СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ Российский патент 2007 года по МПК A61K33/00 A61P9/12 

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано в комплексном лечении больных артериальной гипертензией различного генеза (например, почечно-паренхиматозные, реноваскулярные, эндокринные артериальные гипертензии, эссенциальная артериальная гипертония). Учитывая ограниченный круг используемых средств (озонотерапевтическая установка, например, фирмы "Медозон", Россия, стерильный 0,9%-й раствор хлористого натрия, одноразовые системы для внутривенных вливаний), отсутствие необходимости в специальной подготовке медперсонала, способ может быть применен в стационарах любого уровня и поликлинических условиях, поэтому способ предназначен для практического здравоохранения.

В настоящее время артериальную гипертензию (далее АГ) рассматривают как многофакторное заболевание, основная патофизиологическая сущность которой заключается в дисбалансе вазодилатирующих и вазоконстрикторных систем, т.е. снижение первых и/или повышение активности последних. В результате возникшего дисбаланса наблюдается либо стабильно высокий уровень сердечного выброса, либо избыточный тонус периферических сосудов, либо увеличение объема циркулирующей крови, что ведет к формированию повышенного артериального давления, т.е. артериальной гипертензии. Огромную роль в формировании, поддержании и прогрессировании АГ играет гиперактивация симпатоадреналовой (САС) и ренинангиотензинальдостероновой (РААС) систем. Повышенная активность РААС и САС запускают в сердечно-сосудистой системе патологические процессы ремоделирования, основными элементами которого являются гипертрофия и дилатация левого желудочка (далее ЛЖ), гипертрофия стенок артерий и эндотелиальная дисфункция.

С этих позиций возникновения, формирования, поддержания и прогрессирования АГ назначаемые традиционной терапией антигипертензивные препараты должны обладать следующими свойствами: эффективно снижать высокое артериальное давление (АД), достигая его целевого уровня, предупреждать (уменьшать) поражение органов "мишеней", не вызывать метаболических нарушений, быть безопасными в применении и не оказывать побочных эффектов, обладать пролонгированным действием.

Для выполнения такого уровня требований необходима терапия АГ, комплексно использующая широкий спектр современных антигипертензивных средств: диуретики, блокаторы b-адренорецепторов, стимуляторы а-адренорецепторов, средства центрального действия, периферические вазодилятаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (Н.Н.Крюков, М.А.Качковский. Диагностика и лечение артериальных гипертоний. Самара, 2002 г).

Однако практическим врачам известно, что даже такая терапия, с использованием всего арсенала медикаментозных средств, далеко не всегда дает положительные результаты. Не только не всегда удается подобрать пациентам адекватную гипотензивную терапию и достичь целевого уровня АД, но и длительное применение даже адекватно подобранной терапии чревато развитием побочных явлений, сопряжено с формированием толерантности к ней и возникновением метаболических нарушений (липидного и углеводного обменов). Отрицательным является и факт полипрогмазии, которая особенно актуальна в терапии рефракторных форм АГ. Все это обусловливает тот факт, что по-прежнему сохраняется высокий уровень госпитализации пациентов и низкая комплаэнтность (приверженность к лечению) больных AT (M.C.Кушаковский "Гипертоническая болезнь", С-Петербург: "СОТИС" 1995 г.).

Исходя из вышеизложенного актуальность разработки сочетанной терапии AT, a именно применения озона на фоне антигипертензивной терапии становится очевидной.

Известно комплексное влияние озонотерапии в лечении АГ путем проведения капельной инфузии озонированного физиологического раствора (далее ОФР) как в виде монотерапии (при I ст.), так и в комплексе с медикаментозным лечением (при II ст.) (О.В.Масленников, К.Н.Конторщикова "Озонотерапия: внутренние болезни", Н.Новгород, 2003 г., с.66-71).

