НЕПОЛНАЯ ЦИНКОВАЯ СОЛЬ ПОЛИАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СРЕДСТВО НА ЕЕ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИСЕПТИЧЕСКИМ, ГЕМОСТАТИЧЕСКИМ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ ПРИ НАРУЖНОМ ПРИМЕНЕНИИ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/78 A61K31/315 A61P17/02 

Описание патента на изобретение RU2314815C1

Изобретение относится к созданию новых лекарственных средств, которые могут быть использованы в медицине в качестве антисептических, гемостатических и ранозаживляющих средств.

Предложена неполная цинковая соль полиакриловой кислоты, отвечающая общей формуле (-СН2-CHCOOH-)n(-CH2CHCOOZn0.5-)m, где n=12000-35000; m=1650-6650, причем содержание цинка составляет 6-8 мас.% 0.0009-0,0012 г-ат, а содержание карбоксильных групп составляет 0.0117-0,0122 г-экв на 1 г полимера, молекулярная масса находится в пределах от 1000000-3000000.

ИК-спектры этого препарата, снятые на Specord IR-75 в таблетках KBr содержат полосы поглощения карбоксильной, карбоксилатной групп при 1720, 1570.

Способ получения вещества основан на взаимодействии в водной среде полиакриловой кислоты (ПАК) с ацетатом цинка.

LD50 1% водного раствора данного соединения составляет >3000 мг/кг, что свидетельствует о его низкой токсичности. При исследовании биологической активности неполной цинковой соли полиакриловой кислоты ее свойства сравнивались с феракрилом и аргакрилом.

В экспериментах было показано, что неполная цинковая соль полиакриловой кислоты в виде раствора в соотношении 1-10 г основного вещества на 100 мл воды обладает способностью подавлять рост патогенных микроорганизмов, останавливать кровотечения и ускорять заживление ран.

Пример 1. Способ получения неполной цинковой соли полиакриловой кислоты 40 г ПАК растворяют при перемешивании в 700 мл дистиллированной воды. К раствору добавляют при перемешивании водный раствор 6.4 г ацетата цинка в 50 мл воды (что соответствует содержанию 6% этого металла в целевом продукте). Реакционную смесь перемешивают еще 120-300 минут, полученный раствор неполной цинковой соли полиакриловой кислоты высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С. Выход твердой субстанции неполной цинковой соли полиакриловой кислоты в виде бесцветных пластин 41.4 г. 99%. Найдено. %: С 47.88. Н 5.52, Zn 5.56.

Вычислено. %: С 48.21. Н 5.35. Zn 6.0; ηотн=2.34; n=12000; m=1650; в состав полимера входит 0,0122 г-экв карбоксильных групп и 0.0009 г-ат Zn на 1 г полимера

(-СН2-CHCOOH-)n(-CH2CHCOOZn0.5-)m, где n=12000; m=1650.

Пример 2. Антимикробная активность неполной цинковой соли полиакриловой кислоты.

Антимикробная активность неполной цинковой соли полиакриловой кислоты изучена в сравнении с феракрилом и аргакрилом. Исследования проведены в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (11-е издание, вып. 2. - М.: Медицина. 1990 г.) на музейных тест-штаммах, а также на штаммах микроорганизмов, выделенных от больных гнойно-септического центра. В две пробирки с 10 мл тиогликолевой среды и в две с 10 мл среды Сабуро вносили по 1 мл исследуемого 1% водного раствора неполной цинковой соли полиакриловой кислоты или его аналога. Одновременно в каждую пробирку добавляли по 0.1 мл микробной взвеси соответствующего тест-штамма, содержащей 1000 клеток в 1 мл. Посевы в тиогликолевой среде инкубировали при 35°С в течение 72 часов. Контролем служили питательные среды, в которые вместо исследуемого раствора вносили по 1 мл дистиллированной воды. Установлено, что водные растворы неполной цинковой соли полиакриловой кислоты подавляют рост всех изученных микроорганизмов. В отличие от этого 1% феракрил слабо подавляет только один штамм E-Coli, в то же время 1% раствор аргакрила полностью подавляет все изученные штаммы микроорганизмов, за исключением штамма Staph aureus. которая подавляется слабо.

