁴³ независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, C_1-6алкила, С_1-6алкокси и C_1-6алкилтио, где C_1-6алкил и алкильные цепи C_1-6алкокси и C_1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C_1-6алкокси или C_1-6алкилтио.

29. Соединение по п.24, выбранное из группы, состоящей из:
3-{1-[5-(2,4-диметокси-пиримидин-5-ил)-тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-хлор-1-[5-(2,4-диметокси-пиримидин-5-ил)-тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(6-бензилокси-пиридин-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(2,6-диметокси-пиридин-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(4-бензилокси-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-5-этокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-этокси-1-[5-(6-метокси-пиридин-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(3-хлор-4-фтор-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(3-фтор-4-метокси-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(6-метокси-пиридин-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(4-трифторметокси-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(4-этокси-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(4-трифторметил-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил} пропионовой кислоты,
3-[5-этокси-1-(5-метил-3-лара-толил-тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{1-[5-(2,6-диметокси-пиридин-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-5-этокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-(5-метокси-1-{5-[4-(2,2,2-трифтор-этокси)-фенил]-тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(4-пропокси-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(3-трифторметил-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(3-трифторметокси-фенил)-тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-этокси-1-[5-(1-метил-5-трифторметил-1H-пиразол-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(1-метил-6-трифторметил-1H-пиразол-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-фтор-1-[5-(1-метил-5-трифторметил-1H-пиразол-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,
3-{5-метокси-1-[5-(5-трифторметил-изоксазол-3-ил)-тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты, и
их фармацевтически приемлемых солей.

30. Соединение, имеющее химическую структуру:
,
или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, таутомер или стереоизомер,
где
D представляет собой -CR⁵¹R⁵²- или -S(O)₂-;
R³⁰ и R³¹ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, возможно замещенного С_2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR³⁴, -SR³⁵, -NR³⁶R³⁷, -C(Z)NR³⁸R³⁹, -C(Z)R⁴⁰, -S(O)₂NR³⁸R³⁹ и -S(O)_nR⁴¹; или
R³⁰ и R³¹ объединены с образованием конденсированного кольца, где объединенные R³⁰ и R³¹ имеют формулу , где обозначает место присоединения R³⁰ к индольному кольцу, и обозначает место присоединения R³¹ к индольному кольцу;
Е и F независимо выбраны из группы, состоящей из CR²⁹R²⁹, О, S(O)₂ и NR⁴⁴;
R²⁹ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно фторозамещенного C_1-6алкила, возможно фторозамещенного C_1-6алкокси и возможно фторозамещенного С_1-6алкилтио;
R⁴⁴ представляет собой водород или C_1-6алкил;
t равно 1 или 2;
R³² выбран из группы, состоящей из -C(O)OR²⁶, -C(O)NR²⁷R²⁸ и изостера карбоновой кислоты;
R²⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, C_1-6алкила, фторозамещенного C_1-6алкила, C_1-6алкокси, фторозамещенного
С_1-6алкокси, C_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио, и где
C_1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH₂, C_1-6алкокси, фторозамещенного C_1-6алкокси, C_1-6алкилтио и фторозамещенного
C_1-6алкилтио, но при условии, что когда R²⁶ представляет собой C_1-6алкил, тогда любое замещение по атому углерода C_1-6алкила, связанному с О из OR²⁶, представляет собой фторо;
R²⁷ и R²⁸ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₃, C_1-6алкила, фторозамещенного С_1-6алкила, С_1-6алкокси, фторозамещенного C_1-6алкокси, С_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио, и где C_1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH₃, C_1-6алкокси, фторозамещенного C_1-6алкокси, C_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио, но при условии, что когда R²⁷ и/или R²⁸ представляет собой C_1-6алкил, тогда любое замещение по атому углерода С_1-6алкила, связанному с N из NR²⁷R²⁸, представляет собой фторо; или
R²⁷ и R²⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный азотсодержащий моноциклический гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, C_1-6алкила, фторозамещенного C_1-6алкила, C_1-6алкокси, фторозамещенного C_1-6алкокси, C_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио;
каждый из R⁶⁰ и R⁶¹ представляет собой водород, или R⁶⁰ и R⁶¹ объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила;
А представляет собой арилен или гетероарилен, где арилен или гетероарилен возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, C_1-6алкила, C_1-6алкокси и C_1-6алкилтио, где C_1-6алкил и C_1-6алкильные цепи C_1-6алкокси и C_1-6алкилтио возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, C_1-6алкокси и C_1-6алкилтио, но при условии, что любое замещение по атому углерода, связанному с О в C_1-6алкокси или S в C_1-6алкилтио, представляет собой фторо;
Т представляет собой ковалентную связь;
В выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила;
R⁴³ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, возможно замещенного С_2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR³⁴, -SR³⁵, -NR³⁶R³⁷, -C(Z)NR³⁸R³⁹, -C(Z)R⁴⁰, -S(O)₂NR³⁸R³⁹ и -S(O)_nR⁴¹;
р равно 0, 1, 2 или 3;
n равно 1 или 2;
Z представляет собой О или S;
R³⁴ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R³⁴ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с О из -OR³⁴, возможно замещенного
С_3-6алкинила, но при условии, что когда R³⁴ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с О из -OR³⁴, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R⁴⁰ и -C(Z)NR³⁸R³⁹;
R³⁵ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R³⁵ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с S из -SR³⁵ или с О из -OR³⁵, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R³⁵ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с S из -SR³⁵ или с О из -OR³⁵, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R³⁶ и R³⁷ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R³⁶ и/или R³⁷ представляют собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR³⁶R³⁷, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R³⁶ и/или R³⁷ представляют собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR³⁶R³⁷, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R⁴⁰, -C(Z)NR³¹R³⁹, -S(O)₂R⁴¹ и -S(O)₂NR³⁸R³⁹;
R³⁸ и R³⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R³⁸ и/или R³⁹ представляют собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из NR³⁸R³⁹, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R³⁸ и/или R³⁹ представляют собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из NR³⁸R³⁹, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;
R⁴⁰ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R⁴⁰ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R⁴⁰ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН и -OR³⁵;
R⁴¹ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R⁴¹ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -S(O)_n-, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R⁴¹ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -S(O)_n-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила.