Установлено, что одним из эффектов озонотерапии является активация NO-синтетазы, обеспечивающая повышение выработки эндотелием сосудов оксида азота, недостаточная продукция и/или ускоренное разрушение которого отмечается при АГ. Благодаря усилению выработки специфического фактора вазодилятации, каковым является оксид азота, сосудистый тонус регулируется таким образом, что, как минимум, уменьшается одна из существенных причин повышения АД (Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. "Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии: взгляд патофизиолога", Российский кардиологический журнал, 2000 г., №5, с.55-61).

Мало того, благодаря тому что оксид азота является ингибитором агрегации тромбоцитов, адгезии моноцитов и пролиферации гладкомышечных клеток, озонотерапия нормализует реологические свойства крови, способствующие в свою очередь улучшению микроциркуляции, уменьшению уровня фибриногена и агрегации тромбоцитов. Кроме того, нормализуются и процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), способствуя инактивации антиоксидантных систем (патент РФ №2020945, А61К 35/14, Способ активации систем антиоксидантной защиты организма, опубл. 15.10.1994 г. в бюл. №19).

В результате такого комплексного влияния озонотерапии уменьшается развитие тяжелых осложнений гипертонии - инсульта, инфаркта миокарда, почечной недостаточности.

Известен способ лечения гипертонической энцефалопатии путем внутривенных инфузий ОФР объемом 400 мл с концентрацией озона 2-3 мг/л курсом 8-10 процедур через день (Иванчиков М.Н., Иванчиков А.М., Шкапо В.Л. "Применение озонотерапии у больных гипертонической дисциркуляторной энцефалопатией". Приложение к Нижегородскому медицинскому журналу: сборник материалов "Озонотерапия", 2003 г., с.78). На фоне озонотерапии отмечено улучшение клинической картины, нормализация показателей свертывающей и антиоксидантной систем, положительная динамика показателей церебрального кровотока.

Известно исследование влияния озонотерапии на состояние центральной и периферической гемодинамики у больных гипертонической болезнью. Для этого больным наряду с медикаментозной терапией проводилось внутривенное капельное введение озонированного физиологического раствора хлорида натрия с концентрацией озона в растворе 1000 мкг/л, объемом 200 мл, с постоянной автоматизированной поддержкой заданной концентрации озона в растворе, длительностью инфузий 60 минут, через день, 10-12 процедур на курс лечения. В результате отмечено, что озонотерапия положительно влияет на состояние периферической гемодинамики, достоверно снижая удельное периферическое сосудистое сопротивление (Коротаева В.А., Себов Д.М. Приложение к Нижегородскому медицинскому журналу: сборник материалов "Озонотерапия", 2005 г., с.71-73). Описанный способ позволяет достичь нормализации показателей общего и периферического сосудистого сопротивления, улучшения показателей систолической и диастолической функции ЛЖ.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ лечения гипертонической энцефалопатии, принятый за прототип, который включает комплексное применение антигипертензивных препаратов и озонотерапии путем внутривенной капельной инфузии 200 мл. 0,9% раствора хлорида натрия, предварительно обработанного в течение 10 минут озонокислородной смесью с концентрацией озона в ней 1200-1600 мкг/л, при этом инфузии проводят через день в количестве 8-12 процедур на курс лечения (патент РФ №2163124, А61К 33/00, А61Р 25/00, "Способ лечения дисциркуляторной энцефалопатии", опубл. 20.02.2001 г. в бюл. №5). На фоне лечения отмечалась положительная динамика клинической картины: уменьшение шума и тяжести в голове, частоты и интенсивности головных болей, ослабление тремора.