Установлено, что 2% растворы неполной цинковой соли полиакриловой кислоты подавляет 13 штаммов микроорганизмов (из 26 изученных), а его 5% раствор 23 штамма, за исключением штаммов Enterococcus faecium, Candida aldigans

Для феракрила только в одном случае наблюдается незначительное подавление роста микроорганизмов, по-видимому, благодаря присутствию небольшого количества железа (0,5%) в макромолекулах.

Пример 3. Влияние неполной цинковой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений

Изучение влияния гемостатического эффекта неполной цинковой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3.2 кг под тиопенталовым наркозом (2-4 мл 0.1% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 0.1% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1.5 см2 и глубиной около 0.1 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 1%, 2%, 5% и 10% растворов неполной цинковой соли полиакриловой кислоты в дозах, соответственно. 0,5-5,0 мг/см2. В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 252 ± 23 секунд. При аппликации неполной цинковой соли полиакриловой кислоты в дозе 0.5 мг/см2 происходила за 191 ± 18 секунд, 1,0 мг/см2 - за 199 ± 20 секунд, 2,5 мг/см2 - 171 ±20 секунд, 5.0 мг/см2 - за 180 ± 15 секунд, 10 мг/см" - за 160 ± 20 секунд.

Пример 4. Влияние неполной цинковой соли полиакриловой кислоты на процессы заживления ожоговой раны

Проведено изучение влияния 5% раствора неполной цинковой соли полиакриловой кислоты на заживление раны после термического ожога на 20 белых беспородных мышах обоего пола массой 19-20 г. Депиляцию кожного покрова проводили за день до воспроизведения модели. Термический ожог вызывали специальной установкой при температуре 103-105°С с экспозицией 3 секунды. Животные были разделены на две группы: контрольная - наносили 0,1-0,2 мл на рану 0.9% раствора натрия хлорида; опытная - наносили 0,1-0,2 мл 5 % раствора неполной цинковой соли полиакриловой кислоты. Лечение проводили сразу после воспроизведения поражения кожи у мышей и в течение всего эксперимента, в виде аппликаций без наложения повязок. Средние величины площадей ожогового поражения измеряли планиметрическим методом. О ходе заживления судили по среднему диаметру ожога и срокам полного заживления. Результаты эксперимента представлены в таблице.

Таблица
Влияние 5% раствора неполной цинковой соли полиакриловой кислоты на течение ожоговых ран кожи у мышей
Условия опытаВремя наблюдения, дни; диаметр поражений, мм2Полное заживление ранИсходное3710141721Контроль (физ. раствор)37,6±2,730,3±2,419,6±1,911,2±1,55,3±0,10,5±0,06-16,2±1,2неполная цинковая соль полиакриловой кислоты37,0±2,724,1±2,213,3±1,60,3±0,2---13,0±0,9

Исследование влияния 5% раствора неполной цинковой соли полиакриловой кислоты на процесс репарационной регенерации на фоне термических ожогов кожи позволила установить, что испытуемое вещество способствует стимуляции процесса заживления. Отмечена активная эпителизация краев ожоговой поверхности, при этом (на 7-10 сутки) наблюдалось ускорение отторжения струпа по сравнению с контрольной группой животных. Полное заживление ожоговых ран наступило на 3,2 дня раньше, чем в контроле. Таким образом, применение 5% раствора неполной цинковой соли полиакриловой кислоты в условиях экспериментальной модели оказывает ранозаживляющее действие. Следует также отметить, что подопытная группа животных на протяжении всего эксперимента была более спокойной, чем контрольная группа.