31. Соединение по п.30, где D представляет собой -S(O)₂-.

32. Соединение по п.31, где R³¹ представляет собой водород.

33. Соединение по п.32, где
А представляет собой фенил, тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил, где фенил, тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил возможно замещены галогеном, С_1-6алкилом, -ОН, C_1-6алкокси или C_1-6алкилтио, где C_1-6алкил и алкильные цепи C_1-6алкокси и C_1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C_1-6алкокси или C_1-6алкилтио; и В представляет собой фенил, пиридинил, пиразолил или изоксазолил;
каждый из R⁶⁰ и R⁶¹ представляет собой водород;
R³⁰ представляет собой галоген или C_1-6алкокси; и каждый R⁴³ независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного C_1-6алкокси и возможно замещенного C_1-6алкилтио.

34. Соединение по п.33, где каждый R⁴³ независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, C_1-6алкила, C_1-6алкокси и C_1-6алкилтио, где C_1-6алкил и алкильные цепи C_1-6алкокси и С_1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C_1-6алкокси или C_1-6алкилтио.

35. Соединение по п.30, выбранное из группы, состоящей из:
3-[5-этокси-1-(4'-пропил-бифенил-2-сульфонил)-1H-индол-3-ил] -пропионовой кислоты,
3-[1-(3',4'-диметил-бифенил-2-сульфонил)-5-этокси-1Н-индол-3-ил]-пропионовой кислоты,
3-[1-(4'-трифторметил-бифенил-3-сульфонил)-1H-индол-3-ил]-пропионовой кислоты,
3-[5-метокси-1-(4'-трифторметил-бифенил-3-сульфонил)-1H-индол-3-ил]-пропионовой кислоты,
3-[5-этокси-1-(4'-метил-бифенил-2-сульфонил)-1Н-индол-3-ил]-пропионовой кислоты и их фармацевтически приемлемых солей.

36. Композиция для модулирования PPAR (рецепторы активаторов пролиферации пероксисом), содержащая: фармацевтически приемлемый носитель; и соединение по любому из пп.1-35.

37. Набор для модулирования PPAR, содержащий соединение по любому из пп.1-35 или композицию по п.36.

38. Способ лечения субъекта, страдающего от заболевания или состояния или имеющего риск заболевания или состояния, для которого модуляция PPAR терапевтически полезна, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-35.

39. Способ по п.38, где указанное соединение одобрено для введения человеку.

40. Способ по п.38, где указанное заболевание или состояние представляет собой PPAR-опосредованное заболевание или состояние.

41. Способ по п.38, где указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из ожирения, состояния избыточной массы тела, булимии, нервной анорексии, гиперлипидемии, дислипидемии, гипоальфалипопротеинемии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, низкого HDL (липопротеин высокой плотности), метаболического синдрома, сахарного диабета II типа, диабета I типа, гиперинсулинемии, нарушенной толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности, диабетического осложнения, включающего невропатию, нефропатию, ретинопатию, диабетическую язву стопы или катаракты, гипертензии, коронарной болезни сердца, сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, атеросклероза, артериосклероза, инсульта, церебро-васкулярного заболевания, инфаркта миокарда, периферического сосудистого заболевания, витилиго, увеита, листовидной пузырчатки, миозита с тельцами включений, полимиозита, дерматомиозита, склеродермы, болезни Грейвса, болезни Хасимото, хронического заболевания "трансплантат против хозяина", ревматоидного артрита, воспалительного синдрома кишечника, болезни Крона, системной красной волчанки, синдрома Шегрена, рассеянного склероза, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, поликистозного почечного заболевания, синдрома поликистоза яичников, панкреатита, нефрита, гепатита, экземы, псориаза, дерматита, нарушенного заживления ран, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, амиотрофического бокового склероза, повреждения спинного мозга, острого рассеянного энцефаломиелита, синдрома Гийена-Барре, тромбоза, инфаркта толстой или тонкой кишки, почечной недостаточности, эректильной дисфункции, недержания мочи, нейрогенного мочевого пузыря, офтальмологического воспаления, дегенерации желтого пятна, патологической неоваскуляризации, HCV (вирус гепатита С) инфекции, HIV (вирус иммунодефицита человека) инфекции, Helicobacter pylori инфекции, невропатической или воспалительной боли, бесплодия и рака.