Однако общей характеристикой всех известных заявителю способов озонотерапии является использование объема не менее 200 мл ОФР в качестве разовой дозы. Введение такой дозы ОФР будет противопоказано при наличии у пациента застойной сердечной недостаточности, заболевании почек, например, нефроангиосклероз с нарушением выделительной функции почек как результат АГ, при комплексном лечении АГ с использованием внутривенных вливаний других растворов. Устанавливаемая на панели приора концентрация озона в озонокислородной смеси 1200-1600 мкг/л насыщает физиологический раствор озоном до концентрации, а затем, и это важно, ОФР вводят пациенту капельно со скоростью 60-120 кап/мин. Но известно, что на уровень концентрации озона во вводимом ОФВ влияют множество различных факторов: температура, свет и время. Известно, что концентрация озона в дистиллированной воде при комнатной температуре снижается через 5 мин - на 17%, через 10 мин - на 29%, через 15 мин - на 37% и через 20 мин - на 43% (Бояринов Г.А. и соавт. "Распад озона в дистиллированной воде. Озон и методы эфферентной терапии в медицине", Н.Новгород, 2000 г., с.6-7). Следовательно, необходимость введения 200 мл ОФР в течение не менее 20 минут снизит дозозависимый эффект способа озонотерапии прототипа.

Кроме того, предлагаемая в прототипе кратность и общая продолжительность терапевтического курса: 8-12 процедур, увеличит риск формирования флебитов в месте введения ОФР, снизит комплаэнтность (приверженность к лечению) больных АГ. Поэтому в прототипе вынуждены проводить процедуры через день, что несколько уменьшит вероятность отрицательного эффекта (формирования флебитов), но, значительно увеличив срок пребывания больного в стационаре, приведет с существенному увеличению затрат.

Заявленное изобретение "Способ лечения артериальной гипертензии" решает проблему практического здравоохранения по усовершенствованию существующих способов комплексной терапии АГ.

Достигаемый при этом технический результат состоит в повышении эффективности лечения АГ различного происхождения с одновременным снижением побочных последствий заявляемой сочетанной терапии. В свою очередь расширение показаний к применению и экономичность предлагаемого способа обеспечат его широкое применение в стационарах любого уровня и поликлинических условиях.

Для достижения указанного технического результата заявляемый способ лечения артериальной гипертензии включает комплексное применение антигипертензивных препаратов на фоне приема таблетированных форм, внутримышечных и внутривенных инфузий в сочетании с ежедневной внутривенной капельной инфузией 50 мл озонированного физиологического раствора, предварительно обработанного в течение 5 мин озонокислородной смесью с концентрацией озона в ней 1000-1200 мкг/л и скоростью газопотока 500 мл/мин до получения в этом растворе 4-5 мг/л озона, при этом инфузии ОФВ проводят в первой половине дня терапевтическим курсом 7-10 процедур.

Подбор концентраций озона зависел от выраженности клинического эффекта и побочных явлений. При концентрации более 1200 мкг/л наблюдается увеличение побочных явлений, таких как флебиты, нарушения свертываемости крови. При использовании концентрации озона менее 1000 мкг/л эффективность озонотерапии снижается.

Заявляемая комбинация характеристик процесса предварительной обработки физиологического раствора: в течение 5 мин озонокислородной смесью с концентрацией озона в ней 1000-1200 мкг/л и скоростью газопотока 500 мл/мин, дает возможность получить концентрацию озона в ОФР 4-5 мг/л.

Существенно меньший объем разовой внутривенной капельной инфузии - 50 мл ОФР с содержанием озона в нем 4-5 мг/л сократит время проведения процедуры до 5 минут, что позволит, сохранив стабильность концентрации озона в ОФР, доставить в кровеносное русло большее количество активной формы кислорода.

За счет меньшего объема вводимого раствора ОФР и, следовательно, практически отсутствия возможности возникновения флебитов и подавления антиоксидантной системы защиты ежедневные процедуры озонотерапии, которые проводят в первой половине дня, позволят потенциировать гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов, которые пациенты принимают в режиме комплексной медикаментозной терапии АГ, также в первой половине дня.