Похожие патенты RU2314815C1

название год авторы номер документа
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ АГЕНТ, ОТНОСЯЩИЙСЯ К ГРУППЕ МЕТАЛЛООРГАНИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ ПОЛИАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ 2008
  • Воронков Михаил Григорьевич
  • Абзаева Клавдия Алсыковна
  • Жилицкая Лариса Владимировна
  • Островская Лариса Анатольевна
  • Корман Давид Борисович
  • Фомина Маргарита Михайловна
  • Блюхтерова Наталия Валерьевна
  • Рыкова Валентина Александровна
RU2372091C1
ЭФФЕКТИВНОЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ЛИТИЕВОЙ И ДВОЙНОЙ ЛИТИЕВО-ЦИНКОВОЙ СОЛИ ПОЛИАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ 2008
  • Воронков Михаил Григорьевич
  • Абзаева Клавдия Алсыковна
  • Жилицкая Лариса Владимировна
  • Макаров Владимир Александрович
  • Белозерская Галина Геннадьевна
  • Малыхина Лариса Сергеевна
  • Малыхина Светлана Георгиевна
  • Сергеева Ольга Александровна
RU2424813C2
НЕПОЛНАЯ КАЛИЕВАЯ СОЛЬ ПОЛИАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СРЕДСТВО НА ЕЕ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ ПРИ НАРУЖНОМ ПРИМЕНЕНИИ 2008
  • Абзаева Клавдия Алсыковна
  • Воронков Михаил Григорьевич
  • Жилицкая Лариса Владимировна
  • Макаров Владимир Александрович
  • Белозерская Галина Геннадьевна
  • Малыхина Лариса Сергеевна
  • Малыхина Светлана Георгиевна
  • Сергеева Ольга Александровна
RU2426546C2
НЕПОЛНАЯ НАТРИЕВАЯ СОЛЬ ПОЛИАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СРЕДСТВО НА ЕЕ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ ПРИ НАРУЖНОМ ПРИМЕНЕНИИ 2008
  • Абзаева Клавдия Алсыковна
  • Воронков Михаил Григорьевич
  • Жилицкая Лариса Владимировна
  • Макаров Владимир Александрович
  • Белозерская Галина Геннадьевна
  • Малыхина Лариса Сергеевна
  • Малыхина Светлана Георгиевна
  • Сергеева Ольга Александровна
RU2428990C2
НЕПОЛНАЯ ЦЕЗИЕВАЯ СОЛЬ ПОЛИАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СРЕДСТВО НА ЕЕ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ ПРИ НАРУЖНОМ ПРИМЕНЕНИИ 2008
  • Абзаева Клавдия Алсыковна
  • Воронков Михаил Григорьевич
  • Жилицкая Лариса Владимировна
  • Макаров Владимир Александрович
  • Белозерская Галина Геннадьевна
  • Малыхина Лариса Сергеевна
  • Малыхина Светлана Георгиевна
  • Сергеева Ольга Александровна
RU2428989C2
ЭФФЕКТИВНОЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ОСНОВЕ ДВОЙНОЙ ЛИТИЕВО-МЕДНОЙ СОЛИ ПОЛИАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, ОДНОВРЕМЕННО ОБЛАДАЮЩЕЕ ВЫСОКИМ АНТИСЕПТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ 2014
  • Абзаева Клавдия Алсыкова
  • Жилицкая Лариса Владмировна
  • Макаров Владимир Александрович
  • Белозерская Галина Григорьевна
  • Малыхина Лариса Сергевна
  • Неведрова Ольга Евгеньевна
  • Фадеева Татьяна Владимировна
  • Григорьев Евгений Георгиевич
RU2585366C2
АРГАКРИЛ - НОВОЕ АНТИСЕПТИЧЕСКОЕ И ГЕМОСТАТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО 2001
  • Воронков М.Г.
  • Лопырев В.А.
  • Антоник Л.М.
  • Абзаева К.А.
  • Коган А.С.
  • Григорьев Е.Г.
  • Фадеева Т.В.
  • Марченко В.И.
RU2220982C2
КОМПЛЕКС ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОНА И 1,4-ДИ-N-ОКИСИ 2,3-БИС-(ОКСИМЕТИЛ)ХИНОКСАЛИНА(ДИОКСИДИНА) И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТИМИКРОБНОГО КОМПЛЕКСА С ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ЭФФЕКТОМ 2006
  • Антоник Лидия Макаровна
  • Хабибулина Альфия Галимулловна
  • Фадеева Татьяна Владимировна
  • Григорьев Евгений Георгиевич
  • Коган Александр Семенович
RU2304589C1
Неполная золотая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее гемостатическим действием при наружном применении 2015
  • Абзаева Клавдия Алсыковна
  • Белозерская Галина Григорьевна
  • Малыхина Лариса Сергеевна
  • Жилицкая Лариса Владимировна
  • Федорин Андрей Юрьевич
  • Бычичко Дмитрий Юрьевич
  • Лемперт Асаф Рудольфович
RU2607519C1
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ИНФИЦИРОВАННОЙ КОЖНОЙ РАНЫ 2010
  • Григорьев Георгий Евгеньевич
  • Лепехова Светлана Александровна
  • Гольдберг Олег Аронович
  • Коваль Елена Владимировна
  • Зарицкая Лариса Васильевна
RU2431890C1