Меньший, по сравнению с прототипом, терапевтический курс - 7-10 процедур озонотерапии в заявляемой сочетанной терапии АГ обусловлен ее синергетическим с антигипертензивными препаратами (блокаторы b-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента) эффектом и его положительным влиянием на субъективную симптоматику. Уже после 7 процедур курса озонотерапии достигается гемодинамический эффект лечения, который отражается в виде снижения систолического и диастолического АД, улучшения субъективной симптоматики (уменьшение головных болей, шума и тяжести в голове) на фоне благоприятных сдвигов липидного обмена (Таблица 1, 2).

Мало того, ежедневное проведение сравнительно небольшого количества процедур обеспечивает сокращение длительности лечения и уменьшение затрат без ущерба для эффективности заявляемого способа лечения АГ. В предлагаемом способе лечения артериальной гипертензии продолжительность процедуры всего 5 минут, обеспечена малым объемом вводимого ОФР при скорости инфузии 100-110 кап/мин.

В доступных источниках патентной и научно-технической информации не выявлены сведения, порочащие новизну предлагаемого технического решения. Кроме того, подобраны оптимальные объем и концентрация озона в ОФР, а также время выполнения и терапевтический курс внутривенных инфузий, т.е. необходимая и достаточная совокупность существенных признаков для повышения эффективности и удешевления лечения АГ, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого способа сочетанной терапии АГ критерию "изобретательский уровень".

Предложенный способ осуществляется следующим образом. Озон-кислородную смесь подают из озонотерапевтической установки УОТА-60-01 "Медозон" (фирма "Медозон", Россия) со скоростью газопотока 500 мл в минуту во флакон с 200 мл 0,9% раствора хлорида натрия в течение 5 минут с концентрацией озона в ней 1000-1200 мкг/л (концентрация озона в озоно-кислородной смеси и в физиологическом растворе определяется автоматически на панели прибора). Затем озонированный физиологический раствор с концентрацией озона в нем 4-5 мг/л вводят в объеме 50 мл пациенту внутривенно капельно со скоростью 100-110 капель в минуту в течение 5 минут. Внутривенные инфузии озонированного физиологического раствора проводились ежедневно в первой половине дня при температуре 24°С, курсом лечения 7-10 дней наряду с терапией антигипертензивными препаратами (антагонисты кальция, иАПФ, блокаторы β-адренергических рецепторов, диуретики).

Описанный способ лечения был применен у 57 больных ГБ 1-2 стадий в возрасте от 32 до 68 лет. Контрольную группу составили 20 больных ГБ в возрасте от 30 до 62 лет, которым проводилась только медикаментозная антигипертензивная терапия.

Контроль за больными осуществляли клиническими и лабороторно-инструментальными исследованиями. Гемодинамический эффект озонотерапии оценивался по результатам суточного мониторирования АД (СМАД) и объемно-компрессионной осциллометрии, которые проводили до и после начала озонотерапии. Исследования показателей центральной и периферической гемодинамики проводились аппаратом АПКО-8-РИЦ производства ООО "Глобус" (Россия). Исследовались такие показатели центральной и периферической гемодинамики, как: систолическое (САД) и диастолическое АД (ДАД), пульсовое АД, ударное АД (УАД), сердечный выброс (СВ), податливость артерии (ПА); линейная скорость кровотока (ЛСК, см/с); скорость пульсовой волны (СПВ, см/с); податливость сосудистой системы (ПСС, мл/мм рт.ст.); общее периферическое сопротивление (ОПСС, дин·см^-5 сек); удельное периферическое сопротивление сосудов (УПСС). Состояние липидного профиля оценивали по показателям общего холестерина сыворотки (ОХС, ммоль/л), триглицеридов (ТГ, ммоль/л), бета-липопротеидов (ЕД). Результаты исследований представлены в таблицах 1, 2.

Примеры конкретного использования предлагаемого метода.

Пример 1. Больной Петрушин А.В. 56 лет, поступил с диагнозом: Гипертоническая болезнь III степени II стадии, риск 4 ХСН I. Жалобы на практически постоянные головные боли, на тяжесть и шум в голове, мелькание "мушек" перед глазами, снижение зрения, уменьшение работоспособности, головокружения. В анамнезе: страдает ГБ 6 лет, АД стабильно на уровне 130-140/100 мм рт.ст. с периодическими подъемами до 170/110 мм рт.ст., не регулярно принимает гипотензивную терапию иАПФ (эналаприл 5-10 мг/сут.). Осмотр: общее состояние удовлетворительное, имеется гиперемия лица и шеи. Границы сердца смещены влево. Тоны сердца приглушены, ритмичные с ЧСС 68 уд/мин, акцент 2 тона над аортой, АД - 180/105 мм рт.ст. Живот без особенностей, почки не пальпируются, при поколачивании по поясничной области болезненность отсутствует. При исследовании: на ЭКГ признаки гипертрофии; на УЗИ дилатация левого предсердия, нормальная геометрия ЛЖ, систолическая функция ЛЖ не нарушена.

Больному назначена антигипертензивная терапия (эналаприл + индапамид), на фоне которой назначен 7-дневный курс озонотерапии. Исследование центральной и периферической гемодинамики осуществляли на фоне назначенной антигипертензивной терапии до и после курса озонотерапии. По окончании курса отмечалась положительная динамика параметров центрального и периферического кровообращения в виде снижения САД со 143 мм рт.ст до 128 мм рт.ст.; ДАД с 104 мм рт.ст. до 92 мм рт.ст.; ОПСС с 1728 дин·см^-5 с до 1580 дин·см^-5 с; ЛСК с 36 см/сек до 32 см/с; СПВ с 838 см/с до 652 см/с. Показатели липидного обмена также имели положительную динамику в виде снижения общего холестерина сыворотки с 5,6 до 4,3 ммоль/л, триглицеридов с 1,9 до 1,35 ммоль/л. После курса озонотерапии больной отмечал уменьшение частоты и интенсивности головных болей, шума и тяжести в голове, увеличение работоспособности. Побочных эффектов озонотерапии не наблюдалось.

Пример 2. Больная Пятаева С.В., 51 г., поступила с диагнозом Гипертоническая болезнь II степени II стадии риск 4. ХСН 2 ф. кл. Жалобы: на частые головные боли, постоянный шум в ушах, перодические головокружения; на одышку при физической нагрузке. Из анамнеза: страдает ГБ в течение 6 лет, в настоящее время АД стабильно на уровне 140-150/90 мм рт.ст. с частыми подъемами до 180/100 ммрт.ст. Больная регулярно принимает гипотензивные (иАПФ (эналаприл) + диуретик). При осмотре: общее состояние удовлетворительное; при перкуссии границы сердца смещены влево; тоны сердца приглушены, ритмичны с ЧСС 72 уд/мин, акцент 2 тона над аортой. Живот без особенностей. Почки не пальпируются. На ЭКГ: признаки гипертрофии ЛЖ, неспецифические нарушения процессов реполяризации.

Больной на фоне медикаментозной терапии назначен 10-дневный курс озонотерапии в виде внутривенных вливаний 50 мл озонированного физраствора в течение 5 минут с концентрацией озона в растворе 4 мг/л. По окончании курса отмечалась положительная динамика параметров центрального и периферического кровообращения в виде снижения САД со 145 мм рт.ст до 120 мм рт.ст.; ДАД с 86 мм рт.ст. до 78 мм рт.ст.; ОПСС с 1419 дин·см^-5 сек до 1231 дин·см^-5 с; ЛСК с 42 си/с до 35 см/с; СПВ с 840 см/с до 661 см/с. После курса озонотерапии больная отмечала уменьшение головных болей, шума и тяжести в голове, улучшение переносимости физической нагрузки. Побочных эффектов озонотерапии не наблюдалось.