Реферат патента 2008 года НЕПОЛНАЯ ЦИНКОВАЯ СОЛЬ ПОЛИАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СРЕДСТВО НА ЕЕ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИСЕПТИЧЕСКИМ, ГЕМОСТАТИЧЕСКИМ И РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ ПРИ НАРУЖНОМ ПРИМЕНЕНИИ

Заявленное изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается неполной цинковой соли полиакриловой кислоты, которая характеризующаяся тем, что соответствует формуле (-СН2-CHCOOH-)n(-CH2CHCOOZn0.5-)m, где n=12000-35000; m=1650-6650, причем содержание цинка составляет (6-8 мас.%) 0,0009-0,0012 г-ат, а содержание карбоксильных групп составляет 0,0117-0,0122 г-экв на 1 г полимера, молекулярная масса находится в пределах от 1000000-3000000. Заявителем также предложен способ получения этой соли, характеризующийся тем, что к раствору полиакриловой кислоты добавляют водный раствор ацетата цинка, реакционную смесь перемешивают 120-300 мин, полученный раствор высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С. Средство выполнено в виде раствора в соотношении 1-10 г неполной цинковой соли полиакриловой кислоты на 100 мл воды, и характеризующееся тем, что, оно обладает антисептическим, гемостатическим и ранозаживляющим действием при наружном применении. 3 н.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 314 815 C1

1. Средство, обладающее антисептическим, гемостатическим и ранозаживляющим действием при наружном применении, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде раствора в соотношении 1-10 г основного вещества на 100 мл воды, при этом основное вещество представляет собой неполную цинковую соль полиакриловой кислоты, характеризующееся тем, что соответствует формуле (-СН2-CHCOOH-)n(-CH2CHCOOZn0.5-)m, где n=12000-35000; m=1650-6650, причем содержание цинка составляет (6-8 мас.%) 0,0009-0,0012 г-ат, а содержание карбоксильных групп составляет 0,0117-0,0122 г-экв на 1 г полимера, молекулярная масса находится в пределах от 1000000-3000000.2. Неполная цинковая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле (-СН2-CHCOOH-)n(-CH2CHCOOZn0.5-)m, где n=12000-35000; m=1650-6650, причем содержание цинка составляет (6-8 мас.%) 0,0009-0,0012 г-ат, а содержание карбоксильных групп составляет 0,0117-0,0122 г-экв на 1 г полимера, молекулярная масса находится в пределах от 1000000-3000000.3. Способ получения соединения по п.2, характеризующийся тем, что к раствору полиакриловой кислоты добавляют водный раствор ацетата цинка, реакционную смесь перемешивают 120-300 мин, полученный раствор высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2314815C1

RU 2058326 С 1, 20.04.1996
RU 2056439 С 1,20.03.1996
Kuznetsov IG et aL, [Analysis of the mechanism of the ulcerostatic effect of tris-[2-hydroxyethyl] ammonium salt of iron-containing polyacrylic acid], Patol Fiziol Eksp Ter
Пуговица для прикрепления ее к материи без пришивки 1921
  • Несмеянов А.Д.
SU1992A1
Найдено в Интернет, реферат PMID: 1480426
Rasulov MM et al., [Ulcerostatic effect of

RU 2 314 815 C1

Авторы

Абзаева Клавдия Алсыковна

Воронков Михаил Григорьевич

Жилицкая Лариса Владимировна

Федорин Андрей Юрьевич

Макаров Владимир Александрович

Белозерская Галина Геннадьевна

Жидков Евгений Александрович

Фадеева Татьяна Владимировна

Коган Александр Семенович

Григорьев Евгений Георгиевич

Даты

2008-01-20Публикация

2006-05-25Подача