Таким образом, предложенная методика озонотерапии у больных АГ позволяет достичь улучшения показателей центральной и периферической гемодинамики, а также параметров липидного обмена.

Таблица №1Динамика показателей центральной и периферической гемодинамики на фоне озонотерапии у больных артериальной гипертонией (М±m)Показатели, единицыКонтрольная группа n=20Основная группа n=57 ДоПослеΔДоПослеΔСАД, мм рт.ст.139,12±3,48133,78±3,67*-5,34142,86±3,96130,4±4,1*12,46ДАД, мм рт.ст.87,42+2,3184,39±2,28-3,0390,13±2,880,92±2,43*9,21СрАД, мм рт.ст.94,51±3,2288,6±3,45-5,91105,9±3,193,86±3,26*-12,04ПАД, мм рт.ст.49,21±1,2842,71±1,33-6,543,97±1,4237,18±1,38-6,79УАД, мм рт.ст.37,8±1,4333,95±1,26-3,8539,6±1,533,6±1,42-6,0СВ, л/мин5,17±0,095,23±0,09+0,065,2±0,0845,27±0,09+0,07УО, мл68,37±1,8570,6±1,92+2,2370,85±2,0574,02±2,6+3,75Под. артерии, мл/мм рт.ст.0,067±0,0030,07±0,003+0,0030,07±0,0030,0074±0,004+0,004ЛСК, см/сек40,9±1,1937,64±1,3-3,2644,63±1,437,42±1,46*-7,21СПВ, см/сек796,6±17,58759,3±19,87-37,3804,38±19,3768,28±20-36,7ПСС, мл/мм рт.ст.1,8±0,051,88±0,04+0,081,62±0,061,79±0,057+0,17ОПСС, дин·см^-5 сек1584,8±29,981531,32±31,06-53,481603,15±31,321493,71±33,1*-109,44УПСС, ус. ед.33,95±1,131,4±1,12-1,637,8±1,231,72±1,28*-6,08Примечание: * - р<0,05.Таблица 2.Динамика показателей липидного обмена у больных артериальной гипертонией на фоне озонотерапии.Показатели, единицыn=57 До озонотерапииПосле озонотерапииОХС, ммоль/л6,21±1,284,7±0,79*ТГ, ммоль/л1,86±0,611,52±0,74В-липопротеиды, ЕД71,61±10,2559,10±13,60*Примечание: * - р<0,05.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии, и может быть использовано в комплексном лечении больных артериальной гипертензией. Для этого в дополнении к общепринятой гипертензивной терапии ежедневно, в первой половине дня, вводят по 50 мл 0,9% физиологического раствора хлорида натрия, предварительно обработанного в течение 5 минут озонокислородной смесью с концентрацией озона в ней 1000-1200 мкг/л и скоростью газопотока 500 мл/мин, терапевтическим курсом 7-10 процедур. Способ обеспечивает быструю и эффективную нормализацию гемодинамики и липидного обмена, а также уменьшение побочных эффектов за счет оптимального для данной группы больных сочетания объема и концентрации озона в водимом растворе. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Способ лечения артериальной гипертензии путем проведения сочетанной терапии, включающий комплексное применение антигипертензивных препаратов в виде таблетированных форм, внутримышечной и внутривенной капельной инфузии озонированного физиологического раствора, отличающийся тем, что ежедневно в первой половине дня вводят по 50 мл 0,9%-ного физиологического раствора хлорида натрия, предварительно обработанного в течение 5 мин озонокислородной смесью с концентрацией озона в ней 1000-1200 мкг/л и скоростью газопотока 500 мл/мин, терапевтическим курсом 7-10 процедур.2. Способ лечения артериальной гипертензии по п.1, отличающийся тем, что разовый объем инъекции вводят со скоростью 100-110 кап/мин в течение 5 мин.